ТАЗПЕН 2.25

Состав

Действующие вещества: piperacillin sodium, tazobactam sodium;

1 флакон содержит пиперациллин натрия эквивалентно пиперациллину 2 г и тазобактам натрия эквивалентно тазобактаму 0,25 г.

1 флакон содержит пиперациллина натрия эквивалентно пиперациллину 4 г и тазобактам натрия эквивалентно тазобактаму 0,5 г (для дозировки 4,5 г).

Лекарственная форма

Порошок для инфузий.

Основные физико-химические свойства: ячеистая масса или порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Пиперациллин и ингибитор бета-лактамаз.

Код ATX J01C R05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Пиперациллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия пенициллинового ряда, угнетающий активность бактерий путем ингибирования формирования клеточной перепонки и синтеза клеточной стенки.

Тазобактам, бета-лактам, структурно сходный с пенициллинами, являются ингибитором многих бета-лактамаз, обычно вызывающих устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, но он не подавляет ферменты AmpC или металло-бета-лактамазы. Тазобактам расширяет антибактериальный спектр пиперациллина, включая многие бактерии, продуцирующие бета-лактамазы, обладающие устойчивостью к самому пиперациллину.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое соотношение

Время, за которое концентрация в плазме крови превышает его минимальную ингибирующую концентрацию (% T>МIK) считается основным фактором, определяющим фармакодинамическую эффективность пиперациллина.

Механизм стойкости.

Существует два механизма устойчивости к пиперациллин/тазобактаму:

Инактивация пиперацилинового компонента бета-лактамазами, не ингибируемыми тазобактамом: бета-лактамазы молекулярных классов В, С и D. Кроме того, тазобактам не защищает от бета-лактамаз широкого спектра действия (ESBLs) молекулярных классов А и D.

Модификация пенициллинсвязывающих белков (ПЗБ), приводящая к снижению родства пиперациллина с молекулярной мишенью у бактерии.

Кроме того, изменение проницаемости бактериальной мембраны, так же, как экспрессия многоканальных эффлюксных насосов, может вызвать или способствовать резистентности бактерий к пиперацилин/тазобактаму, особенно грамотрицательным бактериям.

Предельные значения.

EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности), установил клинические предельные значения МИК (минимальной ингибирующей концентрации) для пиперациллин/тазобактама (2009-12-02, v1). Для тестирования антимикробной чувствительности установлена концентрация тазобактама на уровне 4 мг/л.

Патогенный микроорганизм	Связанные со штаммом пороговые значения, В зависимости от штамма (S ≤/R >)
Enterobacteriaceae	8/16
Pseudomonas	16/16
Грамотрицательные и грамположительные анаэробы	8/16
Предельные значения вне зависимости от штамма	4/16

Чувствительность streptococci предполагается исходя из чувствительности к пенициллину.

Чувствительность staphylococci предполагается исходя из чувствительности к оксациллину.

Чувствительность

Распространение приобретенной резистентности штаммов микроорганизмов может отличаться в зависимости от географического положения и времени для отдельных видов, поэтому желательно иметь локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, если локальное распространение резистентности ставит под вопрос целесообразность использования лекарственного средства при некоторых инфекциях, обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Группы штаммов в зависимости от чувствительности к пиперациллину/тазобактаму.

В основном чувствительные штаммы Аэробные грамположительные микроорганизмы : Enterococcus faecalis , Listeria monocytogenes , Staphylococcus aureus, чувствительный к метициллину £ , Staphylococcus spp., Сoagulase negative , чувствительный к метициллину, Streptococcus . Аэробные грамотрицательные микроорганизмы : Citrobacter koseri, Haemophilus influenza , Moraxella catarrhalis , Proteus mirabilis. Анаэробные грамположительные микроорганизмы : Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы : группа Bacteroides fragilis , Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.

Штаммы, для которых приобретенная резистентность может стать проблемой Аэробные грамположительные микроорганизмы : Enterococcus faecium $, + , Streptococcus pneumonia Группа Streptococcus viridans Аэробные грамотрицательные микроорганизмы : Acinetobacter baumannii $ , Burkholderia cepacia , Citrobacter freundii , Enterobacter spp., Escherichia coli , Klebsiella pneumonia , Morganella morganii , Proteus vulgaris , a .

Микроорганизмы с естественной резистентностью Аэробные грамположительные микроорганизмы : Corynebacterium jeikeium Аэробные грамотрицательные микроорганизмы : Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia +, $ Другие микроорганизмы : Chlamydophilia pneumonia , Mycoplasma pneumonia

^$ Штаммы со средней природной чувствительностью.

⁺ Штаммы, в которых наблюдается высокий уровень резистентности (более 50%).

^£ Все метициллинрезистентные стафилококки резистентны к пиперациллину/тазобактаму.

Фармакокинетика

Адсорбция.

Пиковые концентрации после введения (в течение более 30 минут) пиперациллина и тазобактама в дозе 4 г/0,5 г составляли 298 мкг/мл и 34 мкг/мл соответственно.

Распределение.

Как пиперациллин, так и тазобактам приблизительно на 30% связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками пиперациллина и тазобактама не зависит от присутствия других соединений. Связывание метаболитов тазобактама с протеинами незначительно.

Пиперациллин и тазобактам свободно распространяются в тканях и жидкостях организма, включая слизистую кишечника, желчный пузырь, легкие, желчь и кости. Концентрация в тканях в целом составляет от 50 до 100% по сравнению с плазменной. Распределение препарата в цереброспинальной жидкости низкое, как и при приеме других пенициллинов, при условии, что у пациентов нет воспаления оболочек мозга.

Биотрансформация.

Пиперациллин метаболизируется к дезетиловому метаболиту, который проявляет незначительную микробиологическую активность. Тазобактам метаболизируется в микробиологически неактивный единственный метаболит.

Вывод.

Пиперациллин и тазобактам выводятся почками гломерулярной фильтрацией и тубулярной секрецией. Пиперациллин выводится быстро в неизмененном виде, 68% введенной дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболит выводятся в основном почками, при этом 80% введенной дозы в неизмененном виде, а остаток – в виде единственного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезетилпиперациллин также секретируются в желчь. После введения однократной или многократной дозы пиперациллина/тазобактама здоровым добровольцам период полувыведения из плазмы крови составлял от 0,7 до 1,2 часа. Доза и длительность инфузии не влияли на этот показатель. Период полувыведения как пиперациллина, так и тазобактама возрастал при снижении почечного клиренса. Введение тазобактама значительно не влияло на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин уменьшает показатель выведения тазобактама.

Особые популяции пациентов.

Периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются примерно на 25% и 18% соответственно у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми людьми.

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается при снижении клиренса креатинина. При уровне клиренса креатинина ниже 20 мл/мин наблюдается увеличение периода полувыведения в 2 раза для пиперациллина и в 4 раза для тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией.

Путем гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина/тазобактама, а также дополнительно 5% тазобактама выводится в виде метаболита. В результате перитонеального диализа выводится примерно 6% и 21% дозы пиперациллина и тазобактама соответственно, в том числе до 18% дозы тазобактама выводится в виде метаболита.

Дети

При исследовании фармакокинетики у пациентов от 9 месяцев до 12 лет приблизительный показатель клиренса сравнивали с таким же показателем у взрослых. Средний показатель для данной возрастной группы (среднеквадратическое отклонение) составил 5,64 (0,34) мл/мин/кг. Приблизительный клиренс пиперациллина для пациентов в возрасте от 2 до 9 месяцев составил 80% этого значения. Средний для возрастной группы объем распределения пиперациллина (среднеквадратическое отклонение) составлял 0,243 (0,011) л/кг и не зависел от возраста.

Пациенты пожилого возраста

Средний показатель периода полувыведения пиперациллина и тазобактама у пациентов пожилого возраста был дольше 32% и 55% соответственно по сравнению с младшими пациентами. Эта разница, вероятно, вызвана возрастными изменениями в клиренсе креатинина.

Роса

Не наблюдали разницу между фармакокинетикой пиперациллина и тазобактама у азиатских (n=9) и европейских (n=9) здоровых добровольцев, которым вводили разовую дозу 4 г/0,5 г.

Показания

Лекарственное средство показано для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 2 лет.

Взрослые и дети от 12 лет:

- тяжелая пневмония (включая госпитальную и вентиляционную пневмонию);

- осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

- осложненные внутрибрюшные инфекции;

– осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфекционные осложнения при синдроме диабетической стопы).

Лечение пациентов с бактериемией , сочетающейся или связанной с любой из указанных выше инфекций.

Лекарственное средство можно применять для лечения лихорадки у пациентов с нейтропенией, вероятно, вызванной бактериальной инфекцией.

Дети от 2 до 12 лет:

- осложненные внутрибрюшные инфекции.

Лекарственное средство можно применять для лечения лихорадки у детей с нейтропенией, вероятно, вызванной бактериальной инфекцией.

Рекомендуется руководствоваться официальными рекомендациями по применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к действующим веществам и любым другим пенициллиновым антибиотикам. Острые тяжелые аллергические реакции на другие бета-лактамные средства в прошлом (например, цефалоспорин, монобактам или карбапенем).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Недеполяризующие миорелаксанты. Одновременное применение пиперациллина с векуронием приводит к пролонгации нервно-мышечной блокады. Учитывая подобный механизм действия, ожидается, что нервно-мышечная блокада, вызванная любым неполяризационным миорелаксантом, может быть пролонгирована при введении пиперациллина.

Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, которые могут влиять на свертывающую систему крови, в том числе на функцию тромбоцитов, следует регулярно контролировать показатели коагуляционных проб.

Метотрексат. Пиперациллин может уменьшить выведение метотрексата. У пациентов, принимающих метотрексат, следует контролировать его уровень в сыворотке крови во избежание токсических последствий.

Пробенецид. Как и в случае с другими препаратами пенициллиновой группы, одновременное применение пробенецида и пиперациллин/тазобактама приводит к пролонгации периода полувыведения и уменьшению почечного клиренса как пиперациллина, так и тазобактама. Однако это не влияет на максимальную концентрацию действующих веществ в плазме крови.

Аминогликозиды. Пиперациллин отдельно или с тазобактамом существенно не изменяет фармакокинетику тобрамицина у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением функции почек от легкой до средней степени. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболита M1 также существенно не изменялась при введении тобрамицина.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается инактивация тобрамицина и гентамицина пиперациллином.

Информацию о совместном применении пиперациллин/тазобактама с аминогликозидами см. в разделе "Несовместимость".

Ванкомицын. Исследования показали повышение частоты острого нарушения функции почек у пациентов, которым одновременно вводили пиперациллин/тазобактам и ванкомицин по сравнению с ванкомицином. В части исследований взаимодействие зависело от дозы ванкомицина.

Фармакокинетические взаимодействия между пиперациллином/тазобактамом и ванкомицином не были зафиксированы.

Воздействие на результаты лабораторных исследований. Неферментативные методы определения глюкозы в моче могут дать ложноположительные результаты, как и при применении других препаратов пенициллиновой группы. Поэтому во время терапии рекомендуется проводить ферментативный метод определения глюкозы в моче.

Некоторые химические методы измерения белка в моче могут показать ложноположительные результаты. На измерение белка с помощью тест-полоски воздействие отсутствует.

Прямая проба Кумбса может оказаться положительной.

Положительные результаты вышеприведенных лабораторных исследований у пациентов, принимающих лекарственное средство ТАЗПЕН 2.25 или ТАЗПЕН 4.5, рекомендуется проверять другими диагностическими методами.

Особенности применения

Выбирая данное лекарственное средство для лечения конкретного пациента, следует учитывать целесообразность использования полусинтетического пенициллина широкого спектра действия на основе таких факторов, как тяжесть инфекции и распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам.

Перед началом терапии лекарственным средством следует тщательно собрать анамнез по поводу реакций гиперчувствительности к пенициллинам, другим бета-лактамным средствам (например цефалоспорины , монобактамы или карбапенемы) и другим аллергенам. Сообщалось о серьезных, иногда с летальным исходом реакции гиперчувствительности (анафилактические/анафилактоидные, включая шок) у пациентов , получавших терапию пенициллинами, в том числе пиперациллин/тазобактам. Вероятность реакции гиперчувствительности увеличивается у лиц, отмечавших чувствительность к нескольким аллергенам в прошлом. Серьезные реакции гиперчувствительности требуют отмены антибиотика, также может потребоваться введение адреналина и другие меры неотложной помощи.

Лекарственное средство может вызвать тяжелые кожные побочные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами, а также острый генерализованный экзантематозный пустулезный дерматит. Если у пациентов развивается кожаная сыпь , они должны быть под тщательным наблюдением врача, в случае прогрессирования применения лекарственного средства следует прекратить.

В случае возникновения тяжелой персистирующей диареи следует учитывать вероятность развития псевдомембранозного колита, вызванного антибактериальным средством, представляющим угрозу жизни. Его симптомы могут проявиться во время или после антибактериального лечения. В таких случаях применение лекарственного средства следует немедленно прекратить.

Риск появления резистентных организмов при терапии лекарственным средством может привести к развитию суперинфекции.

У некоторых пациентов, принимавших бета-лактамные антибиотики, наблюдались симптомы кровотечения. Иногда подобные реакции были связаны с нарушениями коагуляции, а именно времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени. Чаще всего подобные нарушения наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. При обнаружении кровотечения введение антибиотиков следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Поскольку во время пролонгированной терапии могут развиться лейкопения и нейтропения, следует проводить периодический мониторинг показателей крови.

Как и при лечении другими препаратами из группы пенициллинов, при применении высоких доз возможно появление неврологических осложнений в виде судорог, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

Данный лекарственный препарат содержит натрий, поэтому следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

У пациентов с низким уровнем калия в организме или у принимающих калийснижающие препараты может развиться гипокалиемия. Для таких пациентов рекомендуется периодически контролировать электролитный баланс.

Нарушение функции почек.

Учитывая потенциальную нефротоксичность, пиперациллин/тазобактам следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек и пациентам , находящимся на гемодиализе. Внутривенные дозы и интервалы введения должны быть скорректированы в соответствии со степенью нарушения функции почек.

Комбинированное применение пиперациллин/тазобактама и ванкомицина может быть связано с увеличением частоты острого поражения почек.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. В настоящее время не существует или имеется ограниченное количество данных по применению пиперациллин/тазобактама беременным женщинам. Исследования на животных показали наличие токсического воздействия на плод, однако тератогенность отсутствовала при дозах, токсичных для материнского организма. Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту. Лекарственное средство может применяться в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода.

Период кормления грудью. Пиперациллин в незначительных концентрациях проникает в грудное молоко. Концентрацию тазобактама в грудном молоке не исследовали. Лечение женщин в период кормления грудью данным лекарственным средством показано только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и ребенка.

Фертильность. Исследования на крысах показали, что внутрибрюшное введение тазобактама или комбинации пиперациллин/тазобактам не оказывает влияния на репродуктивную функцию и способность к оплодотворению.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не установлено.

Способ применения и дозы

Дозировка

Доза и частота введения лекарственного средства зависят от тяжести и локализации инфекции, а также возможных возбудителей.

Взрослые и дети от 12 лет

Инфекции

Обычную дозу лекарственного средства 4,5 г (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) принимать каждые 8 часов.

При госпитальной пневмонии и бактериальных инфекциях у пациентов с нейтропенией рекомендованная доза составляет 4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама каждые 6 часов. Данная схема введения также применима для лечения пациентов с тяжелыми формами других выявленных инфекций.

В таблице ниже приведена рекомендуемая частота применения для взрослых пациентов и детей старше 12 лет с указанием показаний или состояний:

Частота ввода	Показания к применению лекарственного средства в дозировке 4,5 г
Каждые 6 часов	Тяжелая пневмония
	Лихорадка у взрослых с нейтропенией, которая, вероятно, связана с бактериальной инфекцией
Каждые 8 часов	Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)
	Осложненные внутрибрюшные инфекции
	Инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфекционные осложнения при синдроме диабетической стопы)

Пациенты с нарушением функции почек

Внутривенную дозу следует откорректировать в зависимости от степени нарушения функции почек, как указано ниже (необходимо проверять состояние каждого пациента на наличие признаков токсичности действующих веществ; доза и интервал введения лекарственного средства должны быть соответствующим образом откорректированы):

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза пиперациллин/тазобактама
> 40	Коррекция дозы не требуется
20-40	Максимальная рекомендуемая доза: 4 г/0,5 г каждые 8 часов
Максимальная рекомендуемая доза: 4 г/0,5 г каждые 12 часов

В связи с тем, что гемодиализ выводит 30-50% пиперациллина за 4 часа, необходимо вводить дополнительную дозу пиперациллина/тазобактама 2 г/0,25 г после каждого сеанса диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 40 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети от 2 до 12 лет.

Инфекции

В таблице ниже приведена рекомендуемая частота применения и дозировки в соответствии с массой тела детей в возрасте от 2 до 12 лет с указанием показаний или состояний:

Доза в соответствии с массой тела и частотой введения	Показания или состояния
80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама на кг массы тела/каждые 6 часов	Лихорадка у детей с нейтропенией, которая, вероятно, вызвана бактериальной инфекцией*
100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама на кг массы тела/каждые 8 часов	Осложненные внутрибрюшные инфекции*

* Не превышать максимальную дозу 4,5 г, введенную в течение 30 минут.

Пациенты с нарушением функции почек

Внутривенную дозу следует откорректировать в зависимости от степени нарушения функции почек, как указано ниже (необходимо проверять состояние каждого пациента на наличие признаков токсичности действующих веществ; доза и интервал введения лекарственного средства должны быть соответствующим образом скорректированы):

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза пиперациллина/тазобактама
> 50	Коррекция дозы не требуется
≤ 50	70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама на кг массы тела каждые 8 часов.

Для детей на гемодиализе необходима дополнительная доза в 40 мг пиперациллина/5 мг тазобактама на кг массы тела после каждой процедуры диализа.

Дети до 2 лет.

Эффективность и безопасность лекарственного средства для лечения детей младше 2 лет не установлены.

Данные контролируемых клинических исследований отсутствуют.

Продолжительность лечения.

Обычно продолжительность лечения для большинства показаний составляет 5-14 дней. Однако для определения продолжительности лечения следует руководствоваться состоянием больного, тяжестью инфекции, результатами клинического и бактериологического обследования.

Инструкция по приготовлению раствора для в/в применения.

Приготовление раствора для внутривенного применения следует проводить в асептических условиях. Перед применением приготовленный раствор следует визуально проверить на отсутствие механических включений и признаков изменения цвета. Следует использовать только прозрачный и свободный от механических включений раствор.

Содержимое флакона необходимо разбавить растворителем в количестве, указанном в таблице ниже. Встряхивать флакон до полного растворения порошка. Во время постоянного встряхивания восстановление раствора происходит в течение 5-10 минут.

Содержимое флакона	Объем растворителя*, который следует добавить во флакон
Пиперациллин/тазобактам 2 г/0,25 г	10 мл
Пиперациллин/тазобактам 4 г/0,5 г	20 мл

* Совместимые растворители для восстановления:

• 0,9% раствор хлорида натрия

• стерильная вода для инъекций ¹

• 5% раствор глюкозы

¹ Максимальный рекомендуемый объем стерильной воды для инъекций на дозировку 50 мл.

Восстановленные растворы должны быть извлечены из флакона с помощью шприца. Если восстановление раствора произведено в соответствии с рекомендациями, извлечение содержимого флакона с помощью шприца обеспечит доступность заявленного количества пиперациллина/тазобактама. Восстановленные растворы могут быть дополнительно разведены до требуемого объема (от 50 мл до 150 мл) с одним из следующих совместимых растворителей:

• 0,9% раствор хлорида натрия

• 5% раствор глюкозы.

Одновременное применение с аминогликозидами

Из-за инактивации in vitro аминогликозидов бета-лактамными антибиотиками, ТАЗПЕН 2.25 или ТАЗПЕН 4.5 и аминогликозиды рекомендуются для отдельного введения. Если показана сопутствующая терапия с аминогликозидами, ТАЗПЕН 2.25 или ТАЗПЕН 4.5 и аминогликозиды следует восстанавливать, разбавлять и вводить отдельно. Для ввода следует использовать только Y-образный катетер. При одновременном применении с помощью Y-образного катетера соблюдать следующие требования

Аминогликозид	Доза пиперациллин/ Тазобактам	Объем растворителя Тазпен (мл)	Диапазон концентраций аминогликозида* (мг/мл)	Совместимый раствор
Амикацин	2 г/0,25 г 4 г/0,5 г	50, 100, 150	1,75-7,5	0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы
Гентамицин	2 г/0,25 г 4 г/0,5 г	50, 100, 150	0,7-3,32	0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы

*Доза аминогликозида зависит от массы тела, характера инфекции (серьезная или угрожающая жизни) и функции почек (клиренс креатинина).

Совместимость ТАЗПЕНА 2.25 или ТАЗПЕНА 4.5 с другими аминогликозидами не установлена. Лишь концентрации и растворители для амикацина и гентамицина с дозой пиперациллин/тазобактама, приведенные в таблице выше, были установлены как совместимые для совместного применения с помощью Y-образного катетера. Одновременное введение через Y-образный катетер любым другим способом, чем указанный выше, может привести к инактивации аминогликозида ТАЗПЕНОМ 2.25 или ТАЗПЕНОМ 4.5.

Дети.

Препарат применять детям старше 2 лет.

Передозировка

Симптомы. Имеются сообщения о передозировке препарата. Большинство таких случаев, включая тошноту, рвоту и диарею, наблюдались при введении обычных рекомендуемых доз. У пациентов может наблюдаться нервно-мышечное возбуждение или судороги при превышении рекомендуемых доз внутривенного введения (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение. В случае передозировки дальнейшее введение пиперациллина/тазобактама следует прекратить. Специфический антидот неизвестен.

Лечение – поддерживающее и симптоматическое в зависимости от состояния пациента.

Чрезмерную концентрацию пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа.

Побочные реакции

Чаще сообщали о таком побочном действии препарата как диарея (наблюдается у 1 из 10 пациентов). Наиболее тяжелыми побочными реакциями являются псевдомембранозный колит и токсический эпидермальный некролиз, которые возникали у 1-10 человек среди 10000 пациентов.

Частоту панцитопении, анафилактического шока и синдрома Стивенса-Джонсона невозможно оценить по имеющимся данным.

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и частоте их возникновения. Применяют такую классификацию частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до 1/1000) и частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Классы систем органов	Побочные эффекты и частота возникновения
Инфекции и инвазии	Часто : кандидозная суперинфекция* Редко : псевдомембранозный колит
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Часто : тромбоцитопения, анемия* Нечасто : лейкопения Редко : агранулоцитоз Частота неизвестна : панцитопения*, нейтропения, гемолитическая анемия*, тромбоцитоз*, эозинофилия*
Со стороны иммунной системы	Частота неизвестна: анафилактоидный шок*, анафилактический шок*, анафилактоидная реакция*, анафилактическая реакция* реакции гиперчувствительности*
Со стороны метаболизма и питания	Нечасто : гипокалиемия
Со стороны психики	Часто : бессонница Частота неизвестна: бред*
Со стороны нервной системы	Часто : головная боль Нечасто : судорожный приступ*
Со стороны сосудистой системы	Нечасто : артериальная гипотензия, флебит, тромбофлебит, чувство жара
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	Редко : носовое кровотечение Частота неизвестна : эозинофильная пневмония.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто: диарея Часто : боль в животе, рвота, запоры, тошнота, диспепсия Редко:стоматит
Со стороны гепатобилиарной системы	Частота неизвестна : гепатит*, желтуха
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто : сыпь, зуд Нечасто : мультиформная эритема*, крапивница, макулопапулезная сыпь* Редко : токсический эпидермальный некролиз* Частота неизвестна : Синдром Стивенса-Джонсона*, эксфолиативный дерматит, реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)*, острый генерализованный экзантематозный пустулез*, буллезный дерматит, пурпура
Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей	Нечасто : артралгия, миалгия
Со стороны почечной и мочевыделительной системы	Частота неизвестна : почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит*
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата	Часто : повышение температуры, реакции в месте введения Нечасто:озноб
Лабораторные и другие диагностические исследования	Часто: повышение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), снижение общего содержания белка и альбумина в крови, положительный прямой тест Кумбса, повышение уровней креатинина, щелочной фосфатазы, мочевины в крови, удлинение активированного частичного часового Нечасто: с понижением уровня глюкозы в крови, повышением уровня билирубина в крови, удлинением протромбинового времени. Частота неизвестна : удлинение времени кровотечения, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы в крови

* Побочные реакции, определенные в постмаркетинговый период.

Терапия пиперациллином была связана с увеличением количества случаев лихорадки и сыпи у больных муковисцидозом.

Эффекты класса бета-лактамных антибиотиков

Беталактамные антибиотики, включая пиперациллин/тазобактам, могут привести к проявлениям энцефалопатии и судорог.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения восстановленного раствора составляет не более 12 часов при хранении в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C.

С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно. Если восстановленное лекарственное средство не использовать сразу, срок хранения для применения составляет не более 12 часов при хранении в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C.

Несовместимость

Нельзя смешивать препарат ТАЗПЕН 2.25 или ТАЗПЕН 4.5 с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Если препарат необходимо применять одновременно с другим антибиотиком (например, аминогликозидами), препараты следует вводить отдельно. Смешивание бета-лактамных антибиотиков с аминогликозидами in vitro может привести к существенной инактивации аминогликозида.

Препарат не следует смешивать с другими веществами в шприце или флаконе для инфузий, поскольку совместимость не установлена.

По причине химической нестабильности лекарственное средство не следует применять в растворах, содержащих только бикарбонат натрия.

ТАЗПЕН 2.25 или ТАЗПЕН 4.5 не следует добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.

Упаковка

По 2 г/0,25 г или 4 г/0,5 г во флаконах; по 1 флакону с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Купер Фармасьютикалз С. А.

Cooper Pharmaceuticals SA

Адрес

64 Аристовулоу Стр. 11853 Афины, Греция

64 Aristovoulou Str. 11853 Атенс, Греция

Заявитель

М. БИОТЕК ЛИМИТЕД

M.BIOTECH LIMITED

Местонахождение заявителя.

Гледстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Эгам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Великобритания

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины