РЕЗОНАТИВ

Состав

Действующее вещество: Human anti-D immunoglobulin;

1 мл раствора содержит 750 МЕ (150 мкг) анти-D иммуноглобулина человека (содержание белка человека 165 мг с содержанием иммуноглобулина человека G не менее 95%);

Другие составляющие : глицин, натрия хлорид, натрия ацетат, полисорбат 80, вода для инъекций.

Содержание иммуноглобулина А (IgA) не превышает 0,05% от общего содержания белка.

Одна ампула (2 мл) содержит 1500 МЕ (300 мкг) антирезусного (anti-D) иммуноглобулина человека.

Активность определяется посредством количественного анализа Европейской фармакопеи. Эквивалентность в международных единицах международного эталонного препарата отмечается Всемирной организацией здравоохранения.

Распределение подклассов IgG-типа (приблизительные значения): IgG1 – 70,5%, IgG2 – 26,0%, IgG3 – 2,8%, IgG4 – 0,8%. Максимальное содержание IgA – 82,5 мкг/мл. Изготовляется из плазмы крови человека.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка отопляющий раствор от бесцветного до слабо-желтого или светло-коричневого цвета. В течение хранения может образовываться незначительная мутность или небольшое количество механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Иммуноглобулины. Специфические иммуноглобулины. Код ATX J06B B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Анти-D иммуноглобулин содержит специфические антитела (IgG) к D резусу (Rh)-антигена эритроцитов человека.

В период беременности и особенно во время родов эритроциты плода могут попасть в кровоток матери. Если женщина является Rh(D)-отрицательной, а плод Rh(D)-положительной, женщина может иммунизироваться антигеном Rh(D) и вырабатывать анти-Rh(D) антитела, которые проходят трансплацентарно и могут вызвать гемолитическую болезнь новорожденного. Пассивная иммунизация анти-D иммуноглобулина предотвращает Rh(D) иммунизацию в более чем 99% случаев при условии, что была введена достаточная доза анти-D иммуноглобулина вскоре после воздействия Rh(D)-положительных эритроцитов плода.

Механизм угнетения иммунизации Rh(D)-положительных эритроцитов анти-D иммуноглобулином неизвестен. Такое угнетение может быть связано с клиренсом эритроцитов из кровообращения до того, как они достигнут иммунокомпетентных участков, или, возможно, являются следствием более сложных механизмов, задействованных в распознавании чужеродного антигена и презентации антигена соответствующими клетками в соответствующих участках при наличии или отсутствии антитела.

Исследование послеродовой профилактики (исследование 1–6) и антенатальной профилактики (исследование 7) у пациентов

Клинические испытания препарата Резонатив были начаты для оценки эффективности и безопасности его применения. В таблице 1 представлены важнейшие данные по эффективности.

Таблица 1

РРР – послеродовая профилактика; ANP – внутриутробная профилактика;

nr – не сообщалось.

* 6–8 недель до ожидаемой даты родов.

Учитывая результаты исследований, можно сделать вывод о том, что лечение препаратом Резонатив обеспечивает эффективную анти-D профилактику.

Исследование трансфузии резус-несовместимых компонентов крови

В исследовании 8 оценивалась эффективность препарата Резонатив в 21 Rh-отрицательном добровольце, которым вводили Rh-положительные, АВ0-совместимые эритроциты плода в количествах, соответствующих 10 мл (1 случай), 25 мл (10 случаев) и 50 мл (10 случаев). пуповинной крови. Через 2-3 дня внутримышечно ввели 260 мкг препарата Резонатив. Через 6 месяцев (в 1 случае через 9 месяцев) после начала эксперимента не было обнаружено никаких серологических признаков Rh-иммунизации ни у одного человека. В период от 6 месяцев до 2,5 года 8 человек из группы введения 25 мл и все 10 человек из группы введения 50 мл получили 5 мл Rh-положительной, АВ0-совместимой пуповинной крови. Через 2–3 дня было введено соответственно 260 и 333 мкг препарата Резонатив. Еще через 6 месяцев (в 1 случае через 8 месяцев) не было обнаружено никаких Rh-антител ни у одного лица.

Из результатов этого экспериментального исследования можно заключить, что Rh-профилактика достигается при применении анти-D иммуноглобулина в дозе 10 мкг на 1 мл крови плода. Был сделан вывод, что, поскольку из-за фетоплацентарного кровотечения в конце беременности Rh-иммунизация опасна, Резонатив в дозе 260 мкг предотвращает серологически определенную Rh-иммунизацию в по меньшей мере 998 Rh-отрицательных матерей из 1000.

Фармакокинетическое исследование препарата Резонатив

Основные фармакокинетические параметры и обмен препарата Резонатив исследовали у 15 Rh-отрицательных беременных женщин, которым Резонатив вводили внутримышечно на 28 неделе беременности. У 8 женщин доза составила 125 мкг, а у 7 женщин – 250 мкг. Кроме того, 3 небеременные Rh-отрицательные женщины получали меньшую дозу.

Биологический период полувыведения анти-D IgG после внутримышечной инъекции в дозе 125 мкг у этих женщин совпадал с таким периодом, описанным в публикациях (см. раздел Фармакокинетика).

Фармакокинетика

Антирезусный (anti-D) иммуноглобулин для внутримышечного введения медленно абсорбируется в кровотоке реципиента и достигает максимального уровня через 2–3 дня.

Антирезусный иммуноглобулин человека имеет период полувыведения около 3-4 недель. Этот период может отличаться у разных пациентов.

IgG и IgG комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Показания

Профилактика резус-иммунизации (Rh(D)) у женщин репродуктивного возраста с отрицательным резусом

· антенатальная профилактика.

- плановая антенатальная профилактика.

- Антенатальная профилактика после осложнений предыдущей беременности, включая выкидыш/угрозу выкидыша, внематочную беременность или хорионаденом, внутриутробную смерть плода, трансплацентарное кровотечение вследствие дородового кровотечения, амниоцентез, биопсию хориона или акушерские манипуляционные процедуры, например, травма живота или терапевтическое вмешательство у плода.

· постнатальная профилактика.

- Рождение Rh(D)-положительного (D, D ^{слабого} , D ^{неполного} ) ребенка.

Лечение женщин репродуктивного возраста с отрицательным резусом Rh(D) после переливания несовместимой резус-положительной крови или других препаратов, содержащих эритроциты, например тромбоконцентрат/тромбоцитарная масса.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным компонентам препарата или любому другому вспомогательному веществу.

Повышенная чувствительность к человеческому иммуноглобулину, особенно у пациентов с антителами к IgA.

Особенности применения

Прослеживаемость

Для улучшения наблюдаемости биологических лекарственных средств следует четко регистрировать название и номер серии введенного препарата.

Препарат Резонатив нельзя вводить в кровеносный сосуд из-за риска шока. Инъекции следует делать внутримышечно и перед введением осторожно оттянуть поршень шприца, чтобы убедиться в том, что игла не попала в кровеносный сосуд.

При постнатальном применении препарат предназначен для введения матери. Не следует назначать препарат новорожденному.

Препарат не предназначен для введения Rh(D)-положительным лицам, а также лицам, ранее иммунизированным антигеном Rh(D).

После введения препарата за пациентом следует наблюдать по меньшей мере 20 минут и по крайней мере 1 ч после случайного введения.

Гиперчувствительность

Настоящие реакции гиперчувствительности являются редким явлением, но аллергические реакции на анти-D иммуноглобулин могут возникать. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, таких как крапивница, генерализованная крапивница, сжатие в груди, удушье, гипотензия и анафилаксия. Требуемое лечение зависит от природы и тяжести побочной реакции.

Резонатив содержит небольшое количество IgA. Несмотря на то, что анти-D иммуноглобулин успешно применялся для лечения отдельных лиц с дефицитом IgA, пациенты с дефицитом IgA имеют вероятность развития антител к IgA и могут иметь анафилактические реакции после введения содержащих IgA лекарственных средств, изготовленных из плазмы крови. Поэтому врач должен взвесить пользу лечения резонативом по сравнению с возможными рисками реакций гиперчувствительности.

Редко анти-D иммуноглобулин человека может вызывать снижение АД с анафилактической реакцией, даже у пациентов, прошедших предварительное лечение человеческим иммуноглобулином.

Подозрение на аллергические или анафилактические реакции требует немедленного прекращения инъекции. При шоке следует провести стандартное медицинское лечение от шока.

Гемолитические реакции

Пациенты, перенесшие трансфузию несовместимой крови и получающие большие дозы анти-D иммуноглобулина, подлежат постоянному мониторингу по клиническим и биологическим параметрам из-за риска гемолитической реакции.

Тромбоэмболия

Артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболия легких связаны с использованием иммуноглобулинов. Несмотря на то, что тромбоэмболические осложнения не наблюдались при применении препарата Резонатив, пациенты должны иметь достаточное содержание жидкости в организме (должна гидратация) перед применением иммуноглобулинов. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с предварительно существующими факторами риска тромботических явлений (такими как гипертензия, сахарный диабет и наличие в анамнезе сосудистых заболеваний или тромботических осложнений, приобретенные или наследственные тромбофилические нарушения, длительные периоды недвижимости, тяжелая гиповолемия, заболевания, увеличивающие вязкость. крови), особенно когда назначаются более высокие дозы препарата Резонатив.

Пациентов необходимо проинформировать о ранних симптомах тромбоэмболических осложнений, таких как затрудненное дыхание (одышка), боль и отек конечности, очаговые неврологические симптомы и боль в груди; При возникновении таких симптомов им следует немедленно обратиться за консультацией к врачу.

Воздействие на серологическое исследование

После введения иммуноглобулина транзиторное увеличение различных пассивно поступающих в кровь пациента антител может привести в результате к получению ложноположительных результатов при серологическом исследовании.

Пассивное поступление антител в эритроцитарные антигены, например А, В, D, может влиять на некоторые серологические исследования антиэритроцитарных антител, в частности на прямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса), особенно у резус-положительных младенцев, матери которых получали антенатальную профилактику.

Пациенты с избыточной массой тела / ожирением

Пациентам с избыточной массой тела/ожирением рекомендуется внутривенное введение антирезусного препарата из-за возможной недостаточной эффективности его внутримышечного введения.

Передача возбудителей инфекции

Стандартными мерами по профилактике инфекций, возникающих вследствие применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы крови человека, является отбор доноров, исследования отдельных заборов крови и пулов плазмы крови на наличие специфических маркеров инфекции, а также внедрение эффективных технологических процессов для инактивации или удаления вирусов. . Несмотря на это, в случае применения лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это касается неизвестных или новых вирусов и патогенных микроорганизмов.

Проводимые меры считаются эффективными против таких оболочечных вирусов, как ВИЧ, вирусы гепатита В и С, а также против безоболочечного вируса гепатита А.

Против некоторых безоболочковых вирусов, таких как парвовирус В19, принимаемые меры обладают ограниченной эффективностью.

Существует обнадеживающий клинический опыт по отсутствию передачи вируса гепатита А или парвовируса В19 с иммуноглобулинами, а также предположение, что наличие антител является важным фактором вирусной безопасности.

Настоятельно рекомендуется каждый раз, когда пациенту вводят препарат Резонатив, записывать название и номер серии препарата с тем, чтобы можно было проследить связь между состоянием пациента и препаратом конкретной серии.

Важная информация о некоторых ингредиентах препарата Резонатив

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл (750 МЕ), то есть оно является безнатриевым.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Живые ослабленные вирусные вакцины

Активную иммунизацию живыми вирусными вакцинами (например, против кори, эпидемического паротита или краснухи) следует отложить на 3 месяца от последнего введения анти-D иммуноглобулина, поскольку эффективность живой вирусной вакцины может снизиться.

Если анти-D иммуноглобулин следует ввести в течение 2–4 недель после вакцинации живыми вирусными вакцинами, эффективность такой вакцинации может снизиться.

Особые меры безопасности

Перед применением препарат следует довести до комнатной температуры или температуры тела.

Окрас раствора может быть разным: от бесцветного до слабо-желтого или светло-коричневого цвета.

Не применять раствор, если он имеет значительную мутность или осадок.

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными положениями.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Этот препарат предназначен для использования во время беременности.

Кормление грудью

Этот препарат можно использовать при кормлении грудью.

Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком. Не сообщалось ни о каких побочных реакциях, связанных с исследуемым препаратом, у детей, матери которых (более 450 женщин) получали стандартные дозы препарата Резонатив в послеродовой период.

Фертильность

На животных никаких исследований репродуктивной токсичности препарата Резонатив не проводилось. Клинический опыт применения антирезусного иммуноглобулина свидетельствует о том, что при его введении не предполагается вредного воздействия на оплодотворяющую способность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Резонатив не влияет на способность управлять транспортным средством и использовать разные механизмы.

Способ применения и дозы

Дозы

Дозу антирезусного (anti-D) иммуноглобулина следует определять согласно уровню воздействия Rh(D)-положительных эритроцитов, учитывая, что для нейтрализации 0,5 мл Rh(D)-положительной эритроцитарной массы или 1 мл Rh(D)-положительной крови требуется примерно 10 мкг (50 МЕ) антирезусного иммуноглобулина.

На основании результатов клинических исследований препарата Резонатив рекомендуются следующие дозы.

Профилактика Rh(D) иммунизации у женщин с отрицательным резусом

· Антенатальная профилактика . Согласно общим рекомендациям, назначаются дозы 50–330 мкг, или 250–1650 МЕ.

· плановая антенатальная профилактика:

Назначается однократная доза (например, 300 мкг или 1500 МЕ) в 28–30 недель беременности или две дозы на 28-й и 34-й неделях беременности.

· Антенатальная профилактика после осложнений беременности:

Однократную дозу (например, 150 мкг, или 750 МЕ, до 12-й недели беременности и 300 мкг, или 1500 МЕ, после 12-й недели беременности) следует вводить как можно скорее в течение ближайших 72 часов; при необходимости повторить введение с 6–12-недельными интервалами в течение беременности.

После амниоцентеза и биопсии хориона следует вводить однократную дозу (например, 300 мкг или 1500 МЕ).

Постнатальная профилактика. Согласно общим рекомендациям, назначают дозы 100–300 мкг, или 500–1500 МЕ. Информацию о клинических исследованиях см. в разделе "Фармакологические свойства". Если назначается меньшая доза (100 мкг или 500 МЕ), следует проводить тесты для определения эмбрионального материнского кровотечения.

Стандартная доза – 1500 МЕ (300 мкг).

При постнатальном применении препарат следует вводить матери как можно скорее, в течение 72 часов после рождения резус-положительного (D, D ^{слабого} , D ^{неполного} ) ребенка. Даже если прошло больше 72 часов, препарат все равно следует вводить как можно скорее.

Препарат следует вводить постнатально даже при проведении антенатальной профилактики, а также и тогда, когда в сыворотке матери присутствуют остатки активности антенатальной профилактики.

Если подозревают сильное фетоплацентарное кровотечение (> 4 мл (0,7–0,8 % женщин)), например, в случае анемии плода/новорожденного или внутриутробной смерти плода, ее тяжесть следует определить соответствующим методом, например путем теста кислотной элюции Клейнхауэра – Бетке (KIeinhauer – Betke) для определения гемоглобина плода (HbF) или проточную цитометрию для специфического определения Rh(D)-положительных клеток. Соответственно следует вводить дополнительные дозы анти-D иммуноглобулина (10 мкг, или 50 МЕ, на 0,5 мл эритроцитов плода).

Трансфузии несовместимых эритроцитов (RBCs)

Рекомендуемая доза составляет 20 мкг (100 МЕ) анти-D иммуноглобулина на 2 мл перелитой Rh(D)-положительной крови или на 1 мл концентрата эритроцитов. Рекомендуется консультация специалиста по гемотрансфузиологии для того, чтобы оценить целесообразность процедуры обменного переливания эритроцитов для уменьшения нагрузки резус-положительных эритроцитов в кровотоке и определения дозы анти-D иммуноглобулина, необходимой для ингибирования иммунизации. Каждые 48 часов следует делать дополнительные тесты для определения Rh(D)-положительных эритроцитов и поддерживать введение анти-D иммуноглобулина, пока все Rh(D)-положительные эритроциты не будут проявляться в кровообращении. В любом случае из-за возможного риска гемолиза предлагается не превышать максимальную дозу, которая составляет 3000 мкг (15000 МЕ).

Применение альтернативного внутривенного препарата рекомендуется как способ немедленного достижения должного уровня в плазме крови. Если нет альтернативного внутривенного препарата, следует вводить очень большой объем внутримышечно в течение нескольких дней (см. «Особенности применения»).

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность применения детям не определялись.

Пациенты с избыточной массой тела

Для пациентов с избыточной массой тела следует рассмотреть целесообразность использования внутривенного анти-D препарата (см. «Особенности применения»).

Способ применения и дозы

Для внутримышечного применения.

Если требуется введение большого объема лекарственного средства (> 2 мл для детей или > 5 мл взрослых), назначенную дозу рекомендуется разделить на несколько инъекций, проводимых в разные места.

Если внутримышечные инъекции противопоказаны (нарушение гемостаза), следует использовать альтернативный препарат. Инъекцию можно производить подкожно, если нет препарата для внутривенного введения. После введения препарата на место инъекции следует осторожно наложить мягкую сжимающую повязку.

Дети.

Безопасность и эффективность применения детям не определялись.

Передозировка

Последствия передозировки неизвестны. Пациенты, перенесшие трансфузию несовместимой крови и получающие очень большие дозы анти-D иммуноглобулина, нуждаются в постоянном мониторинге по клиническим и биологическим параметрам из-за риска гемолитической реакции.

У других Rh(D)-отрицательных лиц передозировка не приводит к более частым или более тяжелым побочным эффектам, чем применение обычной дозы.

Побочные реакции

Краткое описание профиля безопасности

Иногда могут возникать такие побочные реакции, как озноб, головные боли, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия (боль в суставах), низкое кровяное давление и умеренная боль в нижней части спины.

Редко иммуноглобулины человека могут вызвать внезапное снижение АД и в отдельных случаях – анафилактический шок, даже если пациент не продемонстрировал повышенной чувствительности при предварительном их введении.

Реакции в местах введения препарата: отек, болезненное ощущение, покраснение, отверждение, ощущение тепла, зуд, гематома, локальная боль, болезненность и сыпь; некоторым из этих реакций можно предотвратить, разделив большие дозы на несколько введений в разные места.

Дополнительные сведения о безопасности предотвращают передачу возбудителей инфекции. См. раздел «Особенности применения».

В ходе клинических испытаний не было получено надежных данных о частоте побочных реакций.

Сообщалось о нижеперечисленных нежелательных реакциях, представленных в таблице в соответствии с классификацией системы органов MedDRA (Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности).

Частота оценивалась в соответствии с такими условными обозначениями: очень часто (> 1/10); часто (от > 1/100 до > 1/1,000 к > 1/10,000 к

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата важно. Это позволяет осуществлять непрерывный/постоянный мониторинг баланса пользы и риска применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

2,5 года.

Открытую ампулу использовать немедленно.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °C (в холодильнике). Не замораживайтесь.

Хранить ампулы в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

В пределах срока годности лекарственное средство можно хранить при температуре до 25 °C.

(не в холодильнике) до 1 месяца. Если лекарственное средство не было использовано в течение

1 месяца, его нужно утилизировать.

Несовместимость

В отсутствие исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Раствор для инъекций по 2 мл в ампуле из стекла, по 1 ампуле в пластиковой блистерной упаковке.

По 1 пластиковой блистерной упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Октафарм АБ.

Адрес

Ларс Форсселлс Гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины