МИКАФУНГИН

Состав

Действующее вещество: микафунгин (в виде микафунгина натрия);

1 флакон содержит 50 мг или 100 мг микафунгина (в виде микафунгина натрия);

Другие составляющие: лактоза, моногидрат, кислота лимонная безводная, натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Порошок концентрата для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета ячеистая масса или порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антимикотические средства для системного использования.

Код ATX J02A X05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Микафунгин неконкурентно ингибирует синтез 1,3-β-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов. В клетках млекопитающих 1,3-β-D-глюкана нет.

Микафунгин проявляет фунгицидную активность в отношении грибов рода Candida и оказывает выраженное фунгистатическое действие против Aspergillus spp.

Микафунгин in vitro активен в отношении различных видов Candida spp., в т. ч. Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae и Aspergillus spp . fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, а также диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis ). Препарат in vitro не активен против Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. и зигомицетов.

Вероятность развития вторичной резистентности к препарату очень низкая.

Фармакокинетика

Абсорбция. Микафунгин – лекарственное средство, вводимое внутривенно.

Фармакокинетика линейна в диапазоне суточных доз от 12,5 до 200 мг и от 3 мг/кг до

8 мг/кг. Нет никаких данных о системной кумуляции препарата при введении многократных доз, стойкая концентрация устанавливается в течение 4-5 дней с начала применения.

Распределение. После внутривенного введения наблюдается биэкспоненциальное снижение концентрации микафунгина. Лекарственное средство быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы крови (>99%), главным образом с альбумином. Связывание с альбумином стабильно в диапазоне концентрации 10-100 мкг/мл. Объем распределения при достижении стойкой концентрации (Vss) составляет 18-19 литров.

Метаболизм. Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизмененном виде. Микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений, из них М-1 (катехолевая производная),

М-2 (метоксипроизводная М1) и М-5 (образуется в результате гидроксилирования в боковой цепи), производные микафунгина, были обнаружены в системном кровотоке. Экспозиция к этим метаболитам невелика, и они не влияют на общую эффективность микафунгина.

Несмотря на то, что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование с участием CYP3A не является основным путем метаболического превращения препарата in vitro .

Элиминация и экскреция. Период полувыведения составляет примерно 10-17 часов и остается постоянным в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и многократного введения препарата. Общий клиренс составляет 0,15-0,3 мл/мин/кг у здоровых добровольцев и взрослых пациентов и не зависит от дозы при однократном и многократном введении лекарственного средства. Через 28 дней после однократной внутривенной дозы ¹⁴ С-микафунгина (25 мг), введенной здоровым добровольцам, 11,6% радиоактивной метки обнаружили в моче и 71,0% – в фекалиях. Метаболиты М-1 и М-2 обнаруживались только в микроконцентрациях в плазме крови, а образующийся в большем количестве метаболит М-5 составлял 6,5% от исходного соединения.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Дети . У детей площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) была пропорциональна дозе в диапазоне доз 0,5-4 мг/кг. Клиренс зависел от массы тела. Средние величины клиренса, скорректированного по массе тела, у детей младшего возраста (4 месяца – 5 лет) были в 1,35 раза выше, а у детей от 6 до 11 лет – в 1,14 раза выше. У детей старшего возраста (12-16 лет) величины клиренса были аналогичны соответствующим показателям у взрослых пациентов. Средний клиренс, скорректированный по массе тела, у детей до 4 месяцев примерно в 2,6 раза выше, чем у детей старшего возраста (12-16 лет), и в 2,3 раза выше, чем у взрослых. Исследование фармакокинетики/фармакодинамики показало, что микафунгин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) с минимальной AUC 170 мкг/ч, что является достаточным для достижения максимальной эрадикации грибковой инфекции в тканых ЦНС. Популяционное моделирование фармакокинетики свидетельствует, что доза 10 мг/кг детям до 4 месяцев достаточна для достижения целевой экспозиции для лечения инфекций ЦНС, вызванных Candida .

Пациенты пожилого возраста. При введении однократной дозы 50 мг в течение одной инфузии фармакокинетика микафунгина у пациентов пожилого возраста (66-78 лет) была аналогична фармакокинетике у молодых пациентов (20-24 лет). Для пациентов пожилого возраста корректировка доз не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. В процессе исследования, проводившегося с участием пациентов с умеренными нарушениями функции печени (классы 7-9 по классификации Чайлда-Пью), фармакокинетика микафунгина незначительно отличалась от фармакокинетики у здоровых добровольцев. Поэтому для пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени нет необходимости корректировать дозу. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика микафунгина не исследовалась.

Пациенты с почечной дисфункцией . Тяжелая почечная недостаточность (уровень клубочковой фильтрации [GFR]

Пол/раса. Пол и раса пациентов не влияют на фармакокинетические параметры микафунгина.

Показания

Взрослые и дети от 16 лет:

Лечение инвазивного кандидоза;

Лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым необходима внутривенная антимикотическая терапия;

Профилактика кандидоза у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток или у которых прогнозируется нейтропения (количество нейтрофилов)

Дети (включая младенцев) до 16 лет:

Лечение инвазивного кандидоза;

Профилактика инфицирования возбудителем Candida у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток или у которых прогнозируется нейтропения (количество нейтрофилов)

При решении вопроса применения лекарственного средства Микафунгин следует принимать во внимание потенциальный риск возникновения опухолей печени (см. раздел «Особенности применения»). Таким образом, лекарственное средство Микафунгина применяют только тогда, когда другие противогрибковые средства применять нельзя.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства, другим эхиноканданам.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Микафунгин обладает низким потенциалом взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми с участием CYP3A.

Нет доказательств изменения фармакокинетики микафунгина при одновременном применении с такими препаратами, как мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин B. Корекция.

При применении микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно повышалась (на 22%, 21% и 18% соответственно). Пациентам, принимающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с Микафунгином, необходим мониторинг токсического воздействия сиролимуса, нифедипина или итраконазола. При необходимости следует снизить дозу указанных лекарственных средств.

При одновременном применении микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата на 30% увеличивается действие амфотерицина В дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, то одновременный прием этих лекарственных средств назначают только в случае значительного преобладания пользы над рисками и при тщательном контроле токсичности амфотерицина В дезоксихолата (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов, принимающих сиролимус, нифедипин или итраконазол одновременно с лекарственным средством Микафунгин, проверяют токсичность сиролимуса, нифедипина или итраконазола или уменьшают дозу сиролимуса, нифедипина или итраконазола при необходимости (см. раздел «Особенности применения».

Особенности применения

У животных после лечения, продолжавшееся 3 месяца или дольше, наблюдалось образование очагов измененных гепатоцитов (FAH) и печеночно-клеточных опухолей. Возможный порог образования опухолей у животных находится примерно в диапазоне клинической экспозиции. Значимость этого факта в лечении людей нельзя исключать. При применении микафунгина необходим тщательный мониторинг функции печени. Для того чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и учитывая возможное образование опухоли в печени, при выявлении значительного или персистирующего повышения уровня AЛТ/AСТ рекомендуется отмена препарата.

Лечение микафунгином необходимо проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или хроническими заболеваниями печени, представляющими собой предопухолевые состояния, такие как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у младенцев или врожденные. а также в случае одновременного применения лекарственных средств, оказывающих гепатотоксическое и/или генотоксическое действие.

Лечение микафунгином может сопровождаться значительным нарушением функции печени (увеличение уровня AЛТ, AСТ или общего билирубина более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) как у здоровых добровольцев, так и у больных. В отдельных случаях отмечается более тяжелая дисфункция печени, гепатит или печеночная недостаточность с летальным исходом. Дети до 1 года больше подвержены поражениям печени (см. раздел «Побочные реакции»).

При введении микафунгина возможны анафилактоидные реакции, включая шок. Если такие реакции возникнут, инфузию микафунгина следует прекратить и назначить надлежащее лечение.

Зафиксированы тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении у пациентов кожных высыпаний необходимо наблюдать состояние этих пациентов, а при прогрессировании отменить применение микафунгина.

У пациентов с микафунгином наблюдались редкие случаи гемолиза, включая острый внутрисосудистый гемолиз или гемолитическую анемию. За пациентами, у которых развились клинические или лабораторные проявления гемолиза при применении микафунгина, необходимо тщательно наблюдать, а перед продолжением лечения оценить показатель риска/пользы.

Микафунгин может повлечь за собой почечные осложнения, почечную недостаточность и аномальные лабораторные показатели функции почек, поэтому необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

Одновременное применение микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата возможно только тогда, когда польза от применения значительно превышает риск и при условии проведения тщательного контроля токсичности амфотерицина В дезоксихолата (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

У пациентов, принимающих сиролимус, нифедипин или итраконазол одновременно с лекарственным средством Микафунгин, проверяют токсичность сиролимуса, нифедипина или итраконазола или уменьшают дозу сиролимуса, нифедипина или итраконазола в случае необходимости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарствами» . Частота некоторых нежелательных реакций выше у детей по сравнению со взрослыми (см. «Побочные эффекты»).

Предостережения, связанные со вспомогательными веществами

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Нет данных о применении Микафунгина беременным женщинам. В исследованиях на животных микафунгин проникал через плацентарный барьер, также отмечалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Микафунгин не следует применять во время беременности без необходимости.

Неизвестно, экскретируется ли микафунгин в грудное молоко. Исследование на животных показало, что микафунгин выделяется в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или о продолжении/прекращении лечения Микафунгином следует принимать с учетом пользы матери и риска для ребенка.

Тестикулярная токсичность отмечалась в исследованиях животных. Микафунгин может оказывать влияние на мужскую фертильность у человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследование влияния препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось, однако побочные реакции могут повлиять на такую способность (см. «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Следует соблюдать официальные указания по применению противогрибковых лекарственных средств.

Микафунгин должен назначать врач, имеющий опыт лечения грибковых инфекций.

Пробы для определения грибковых культур и другие релевантные лабораторные исследования (включая гистопатологические) следует проводить до начала лечения.

Лечение можно приступить к тому, как станут известны результаты лабораторных исследований. Однако после получения этих результатов противогрибковую терапию следует правильно скорректировать.

Режим дозирования лекарства Микафунгин зависит от массы тела пациента (см. таблицы 1 и 2).

Таблица 1

Режим дозировки Микафунгина для взрослых и детей от 16 лет и пожилых людей

Показания	Масса тела > 40 кг	Масса тела 40 кг.
Лечение инвазивного кандидоза	100 мг/сут*	2 мг/кг/сут*
Лечение кандидоза пищевода	150 мг/сутки	3 мг/кг/сутки
Профилактика инфицирования возбудителем Candida	50 мг/сутки	1 мг/кг/сутки

*При недостаточном ответе пациента на лечение, например при персистентности возбудителя или отсутствии положительной клинической динамики, дозу можно увеличить до 200 мг/сутки для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сутки для пациентов с массой тела 40 кг.

Продолжительность лечения

Инвазивный кандидоз. Лечение кандидоза необходимо продолжать минимум 14 дней. Противогрибковое лечение следует продолжать не менее одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов при исследовании культур крови и после исчезновения клинических симптомов кандидоза.

Кандидоз пищевода. При лечении кандидоза пищевода Микафунгин следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после исчезновения клинических симптомов.

Профилактика инфицирования возбудителем Candida. Для профилактики грибковых инфекций рода Candida Микафунгин следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после восстановления нормального количества нейтрофилов.

Таблица 2

Режим дозировки Микафунгина для детей ≥4 месяцев и подростков 16 лет

Показания	Масса тела > 40 кг	Масса тела 40 кг.
Лечение инвазивного кандидоза	100 мг/сут*	2 мг/кг/сут*
Профилактика кандидоза	50 мг/сутки	1 мг/кг/сутки

*При недостаточном ответе пациента на лечение, например при персистентности возбудителя или отсутствии положительной клинической динамики, дозу можно увеличить до 200 мг/сут для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сут для пациентов с массой тела 40 кг.

Применение детям (включая новорожденных) в возрасте месяцев

Показания	Дозы
Лечение инвазивного кандидоза	4-10 мг/кг/сут*
Профилактика кандидоза	2 мг/кг/сутки

*Микафунгин при применении в дозе 4 мг/кг у детей до 4 месяцев приближается к экспозиции препарата у взрослых пациентов, получавших 100 мг/сут для лечения инвазивного кандидоза. Если подозревается инфекция ЦНС, следует применять более высокие дозы (например, 10 мг/кг), поскольку проникновение микафунгина в ЦНС (см. раздел «Фармакокинетика») зависит от дозы.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям (включая новорожденных) в возрасте до 4 месяцев в дозе от 4 до 10 мг/кг в сутки для лечения инвазивного кандидоза с поражением ЦНС не были изучены в контролируемых клинических исследованиях.

Продолжительность лечения

Инвазивный кандидоз. Лечение кандидоза необходимо продолжать минимум 14 дней. Противогрибковое лечение следует продолжать не менее одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов при исследовании культур крови и после исчезновения клинических симптомов кандидоза.

Профилактика инфицирования возбудителем Candida. Для профилактики грибковых инфекций рода Candida Микафунгин следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после восстановления нормального количества нейтрофилов. Опыт лечения Микафунгином пациентов в возрасте до 2 лет ограничен.

Пол/раса

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от пола или расы пациента (см. раздел Фармакокинетические свойства).

Лечение пациентов с нарушениями функции печени

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (см. «Фармакологические свойства»).

До сих пор нет данных о применении Микафунгина для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому не рекомендуется применять данное лекарственное средство пациентам этой категории (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с почечной недостаточностью (см. «Фармакологические свойства»).

Способ применения и дозы

После разведения и растворения лекарственное средство необходимо вводить внутривенно инфузионно в течение 1 часа. Более быстрое введение может вызвать развитие аллергической реакции, вызванной гистамином.

Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Микафунгин не следует смешивать или одновременно вводить с другими лекарственными средствами, кроме указанных ниже. Микафунгин, порошок для приготовления раствора для инфузий, растворяют и разводят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики:

1. Пластиковый колпачок необходимо снять с флакона, а пробку продезинфицировать спиртом.

2. 5 мл раствора хлорида натрия 0,9% для инъекций или раствора глюкозы 5% для инъекций (набирают из флакона/пакета объемом 100 мл) следует асептически и медленно ввести в каждый флакон по внутренней стенке. При приготовлении раствора нужно свести к минимуму количество образующейся пены. Необходимо растворить достаточное количество флаконов Микафунгина, чтобы получить необходимую дозу препарата полностью (см. таблицу 3).

3. Осторожно возвращать флакон. Не стряхивать. Порошок должен раствориться полностью. Восстановленный раствор следует использовать немедленно. Флакон предназначен для одноразового использования. Поэтому следует немедленно утилизировать неиспользованный концентрат.

4. Весь растворенный концентрат удаляют из каждого флакона и вводят во флакон/пакет с инфузионным раствором, из которого он был взят сначала (см. п. 2). Разбавленный раствор следует применять немедленно. Химическая и физическая стабильность раствора сохраняется до 96 часов при 25 °C, если раствор защищен от воздействия света и разведение выполнено, как описано.

5. Флакон/пакет для инфузий необходимо осторожно перевернуть, но нельзя взбалтывать во избежание появления пены. Нельзя использовать раствор, если он мутный или содержащий осадок.

6. Флакон/пакет для инфузий, содержащий разбавленный раствор для инфузии, следует поместить в непрозрачный мешок для защиты от света.

Таблица 3

Приготовление раствора для инфузий

Доза (мг)	Флакон Микафунгина, предназначенный для применения (мг/флакон)	Объем раствора хлорида натрия (0,9%) или глюкозы (5%), добавляемого во флакон	Объем приготовленного раствора и концентрация активного вещества	Стандартная инфузия (добавлена в 100 мл) Концентрация готового раствора
50	1×50	5 мл	Примерно 5 мл (10 мг/мл)	0,5 мг/мл
100	1×100	5 мл	Примерно 5 мл (20 мг/мл)	1 мг/мл
150	1×100+ 1×50	5 мл	Примерно 10 мл	1,5 мг/мл
200	2×100	5 мл	Примерно 10 мл	2 мг/мл

После растворения и разбавления раствора следует проводить внутривенную инфузию продолжительностью 1 час.

Дети.

Препарат применяют в педиатрической практике (см. раздел «Показания»).

Передозировка

В клинических исследованиях взрослым пациентам применялась суточная доза до 8 мг/кг (максимальная суммарная доза – 896 мг) и не было никаких сообщений о дозолимитирующей токсичности. Зарегистрированный спонтанный случай, когда новорожденному применяли дозу 16 мг/кг/сут. При этом высокая доза не вызывала никаких неблагоприятных реакций.

Нет данных о передозировке микафунгина. В случае возможной передозировки следует принять общие поддерживающие меры и осуществлять симптоматическое лечение. Микафунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.

Побочные реакции

Профил 5 профилактики системной грибковой инфекции

Пациенты, принимавшие микафунгин в клинических исследованиях, представляют собой популяцию тяжелобольных пациентов с заболеваниями, требующими приема большого количества лекарственных средств, включая противоопухолевую терапию, мощные системные иммунодепрессанты и антибиотики широкого спектра действия. Эти пациенты имели большое количество основных заболеваний, таких как злокачественные новообразования крови и ВИЧ-инфекция или были реципиентами трансплантата и/или получали лечение в палате интенсивной терапии. Пациенты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических клеток и имевшие высокий риск грибковых инфекций, получали микафунгин профилактически.

Всего у 32,2% пациентов зафиксированы побочные реакции. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось, – это тошнота (2,8 %), повышение уровня щелочной фосфатазы (2,7 %), флебит (2,5 %), преимущественно у ВИЧ-инфицированных пациентов с периферическим венчиком, рвота (2 ,5%) и повышение аспартатаминотрансферазы (2,3%). Отсутствуют клинически значимые отличия при анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы пациентов.

В таблице 4 побочные реакции представлены по классификации MеdDRA и распределены по частоте в порядке уменьшения тяжести.

Таблица 4

Системы и органы	Части ( > 1/100,	Нечастые ( > 1/1000,	Редкие ( > 1/10000,	Частота Неизвестная (имеющиеся данные не позволяют определить частоту)
Со стороны крови	Лейкопения, нейтропения, анемия	Панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гипоальбуминемия	Гемолитическая анемия, гемолиз (см. «Особенности применения»)	Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция
Со стороны иммунной системы	Анафилактические/ Анафилактоидные реакции (см. раздел «Особенности применения»), повышенная чувствительность	Анафилактический и Анафилактоидный шок (см. «Особенности применения»)
Со стороны эндокринной системы	Гипергидроз
Метаболизм	Гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия	Гипонатриемия, гиперкалиемия, гипофосфатемия, анорексия
Со стороны психики	Бессонница, тревожность, спутанность сознания
Со стороны нервной системы	Головная боль	Сонливость, тремор, головокружение, дисгевзия
Со стороны сердца	Тахикардия, Сердцебиение, брадикардия
Сосудистые расстройства	Флебит	Артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы крови	Шок
Со стороны дыхательной системы	Одышка
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, рвота, диарея, боль в животе	Диспепсия, запоры
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Повышение уровней щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ, билирубина в сыворотке крови (включая гипербилируби- Немию), изменение функциональных печеночных тестов	Печеночная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»), повышение уровня гамма-глутамилтрансфе-разы, желтуха, холестаз, увеличение печени, гепатит	Гепатоцеллюлярные поражения, включая летальные случаи (см. «Особенности применения»)
Со стороны кожи и подкожной ткани.	Сыпь	Крапивница, зуд, эритема	Токсическая кожная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Повышение уровня креатинина, мочевины в сыворотке крови, обострение Почечной недостаточности	Нарушение функции почек, ОПН
Общие расстройства и поражения в месте введения препарата	Гипертермия, озноб	Тромбоз в месте инъекции, воспаление в месте инфузии, боль в месте инъекции, периферический отек
Исследование	Повышенный уровень лактатдегидро-геназы в сыворотке крови

Возможные симптомы по типу аллергических

В ходе клинических исследований отмечались такие симптомы, как сыпь и озноб. Большинство симптомов было легкой или умеренной степени и не требовали прекращения лечения. Во время лечения микафунгином сообщения о серьезных реакциях были нечастыми (например, анафилактоидная реакция 0,2% или 6/3028), они наблюдались только у пациентов с серьезными основными заболеваниями (например, у больных СПИДом на поздней стадии, со злокачественной болезнью), требующие одновременного применения большого количества лекарственных средств.

Побочные реакции, связанные с функцией печени

В ходе клинических исследований общая распространенность побочных реакций, связанных с функцией печени, у пациентов, лечившихся микафунгином, составила 8,6% (260/3028). Большинство побочных реакций было легкой или умеренной степени тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями были увеличение уровня ЛФ (щелочной фосфатазы) (2,7%), AСТ (2,3%), AЛT (2,0%), билирубина крови (1,6%) и аномальные результаты теста функции печени (1 ,5%). Незначительное количество пациентов прекратило лечение в связи с побочными реакциями (1,1%; 0,4% – серьезные побочные реакции). Случаи серьезной дисфункции печени были нечастыми (см. раздел «Особенности применения»).

Реакции в месте инъекции

Ни одна из побочных реакций в месте инъекции не требовала прекращения лечения.

Дети

Частота некоторых побочных реакций, указанных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей до 1 года увеличение уровней AЛT, AСТ и щелочной фосфатазы выявлялось в 2 раза чаще, чем у детей старшего возраста (см. раздел «Особенности применения»). Наиболее вероятной причиной таких расхождений были основные заболевания, которые отличались от наблюдавшихся во время клинических исследований у взрослых пациентов и детей старшего возраста. Так, нейтропения среди пациентов младенческого возраста наблюдалась в несколько раз чаще, чем у взрослых пациентов (40,2% и 7,3% у детей и взрослых соответственно). Это касается также аллогенных показателей HSCT (29,4% и 13,4% соответственно) и злокачественных заболеваний крови (29,1% и 8,7% соответственно).

Со стороны крови: частые – тромбоцитопения.

Со стороны сердца: частые – тахикардия.

Сосудистые расстройства: частые – артериальная гипертензия и гипотензия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частые – гипербилирубинемия, увеличение печени.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частые – ОПН, повышенный уровень мочевины в крови.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с локальными требованиями.

Срок годности

24 месяца.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор во флаконе.

Химическая и физическая стабильность сохраняется не более 48 часов при температуре не выше 25 ºС, если в качестве растворителя применяют 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы.

Разбавленный раствор для инфузий.

Химическая и физическая стабильность сохраняется до 96 часов при 25 С, если раствор защищен от действия света и в качестве растворителя применяют 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы.

Микафунгин не содержит консервантов. С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать немедленно. Если он не используется сразу, ответственность за время хранения и условия хранения

Полагается на применяющего препарат. В норме время хранения в стеклянном флаконе не должно превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 ºС, если только приготовление раствора не проходит в контролируемых достоверно асептических условиях.

Упаковка

Порошок концентрата для раствора для инфузий по 50 мг или 100 мг, по 1 флакону с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО "Фармидея"/Limited Liability Company "PHARMIDEA".

Адрес

Ул. Рупницу 4, Олайн, район Олайн, LV-2114, Латвия/4 Rupnicu Str., Olaine, Olaine distrikt, LV-2114, Латвия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины