ДИПРОФОЛ® ЭДТА

Состав

Действующее вещество: рropofol;

1 мл эмульсии содержит пропофол 20 мг;

Другие составляющие: масло соевое, фосфолипид яичный, глицерин, натрия гидроксид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Эмульсия для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая гомогенная эмульсия, практически свободная от твердых частиц и масляных крупных капель. При длительном отстаивании возможно незначительное расслоение эмульсии.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для общей анестезии. Код ATX N01A X10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Пропофол (2,6-диизопропилфенол) – это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта примерно в течение 30 секунд. Выход из наркоза обычно скорый. Механизм действия, как и для других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем положительного воздействия на ингибирующую функцию нейротрансмиттера ГАМК, облегчая взаимодействие последнего с лиганд-активированными ГАМКА-рецепторами.

Фармакодинамические свойства

Обычно при применении пропофола 2% для индукции и поддержания анестезии наблюдается снижение среднего артериального давления и незначительные изменения в частоте сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики в нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико.

Хотя после введения пропофола 2% может развиться угнетение дыхания, любые реакции качественно подобны таковым при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике.

Пропофол 2% снижает мозговое кровообращение, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с начальным повышенным внутричерепным давлением.

Клиническая безопасность и эффективность

Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с малым количеством случаев головной боли и послеоперационных тошноты и рвоты.

В общем при применении пропофола 2% послеоперационная тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Есть данные, что это может быть связано с пониженным эметогенным потенциалом пропофола.

Пропофол 2% не ингибирует синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.

Педиатрическая популяция

Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменений безопасности или эффективности последнего.

Фармакокинетика

Всасывание

При применении пропофола 2% для поддержания анестезии концентрация в крови асимптотически приближается к равновесному состоянию данной скорости введения.

Распределение

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин).

Вывод

Снижение концентрации пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения 2–4 минуты), быстрым выведением (период полуэлиминации 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, характеризующей перераспределение из слабоперфузированной ткани.

Клиренс реализуется путем метаболических процессов, в основном в печени, где он зависим от кровообращения, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой.

После введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по данному принципу: средний клиренс значительно ниже у новорожденных возрастом n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон: 4 месяца – 7 лет. Кроме того, у новорожденных отмечалась изменчивость данного параметра между пациентами (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную изменчивость, для данной группы пациентов нельзя предоставить рекомендации по дозировке.

Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составил 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяца) (n=8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n=6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n=12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n=10) по сравнению с 23,6 мл /кг/мин у взрослых (n=6).

Линейность

При применении пропофола 2% в рекомендуемом диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейна.

Пропофол является средством короткого действия для общей анестезии с быстрым началом действия, которое наступает через 30 секунд. Обычно восстановление после общей анестезии происходит быстро. Механизм действия, как и всех средств для общей анестезии, недостаточно ясен. Однако считается, что седативный/обезболивающий эффект пропофола обусловлен положительной модуляцией ингибирующей функции нейромедиатора ГАМК через лиганд-управляемые ГАМКА-рецепторы.

Как правило, при применении пропофола для индукции и поддержания анестезии наблюдается снижение среднего АД и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако гемодинамические показатели, как правило, остаются относительно стабильными в течение периода поддержания анестезии, а частота возникновения нежелательных гемодинамических изменений низкой.

Хотя после применения пропофола может возникать угнетение дыхания, все эффекты качественно подобны тем, что возникают при применении других анестезирующих средств для внутривенного введения, и легко поддаются контролю в клинических условиях.

Пропофол снижает церебральный кровоток, внутричерепное давление и церебральный метаболизм. Уменьшение внутричерепного давления более выражено у пациентов с повышенными исходными показателями внутричерепного давления.

Выход из наркоза происходит обычно быстро, с ясным сознанием и низкой частотой возникновения головных болей, послеоперационной тошноты и рвоты.

В общем, после анестезии пропофолом частота возникновения послеоперационной тошноты и рвоты меньше по сравнению с таковой при применении средств для ингаляционной анестезии. Это может быть связано с менее выраженной способностью пропофола вызывать рвоту.

Пропофол при концентрациях, обычно достигаемых в клинических условиях, не угнетает синтез гормонов коры надпочечников.

Показания

Как средство общей анестезии кратковременного действия препарат вводят внутривенно для:

· индукции и поддержание общей анестезии у взрослых и детей старше 3 лет;

· седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей старше 3 лет;

· седации пациентов старше 16 лет, которым проводят искусственную вентиляцию легких в отделении интенсивной терапии (ВИТ).

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Детский возраст до 3 лет (для индукции и поддержания общей анестезии).

^{Дипрофол} ЭДТА 2% содержит соевое масло и не предназначен для применения пациентами с гиперчувствительностью к арахису или сое.

^{Дипрофол} ЭДТА 2% не следует применять с целью седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, находящимся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Пропофол 2% применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; Случаи фармакологической несовместимости не наблюдались. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз ^{Дипрофола} ЭДТА 2%. Случаи выраженной гипертензии наблюдались при применении пропофола у пациентов, принимавших рифампицин.

Совместное применение с другими лекарственными средствами, подавляющими ЦНС, например, лекарственными средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативного, анальгетического эффектов, а также подавляющего влияния Дипрофола^® ЭДТА 2 % на функцию сердечно-судистой систем (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

^{Дипрофол} ЭДТА 2% должен вводить специалист, имеющий опыт проведения анестезии (или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии).

Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступным и готовым к использованию. ^{Дипрофол} ЭДТА 2% не должно вводить одно и то же лицо, которое проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от пропофола 2%, преимущественно среди медицинских работников. Как и в случае применения других лекарственных средств для общей анестезии, введение ^{Дипрофола} ЭДТА 2% без поддержки функции дыхания может привести к развитию осложнений со стороны дыхательной системы, угрожающих жизни.

При введении ^{Дипрофола} ЭДТА 2% для седации без потери сознания для проведения хирургических или диагностических процедур следует проводить непрерывный мониторинг состояния пациента относительно ранних признаков гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом.

Как и в случае применения других лекарственных средств, подавляющих ЦНС, при применении ^{Дипрофола} ЭДТА 2% для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для больного.

До выписки пациента должно пройти достаточно времени для убеждения в полном восстановлении функций организма после применения ^{Дипрофола} ЭДТА 2%. Очень редко применение ^{Дипрофола} ЭДТА 2% может быть связано с послеоперационной потерей сознания, что может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, следует оказывать пациенту, потерявшему сознание, необходимую помощь.

Обычно нарушения функций, вызванные применением ^{Дипрофола} ЭДТА 2%, не определяются уже через 12 часов. Следует учитывать эффекты ^{Дипрофола} ЭДТА 2%, характер проводимой процедуры, прием сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента при предоставлении советов относительно:

· желательности покидать заведение здравоохранения в сопровождении других лиц;

· периода времени до возобновления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами;

· применение других лекарственных средств, которые могут подавлять центральную нервную систему (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта).

Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, следует с осторожностью применять ^{Дипрофол} ЭДТА 2% пациентам с нарушением функции сердца, дыхания, почек или печени, а также гиповолемическим или истощенным пациентам. Клиренс ^{Дипрофола} ЭДТА 2% зависит от кровообращения, поэтому сопутствующее назначение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведет к снижению клиренса ^{Дипрофола} ЭДТА 2%.

^{Дипрофол} ЭДТА 2% не имеет выраженной ваголитической активности, применение данного лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях – глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или в течение поддержания анестезии, особенно в случае возможного превалирования тонуса блуждающего нерва или применения ^{Дипрофола} ЭДТА 2% совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию.

Как и в случае применения других лекарственных средств для внутривенной анестезии и лекарственных средств, подавляющих центральную нервную систему, пациентам следует отметить важность избегания употребления алкоголя до и по меньшей мере в течение 8 часов после введения ^{Дипрофола} ЭДТА 2%.

Совместное применение с лекарственными средствами, подавляющими центральную нервную систему, например со спиртом этиловым, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими аналгетиками, приведет к усилению эффектов угнетения центральной нервной системы. При комбинированном применении ^{Дипрофола} ЭДТА 2% с лекарственными средствами, подавляющими парентерально центральную нервную систему, может возникнуть тяжелое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить ^{Дипрофол} ЭДТА 2% после применения анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинического ответа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время индукции анестезии могут возникнуть гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведения мер премедикации и других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения ^{Дипрофола} ЭДТА 2% в течение периода поддержания анестезии.

При введении ^{Дипрофола} ЭДТА 2% пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.

Пациентам с нарушением липидного обмена и с состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии.

Как и в случае применения других лекарственных средств для анестезии, в течение выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное расторможение.

Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ВИТ)

Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации в ВИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинаций таких нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т) и сердечная недостаточность инотропами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами головы и детей с инфекциями дыхательных путей, получавших дозы, превышающие рекомендованные взрослым для седации в отделении интенсивной терапии.

Главные факторы риска развития данных явлений: снижение снабжения тканей кислородом; серьезная неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких из таких лекарственных средств, как сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропы и/или ^{Дипрофол} ЭДТА 2% (обычно в дозах более 4 мг/кг/ч с продолжительностью введения более 48 часов).

Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и быстро принимать решения относительно уменьшения дозы ^{Дипрофола} ЭДТА 2% или отмены данного лекарственного средства при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, ингибирующих центральную нервную систему, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточного снабжения кислородом и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в течение этих изменений в терапии.

Предпочтительно не превышать дозу 4 мг/кг/час.

Пациентам с нарушением липидного обмена и другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофола пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует скорректировать соответственно. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, содержащие липиды, следует снижать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии как компонента лекарственной формы пропофола; 1,0 мл ^{Дипрофола} ЭДТА 2% содержит примерно 0,1 г жиров.

^{Дипрофол} ЭДТА 2% содержит 0,0018 ммоль/мл натрия. Это следует учесть при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым потреблением натрия.

Дополнительные меры предосторожности

Следует с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У данных пациентов возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мер в ВИТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, снабжать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть сходными.

^{Дипрофол} ЭДТА 2% не содержит антимикробных консервантов, поэтому не предотвращает рост микроорганизмов.

Динатрия эдетат является хелатором ионов металлов, включая цинк, и ингибирует рост микроорганизмов. При длительном применении ^{Дипрофола} ЭДТА 2% следует принять решение о необходимости дополнительного применения соединений цинка, особенно пациентам, склонным к недостаточности цинка, например лицам с ожогами, диареей и/или тяжелым сепсисом.

Перед применением ^{дипрофола} ЭДТА 2% следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после открытия ампулы или флакона. После этого следует сразу начать введение лекарственного средства. В течение инфузии следует проводить все операции с ^{Дипрофолом} ЭДТА 2% и оборудованием для инфузий в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять к инфузионной системе с ^{Дипрофолом} ЭДТА 2% непосредственно перед местом введения. ^{Дипрофол} ЭДТА 2% не следует применять в системах с микробным фильтром.

^{Дипрофол} ЭДТА 2% и шприцы, содержащие данное лекарственное средство, предназначены исключительно для одноразового использования одному пациенту. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, однократная инфузия пропофола не должна длиться дольше 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новой.

Содержимое первичной упаковки следует встряхивать перед применением.

Любой оставшийся после применения лекарственный препарат следует утилизировать.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Исследования на животных продемонстрировали отсутствие тератогенного эффекта.

Безопасность ^{Дипрофола} ЭДТА 2% при применении в период беременности не установлена. ^{Дипрофол} ЭДТА 2% не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Однако ^{Дипрофол} ЭДТА 2% можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.

Роды

^{Дипрофол} ЭДТА 2% преодолевает плацентарный барьер и может вызвать случаи неонатальной депрессии (синдром медикаментозной неонатальной депрессии). Данное лекарственное средство не следует применять для анестезии родов, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Кормление грудью

Исследования с участием кормящих грудью женщин показали, что небольшие количества пропофола 2% экскретируются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения ^{Дипрофола} ЭДТА 2%. Молоко, выделяемое в данный период, следует сцедить и вылить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Дипрофол^® ЭДТА 2% оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентам следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии.

Обычно нарушения функций, вызванные применением ^{Дипрофола} ЭДТА 2%, не определяются уже через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы

Индукция общей анестезии

Взрослые

^{Дипрофол} ЭДТА 2% можно использовать для индукции анестезии путем инфузии.

Использование ^{Дипрофола} ЭДТА 2% в виде болюсной инъекции не рекомендуется.

^{Дипрофол} ЭДТА 2% можно использовать для индукции анестезии путем инфузии, но только у тех пациентов, которые будут получать ^{Дипрофол} ЭДТА 2% для поддержания анестезии.

Пациентам с проведенной или не проведенной премедикацией рекомендуется титровать дозу ^{Дипрофола} ЭДТА 2% (вводить взрослому пациенту в виде инфузии примерно по 2 мл [40 мг] каждые 10 секунд) с учетом клинического ответа до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет в целом достаточно введение дозы 1,5–2,5 мг/кг препарата. Общую необходимую дозу можно снизить путем снижения скорости введения (1–2,5 мл/мин [20–50 мг/мин]). Для лиц старше 55 лет доза для достижения общей анестезии в целом меньше. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по системе оценки риска Американского общества анестезиологов (ASA) следует применять препарат с меньшей скоростью введения (примерно 1 мл [20 мг] каждые 10 секунд).

Лица пожилого возраста

Лица пожилого возраста требуют введения меньших доз ^{Дипрофола} ЭДТА 2% для индукции анестезии. При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Сниженную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять ^{Дипрофол} ЭДТА 2% для индукции анестезии детям до 3 лет.

Для индукции анестезии детям в возрасте от 3 лет дозу ^{Дипрофола} ЭДТА 2% следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует подбирать по возрасту и/или массе тела. Для большинства пациентов в возрасте от 8 лет достаточным для индукции анестезии является введение дозы ^{Дипрофола} ЭДТА 2% приблизительно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям может потребоваться введение больших доз (2,5–4 мг/кг массы тела).

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Введение Дипрофола^® ЭДТА 2% с помощью системы ИЦК Diprifusor не рекомендовано для индукции общей анестезии у детей.

Поддержка общей анестезии

Взрослые

Поддержку анестезии можно обеспечить путем введения ^{Дипрофола} ЭДТА 2% в виде непрерывной инфузии для поддержания надлежащей глубины наркоза. Введение ^{Дипрофола} ЭДТА 2% в виде болюсной инъекции не рекомендуется. Выход из наркоза обычно быстрый, поэтому важно продолжать введение ^{Дипрофола} ЭДТА 2% до конца процедуры.

Непрерывная инфузия

Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 4–12 мг/кг/ч обычно достаточны для поддержания надлежащей глубины анестезии.

Лица пожилого возраста

При применении ^{Дипрофола} ЭДТА 2% для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA требуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого введения (одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять ^{Дипрофол} ЭДТА 2% для поддержания анестезии детям младше 3 лет.

Поддержку анестезии у детей в возрасте от 3 лет можно обеспечить введением ^{Дипрофола} ЭДТА 2% в виде инфузии для поддержания надлежащей глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения 9–15 мг/кг/ч обычно достаточны для достижения надлежащей глубины анестезии. Младшим детям может потребоваться введение больших доз.

Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Введение Дипрофола^® ЭДТА 2% с помощью системы ИЦК Diprifusor не рекомендовано для поддержания общей анестезии у детей.

Седация пациентов, которые находятся в отделении интенсивной терапии

Взрослые

Для проведения седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, следует вводить ^{Дипрофол} ЭДТА 2% путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии следует определять исходя из желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы 0,3–4,0 мг/кг/ч (см. раздел «Особенности применения»).

^{Дипрофол} ЭДТА 2% не следует применять для седации пациентов в возрасте до 16 лет, находящихся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Противопоказания»). Введение Дипрофола^® ЭДТА 2% с помощью системы ИЦК Diprifusor не рекомендовано для седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении ^{Дипрофола} ЭДТА 2% пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение ^{Дипрофола} ЭДТА 2% следует соответственно скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие растворы, содержащие липиды, следует снижать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии как компонент лекарственной формы ^{Дипрофола} ЭДТА 2%; 1,0 мл ^{Дипрофола} ЭДТА 2% содержит примерно 0,1 г жиров.

Если продолжительность седации превышает 3 дня, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов.

Лица пожилого возраста

При применении ^{Дипрофола} ЭДТА 2% для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA требуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого введения (одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

^{Дипрофол} ЭДТА 2% не следует применять для проведения седации детям в возрасте 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии.

Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур

Взрослые

Для обеспечения соответствующей седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учетом клинического ответа.

У большинства пациентов индукции седации можно достичь при введении лекарственного средства в дозе 0,5–1,0 мг/кг в течение 1–5 минут.

Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы ^{Дипрофола} ЭДТА 2%, который вводится в виде инфузии, до желаемой глубины седации для большинства пациентов достаточным является введение 1,5–4,5 мг/кг/час. Кроме инфузии возможно болюсное введение 10–20 мг, если возникает потребность в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение скорости введения и дозы.

Введение Дипрофола^® ЭДТА 2% с помощью системы ИЦК Diprifusor не рекомендовано для проведения седации перед диагностическими и хирургическими процедурами.

Лица пожилого возраста

При применении ^{Дипрофола} ЭДТА 2% для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA потребуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого введения (одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять ^{Дипрофол} ЭДТА 2% при проведении диагностических и хирургических процедур детям до 3 лет.

Детям старше 3 лет дозы и скорость введения следует подбирать в соответствии с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении ^{Дипрофола} ЭДТА 2% в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержку седации можно достичь титрованием доз ^{Дипрофола} ЭДТА 2% во время инфузии до получения желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточно дозы 1,5–9,0 мг/кг/час. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться уменьшение дозы.

Способ применения и дозы

^{Дипрофол} ЭДТА 2% не имеет анальгетической активности, поэтому обычно возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств.

^{Дипрофол} ЭДТА 2% можно применять для инфузий неразведенным из стеклянных контейнеров, пластиковых шприцев, предварительно наполненных шприцев ^{Дипрофола} ЭДТА 2%.

При применении препарата неразведенным для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевый или волюметрический инфузионный насос, для контроля скорости инфузии.

^{Дипрофол} ЭДТА 2% не следует смешивать перед введением с помощью инъекционных и инфузионных жидкостей. ^{Дипрофол} ЭДТА 2% можно вводить через Y-образный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии следующих растворов:

· 5% раствор декстрозы для внутривенных инфузий;

· 0,9% раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий;

· 4% раствор декстрозы с 0,18% раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий.

Стеклянный предварительно наполненный шприц имеет меньшее сопротивление трению, чем одноразовые пластиковые шприцы, и более удобен в использовании. Поэтому, если ^{Дипрофол} ЭДТА 2% вводят с применением предварительно наполненного шприца, инфузионную линию между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой без присмотра.

При применении предварительно наполненного шприца со шприцевым инфузионным насосом следует убедиться в их должной совместимости. Особое внимание следует обратить на то, что дизайн насоса должен предусматривать предупреждение сифонного эффекта, а сигнал окклюзии должен быть установлен на значение больше 1000 мм рт. ст. При использовании программируемой помпы или ее эквивалента, позволяющей использовать различные шприцы, следует выбирать только опцию «BD» 50/60 мл «PLASTIKPAK» при применении предварительно наполненного шприца с Дипрофолом^® ЭДТА 2%.

Инфузия по целевой концентрации: введение Дипрофола^® ЭДТА 2% взрослым с помощью системы ИЦК Diprifusor

Введение Дипрофола^® ЭДТА 2% с помощью системы ИЦК Diprifusor ограничивается индукцией и поддержанием общей анестезии у взрослых. Не рекомендуется применять при проведении седации ВИТ или детям.

Дипрофол^® ЭДТА 2% можно вводить в виде ИЦК только с применением системы ИЦК Diprifusor с программным обеспечением ИЦК Diprifusor. Такие системы будут работать только с электронно маркированными предварительно наполненными шприцами с Дипрофолом^® ЭДТА 1% или 2%. Система ИЦК Diprifusor автоматически будет устанавливать скорость инфузии для распознанной концентрации пропофола. Пользователи должны быть ознакомлены с инструкцией по применению инфузионной помпы, правилами введения ^{Дипрофола} ЭДТА 2% с помощью системы ИЦК и надлежащего обращения с системой распознавания шприцев.

Система ИЦК Diprifusor позволяет анестезиологу достичь и контролировать желаемую скорость индукции и глубину анестезии путем установления и изменения целевых (предусмотренных) концентраций пропофола в крови. Для некоторых систем ИЦК Diprifusor доступен альтернативный режим ввода в зависимости от эффекта, но его безопасность и эффективность еще не определены.

Система ИЦК Diprifusor определяет начальную концентрацию пропофола в крови пациента равной нулю. Поэтому при предварительном введении пациенту пропофола может возникнуть потребность в выборе меньшей начальной целевой концентрации при применении системы ИЦК Diprifusor. Также не рекомендуется немедленно возобновлять работу системы ИЦК Diprifusor после отключения насоса.

Ниже приведены рекомендации по целевой концентрации пропофола. С учетом изменчивости фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, в случае проведения или непроведения премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза.

У взрослых пациентов до 55 лет анестезии обычно можно достичь при целевых концентрациях пропофола 4–8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проведенной премедикацией и 6 мкг/мл без премедикации. Время индукции при данных целевых концентрациях обычно составляет 60–120 секунд. Большая скорость позволит достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Пациентам в возрасте от 55 лет и/или с балльной оценкой 3 или 4 по ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно постепенно повышать по 0,5–1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Обычно возникает необходимость в проведении дополнительной аналгезии. В таком случае степень снижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, вводимых совместно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3-6 мкг/мл обычно обеспечивают адекватную анестезию.

Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении обычно находится в диапазоне 1,0–2,0 мкг/мл, на данное значение будет влиять доза анальгетиков, введенных в течение анестезии.

Дети.

^{Дипрофол} ЭДТА 2% применяют детям в возрасте от 3 лет в соответствии с указанными показаниями.

Применение Дипрофола^® ЭДТА 2% не рекомендовано детям

Пропофол не следует применять пациентам в возрасте до 16 лет, включая седацию в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в данной возрастной группе неизвестна (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Подавление функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При подавлении функции сердечно-сосудистой системы следует предоставить пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем и в тяжелых случаях ввести плазмозаменяющие растворы и прессорные лекарственные средства.

Побочные реакции

Системные

Индукция и поддержка анестезии или седации обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Наиболее часто сообщалось о нежелательных реакциях, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами наркоза/лекарственного средства, подавляющего центральную нервную систему, например, такие как гипотензия. Природа, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят ^{Дипрофол} ЭДТА 2%, могут быть связаны с состоянием больных и проводимыми хирургическими или терапевтическими процедурами.

В таблице применены следующие критерии для определения частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Класс систем органов	Частота	Побочные реакции
Со стороны иммунной системы	Очень редко	Анафилаксия, включающая ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и гипотензию
Со стороны обмена веществ и питания	Неизвестно (9)	Метаболический ацидоз (5), гиперкалиемия (5), гиперлипидемия (5)
Со стороны психики	Неизвестно (9)	Эйфория. Злоупотребление и медикаментозная зависимость (8)
Со стороны нервной системы	Часто	Головные боли на стадии пробуждения
	Редко	Эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус на стадии индукции, поддержания анестезии и пробуждения
	Очень редко	Послеоперационная потеря сознания
	Неизвестно (9)	Непроизвольные движения
Со стороны сердца	Часто	Брадикардия (1)
	Очень редко	Отек легких
	Неизвестно (9)	Сердечная аритмия (5), сердечная недостаточность (5), (7)
Со стороны сосудистой системы	Часто	Артериальная гипотензия (2), приливы крови у детей (11)
	Иногда	Тромбоз и флебит
Со стороны дыхательной системы	Часто	Временное апноэ на стадии индукции
	Неизвестно (9)	Угнетение дыхания (дозозависимое)
Со стороны пищеварительной системы	Часто	Тошнота и рвота на стадии пробуждения
	Очень редко	Панкреатит
Со стороны гепатобилиарной системы	Неизвестно (9)	Гепатомегалия (5)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Неизвестно (9)	Рабдомиолиз (3), (5)
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Очень редко	Обесцвечивание мочи при длительном введении
	Неизвестно (9)	Почечная недостаточность (5)
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Очень редко	Сексуальное расторможение
Системные нарушения и осложнения в месте введения	Очень часто	Местная боль на стадии индукции (4)
	Очень редко	Некроз тканей (10) после случайного внесосудистого введения
	Неизвестно (9)	Местная боль, отек после случайного внесосудистого введения
	Часто	Симптомы отмены у детей (11)
Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований	Неизвестно (9)	ЭКГ типа Бругада (5), (6)
Травмы, отравления и усложнение процедур	Очень редко	Послеоперационная лихорадка

(1) Случаи развития серьезной брадикардии редки. Есть отдельные сообщения о прогрессировании к асистолии.

(2) В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения препарата.

(3) Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, когда пропофол вводили в дозах более 4 мг/кг/ч для седации в ВИТ.

(4) Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки; местные боли также можно уменьшить путем совместного введения лидокаина.

(5) Комбинацию данных явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у серьезно больных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений. См. раздел «Особенности применения».

(6) ЭКГ типа Бругада: повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т.

(7) Быстро прогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами.

(8) Злоупотребление и медикаментозная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников.

(9) Частота неизвестна, так как не может быть оценена на основе имеющихся данных клинических исследований.

(10) О некрозе сообщалось в случае нарушения жизнеспособности тканей.

(11) После внезапного прекращения введения пропофола во время интенсивной терапии.

Сообщалось об отеке легких, артериальной гипотензии, асистологии, брадикардии, судорогах, случаях развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для достижения седативного эффекта в условиях реанимации.

Сообщения о нелицензионном применении пропофола для индукции анестезии новорожденным указывают на то, что может развиваться угнетение работы сердца и дыхания при применении режима дозирования для детей.

Местные

Местную боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии Дипрофолом^® ЭДТА 2%, можно минимизировать сопутствующим применением лидокаина (см. способ применения и дозы) и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случайное внесосудистое введение и исследование на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриартериальном введении животным не наблюдалось местных тканевых эффектов.

Срок годности

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке .

Условия хранения

Хранить ^в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Миорелаксанты, аттракурий и мивакурий не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили ^{Дипрофол} ЭДТА 2%, без предварительной ее промывки.

Упаковка

По 20 мл в ампуле. По 5 ампул в пачке.

По 20 мл во флаконе. По 1 или 5 или 10 флаконов в пачке.

По 50 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Формак».

Адрес

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины