ВОЛЮВЕН

Состав

Действующее вещество: 100 мл раствора содержит 6 г гидроксиэтилового крахмала 130/0,4 и 0,9 г хлорида натрия;

Другие составляющие: кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Кровезаменители и перфузионные растворы.

Код АТХ В05А А07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный ингредиент Волювена – гидроксиэтиловый крахмал 130/0,4 – производное крахмала кукурузы восковой спелости, состоит из полимера глюкозы (амилопектина). Волювен – синтетический коллоид для пополнения объема. Его фармакологические свойства зависят от молярного замещения в гидроксиэтильных группах (0,4), средней молекулярной массы (130000 Да), концентрации (6%), соотношения замещения (соотношение С2/С6) около 9:1, а также дозировка и скорость инфузии. Чтобы описать молекулярную массу и характеристики молярного замещения гидроксиэтилового крахмала в Волювене, соединение обозначают как гидроксиэтиловый крахмал 130/0,4. Низкое молярное замещение, средняя молекулярная масса и узкое молекулярно-массовое распределение ГЭК 130/0,4, содержащееся в Волювене, способствуют его полезному воздействию на фармакокинетику и внутрисосудистый объем.

Инфузия 500 мл Волювена в течение 30 минут на добровольцах приводила к платоподобному увеличению объема примерно на 100% от введенного объема, который сохранялся от примерно 4 до 6 часов.

Изоволемический обмен крови с Волювеном поддерживает объем крови в течение как минимум 6 часов.

Фармакокинетика

Фармакокинетика гидроксиэтилкрахмалов имеет сложный характер и зависит от молекулярной массы и, главным образом, от степени молекулярного замещения вещества и соотношения замещения (соотношение С2/С6). После введения гидроксиэтилового крахмала молекулы размером меньше порога выведения (60000-70000 Да) быстро выводятся с мочой, а большие молекулы расщепляются α-амилазой плазмы крови, после чего тоже выводятся почками.

Средняя молекулярная масса Волювена в первые минуты после инфузии составляет в плазме крови in vivo 70000-80000 Да и остается выше порога выведения в течение всего периода лечения.

Объем распределения – в пределах 5,9 литра. В течение 30 минут инфузии Волювен его концентрация в плазме крови составляет 75% от максимальной, а через 6 часов снижается до 14%. При однократном введении 500 мл воллювена молекулы гидроксиэтилового крахмала полностью выводятся из организма через 24 часа.

После введения 500 мл препарата Волювен его клиренс в плазме крови составляет 31,4 мл/мин, с AUC – 14,3 мг/мл, что показывает нелинейную фармакокинетику.

После однократного введения 500 мл препарата время его полувыведения из плазмы крови в первой фазе составляет 1,4 часа, а во второй фазе – 12,1 часа.

У больных со стабильными нарушениями функций почек (от слабых до тяжелых) при одинаковой введенной дозе препарата 500 мл, величина AUC выросла в 1,7 раза (95% доверительный интервал 1,44 и 2,07) у больных с клиренсом креатинина КК 50 мл /мин. Нарушение функции почек не влияло на полувыведение в конечной фазе выведения и на величину максимальной концентрации ГЭК в плазме крови. При КК ≥ З0 мл/мин с мочой выводилось 59% введенной дозы, а при КК 15-30 мл/мин – 51%. Уровни Волювена в плазме крови полностью возвращались к исходным значениям через 24 ч после инфузии.

Даже при ежедневном введении добровольцам 500 мл 10% раствора ГЭК 130/0,4 в течение 10 дней существенного накопления вещества в плазме крови не было обнаружено.

В дополнительном фармакокинетическом исследовании восемь стабильных пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСНН) получили одну дозу 250 мл (15 г) ГЭК 130/0,4 (6%).

3,6 г (24%) от дозы ГЭК были выведены в течение 2 часов сеанса гемодиализа (500 мл диализата в минуту, фильтр HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Германия). После 24 ч средняя концентрация ГЭК в плазме крови была 0,7 мг/мл. После 96 часов средняя концентрация ГЭК в плазме крови была 0,25 мг/мл.

ГЭК 130/0,4 (6%) противопоказан пациентам, получающим гемодиализ.

Фармакокинетические данные у больных с печеночной недостаточностью или у педиатрических и гериатрических пациентов отсутствуют. Влияние пола на фармакокинетику Волювен 6% не было изучено.

Показания

Гиповолемия, вызванная острой кровопотерей, в случаях, когда применение только кристаллоидов считается недостаточным.

Противопоказания

Сепсис; тяжелые заболевания печени; известна повышенная индивидуальная чувствительность к гидроксиэтиловому крахмалу; клинические заболевания, где объемная перегрузка является потенциальной проблемой, особенно при отеке легких и застойной сердечной недостаточности; дегидратация; уже имеются нарушения коагуляции и свертывания крови; внутричерепное кровотечение; почечная недостаточность или заместительная почечная терапия; тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия.

Противопоказано пациентам с ожогами, трансплантированными органами и критически больным пациентам из-за риска поражения почек и летального исхода.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Случаи взаимодействия Волювена с другими лекарственными средствами неизвестны.

При введении препарата может временно повышаться уровень амилазы в сыворотке крови, что может повлиять на диагностику панкреатита.

При высоких дозах эффекты разведения могут привести к снижению уровня свертывающих факторов крови и других белков плазмы крови и уменьшению гематокрита.

Особенности применения

Возникновение анафилактических/анафилактоидных реакций, таких как гиперчувствительность, слабые гриппоподобные симптомы, брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, некардиальный отек легких, связывали с растворами, содержащими гидроксиэтиловый крахмал. Если возникли реакции гиперчувствительности, введение препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия, пока симптомы не будут устранены.

При появлении признаков поражения почек ГЭК необходимо немедленно прекратить.

Следует продолжать следить за функцией почек у госпитализированных пациентов, по крайней мере, до 90 дней. Случаи, когда возникала необходимость проведения заместительной терапии почек, наблюдались в период до 90 дней после инфузии ГЭК.

При мониторинге состояния коагуляции у пациентов, перенесших операцию на открытом сердце в сочетании с искусственным кровообращением, сообщалось о кровопотере этой категории пациентов при использовании других растворов ГЭК.

Применение Волювена следует прекратить при первых признаках клинически значимой коагулопатии.

Следует избегать перегрузки жидкостью, корректировать дозировку пациентам с сердечной и почечной дисфункцией.

Следует регулярно оценивать объемное состояние и скорость инфузии во время лечения, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью или тяжелой почечной дисфункцией.

При тяжелой дегидратации сначала назначаются растворы кристаллоидов. Как правило, нужно вводить достаточно жидкости во избежание обезвоживания. Особое внимание следует уделять пациентам с нарушением обмена электролитов.

Клиническая оценка и периодические лабораторные исследования необходимы для контроля баланса жидкости, концентраций электролитов в сыворотке крови, функции почек, основного кислотного баланса и параметров коагуляции во время длительной парентеральной терапии, или если состояние пациента требует такой оценки. Следует контролировать функцию печени у пациентов, получающих растворы ГЭК, включая Волювен. В случае повторного применения следует тщательно контролировать показатели свертывания крови.

В настоящее время отсутствуют надежные данные по безопасности длительного применения ГЭК пациентам после хирургических вмешательств и пациентам с травмами.

Перед назначением ГЭК таким больным необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределенность долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Имеются ограниченные данные клинических исследований однократного применения Волювена беременным женщинам, перенесшим кесарево сечение со спинальной анестезией. Негативного влияния на пациентку и новорожденного выявлено не было.

Частота возникновения гипотензии значительно ниже после применения Волювена в сочетании с кристаллоидами, чем после применения только из кристаллоидов (36,6% по сравнению с 55,3%). Общая оценка эффективности показывает значительные преимущества применения ГЭК в профилактике гипотензии и в случаях серьезных гипотонических осложнений по сравнению с кристаллоидными растворами.

Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Также не наблюдалось признаков тератогенности.

Волювен можно применять в период беременности только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения преобладает над возможным риском для плода.

За исключением кесарева сечения, нет информации о применении Волювена во время родов. Волювен следует применять, если это действительно необходимо.

Неизвестно, проникает ли препарат в материнское молоко. Поскольку многие препараты проникают в материнское молоко, следует проявлять осторожность при введении Волювена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Волювен не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Только для внутривенного введения.

Суточная доза и скорость инфузии зависят от объема кровопотери, поддержания или восстановления гемодинамики и гемодилюции (эффекта разбавления). Волювен можно вводить повторно в течение нескольких дней.

Первые 10 мл до 20 мл препарата следует вводить медленно. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением через возможные анафилактические/анафилактоидные реакции.

Доза для взрослых.

До 50 мл раствора Волювена на кг массы тела (эквивалентно 3 г гидроксиэтилкрахмала и 7,7 мЭкв натрия на кг массы тела). Это эквивалентно 3500 мл раствора Волювена для пациента весом 70 кг.

Доза для детей.

Дозировку для детей следует адаптировать к потребностям в коллоидах конкретного пациента с учетом течения заболевания, а также гемодинамики и статуса гидратации.

Для новорожденных и детей младше 2 лет средняя доза составляет 16 ± 9 мл/кг массы тела. Для детей от 2 до 12 лет средняя доза составляет 36±11 мл/кг массы тела.

Доза для подростков от 12 лет такая же, как доза для взрослых.

Дети.

Дозировку для детей следует адаптировать к потребностям в коллоидах конкретного пациента с учетом основного заболевания, гемодинамики и статуса гидратации.

В одном исследовании новорожденные и дети до 2 лет, перенесшие плановые операции, были рандомизированы для введения Волювена (N = 41) или 5% альбумина (N = 41). Была введена средняя доза Волювена 16±9 мл/кг.

В дополнительном исследовании дети от 2 до 12 лет, перенесшие операцию на сердце, были рандомизированы для введения Волювена (N = 31) или альбумина (N = 30). Была введена средняя доза 36±11 мл/кг.

Применение Волювена подросткам от 12 лет подтверждается данными соответствующих и контролируемых исследований препарата у взрослых.

Передозировка

Как и при введении других плазмозаменяющих растворов, передозировка Волювена может привести к перегрузке системы кровообращения (например, к отеку легких). В этом случае инфузию необходимо немедленно прекратить и при необходимости ввести диуретик.

Побочные реакции

Для оценки частоты побочных эффектов используется следующая классификация: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 и редко: ≥ 1/10000 и

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко (при высоких дозах): при введении гидроксиэтилового крахмала из-за эффектов разведения могут наблюдаться нарушения свертывания крови, зависящие от дозы.

Со стороны иммунной системы . Редко: лекарственные средства, содержащие гидроксиэтиловый крахмал (ГЭК), могут вызвать анафилактические/анафилактоидные реакции (гиперчувствительность, слабые гриппоподобные симптомы, брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, некардиальный отек легких). Если возникли реакции гиперчувствительности, введение препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия, пока симптомы не будут устранены.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто (в зависимости от дозы): длительное введение высоких доз гидроксиэтилового крахмала может привести к зуду, который является известным побочным эффектом ГЭК.

Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным): повреждение печени и почек.

Исследование. Часто (в зависимости от дозы): при введении ГЭК может повышаться уровень амилазы в сыворотке крови, что может повлиять на диагностику панкреатита.

Повышенная амилаза из-за образования фермент-субстратного комплекса амилазы и ГЭК приводит к медленной элиминации и не должна рассматриваться при диагностике панкреатита.

Часто (в зависимости от дозы): при высоких дозах эффекты разведения могут привести к соответствующему разведению компонентов крови, таких как факторы свертывания крови и других белков плазмы крови и уменьшение гематокрита.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Полиэтиленовые флаконы по 500мл.

Мешки Free flex® с двумя портами по 250 мл №30 или №1.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ.

Адрес

Фрезениусштрассе, 1, 61169 Фридберг, Германия.

Заявитель

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Эльзе-Кренер-штрассе 1, 61352 Бад Гомбург, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины