ФЕРСИНОЛ

Состав

Действующее вещество: железа (III) гидроксид полимальтозный комплекс;

1 ампула (2 мл) содержит железа (III) гидроксид полимальтозный комплекс в перечислении на железо (III) 100 мг;

Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: темная красновато-коричневая гомогенная жидкость без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Антианемические средства. Препараты трехвалентного железа для парентерального применения. Код АТХ B03A C01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

После внутримышечного введения почти все железо из полимальтозного комплекса гидроксида железа (III) в виде активного ингредиента поступает в ретикуло-эндотелиальную систему печени, а также увлекается трансферрином, апоферитином, селезенкой и костным мозгом. Там оно сочетается с гемоглобином, миоглобином и железосодержащими ферментами, а также сохраняется в организме в виде ферритина. Изменения показателей крови при парентеральном введении железа происходят не быстрее, чем при пероральном приеме солей железа. Как и другие препараты железа, лекарственное средство не влияет на эритропоэз и не эффективно при анемиях, не связанных с дефицитом железа.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения комплекс попадает в кровоток. Максимальная концентрация железа достигается через 24 часа после инъекции. В крови железо связывается с трансферрином. Из плазмы макромолекулярный комплекс попадает в ретикуло-эндотелиальную систему, где расщепляется на гидроксид железа и полимальтоза. В тканях хранится в составе ферритина, в костном мозге соединяется с гемоглобином и используется в процессе эритропоэза.

Выводятся из организма только небольшие количества железа. Полимальтоза метаболизируется окислением и выводится.

В небольших количествах неизмененный комплекс может проходить через плацентарный барьер, незначительные количества проникают в грудное молоко. Железо, связанное с ферритином или трансферрином, может проходить через плацентарный барьер, а в составе лактоферрина выделяется грудное молоко в небольших количествах.

Включение железа в протопорфирин зависит от степени железодефицитной анемии. Оно более интенсивно при низком уровне гемоглобина и уменьшается в соответствии с нормализацией уровня гемоглобина. Степень утилизации железа не может быть выше, чем железосвязывающая способность транспортных белков.

Показания

Лечение железодефицитной анемии в следующих случаях:

· в случае противопоказания пероральной терапии;

· в случае нарушения всасывания железа в кишечнике;

· в случае несоблюдения пациентом режима лечения пероральными препаратами железа или их стойкой желудочно-кишечной непереносимостью.

Противопоказания

· повышенная чувствительность к полимальтозному комплексу гидроксида железа;

· анемии, не связанные с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга);

· избыток железа в организме (гемосидероз, гемохроматоз);

· синдром Ослера-Рандю-Вебера;

· хронический полиартрит;

· бронхиальная астма;

· инфекционные заболевания почек в острой стадии;

· неконтролируемый гиперпаратиреоз;

· некомпенсированный цирроз печени;

· инфекционный гепатит;

· I триместр беременности;

· тяжелое воспаление или инфекция почек или печени (из-за способности элементарного железа к накоплению в воспаленных тканях).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Как и другие препараты железа для парентерального применения, лекарственное средство не следует применять одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку это может привести к снижению абсорбции введенного перорально железа. Поэтому лечение пероральными препаратами железа следует начинать не ранее чем через 7 суток после последнего введения парентерального железа.

Одновременное применение ингибиторов АПФ (например, эналаприла) может вызвать усиление системных эффектов парентеральных препаратов железа, например эритемы, спазмов в животе, тошноты, рвоты и гипотензии.

Взаимодействие с результатами лабораторных тестов.

Высокие внутривенные дозы препаратов железа (250 мг или более) могут приводить к окраске в коричневый цвет плазмы в образцах крови, взятых через 4 ч после их применения.

Препараты железа могут вызвать ложное повышение уровня билирубина в плазме крови и ложное снижение уровня кальция в плазме крови. Определение уровня плазменного железа (особенно колориметрическим методом) может быть не информативным в течение 3 недель после применения препаратов железа. Результаты измерений железа в плазме крови, полученные в течение 1–2 нед после приема высоких доз железа, следует интерпретировать с осторожностью.

Изучение запасов железа в костном мозге может быть неинформативным в течение длительного времени после лечения, поскольку лекарственное средство может оставаться в ретикулоэндотелиальных клетках.

Сканирование костей скелета с использованием Тс-99m дифосфоната, выполненное через 1–6 дней после внутримышечной инъекции железа, может показать плотные участки активности в бедренной кости, повторяющие контуры гребня подвздошной кости. Сканирование костей скелета с использованием визуализирующих средств, меченных Тс-99m, при наличии высоких концентраций ферритина в плазме крови или после внутривенных инфузий препаратов железа может демонстрировать снижение костного поглощения, выраженную активность почек, чрезмерное кровонаполнение и депонирование в мягких тканях.

Препараты железа могут снижать поглощение ⁶⁷ Ga-цитрата при визуализации опухолей и/или абсцессов, что является результатом конкуренции за одни и те же места связывания.

Наличие железа может приводить к получению ложноположительных результатов ортотолуидиновой пробы.

Особенности применения

Лекарственное средство следует применять только при подтвержденном соответствующими исследованиями железодефицитном состоянии (например, определение уровня ферритина плазмы крови, гемоглобина, гематокрита, количества эритроцитов, а также их параметров – среднего объема эритроцита, средней концентрации гемоглобина в эритроците).

Необоснованное применение парентеральных препаратов железа пациентам, у которых анемия не связана с дефицитом железа (например, пациентам с гемоглобулинопатией), может приводить к чрезмерному накоплению железа и развитию синдрома, подобного гемосидерозу.

Поскольку парентеральное применение препаратов железа приводило к развитию анафилактоидных реакций со смертельным исходом, лекарственное средство следует применять только пациентам с четко установленным показанием и после подтверждения состояния больного результатами лабораторных анализов. При возникновении слабой аллергической реакции следует применять антигистаминные средства.

При парентеральном применении железа существует риск возникновения реакций гиперчувствительности и анафилактоидных реакций при введении каждой дозы. Анафилактоидные реакции чаще всего возникают в первые несколько минут после введения и обычно характеризуются внезапным затруднением дыхания, развитием тахикардии и гипотензии. Применение пробной дозы не требуется, потому что отсутствие такой реакции при применении пробной дозы не означает отсутствие реакции при последующих дозах.

Лекарственное средство можно вводить только при условии, что медицинский персонал, имеющий навыки оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям и при наличии помещения, оборудованного средствами для проведения реанимационных мероприятий. Каждого пациента следует обследовать по поводу проявлений побочных реакций по меньшей мере через 30 минут после каждого внутривенного введения железосодержащих препаратов. При возникновении каких-либо аллергических реакций или признаков непереносимости при введении лекарственного средства лечение следует немедленно прекратить.

Пациенты с бронхиальной астмой, низкой способностью связывать железо и/или дефицит фолиевой кислоты относятся к группе высокого риска развития аллергических или анафилактических реакций.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с аллергией, печеночной и почечной недостаточностью или сердечно-сосудистым заболеванием.

Пациенты с ревматоидным артритом и, возможно, другими воспалительными заболеваниями (например, анкилозирующим спондилитом, системной красной волчанкой) могут иметь повышенный риск развития отсроченных реакций, включая жар и обострение или реактивацию боли в суставах.

В послерегистрационном периоде сообщалось о симптоматической гипофосфатемии, которая вызывала остеомаляцию и переломы, что требовало клинического вмешательства, включая хирургическое вмешательство. Пациентам следует рекомендовать обращаться к врачу, если наблюдается усиление усталости с миалгией или боли в костях. При длительном применении лекарственного средства или его применении в высоких дозах, а также при наличии факторов риска гипофосфатемии следует осуществлять мониторинг уровня фосфатов в плазме крови. При длительной гипофосфатемии необходимо пересмотреть применение лекарственного средства.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано для применения в течение I триместра беременности. Данные исследований на животных или с участием беременных женщин отсутствуют. У животных, получавших внутривенные препараты железа, отмечалась эмбриофетальная токсичность.

В течение ІІ и ІІІ триместр беременности лекарственное средство можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью.

Данные исследований с участием кормящих грудью женщин отсутствуют. Следует учитывать вероятность попадания железа в грудное молоко. При применении лекарственного средства в период кормления грудью следует учитывать ожидаемую пользу матери и потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Соответствующие исследования отсутствуют.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для глубокого внутримышечного введения. Внутривенное введение противопоказано.

Способ применения и дозы

Перед инъекцией ампулы и содержимого следует внимательно осмотреть. Применимы только ампулы, не содержащие осадка и не имеющие повреждений. Вводить лекарственное средство следует сразу после раскрытия ампулы.

Техника инъекции имеет немаловажное значение. Раствор запрещено вводить в плечо или поврежденные зоны. В случае неправильного введения могут возникнуть болезненность и окраска кожи в месте инъекции.

Лекарственное средство рекомендуется вводить в вентроглютеальный участок по Хохштеттеру вместо обычного введения в верхний наружный квадрант седалищной мышцы.

Длина иглы должна быть не менее 5-6 см. Просвет иглы не должен быть слишком широк.

Техника ввода

1. Определить место инъекции следующим образом (рис. 1): найти точку А, соответствующую передней поверхности гребня подвздошной кости. Например, если больной лежит на правой стороне, средний палец левой руки следует расположить в точке А. Указательный палец отставить от среднего таким образом, чтобы он находился под линией подвздошного гребня в точке В. Треугольник, расположенный между проксимальными фалангами среднего и указательного пальцев, местом инъекции (рис. 2). Дезинфекция производится обычным методом.

2. Прежде чем ввести иглу, оттянуть кожу от места инъекции примерно на 2 см (рис. 3) для придания каналу прокола S-образной формы. Это предотвращает обратную утечку введенного раствора в подкожные ткани и окраску кожи.

3. Ввести иглу почти вертикально относительно поверхности кожи под углом, большим к точке подвздошного сочленения, чем к точке бедренного сустава (рис. 4).

4. После инъекции медленно вынуть иглу и прижать пальцем участок кожи, прилегающий к месту инъекции. Подержать около 1 минуты.

5. После инъекции пациенту следует двигаться.

Рис.1 Рис. 2 Рис. 3 Рис. 4

Дозировка

Расчет дозы

Дозу лекарственного средства рассчитывают индивидуально, согласно общему дефициту железа по формуле:

Доза Железа (мг)

=

дефицит Hb-железа (мг) + железо запасов (мг)

Дефицит Hb-железа

=

масса тела (кг) × (нормальный уровень Hb – уровень Hb больного) (г/л) × 0,24 *

^* Фактор 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (содержание железа в гемоглобине – 0,34 %/объем крови – 7 % массы тела/фактор 1000 – перевод из граммов в миллиграммы).

Вышеприведенная формула может быть также использована для расчета суммарного дефицита железа.

При массе тела менее 35 кг нормальный уровень Hb=130 г/л, что соответствует железу запасов 15 мг/кг массы тела.

При массе тела более 35 кг: нормальный уровень Hb=150 г/л, что соответствует железу запасов 500 мг.

Таблица дозировок

Таблица дозировок для определения необходимого суммарного количества лекарственного средства

Масса тела, кг	Hb 60 г/л		Hb 75 г/л		Hb 90 г/л		Hb 105 г/л
	мл	ампулы	мл	ампулы	мл	ампулы	мл	ампулы
5	3	1,5	3	1,5	3	1,5	2	1
10	6	3	6	3	5	2,5	4	2
15	10	5	9	4,5	7	3,5	6	3
20	13	6,5	11	5,5	10	5	8	4
25	16	8	14	7	12	6	11	5,5
30	19	9,5	17	8,5	15	7,5	13	6,5
35	25	12,5	23	11,5	20	10	18	9
40	27	13,5	24	12	22	11	19	9,5
45	30	15	26	13	23	11,5	20	10
50	32	16	28	14	24	12	21	10,5
55	34	17	30	15	26	13	22	11
60	36	18	32	16	27	13,5	23	11,5
65	38	19	33	16,5	29	14,5	24	12
70	40	20	35	17,5	30	15	25	12,5
75	42	21	37	18,5	32	16	26	13
80	45	22,5	39	19,5	33	16,5	27	13,5
85	47	23,5	41	20,5	34	17	28	14
90	49	24,5	43	21,5	36	18	29	14,5

Лекарственное средство следует вводить в/м в дозе 2 мл через день до получения суммарной дозы или вводить 4 мл через более длительные интервалы.

При использовании лекарственного средства рекомендуется проводить регулярное определение уровня Hb.

Максимальная дозировка.

Дети с массой тела до 5 кг: 0,5 мл = 25 мг железа (¼ ампулы).

Дети с массой тела от 5 до 10 кг: 1 мл = 50 мг железа (½ ампулы).

Пациенты с массой тела от 10 до 45 кг: 2 мл = 100 мг железа (1 ампула) в сутки.

Взрослые с массой тела от 45 кг: 4 мл = 200 мг железа (2 ампулы).

Дети.

Лекарственное средство можно применять детям от 4 месяцев.

Передозировка

О случаях передозировки сообщений нет.

Передозировка может вызвать острую перегрузку железом, что проявляется симптомами гемосидероза. Терапия симптоматическая.

Хроническая перегрузка железом может быть выражена как гемохроматоз. Это возможно, когда анемия, невосприимчивая к лечению, была неправильно диагностирована как железодефицитная анемия.

Периодический контроль уровня ферритина плазмы крови может помочь в своевременном распознавании прогрессирующей нагрузки железа.

При необходимости применяют вещества, связывающие железо (хелаты), например дефероксамин внутривенно.

При введении лекарственного средства в очень высоких дозах, комплекс не может быть удален из организма путем гемодиализа в связи с высокой молекулярной массой действующего вещества.

Побочные реакции

Побочные реакции возникают нечасто. После применения парентеральных препаратов железа могут возникать следующие побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Генерализованная лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы :

Анафилаксия.

Со стороны пищеварительного тракта:

Тошнота, рвота.

Со стороны нервной системы:

Головные боли, головокружение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Бронхоспазм с диспноэ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Потеря сознания, обморок, тахикардия, гипотензия, циркуляторный коллапс.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Боли в суставах и мышцах, артралгия, ощущение скованности в руках, ногах или мышцах лица, гипофосфатемическая остеомаляция.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

Приток крови к лицу, боль за грудиной и спиной, боль в месте введения, местное воспаление с паховой лимфаденопатией, боль в нижнем квадранте живота.

Побочные реакции могут возникать с задержкой на 1–2-й день после лечения.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать соотношение пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Раствор для инъекций не следует смешивать с другими препаратами. Лекарственное средство совместимо только со стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Какие-либо другие растворы не должны использоваться.

Упаковка

2 мл в ампуле, по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке и картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ФармаВижн Сан. ве Тидж. А. Ш./

PharmaVision San. ve Tic. AS

Адрес

Даутпаша Джадд. №145, Топкапи, Стамбул, Турция/

Давутпаса Кад. No.145, Topkapi, Istanbul, Turkey.

Заявитель

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина

WORLD MEDICINE, LLC, Украина.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины