МЕТОПРОЛОЛ

Состав

Действующее вещество: метопролол;

1 таблетка содержит метопролола тартрата, в пересчете на 100% вещество – 25 мг или 50 мг или 100 мг;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; повидон; тальк; стеарат кальция.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью, белого или белого с кремовым цветом, с двумя перпендикулярно-рядовыми рисками и фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные блокаторы b-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метопролол – кардиоселективный блокатор β1-адренорецепторов. Не оказывает мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней симпатомиметичной активностью.

Он ингибирует сердечные эффекты усиленной симпатической активности, в значительной степени уменьшает частоту сердечных сокращений, сократимость сердца, сердечный выброс и АД.

При артериальной гипертензии метопролол снижает АД у пациентов как в положении стоя, так и в положении лежа. Длительный антигипертензивный эффект препарата

Связан с постепенным уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления.

У пациентов с артериальной гипертензией длительное применение лекарственного средства способствует статистически значимому уменьшению массы левого желудочка и улучшению диастолической функции левого желудочка.

У мужчин с легкой и умеренной артериальной гипертензией метопролол уменьшает летальность, вызванную сердечно-сосудистыми заболеваниями (прежде всего частоту случаев внезапного летального исхода, инфарктов миокарда с летальным исходом и инсультов).

Благодаря снижению системного АД, уменьшению частоты сердечных сокращений и сократимости сердца метопролол уменьшает потребность миокарда в кислороде. Уменьшая частоту сердечных сокращений и таким образом удлиняя длительность диастолы, метопролол улучшает

Перфузию и оксигенацию участков миокарда с нарушенным кровоснабжением.

Кроме того, лекарственное средство уменьшает количество, длительность и тяжесть приступов стенокардии, бессимптомной ишемии и повышает переносимость физической нагрузки.

При инфаркте миокарда метопролол снижает летальность путем уменьшения риска внезапного летального исхода. Этот эффект прежде всего связан с предотвращением случаев фибрилляции желудочков. Уменьшение летальности наблюдается независимо от того, назначали метопролол на ранней или поздней стадии заболевания, а также в случаях повышенного риска и у пациентов с сахарным диабетом.

При назначении метопролола после инфаркта миокарда препарат снижает возможность повторного инфаркта.

При застойной сердечной недостаточности, развившейся на основе дилатационной кардиомиопатии, метопролол, назначенный сначала в низкой дозе (2×5 мг в день), которую затем постепенно повышали, улучшал работу сердца, качество жизни и физическую работоспособность пациентов; уменьшал количество повторной госпитализации вследствие сердечной недостаточности и потребности в трансплантации сердца.

При суправентрикулярной тахикардии, фибрилляции предсердий и вентрикулярной экстрасистолии метопролол уменьшает вентрикулярную частоту и количество экстравентрикулярных ушибов.

В терапевтических дозах периферический сосудо- и бронхозуживающий эффект метопролола менее выражен, чем у неселективных β-адреноблокаторов.

По сравнению с неселективными β-адреноблокаторами метопролол значительно меньше влияет на продуцирование инсулина и метаболизм углеводов. Он лишь в незначительной степени изменяет сердечно-сосудистую реакцию на гипогликемию или продлевает продолжительность гипогликемического приступа.

В непродолжительных клинических исследованиях метопролол индуцировал незначительное повышение уровня триглицеридов и снижение уровня свободных жирных кислот в сыворотке крови. В некоторых случаях наблюдалось также незначительное снижение уровня Х-ЛПВП (холестерина липопротеидов высокой плотности), однако оно было меньше, чем при применении неселективных β-адреноблокаторов. Однако в длительном клиническом исследовании было продемонстрировано существенное снижение уровня общего холестерина в сыворотке крови через несколько лет лечения метопрололом.

Фармакокинетика

Метопролол быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Фармакокинетические параметры метопролола линейны в диапазоне терапевтических доз.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–2 ч после приема. После всасывания метопролол испытывает метаболизм первого прохождения. Биодоступность метопролола составляет почти 50% после однократного приема и около 70% после повторного применения.

Одновременный прием пищи может увеличивать биодоступность метопролола на 30-40%.

Связывание с белками плазмы крови низкое, около 5–10 %.

Метопролол широко распределяется в тканях и имеет большой мыслимый объем распределения (5,6 л/кг).

Метопролол метаболизируется в печени ферментами цитохрома P450. Метаболиты не способствуют клиническому эффекту.

Период полувыведения (t1/2) – в среднем 3,5 часа (варьирует в пределах 1–9 часов).

Общий клиренс – примерно 1 л/мин.

Более 95% принимаемой дозы может выявляться в моче, 5% выводится в неизмененном виде. В некоторых случаях последняя величина может увеличиваться до 30%.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры метопролола существенно не изменяются.

Почечная недостаточность не влияет на системную биодоступность и элиминацию метопролола. Однако в таких случаях экскреция метаболитов уменьшается. Значительное накопление метаболитов наблюдалось у тяжелобольных пациентов с почечной недостаточностью (уровень гломерулярной фильтрации – 5 мл/мин). Однако накопление метаболитов не увеличивает степень блокады.

Печеночная недостаточность в незначительной степени влияет на фармакокинетические параметры метопролола. Однако при тяжелом циррозе печени и после операции на портокавальном анастомозе биодоступность метопролола может повышаться, а общий клиренс снижаться. У пациентов после операции на портокавальном анастомозе общий клиренс организма уменьшался до 0,3 л/мин, а площадь под кривой «концентрация — время» увеличивалась примерно в 6 раз по сравнению со здоровыми лицами.

Показания

- артериальная гипертензия.

- стенокардия (в том числе постинфарктная).

- аритмия (включая суправентрикулярную тахикардию).

– предупреждение сердечной смерти и повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда.

- в составе комплексной терапии при тиреотоксикозе.

- профилактика приступов мигрени.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства или к другим β-блокаторам;

- атриовентрикулярная блокада (АВ-блокада) II и III степеней, синоатриальная блокада;

- синдром слабости синусового узла;

- декомпенсированная сердечная недостаточность (отек легких, синдром гипоперфузии или артериальной гипотензии); длительная или периодическая изотропная терапия агонистами β-рецепторов;

- выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) ≤ 45 в 1 мин);

- кардиогенный шок;

- тяжелые нарушения периферического кровообращения с болью или трофическими изменениями;

- артериальная гипотензия (систолическое АД

- метаболический ацидоз;

- нелеченая феррохромоцитома;

- длительная или периодическая инотропная терапия агонистами β-рецепторов;

- сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы-А;

- тяжелая бронхиальная астма; тяжелая форма хронических обструктивных бронхолегочных заболеваний;

- применение метопролола противопоказано больным, которым проводится введение антагонистов кальция типа верапамила и дилтиазема или других антиаритмических препаратов (таких как дизопирамид).

Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений менее 45 уд/мин, интервалом PQ > 0,24 c или систолическим артериальным давлением.

Примечание. Пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью, хорошо переносимым другими лекарственными средствами, применение метопролола возможно при индивидуальном титровании дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Метопролол является субстратом фермента CYP 2D6. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие CYP 2D6, например: хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может потребоваться уменьшить дозы лекарственного средства Метопролол.

Производные барбитуровой кислоты : барбитураты (в том числе пентобарбитал) стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента.

Следует избегать одновременного приема лекарственного средства. Метопролол с ниженазванными лекарственными средствами.

Пациенты должны находиться под наблюдением, если они одновременно с препаратом Метопролол принимают ганглиоблокаторы, другие β-блокаторы (например, глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (и-МАО).

Пропафенон : одновременное назначение с пропафеноном следует избегать. Известно, что у 4 пациентов, получавших лечение метопрололом, после приема пропафенона концентрации метопролола в плазме крови увеличивались в 2–5 раз, а у 2 пациентов возникли побочные эффекты, типичные для метопролола. Взаимодействие было подтверждено у 8 здоровых добровольцев. Это взаимодействие, возможно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидину, ингибирует метаболизм метопролола через цитохром Р450 2D6. Результат такой комбинации непредсказуем, поскольку пропафенон также обладает β-блокирующими свойствами.

Одновременное применение препарата Метопролол с ниженазванными лекарственными средствами может потребовать корректировки доз.

Клонидин : при внезапном отмене клонидина на фоне лечения β-блокаторами может повыситься АД. Если необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином, β-блокатор следует отменить за несколько дней до отмены клонидина.

У пациентов, которые одновременно с препаратом Метопролол принимают антагонисты верапамилового типа или дилтиазем и/или препараты для лечения аритмии, возможны негативные инотропные и хронотропные эффекты. Пациентам, принимающим β-блокаторы, не следует назначать внутривенно верапамил из-за угрозы остановки сердца. β-блокаторы могут усиливать отрицательные инотропные и хронотропные эффекты препаратов для лечения аритмии (аналоги хинидина или амиодарон).

Амиодарон:Сообщение о клинических случаях подтверждает то, что у пациентов, принимающих амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия при одновременном применении метопролола. Амиодарон имеет чрезвычайно длительный период полувыведения (около 50 суток) – это означает, что взаимодействие может возникать в течение длительного времени после отмены препарата.

Антиаритмические препараты класса I: антиаритмические средства I класса и бета-блокаторы обладают аддитивным негативным инотропным действием, что может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусового узла и нарушении атриовентрикулярной проводимости. Такое взаимодействие лучше всего описано при применении дизопирамида.

Нестероидные противовоспалительные/противоревматические препараты (НПВП) : показано, что НПВП противодействуют антигипертензивному действию бета-блокаторов. Главным образом изучали индометацин. Вероятно, это взаимодействие не происходит с сулиндаком. Исследование отрицательного взаимодействия было проведено с диклофенаком.

У пациентов, получающих лечение β-блокаторами, ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивный эффект. Индукторы или ингибиторы метаболизма могут оказывать влияние на концентрацию метопролола в плазме крови.

Концентрация метопролола в плазме крови снижается при приеме рифампицина или может повышаться при приеме циметидина, фенитоина, алкоголя, гидролазина и ингибиторов обратного захвата серотонина (пароксетин, флуоксетин и сертралин).

При сопутствующем лечении индометацином или другими препаратами, подавляющими простагландин-синтетазу, антигипертензивный эффект β-блокаторов может уменьшаться.

Кардиоселективные β-блокаторы в значительно меньшей степени влияют на артериальное давление при введении пациентам адреналина, чем неселективные β-блокаторы.

Дилтиазем:Дилтиазем и блокаторы β-рецепторов оказывают аддитивное ингибирующее действие на AВ-проводимость и функцию синусового узла. При этом может наблюдаться выраженная брадикардия.

Эпинефрин:После введения эпинефрина (адреналина) пациентам, применявшим неселективные блокаторы бета-рецепторов (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная артериальная гипертензия и брадикардия (приблизительно 10 сообщений). Кроме того, предполагают, что эпинефрин, принадлежащий анестетикам местного действия, может спровоцировать развитие этих реакций в случае внутрисосудистого введения препарата. Риск, вероятно, меньше при применении с кардиоселективными блокаторами бета-рецепторов.

Фенилпропаноламин : фенилпропаноламин (норефедрин) в разовой дозе 50 мг может вызвать патологическое увеличение диастолического АД у здоровых добровольцев. Пропранолол в целом противодействует повышению АД фенилпропаноламином. Блокаторы β-рецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих высокие дозы фенилпропаноламина. В двух случаях был описан гипертензивный криз при лечении только фенилпропаноламином.

Может возникнуть необходимость повторной корректировки дозы пероральных противодиабетических средств для пациентов, получающих β-блокаторы. При сопутствующем приеме β-блокаторов с инсулином или пероральными антидиабетическими средствами может усиливаться или пролонгироваться их действие. При этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия и тремор) могут маскироваться или исчезать. В этих случаях необходимо проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

Следует избегать одновременного приема с барбитуратами, поскольку барбитураты (исследованы на пентобарбитали) стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента.

На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие CYP 2D6, например: хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость снизить дозы метопролола.

Гликозиды наперстянки : одновременное применение гликозидов наперстянки и блокаторов β-рецепторов может увеличивать время артриовентрикулярной проводимости и вызвать брадикардию.

Дифенгидрамин : дифенгидрамин уменьшает (в 2,5 раза) клиренс метопролола к -гидроксиметопрололу через систему CYP 2D6 у лиц, имеющих быструю гидроксиляцию. Эффекты метропролола усиливаются. Возможно, дифенгидрамин может ингибировать метаболизм других субстратов CYP 2D6.

Рифампицин : Рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола, что приводит к уменьшению его уровней в плазме крови.

Следует соблюдать осторожность при комбинации с нитратами из-за риска артериальной гипотензии и/или брадикардии.

Пациенты, получающие одновременно с метопрололом блокаторы симпатических ганглиев, должны находиться под тщательным наблюдением.

Метопролол может нарушать элиминацию лидокаина.

Необходимо с осторожностью назначать метопролол пациентам, применяющим стимуляторы β2-рецепторов и β1-рецепторов, а также дигидропиридина.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении метопролола с эрготамином.

Необходимо с осторожностью комбинировать метопролол с другими препаратами с антигипертензивным эффектом.

Особенности применения

При приеме метопролола тартрата, как и при приеме других β-блокаторов, необходимо контролировать частоту сердечных сокращений (ЧСС) и АД (сначала ежедневно, затем 1 раз в месяц).

Пациентам, принимающим β-блокаторы, не следует вводить внутривенно антагонисты кальция верапамилового типа.

Как правило, при лечении больных астмой сопутствуют β2-агонисты (в таблетках или аэрозоле). В случаях, когда эти пациенты начинают принимать препарат, может потребоваться увеличение дозы β2-агонистов. Риск того, что препарат будет влиять на β2-рецепторы ниже, чем в случае применения обычных неселективных β1-блокаторов в таблетках.

Особенно тщательный врачебный контроль необходим при лечении больных сахарным диабетом (контроль уровня глюкозы в крови), пациентов с нестабильным уровнем сахара в крови, при применении строгой диеты с голоданием. В ходе лечения метопрололом существует минимальный риск воздействия на метаболизм сахара или маскированную гипогликемию по сравнению с неселективными блокаторами.

Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардия). Резкая отмена препарата для больных тиреотоксикозом противопоказана из-за возможного усиления симптоматики.

Пациенты, которые проходят лечение сердечной недостаточности, должны проходить лечение до начала применения метопролола, а также во время этого лечения.

Очень редко уже имеющиеся AВ-нарушения проводимости могут осложняться A-блокады более тяжелой степени. Пациенты с A-блокадой I степени должны проходить лечение этим препаратом очень осторожно.

Внезапная отмена бета-блокаторов опасна, особенно для пациентов группы высокого риска, и может усугублять хроническую сердечную недостаточность, а также повышать риск развития инфаркта миокарда и внезапного летального исхода. Поэтому прекращать лечение Метопрололом по любым причинам необходимо, по возможности, постепенно, в течение не менее 2 недель, когда доза препарата на каждом этапе уменьшается вдвое до последней дозы 12,5 мг (половина таблетки 25 мг). Последнюю дозу следует принимать в течение как минимум 4 суток до полного отмены препарата. При возобновлении симптомов рекомендуется замедлить снижение дозы.

С осторожностью метопролол применять больным с миастенией.

Метопролол может усилить уже имеющуюся брадикардию. В случае развития брадикардии (ЧСС менее 50–55 уд/мин) в ходе лечения метопрололом следует снизить дозу и/или постепенно отменить препарат.

Благодаря своему гипотензивному действию препарат может усилить проявления симптомов нарушений периферического кровообращения, таких как перемежающаяся хромота.

Если препарат применять пациентам, больным феохромоцитомой, параллельно следует применять α-симпатолитический препарат.

До проведения общей анестезии врач-анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент применяет Метопролол. При хирургическом вмешательстве необходимо предупредить анестезиолога, что пациент принимает метапролол. Пациентам, которым должно быть проведено хирургическое вмешательство, не рекомендуется прекращать лечение β-блокаторами. Если отмена метопролола считается необходимой, то она по возможности должна происходить не менее чем за 48 часов до общей анестезии. Срочное применение высоких доз метопролола пациентам, перенесшим несердечные хирургические вмешательства, следует избегать, поскольку это связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальные последствия у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска.

Однако для некоторых пациентов желательно использование бета-блокаторов в качестве премедикации. В таких случаях необходимо выбирать анестетик с незначительным отрицательным инотропным эффектом с целью минимизации риска угнетения миокарда.

Метопролол может вызвать незначительное повышение уровня триглицеридов и уменьшение уровня свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях наблюдалось незначительное уменьшение уровней липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), и оно было значительно меньше по сравнению с приемом неселективных β2-блокаторов. Однако в одном долгосрочном исследовании было показано значительное снижение уровня общего холестерина после лечения метопрололом в течение нескольких лет.

Недостаточно опыта применения метопролола больным с сердечной недостаточностью и сопутствующими факторами: нестабильная сердечная недостаточность (NYHA IV (по классификации системы Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов)); острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в предыдущие 28 дней; нарушение функции почек и печени; возраст пациента старше 80 лет и менее 40 лет; гемодинамически выраженные заболевания клапанов; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; во время или в течение 4 месяцев после оперативного вмешательства в сердце. Лечение таких пациентов должны проводить врачи со специальными навыками и опытом.

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии может увеличиться вследствие опосредованного рецепторами сужения коронарных сосудов. Поэтому таким пациентам не следует назначать неселективные β-блокаторы, селективные β1-блокаторы следует применять с осторожностью.

У пациентов, получающих β-блокаторы, адреналин может повысить артериальное давление и вызвать (рефлекторную) брадикардию; эта реакция менее вероятна при применении селективных β-блокаторов.

Очень редко могут усилиться уже имеющиеся умеренные нарушения предсердно-желудочковой проводимости, иногда с развитием предсердно-желудочковой блокады.

Анафилактический шок тяжело протекает у пациентов, проходящих лечение β-блокаторами.

Пациенты, в истории болезни которых отмечены тяжелые аллергические реакции, при лечении метопрололом нуждаются в осторожности. Особое внимание следует уделять пациентам с аллергическими реакциями, которые проходят лечение вакцинами (десенсибилизирующая терапия). Эффект от введения обычных доз адреналина может отсутствовать.

Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что препарат может снижать секрецию слезной жидкости.

Назначать лечение метапрололом пациентам с псориазом или депрессивными заболеваниями в истории болезни следует только после тщательного изучения положительного эффекта к риску.

Биодоступность метопролола может увеличиваться при циррозе печени.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, серьезными острыми состояниями, сопровождающимися метаболическим ацидозом, и пациентам, получающим комбинированное лечение препаратами наперстянки, следует уделить особое внимание.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать больным с наследственным дефицитом лактазы, непереносимостью галактозы или нарушением метаболизма глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Метопролол, как и другие лекарственные средства, не следует применять в период беременности или кормления грудью без крайней необходимости. Как и другие β-адреноблокаторы, метопролол может вызвать побочные эффекты, такие как брадикардия и гипогликемия, у плода и новорожденного или у грудного ребенка в период грудного кормления.

Как правило, β-блокаторы ингибируют плацентарный кровоток, что может стать причиной задержки роста плода. Метопролол может привести к развитию брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и угнетению дыхания у новорожденных, поэтому его прием следует прекратить за 48-72 часа до ожидаемого начала родов. Если это невозможно, необходимо тщательно контролировать состояние ребенка в течение 48-72 часов после рождения.

С другой стороны, количество метопролола, которое ребенок получает вместе с грудным молоком, для реализации потенциального эффекта блокирования β-адренорецепторов является незначительным при условии, если дозы получаемого метопролола находятся в пределах нормы терапевтического диапазона. Необходимо тщательно контролировать состояние грудных детей на грудном кормлении для выявления потенциальных эффектов β-блокады.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Применение метопролола может влиять на деятельность, требующую высокой скорости психических и физических реакций, принятие быстрого решения (например, управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте), поэтому на период лечения следует воздерживаться от такого рода деятельности.

Способ применения и дозы

Метопролол предназначен для ежедневного приема, желательно с утра. Таблетки принимать независимо от еды. Таблетку следует принимать не разжевывая, запивать достаточным количеством питьевой воды. Дозу следует устанавливать индивидуально, постепенно увеличивая ее во избежание чрезмерной брадикардии. В период подбора дозы следует контролировать частоту сердечных сокращений для предупреждения брадикардии. Максимальная суточная доза – 400 мг.

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая доза составляет 100 мг (однократно утром или распределяя на два приема – утром и вечером). Если при такой дозировке терапевтический эффект не достигнут, суточная доза может быть увеличена до 200 мг (однократно утром или распределяя на два приема – утром и вечером) или препарат следует комбинировать с другими антигипертензивными препаратами.

Стенокардия. Рекомендуемая доза составляет 50-100 мг 2-3 раза в сутки. При необходимости препарат можно комбинировать с другими препаратами для лечения стенокардии.

Аритмия. Рекомендуемая доза составляет 50 мг 2-3 раза в день. При необходимости суточную дозу увеличить до 300 мг, распределенную на 2-3 приема.

При инфаркте миокарда (лечение желательно приступить в течение первых 12 часов после появления боли в груди). Рекомендуемая доза составляет 50 мг каждые 6 часов в течение 48 часов, поддерживающая рекомендуемая суточная доза – 200 мг, распределенная на два приема. Курс лечения – не менее 3-х месяцев.

Гипертиреоз (тиреотоксикоз). Рекомендуемая доза составляет 50 мг 4 раза в день. При достижении терапевтического эффекта дозу следует постепенно снижать.

Профилактика приступов мигрени. Рекомендуемая суточная доза составляет 100-200 мг/сут, распределенная на 2 приема.

Пациенты с нарушением функции почек. Нет необходимости корректировать дозу.

Пациенты с нарушением функции печени. Корректировка дозы (уменьшение дозы метопролола) обычно необходима для пациентов с ограниченными печеночными функциями (например, для пациентов с циррозом печени).

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости корректировать дозу.

Артериальная гипертензия: при легкой и умеренной гипертензии начальная дозировка составляет 25 мг.

Дети. Применение препарата противопоказано детям.

Передозировка

Токсичность. У взрослого человека прием дозы 7,5 г вызывал летальную интоксикацию. Прием 100 мг 5-летним ребенком не сопровождался симптомами интоксикации после проведения промывания желудка. Умеренная интоксикация вызвала доза 450 мг у 12-летнего ребенка и доза 1,4 г у взрослого человека, серьезную интоксикацию у взрослого человека вызывала доза 2,5 г, а доза 7,5 г – очень серьезную интоксикацию.

Симптомы. Наиболее тяжелы сердечно-сосудистые симптомы, однако в некоторых случаях, особенно у детей и лиц молодого возраста, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы и угнетение дыхания. Артериальная гипотензия, синусовая брадикардия, AV-блокада I–III степени, удлинение интервала QT (исключительный случай), сердечная недостаточность, кардиогенный шок, асистолия, тошнота, рвота, бронхоспазм, цианоз, гипогликемия, потеря свидом. . Угнетение дыхания, остановка дыхания.

Другие: утомляемость, спутанность сознания, мелкоразмашистый тремор, судороги, потение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможный спазм пищевода, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия. Воздействие на почки. Временный миастенический синдром. Первые признаки передозировки могут возникнуть через 20 минут – 2 ч после приема чрезмерной дозы.

Одновременное употребление алкоголя, прием антигипертензивных препаратов, хинидина или барбитуратов могут ухудшить состояние пациента.

Лечение. Необходимы интенсивная терапия и наблюдение за пациентом (параметры кровообращения и дыхания, функция почек, уровень глюкозы в крови, электролиты сыворотки крови). Если препарат принят недавно, его дальнейшее всасывание можно снизить промыванием желудка, стимуляцией рвоты и введением активированного угля.

NB! Атропин (0,25-0,5 мг внутривенно взрослым, 10-20 мкг/кг массы тела – детям) следует ввести в промывание желудка (из-за риска вагусной стимуляции). Могут быть необходимы интубация и использование аппарата искусственного дыхания; адекватное восстановление объема; инфузия глюкозы; мониторирование ЭКГ; повторное введение атропина 1-2 мг (главным образом при вагусных симптомах). При угнетении функции миокарда: инфузия добутамина или допамина и кальция глубионата 9 мг/мл, 10-20 мл.

Можно ввести глюкагон 50-150 мкг/кг массы тела в течение 1 минуты, а также амринон. В некоторых случаях было эффективным добавление адреналина (эпинефрина).

Инфузия натрия (хлорида или бикарбоната) при удлинении QRS-комплекса и аритмии. Можно использовать кардиостимулятор. При остановке кровообращения могут потребоваться меры по реанимации в течение нескольких часов. При бронхоспазме назначают тербуталин (инъекцию или ингаляцию). Симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Метопролол хорошо переносится пациентами, и возникающие побочные эффекты обычно незначительны и мимолетны.

В таблице ниже побочные реакции на метопролол приведены согласно классификации органов MedDRA:

Таблица

Системно-органный класс согласно MedDRA	Нежелательный эффект
Со стороны крови и лимфатической системы	тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и повышение уровня триглицеридов при нормальном уровне общего холестерина
Метаболические и алиментарные нарушения	увеличение массы тела
Со стороны психики	нарушение сна, сонливость, бессонница, ночные кошмары, депрессия, расстройство концентрации внимания, расстройства памяти, амнезия, спутанность сознания, галлюцинации, нервозность, тревожность
Со стороны нервной системы	головокружение, головная боль, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, утомляемость, мышечные судороги
Со стороны органов зрения	нарушение зрения, сухость в глазах или воспаление конъюнктивы*
Со стороны органов слуха и равновесия	нарушение слуха, ощущение шума/звона в ушах
Со стороны сердца	постуральные нарушения (очень редко – с головокружением), холодные конечности, брадикардия, атриовентрикулярная блокада I, II или III степени, боль в перикарде, боль в грудной клетке, преходящее усиление симптоматики сердечной недостаточности, усиленное сердцебиение, аритмии, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда
Со стороны сосудов	ортостатическая артериальная гипотензия (что в очень редких случаях сопровождается синкопе), синдром Рейно, гангрена у пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.	одышка при физической нагрузке, бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или астматическими проблемами, ринит
Со стороны желудочно-кишечного тракта	кожные аллергические реакции, включая эритему, зуд, кожную сыпь; тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, сухость во рту, изжога, вздутие
Гепатобилиарные расстройства	гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки*	кожные аллергические реакции, (включая эритему, зуд, кожную сыпь), усиление потливости, обострение псориаза, крапивницы, дистрофические изменения кожи, выпадение волос, фотосенсибилизация, псориаз; нарушение жирового обмена
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	мышечные спазмы, артралгия, усиление симптомов перемежающейся хромоты, мышечная слабость
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	импотенция/ половая дисфункция, болезнь Пейрони
Общие расстройства и реакции в месте введения	повышенная утомляемость, периферический отек
Результаты обследований	отклонение от нормы со стороны показателей функции печени, появление антинуклеарных антител (не связанных с системной красной волчанкой), метопролол может маскировать симптомы тиреотоксикоза, проявления латентного сахарного диабета.

*Частота возникновения таких нежелательных эффектов, как кожные реакции или раздражение глаз, является низкой, и симптомы обычно исчезают после прекращения терапии.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. 3 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО "Киевмедпрепарат".

Местонахождение производителя и его адрес места ведения деятельности

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины