ВИНОРЕЛБИН ЗЕНТИВА

Состав

Действующее вещество: vinorelbine;

1 капсула содержит винорельбина 20 мг или 30 мг или 80 мг;

Другие составляющие: макрогол 400, полисорбат 80, вода очищенная;

Оболочка капсулы содержит: желатин 160, сорбит жидкий, частично дегидратированный, ЕФ, диоксид титана (Е 171), железа оксид желтый (Е 172) для таблеток 20 мг, железа оксид красный (Е 172) для таблеток 30 мг и 80 мг, вода очищена.

Лекарственная форма

Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства:

Капсула мягкая по 20 мг: овальная светло-коричневая мягкая капсула, заполненная прозрачной, почти бесцветной желтоватой жидкостью;

Капсула мягкая по 30 мг: удлиненная розовая мягкая капсула, заполненная прозрачной, почти бесцветной желтоватой жидкостью;

Капсула мягкая по 80 мг: удлиненная бледно-желтая мягкая капсула, заполненная прозрачной, почти бесцветной желтоватой жидкостью.

Фармакотерапевтическая группа

Цитотоксические антинеопластические средства семейства алкалоидов барвинка.

Код ATX L01C A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Винорельбин является цитостатическим антинеопластическим препаратом, алкалоидом барвинка с молекулярным действием, направленным на достижение динамического равновесия тубулина в микротубулярном аппарате клеток. Он ингибирует полимеризацию тубулина и связывает преимущественно митотические микротубулы, в высоких дозах влияет на аксональные микротубулы. Действие на спирализацию тубулина у винорельбина выше, чем у винкристина. Винорельбин блокирует митоз на G2-М фазе, в результате чего приводит к гибели клеток в интерфазе или при продолжении митоза.

Фармакокинетика

Распределение . Равновесный объем распределения винорельбина велик и в среднем составляет 21,2 л/кг (диапазон 7,5–39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении в тканях организма. Связывание с белками плазмы крови низкое (13,5%). Однако винорельбин хорошо связывается с клеточными элементами крови, особенно тромбоцитами (78%). В значительной степени поглощается легкими, где, по данным хирургических биопсии, достигает концентраций до 300 раз выше, чем в сыворотке крови. Винорельбин не выявляется в тканях центральной нервной системы.

Биотрансформация . Все метаболиты винорельбина образуются с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, за исключением 4-О-деацетилвинорельбина, который формируется с участием карбоксилестераз. 4-О-деацетилвинорельбин является единственным активным метаболитом и главным метаболитом, проявляющимся в крови. Сульфатных и глюкуронидных конъюгатов не обнаружено.

Вывод . Средний период полувыведения в терминальной фазе составляет около 40 часов. Клиренс винорельбина высок, он приближается к скорости печеночного кровотока и составляет в среднем 0,72 л·ч ^–1 ∙кг ^–1 (диапазон 0,32–1,26 л∙ч ^–1 ∙кг ^–1 ). Менее 20% внутривенной дозы выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. Большая часть препарата выводится с желчью в виде неизмененного винорельбина и его метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек и печени.

Фармакокинетика винорельбина у пациентов с нарушениями функции почек не изучалась, однако снижение доз в таких случаях не требуется ввиду низкой почечной экскреции винорельбина.

Фармакокинетика перорально примененного винорельбина не была изменена после применения 60 мг/м ² у 7 пациентов с легким нарушением функции печени (билирубин.

Нет данных о пациентах с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому винорельбин противопоказан таким пациентам (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста.

Исследование с участием пациентов пожилого возраста (возрастом более 70 лет), больных немелкоклеточным раком легких, показало, что фармакокинетика винорельбина у пациентов старшего возраста не меняется. Однако, поскольку пациенты пожилого возраста ослаблены, при увеличении доз винорельбина необходима осторожность.

Фармакокинетические/фармакодинамические зависимости.

Была продемонстрирована сильная зависимость между системной экспозицией винорельбина и снижением количества лейкоцитов или полиморфноядерных клеток.

Показания

- монотерапия или в составе терапии первой линии немелкоклеточного рака легких 3 или

4 стадии.

- лечение метастазирующего рака молочной железы 3 или 4 стадии, рецидивирующего после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины или таксаны, или если такая химиотерапия не приемлема.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к винорельбину и другим компонентам лекарственного средства или другим алкалоидам барвинка.

Заболевание, значительно влияющее на абсорбцию

Значительна резекция желудка или тонкого кишечника.

Тяжелые нарушения функции печени, не связанные с опухолевым процессом.

Количество нейтрофилов менее 1500/мм ³ (1,5×10 ⁹ ) или тяжелые инфекционные заболевания, имеющиеся или недавно перенесенные (последние 2 недели).

Количество тромбоцитов меньше 100000/мм ³ (100×10 ⁹ /л).

Пациенты, нуждающиеся в длительной кислородной терапии.

Сопутствующее применение вакцины против желтой лихорадки.

Беременность.

Период кормления грудью.

Особые меры безопасности

Меры предосторожности при работе с препаратом

Винорелбин Зентива следует применять под контролем врача, имеющего опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

Если пациент случайно разжевал или рассосал капсулу, необходимо тщательно промыть полость рта водой или физраствором.

В случае повреждения капсулы ее жидкое содержимое оказывает раздражающее действие и вредно при попадании на кожу, слизистые оболочки и в глаза. Поврежденную капсулу нельзя проглатывать, ее следует вернуть в аптеку, больницу или отдать медицинскому работнику для надлежащей утилизации. В случае контакта с содержимым необходимо немедленно промыть водой или желательно физраствором контактирующие участки кожи.

В выпаде рвоты через несколько часов после приема не следует применять повторно. Поддерживающее лечение (например, метоклопрамид или антагонисты 5HT3 (ондансетрона или гранисетрон) может уменьшить частоту таких реакций (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий)).

При применении винорельбина, мягких капсул, частота тошноты/рвоты выше, чем в случае внутривенного применения препарата.

Рекомендуемая первичная профилактика антиэметических препаратов и прием капсул во время еды, поскольку также было показано, что это уменьшает частоту тошноты и рвоты.

Пациентам, одновременно получающим морфин или опиоидные анальгетики: рекомендуются слабительные средства и тщательный контроль за перистальтикой кишечника. Назначение слабительных препаратов может быть целесообразно для пациентов с предварительными запорами в анамнезе.

Во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг показателей крови (уровень гемоглобина, лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов в день каждого применения препарата).

Дозировка зависит от гематологической картины:

- если количество нейтрофилов ниже 1500/мм ³ или количество тромбоцитов ниже 100000/мм ³ лечения необходимо отложить до полного восстановления;

- в случае повышения дозы с 60 до 80 мг/м ² в неделю после трех приемов (см. раздел «Способ применения и дозы»);

- если после применения дозы 80 мг/м ² количество нейтрофилов ниже 500/мм ³ или более одного раза было в диапазоне 500-1000/мм ³ , применение препарата необходимо отложить до полного восстановления, а дозу уменьшить до 60 мг/м ² неделю. Можно снова повысить дозу с 60 до 80 мг/м ² в неделю (см. «Способ применения и дозы»).

Во время клинических исследований при применении дозы 80 мг/м ² у нескольких пациентов наблюдались чрезмерные нейтропенические осложнения, в том числе плохое общее состояние. Поэтому рекомендуется начинать лечение с дозы 60 мг/м ² и при хорошей переносимости повышать ее до 80 мг/м ² (см. «Способ применения и дозы»).

Если у пациента есть признаки или симптомы инфекции, следует немедленно провести обследование.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, общие для всех цитотоксических препаратов.

В результате повышенного риска развития тромботических событий при онкологических заболеваниях пациентам часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую внутрииндивидуальную вариабельность коагулирующей способности во время заболевания, а также потенциальную возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и антинеопластическими препаратами необходимо чаще контролировать МЧС (международное нормализованное соотношение).

Одновременное применение противопоказано.

Вакцина от желтой лихорадки. В период лечения винорельбином противопоказано применение вакцины от желтой лихорадки из-за потенциального риска развития летальной системной вакцинной болезни (см. «Противопоказания»).

Нерекомендуемые комбинации.

Живые аттенированные вакцины. Противопоказано вводить другие живые аттенуированные вакцины (особенно пациентам с иммунодефицитом вследствие имеющегося заболевания) из-за потенциального риска развития системного, возможно летального заболевания. Следует применять инактивированные вакцины, если они существуют (например, от полиомиелита).

Фенитоин, фосфенитоин. Противопоказано применять винорельбин в сочетании с фенитоином или фосфенитоином из-за риска усиления судорог вследствие снижения желудочно-кишечной абсорбции фенитоина, а также риска усиления токсических эффектов или снижения эффективности винорельбина вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином или фосфенитоином.

Итраконазол, посаконазол: усиление нейротоксичности итраконазол вследствие снижения печеночного метаболизма.

Взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка.

Комбинации, требующие особых мер предосторожности.

Ингибиторы протеазы ВИЧ: возможно усиление токсичности антимитотических препаратов вследствие снижения печеночного метаболизма, вызванного ингибиторами протеазы. В таких случаях необходим регулярный клинический контроль состояния больного и при необходимости коррекция доз антимитотических препаратов.

Одновременное применение, требующее особого внимания.

Иммуносупрессанты (циклоспорин, такролимус, эверолимус, сиролимус): следует учитывать возможность чрезмерной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации.

Митомицин С. При комбинированном применении алкалоидов барвинка и митомицина С может возрастать риск развития бронхоспазма и диспноэ, интерстициальной пневмонии из-за усиления побочных реакций митомицина С.

Винорельбин является субстратом для Р-гликопротеина, поэтому при сопутствующем применении ингибиторов (например, ритонавира, кларитромицина, циклоспорина, верапамила, хинидина ) или индукторов этого транспортного белка (например, фенитоина, фенобарбитала, рифампицина, изменяться.

Взаимодействия, характерные для винорельбина.

При комбинированном применении винорельбина и других препаратов с миелосупрессивным действием угнетение функции костного мозга может усиливаться.

Оскільки ізофермент CYP3A4 відіграє головну роль у метаболізмі вінорельбіну, при супутньому застосуванні індукторів (наприклад, фенітоїну, фенобарбіталу, рифампіцину, карбамазепіну, Hypericum Perforatum ) або інгібіторів CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, інгібіторів протеази ВІЛ, еритроміцину, кларитроміцину, телітроміцину, нефазодону) концентрация винорельбина в крови может изменяться. При применении ингибиторов концентрация винорельбина в крови увеличивается, а при применении индукторов – снижается.

При полихимиотерапии винорельбином и цисплатином (очень часто применяемая комбинация) не наблюдается взаимного фармакокинетического взаимодействия в течение нескольких курсов лечения. Однако частота развития гранулоцитопении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорельбином.

Цисплатин: нет фармакокинетического взаимодействия при комбинированном применении винорелбина с цисплатином в течение нескольких циклов лечения. Однако частота гранулоцитопении, связанная с применением винорелбина в сочетании с цисплатином, выше, чем при монотерапии винорелбином.

Винорельбин, возможно, усиливает захват метотрексата клетками в случае, если препараты применять одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта необходимо меньшее количество метотрексата.

L-аспарагиназа может снижать клиренс винорельбина в печени, повышая его токсичность. Для уменьшения проявлений данного взаимодействия винорельбин следует назначать за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы.

Антикоагулянтное лечение: как и у всех цитотоксических веществ, частоту мониторинга INR (Международное нормализованное соотношение) следует увеличивать из-за потенциального взаимодействия с пероральными антикоагулянтами и увеличения изменчивости коагуляции у пациентов с раком.

Особенности применения

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Лечение препаратом проводить под тщательным гематологическим контролем, определяя количество лейкоцитов, гранулоцитов и гемоглобина перед каждым очередным применением.

Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она носит некумулятивный характер. Минимальное количество нейтрофилов наблюдается через 7-14 дней после применения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5-7 дней). При понижении количества нейтрофилов до уровня 3 и количества тромбоцитов до уровня 3 применение винорельбина необходимо отложить до нормализации гематологических показателей.

При появлении симптомов развития инфекции пациенту необходимо немедленно обследовать и назначить соответствующее лечение.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.

Интерстициальную болезнь легких регистрировали чаще у японцев. Особое внимание следует уделять этой группе пациентов.

Пероральное применение винорельбина изучалось у пациентов с нарушениями функции печени в следующих дозах:

- 60 мг/м ² у 7 пациентов с легким нарушением функции печени (билирубин

- 50 мг/м ² у 6 пациентов с умеренным нарушением функции печени (билирубин от 1,5 до 3 х ULN, независимо от уровня АЛТ и АСТ).

Общий клиренс винорелбина не изменялся между легкими и средними нарушениями функции печени, а также не изменялся у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению с клиренсом у пациентов с нормальной функцией печени.

Пероральные применения винорельбина не изучались у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому его применение противопоказано этим пациентам (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания», «Способ применения и дозы»).

Винорельбин не следует назначать в комбинации с лучевой терапией на участок печени.

Следует принимать все меры для предотвращения попадания винорельбина в глаза, поскольку это может вызвать тяжелое раздражение и даже язвы на роговице. Если это все же произошло, глаза необходимо немедленно промыть 0,9% раствором хлорида натрия и обратиться за помощью к врачу-офтальмологу.

Мощные ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию винорельбина, поэтому при сопутствующем применении этих препаратов необходима осторожность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»), а также не рекомендуется его сочетание с фенитоином (как и все вещества). ) и итраконазолом (как и все алкалоиды барвинка).

В период лечения винорельбином обычно не рекомендуется вводить живые аттенированные вакцины, применение вакцины против желтой лихорадки противопоказано (см. Противопоказания).

При комбинированном применении винорельбина и митомицина С возможно появление одышки, боли в груди, бронхоспазма. Необходимо оценивать целесообразность проведения терапии в целях профилактики бронхоспазма (особенно при комбинированной терапии винорельбином и митомицином С). Амбулаторным пациентам следует предостерегать, что при появлении одышки необходимо информировать об этом врача.

Учитывая низкую почечную экскрецию винорельбина, нет фармакокинетических оснований для снижения доз при лечении пациентов с нарушением функции почек. В начале лечения таких пациентов необходима осторожность.

В составе лекарственного средства имеется сорбит, поэтому если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Недостаточно данных по применению винорельбина беременным женщинам. Но опыты на животных продемонстрировали эмбриотоксичность и тератогенность. Учитывая данные, а также фармакологическое действие лекарственного средства, существует потенциальный риск аномалий развития эмбриона и плода. Препарат противопоказан в период беременности.

В случае лечения беременной пациентки препаратом Винорелбин Зентива по жизненным показаниям необходимо провести медицинскую консультацию относительно риска вредного воздействия винорельбина на ребенка.

Пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения препаратом и минимум в течение 3 месяцев после его завершения и немедленно информировать врача, если наступила беременность. Если пациентка беременна в период лечения винорельбином, ее следует предупредить о риске для плода и она должна находиться под пристальным наблюдением. В таких случаях целесообразно проконсультироваться со специалистом-генетиком.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли винорельбин в грудное молоко. Экскреция винорельбина в грудное молоко во время исследований на животных не была изучена. Нельзя исключать риск попадания в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить до начала терапии препаратом.

Фертильность

Ввиду возможного генотоксического действия винорельбина мужчинам рекомендуется пользоваться надежными средствами контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев (минимум 3 месяцев) после окончания терапии препаратом.

Поскольку лечение винорельбином может вызвать необратимое бесплодие, мужчинам, желающим стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследование влияния винорельбина на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили, но ввиду фармакодинамического профиль винорельбин не влияет на способность управлять автотранспортными средствами или другими механизмами. Но необходимо соблюдать осторожность, учитывая возможные побочные реакции, которые ухудшают внимательность и способность к реагированию (например, тошнота, повышение температуры или боль).

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Капсулы глотать целиком, запивая водой, не разжевывая и не рассасывая во рту, не растворять содержимое капсулы. Рекомендуется принимать во время еды.

Применять как монотерапию, так и в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами. Режим дозировки, частоту применения и длительность терапии определяет врач индивидуально.

Как монотерапия

Первые 3 приема – рекомендуемая доза составляет 60 мг/м ² площади поверхности тела 1 раз в неделю.

Повторное увеличение дозы винорельбина до 80 мг/м ² 1 раз в неделю возможно в случае, если в течение 3 нед применения препарата в дозе 60 мг/м ² абсолютное количество нейтрофилов ни разу не уменьшалось ниже 500 клеток/мм ³ или уменьшалось до уровня 500– 1000 клеток/мм ³ не больше 1 раза.

Количество нейтрофилов во время первых трех доз по 60 мг/ м2 раз в неделю	Количество нейтрофилов > 1000	Количество нейтрофилов ≥ 500 и (1 применение)	Количество нейтрофилов ≥ 500 и (2 применения)	Количество нейтрофилов 500
Рекомендуемая доза для четвертого применения	80	80	60	60

Если запланированное применение дозы 80 мг/м ² , а количество нейтрофилов ниже 500/мм ³ или более одного раза было в диапазоне 500–1000 клеток/мм ³ , применение препарата необходимо отложить до полного восстановления, а дозу снизить с 80 до 60 мг/ м ² в неделю в течение трех последующих приемов.

Если количество нейтрофилов ниже 1500 клеток/мм ³ и/или количество тромбоцитов ниже 100000 клеток/мм ³ тогда лечение следует отложить до выздоровления.

Количество нейтрофилов после четвертого применения дозы. 80 мг/м 2 1 раз в неделю	Количество нейтрофилов > 1000	Количество нейтрофилов ≥ 500 и (1 применение)	Количество нейтрофилов ≥ 500 и (2 применения)	Количество нейтрофилов 500
Рекомендуемая доза для четвертого применения	80		60

Можно снова повысить дозу с 60 до 80 мг/м ² в неделю, если количество нейтрофилов не снижалось ниже 500 клеток/мм ³ или более одного раза в диапазоне 500–1000 клеток/мм ³ в течение трех применений дозы 60 мг/м ² , как и в случае первых трех приложений.

По данным клинических исследований, пероральная доза 80 мг/ ^м2 соответствует дозе 30 мг/ ^м2 внутривенно, а 60 мг/ ^м2 – 25 мг/ ^м2 .

Такие результаты были получены на основе комбинированных режимов в/в и перорального применения для удобства пациентов.

В случае комбинированной терапии дозу и схему следует корректировать в соответствии с протоколом лечения.

В следующей таблице указана доза, необходимая для соответствующих диапазонов площади поверхности тела (BSA).

60 мг/ м2	80 мг/ м2
BSA (м 2 )	Доза (мг)	Доза (мг)
От 0,95 до 1,04 1,05-1,14 1,15-1,24 От 1,25 до 1,34 1,35-1,44 От 1,45 до 1,54 От 1,55 до 1,64 1,65-1,74 1,75-1,84 От 1,85 до 1,94 ≥ 1,95	60 70 70 80 80 90 100 100 110 110 120	80 90 100 100 110 120 130 140 140 150 160

Общая доза не должна превышать 120 мг в неделю при дозировке 60 мг/м ² и 160 мг в неделю при дозировке 80 мг/м ² даже если площадь тела пациента составляет >2 м ² .

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования не выявили отличий в эффективности терапии для пациентов пожилого возраста, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность у некоторых из этих пациентов. Фармакокинетика винорельбина с возрастом не изменяется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Лекарственное средство можно вводить в стандартной дозе 60 мг/м ² /неделю пациентам с легким нарушением функции печени (билирубин 2/неделя. Назначение пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания», «Особенности применения »).

Пациенты с почечной недостаточностью

Учитывая, что выведение лекарственного средства через почки незначительное, фармакокинетическое обоснование уменьшения дозы у пациентов с серьезной почечной недостаточностью отсутствует (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому препарат не следует назначать пациентам этой возрастной категории.

Передозировка

При передозировке вследствие применения препарата в дозах значительно превышающих терапевтические возможно угнетение кроветворной системы, сопровождающееся лихорадкой, инфекциями и паралитической кишечной непроходимостью.

При передозировке показана поддерживающая терапия и мониторинг количества форменных элементов крови. При инфекции рекомендуется лечение антибиотиками широкого спектра действия. Принять меры по профилактике или лечению паралитической непроходимости кишечника. Контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и функции печени. При необходимости назначать переливание гранулоцитарной массы и введение препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз. Специфический антидот винорельбина неизвестен.

Побочные реакции

Чаще сообщали о таких нежелательных реакциях на винорельбин как угнетение костного мозга с нейтропенией, анемия и тромбоцитопения, неврологические расстройства, желудочно-кишечная токсичность с тошнотой, рвотой, диареей, стоматитом и запором, временные повышения печеночной функции. Также очень часто сообщали об усталости и горячке.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень распространены (≥1/10), распространены (≥1/100,

Инфекции и инвазии.

Очень распространены: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции разной локализации (дыхательной системы, мочевыделительной системы, пищеварительного тракта) от легкой до умеренной степени и обычно обратимого характера при соответствующем лечении.

Распространенные:Бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, возникающие вследствие депрессии костного мозга и/или нарушения иммунной системы (нейтропенические инфекции), как правило, обратимы при соответствующем лечении.

Частота неизвестна: нейтропенический сепсис (иногда с летальным исходом), осложненная септицемия, иногда летальная, тяжелый сепсис, иногда с отказом других органов, септицемия.

Со стороны кроветворной системы и лимфатической системы.

Очень распространены: угнетение функции костного мозга, проявляющееся преимущественно нейтропенией, которая обратима в течение 5-7 дней и не кумулируется с течением времени; лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Часто:Нейтропения, связанная с лихорадкой свыше 38 °C, включая фебрильную нейтропению.

Частота неизвестна: тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Частота неизвестна: системные аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок или анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Эндокринные нарушения.

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Со стороны метаболизма.

Очень распространены: анорексия.

Неизвестно:Тяжелая гипонатриемия.

Со стороны нервной системы.

Очень распространены: неврологические нарушения, включая снижение глубоких сухожильных рефлексов. О слабости нижних конечностей сообщалось после длительной химиотерапии.

Часто:Тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами. Эти эффекты обычно обратимы: головные боли, головокружение, расстройства вкуса.

Нераспространенные: Атаксия.

Единичны:Синдром Гийена-Барре.

Психические расстройства.

Часто:Бессонница.

Со стороны органов зрения

Часто:Нарушения зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто:Артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение приливов, похолодание конечностей.

Редко:Ишемическая болезнь сердца (стенокардия; транзиторные изменения ЭКГ; инфаркт миокарда, иногда летальный), транзиторные изменения ЭКГ, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.

Единичные:Тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто:Одышка, бронхоспазм, кашель. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов.

Редко:Интерстициальные заболевания легких (сообщали, в частности, у пациентов, получавших винорельбин в сочетании с митомицином).

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень распространены: парез кишечника, запор являются основными симптомами, редко прогрессирующими и приводящими к кишечной непроходимости как при монотерапии винорельбином, так и при комбинации винорельбина с другими химиотерапевтическими средствами; тошнота и рвота (противопитательная терапия может уменьшить эти эффекты), стоматит (при монотерапии винорельбином), диарея, боль в животе, запор, назначение слабительных препаратов может быть целесообразным для пациентов с предварительным запором в анамнезе и/или получающих сопутствующее лечение морфином или морфином. .

Желудочные расстройства.

Распространены:Эзофагит, дисфагия.

Нераспространены:Панкреатит, паралитическая непроходимость кишечника (лечение может быть восстановлено после восстановления нормальной моторики кишечника).

Неизвестно: желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень распространены отклонения от нормы результатов печеночных тестов без клинических симптомов (транзиторное повышение уровней общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ).

Со стороны кожи и ее производных.

Очень распространены: алопеция, обычно легкого характера, может возникать при монотерапии винорельбином.

Редко распространены: генерализованные кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница).

Частота неизвестна: эритема ладоней и подошв.

Со стороны костно- мышечной системы и соединительной ткани.

Часто:Артралгия, включая боль в челюсти и миалгию.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Распространены:Повышение уровня креатинина, дизурия.

Эффекты общего характера и местные реакции.

Очень распространены: усталость, лихорадка, уменьшение массы тела.

Распространены:Боль разной локализации (в том числе боль в груди и боль в месте опухоли), увеличение массы тела.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о возможных побочных реакциях после разрешения лекарственного средства.

Это позволяет проводить постоянный контроль баланса полезности и риска лекарственного средства.

В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или при отсутствии терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «Зентива Украина», 02660, г. Киев, Броварской проспект, 5 «И», тел./факс: +38 044 517-75- 00, электронный адрес PV-Ukraine@zentiva.com .

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при 2-8 °C в холодильнике.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 капсуле в блистере. По 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фармадокс Хелске Лтд.

Адрес

KW20A, Кордин Индастриал Парк, Паоло PLA 3000, Мальта.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины