СОЛУ-МЕДРОЛ

Состав

Действующее вещество: methylprednisolone;

1 флакон содержит 40 мг или 125 мг или 500 мг или 1000 мг метилпреднизолона в виде метилпреднизолона натрия сукцината;

Другие составляющие: для дозировок 125 мг или 500 мг, или 1000 мг - натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный;

Другие составляющие: для дозировки 40 мг - натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный; лактоза, моногидрат;

Растворитель для дозировки 40 и 125 мг: вода для инъекций;

Растворитель для дозировки 500 и 1000 мг: спирт бензиловый (9 мг/мл), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

Порошок: от белого до почти белого цвета лиофилизата;

Растворитель для дозировки 40 и 125 мг: прозрачный бесцветный раствор;

Растворитель для дозировки 500 и 1000 мг: прозрачная бесцветная жидкость с легким запахом бензилового спирта.

Фармакотерапевтическая группа

Кортикостероиды для системного использования.

Код АТХ Н02А В04.

Фармакологические свойства

Это лекарственное средство представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона (синтетический глюкокортикостероид) для внутримышечного и внутривенного введения. Данный высококонцентрированный раствор подходит, в частности, для лечения патологических состояний, при которых необходимо эффективное и быстрое действие гормона. Метилпреднизолон оказывает сильное противовоспалительное, иммуносупрессивное и антиаллергическое действие.

Фармакодинамика

Глюкокортикоиды проникают через клеточную мембрану диффузией и образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Далее эти комплексы поступают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различными ферментами белков, что, в свою очередь, отвечают за многочисленные эффекты глюкокортикоидов после системного применения. Глюкокортикоиды не только оказывают значительное влияние на воспалительные и иммунные процессы, но также оказывают влияние на метаболизм углеводов, белков и жиров. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Воздействие на воспалительные и иммунные процессы.

Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов используются при большинстве терапевтических показаний. Наличие этих свойств приводит к следующим результатам:

- уменьшение количества иммуноактивных клеток вокруг очага воспаления;

- уменьшение вазодилатации;

- стабилизация лизосомальных мембран;

- угнетение фагоцитоза;

- уменьшение образования простагландинов и связанных с ними веществ.

Доза метилпреднизолона 4 мг оказывает такой же глюкокортикостероидный (противовоспалительный) эффект, как 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон демонстрирует только минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствует 1 мг дезоксикортикостерона).

Воздействие на метаболизм углеводов и белков.

Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие на обмен белков. Высвобождающиеся аминокислоты в печени превращаются посредством процесса глюконеогенеза в глюкозу и гликоген. Таким образом, снижается абсорбция глюкозы периферическими тканями, что может приводить к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов с предрасположенностью к сахарному диабету.

Воздействие на метаболизм жиров.

Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, распространяющееся преимущественно на конечности. Они также оказывают липогенетическое действие, наиболее проявляющееся в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальное фармакологическое действие кортикостероидов отстает от достижения их пиковых концентраций в крови, что указывает на то, что большинство эффектов этих лекарственных средств вероятнее всего, результатом модификации активности ферментов, а не прямого действия этих средств.

Фармакокинетика

In vivo холинэстеразы быстро превращают метилпреднизолона натрия сукцинат в свободный метилпреднизолон путем гидролиза. У мужчин метилпреднизолон образует слабую диссоциированную связь с альбумином и транскортином. Связывается около 40–90% лекарственного средства.

Внутривенная инфузия препарата в дозе 30 мг/кг массы тела при введении в течение 20 минут или в дозе 1 г при введении в течение 30–60 минут приводит примерно через 15 минут к пиковой концентрации метилпреднизолона в плазме крови, которая составляет около 20 мг/мл. Приблизительно через 25 минут после внутривенной болюсной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковый показатель метилпреднизолона в плазме крови составляет 42–47 мг/100 мл. Приблизительно через 120 минут после внутримышечной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковая концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 34 мг/100 мл. При внутримышечной инъекции пиковый показатель ниже, чем при внутривенной инъекции. При проведении внутримышечной инъекции концентрация в плазме крови удерживается в течение более длительного периода, что приводит к тому, что при обоих путях введения поступает эквивалентное количество метилпреднизолона. Клиническая значимость этих незначительных отличий, вероятно, минимальна, если рассматривать механизм действия глюкокортикоидов. Клинический ответ обычно наблюдается через 4–6 ч после введения препарата. При лечении бронхиальной астмы первые благоприятные результаты могут отмечаться через 1–2 часа. Период полувыведения метилпреднизолона сукцината натрия из плазмы крови составляет 2,3–4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения.

Метилпреднизолон – это глюкокортикоид средней продолжительности действия. Его биологический период полувыведения составляет 12–36 часов. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов отражается четкой разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после того, как уровень препарата в плазме крови не определяется. Продолжительность противовоспалительной активности глюкокортикоидов примерно равна длительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (ГГА) системы. Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени с помощью таких же процессов, как и для кортизола. Основными метаболитами являются 20-бета-гидроксиметилпреднизолон и 20-бета-гидрокси-6-альфа-метилпреднизолон. Метаболиты обычно выводятся с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. После введения метилпреднизолона, меченного C14, 75% общей радиоактивности отмечается в моче в течение 96 часов, 9% - через 5 дней в кале человека и 20% - в желчи.

Показания

Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда они применяются как заместительная терапия.

Противовоспалительное лечение.

· ревматические заболевания.

Как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) при таких заболеваниях:

- посттравматический остеоартрит;

- синовит при остеоартрите;

- ревматоидный артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в редких случаях может возникнуть потребность в поддерживающей терапии низкой дозой);

- острый и подострый бурсит;

- эпикондилит;

- острый неспецифический тендосиновит;

- острый подагрический артрит;

- псориатический артрит;

- анкилозирующий спондилит.

· коллагенозы (системные болезни соединительной ткани).

При обострении или как поддерживающая терапия в отдельных случаях при таких заболеваниях, как:

- системная красная волчанка (и волчаночный нефрит);

- острый ревматический кардит;

- системный дерматомиозит (полимиозит);

- узелковый периартериит;

– синдром Гудпасчера.

· дерматологические заболевания:

- пузырчатка;

- тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);

- эксфолиативный дерматит;

- буллезный герпетиформный дерматит;

- тяжелый себорейный дерматит;

- тяжелый псориаз;

- грибовидный микоз;

- крапивница.

· аллергические состояния.

Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, не поддающихся надлежаще проведенному традиционному лечению, при таких заболеваниях, как:

– бронхиальная астма;

- контактный дерматит;

- атопический дерматит;

- сывороточная болезнь;

- сезонный или круглогодичный аллергический ринит;

- реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;

- крапивница;

- острый неинфекционный отек гортани (врачебным средством первого выбора является эпинефрин).

· офтальмологические заболевания.

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в области глаза, в частности:

- глазная форма Herpes zoster;

- ирит, иридоциклит;

- хориоретинит;

- диффузный задний увеит и хориоидит;

- неврит зрительного нерва;

- симпатическая офтальмия;

- воспаление среднего сегмента глаза;

- аллергический конъюнктивит;

- аллергические язвы края роговицы;

– кератит.

· заболевания желудочно-кишечного тракта.

Критические периоды при таких заболеваниях:

- язвенный колит (системная терапия);

- региональный энтерит (системная терапия).

· респираторные заболевания:

- саркоидоз легких;

- бериллиоз;

- фульминантный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;

- синдром Лефлера, не поддающийся лечению другими средствами;

- аспирационный пневмонит;

- средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii , у больных СПИДом (как вспомогательная терапия в течение первых 72 часов противопневмоцистной терапии);

– обострение хронического обструктивного заболевания легких.

· состояния , сопровождающиеся отеками.

Для индуцирования диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии.

Иммуносупрессивное лечение.

· трансплантация органа.

Лечение гематологических и онкологических болезней.

· Гематологические заболевания:

- приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;

- идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (лишь внутривенно; внутримышечное применение противопоказано);

- вторичная тромбоцитопения взрослых;

- эритробластопения (эритроцитарная анемия);

- врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия;

· онкологические заболевания.

Паллиативное лечение таких заболеваний, как:

- лейкозы и лимфомы у взрослых;

- острый лейкоз у детей;

– для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией ракового заболевания.

Остальные.

· нервная система.

- отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью, и/или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии.

- обострение рассеянного склероза.

- острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые восемь часов после травмы.

· туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады, при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.

· Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

· Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.

Эндокринные расстройства.

· первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников.

· острая недостаточность коры надпочечников.

При этих показаниях препаратами выбора гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в сочетании с минералокортикоидами.

· Лечение шоковых состояний: шок вследствие недостаточности коры надпочечников или шок, не отвечающий на традиционное лечение, при подтвержденной или вероятной недостаточности коры надпочечников (в целом препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты нежелательны, предпочтение может отдаваться метилпреднизолону.

· перед хирургическим вмешательством и при тяжелой травме или заболевании у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников или при наличии сомнений относительно резерва коры надпочечников.

· врожденная гиперплазия надпочечников.

· Негнойный тиреоидит.

· гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Противопоказания

Системные грибковые инфекции.

Гиперчувствительность к метилпреднизолону или любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Солу-Медрол в дозировке 40 мг противопоказан пациентам с известной или подозреваемой аллергией на коровье молоко (см. раздел «Особенности применения»).

Относительные противопоказания.

Особые группы риска. За пациентами, относящимися к нижеследующим особым группам риска, необходимо проводить тщательное медицинское наблюдение, а лечение они должны получать в кратчайший период (см. также разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»): дети, пациенты с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, психиатрическими симптомами в анамнезе, отдельными инфекционными болезнями, в частности туберкулезом или определенными вирусными заболеваниями, например герпесом или опоясывающим герпесом, сопровождающимися симптомами в области глаза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Желательные взаимодействия.

- профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией рака.

· легкая или умеренная эметогенная химиотерапия.

Для усиления эффекта можно применять хлорированный фенотиазин с первой дозой метилпреднизолона (за час до химиотерапии).

· Высокоэметогенная химиотерапия.

Для усиления эффекта с первой дозой метилпреднизолона (в час до химиотерапии) можно применять метоклопрамид или бутирофенон.

- Метилпреднизолон применяют одновременно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией при лечении фульминантного или диссеминированного туберкулеза легких и туберкулезного менингита с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады.

- При лечении неопластических заболеваний, таких как лейкемия и лимфома, метилпреднизолон обычно применяют в комбинации с алкилирующим средством, антиметаболитом и алкалоидом барвинка.

Нежелательные взаимодействия.

− Комбинация глюкокортикостероидов с ульцерогенными препаратами (например салицилатами и НПВС) повышает риск возникновения желудочно-кишечных осложнений.

− Комбинация глюкокортикостероидов с тиазидными диуретиками повышает риск непереносимости глюкозы.

− Глюкокортикостероиды могут повышать потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах у пациентов с сахарным диабетом.

− При проведении терапии кортикостероидами пациентов не следует вакцинировать против оспы. Другие процедуры иммунизации не следует проводить пациентам, принимающим кортикостероиды, особенно в высоких дозах, из-за возможной опасности неврологических осложнений и отсутствия ответа на антитела.

− Ацетилсалициловую кислоту следует применять с осторожностью одновременно с кортикостероидами при гипопротромбинемии. Метилпреднизолон может повышать клиренс хронических высоких доз аспирина. Это может привести к снижению уровня салицилата в сыворотке крови или увеличению риска токсичности салицилата после отмены метилпреднизолона.

− Сообщалось о судорогах при одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина. Одновременное применение двух препаратов приводит к взаимному угнетению метаболизма, повышается вероятность судорог и других нежелательных явлений, связанных с отдельным применением этих препаратов.

− Препараты, индуцирующие печеночные ферменты (такие как фенобарбитал, фенитоин и рифампицин), могут увеличивать клиренс метилпреднизолона. Для получения желаемого ответа может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона.

− Ингибиторы CYP3A4 (такие как макролиды, триазольные антимикотические средства и некоторые блокаторы кальциевых каналов) могут ингибировать метаболизм метилпреднизолона и, следовательно, уменьшать его клиренс. Чтобы избежать стероидной токсичности, дозы метилпреднизолона следует титровать.

− Ингибиторы протеазы (например, ритонавир, индинавир) и активаторы фармакокинетики (например, кобицистат) ингибируют активность CYP3A4, что приводит к снижению печеночного клиренса и повышению концентрации кортикостероидов в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозы кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»).

− Воздействие метилпреднизолона на пероральные антикоагулянты может быть разным. Сообщалось как об усилении, так и о снижении эффекта антикоагулянта при применении в комбинации с кортикостероидами. Следовательно, параметры коагуляции следует контролировать, чтобы добиться желаемого антикоагулянтного эффекта.

Основные случаи несовместимости.

Чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, применяемых внутривенно. К лекарственным средствам, характеризующимся физической несовместимостью с метилпреднизолона натрия сукцинатом в растворе, относятся (перечень не является исчерпывающим): аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тайгециклин, дилтиазема гидрохлорид, глюконат кальция, векуронию бромид, бромид, векуронию, бромид векурония, векуронию бромид,

Взаимодействия, имеющие положительные последствия.

Профилактика тошноты и рвоты, связанные с химиотерапией злокачественного новообразования.

· химиотерапия, вызывающая легкий или умеренный эметогенный эффект. Для усиления эффекта с первой дозой метилпреднизолона можно применять хлорированный фенотиазин (за час до химиотерапии).

· химиотерапия, вызывающая выраженный эметогенный эффект. Для усиления эффекта с первой дозой метилпреднизолона можно применять метоклопрамид или бутирофенон (за час до химиотерапии).

Лечение метилпреднизолоном фульминантного или диссеминированного туберкулеза легких и туберкулезного менингита с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады проводят одновременно с применением соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.

Лечение метилпреднизолоном неопластических заболеваний, например лейкоза и лимфомы, обычно проводится в комбинации с алкилирующим средством, антиметаболитом и алкалоидом барвинка.

Особенности применения

− Особые группы риска.

Пациенты, относящиеся к нижеследующим группам риска, должны находиться под пристальным контролем и получать лечение в течение кратчайшего периода.

· Дети: у детей, получающих глюкокортикоиды ежедневно в течение длительного времени по несколько раз в сутки, может отмечаться задержка роста. Использование такого режима возможно только при наличии серьезных показаний.

· Пациенты с сахарным диабетом: проявление латентного диабета или повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах.

· Пациенты с артериальной гипертензией: обострение артериальной гипертензии.

· Пациенты с психическими симптомами в анамнезе: существующая эмоциональная нестабильность или психотические тенденции могут обостряться в результате приема кортикостероидов.

− Поскольку осложнения лечения глюкокортикоидами зависят от дозы и продолжительности лечения, решение об отношении польза/риск принимается индивидуально в каждом отдельном случае как по дозе и продолжительности лечения, так и по ежедневной или прерывистой терапии.

− Пациентам, подвергающимся необычному стрессу во время терапии кортикостероидами, показано увеличение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

− Глюкокортикостероиды могут маскировать некоторые признаки инфекции, а при их применении могут возникать новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию. Применение кортикостероидов в качестве монотерапии или в сочетании с другими иммуносупрессивными средствами, влияющими на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, простейшими и простейшими. организма. Эти инфекции могут иметь легкую степень тяжести, но могут быть тяжелыми и порой летальными. С повышением доз кортикостероидов частота инфекций увеличивается.

− Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Этим пациентам можно вводить убитые или инактивированные вакцины; однако ответ на такие вакцины может быть снижен. Любые необходимые процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

− Данные клинических исследований по оценке эффективности применения метилпреднизолона натрия сукцината при септическом шоке свидетельствуют о том, что более высокий уровень смертности наблюдается в подгруппе пациентов, которые на момент исследования имели повышенный креатинин сыворотки крови или у которых развилась вторичная инфекция после начала лечения.

− При активном туберкулезе применение метилпреднизолона натрия сукцината должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза и начинаться одновременно с соответствующим курсом противотуберкулезной терапии.

− Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, следует тщательно наблюдать за состоянием этих пациентов, поскольку возможна реактивация заболевания. При длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

− В связи с тем, что у пациентов, получающих парентеральную терапию кортикостероидами, редко возможны анафилактические реакции (например бронхоспазм), перед применением препарата следует принять соответствующие меры безопасности, особенно если пациент имеет аллергию на любой препарат в анамнезе.

− Вторичная недостаточность коры надпочечников, вызванная действием препарата, может быть минимизирована путем постепенного уменьшения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии; следовательно, в любой стрессовой ситуации, возникающей в течение этого периода, следует восстановить гормональную терапию. Поскольку секреция минералокортикоидов может быть нарушена, одновременно следует назначать соль и/или минералокортикоид.

− Усиленный эффект глюкокортикостероидов наблюдается у пациентов с гипотиреозом и циррозом.

− Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы.

− Возможно нарушение зрения при применении топических форм кортикостероидов и кортикостероидов системного применения. Если наблюдаются такие симптомы, как расплывчатое зрение или другие нарушения зрения, пациента следует направить на консультацию к офтальмологу с целью выявления возможных причин, какими могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, в том числе центральная серозная хориоретинопатия, о развитии которых сообщалось при системном или местном применении. кортикостероидов.

− Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.

− Лечение глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы таких расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, как перфорация, обструкция или панкреатит.

− Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам: с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или других гнойных инфекций; при дивертикулите, недавних кишечных анастомозах, активных или латентных желудочных или пептических язвах, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе или миастении гравис.

− При применении кортикостероидов, включая метилпреднизолон, наблюдалось повышение частоты случаев склеродермического почечного криза, поэтому следует соблюдать осторожность при применении пациентам с системным склерозом.

− Во время применения кортикостероидов наблюдались случаи тромбоза, включая венозную тромбоэмболию. Поэтому кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с тромбоэмболическими расстройствами или склонными к их развитию.

− Необходимо тщательно наблюдать за ростом и развитием младенцев и детей при длительном применении кортикостероидов.

− Воздействие на гепатобилиарную систему: медикаментозное поражение печени, включая острый гепатит или повышение уровня ферментов печени, может быть результатом циклического импульсного внутривенного применения метилпреднизолона (обычно при начальной дозе ≥1 г/сут). Зарегистрированы редкие случаи гепатотоксичности. Время до появления симптомов может составлять несколько недель или больше. В большинстве случаев нежелательные явления исчезали после прекращения лечения. Поэтому необходим надлежащий мониторинг состояния пациента.

− При комбинированном лечении метилпреднизолоном и циклоспорином наблюдались судороги. Поскольку одновременное применение двух препаратов приводит к взаимному угнетению метаболизма, повышается вероятность судорог и других нежелательных явлений, связанных с отдельным применением этих препаратов.

− При применении высоких доз кортикостероидов сообщалось о развитии острой миопатии, чаще всего у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например с миастенией гравис) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию миелорелаксантами (блокаторами нервно-мышечной передачи), например. Эта острая миопатия является генерализованной, может привлекать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможно повышение уровня креатинкиназы. До наступления клинического улучшения или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может проходить от нескольких недель до нескольких лет.

− У пациентов, получавших терапию кортикостероидами, наблюдалась саркома Капоши. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

− Сообщалось об обострении феохромоцитомы, которое может иметь летальное последствие после применения системных кортикостероидов. Пациентам с подозреваемой или подтвержденной феохромоцитомой кортикостероиды можно применять только после проведения надлежащей оценки соотношения польза/риск.

− Восстановленные растворы лекарственного средства (в форме выпуска по 500 мг порошка во флаконе и 1000 мг порошка во флаконе) содержат бензиловый спирт (9 мг бензилового спирта на 1 мл). Восстановленные растворы Сола-Медрола во флаконах типа Act-O-Vial не содержат бензилового спирта (см. раздел «Состав»).

Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Сообщалось, что введение бензилового спирта было связано с развитием серьезных побочных реакций и летального гаспинг-синдрома у новорожденных (см. раздел «Дети»). Минимальное количество бензилового спирта, при употреблении которого возможно развитие токсичности, неизвестно. Большие объемы препарата следует применять с осторожностью и в случае крайней необходимости, особенно беременным женщинам, кормящим грудью, или лицам с поражением печени или почек из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).

− Аллергия на коровье молоко (только для препарата Солу-Медрол в дозировке 40 мг/мл во флаконе типа AоV).

Солу-медрол, выпускаемый в дозировке 40 мг/мл во флаконе типа AоV, в качестве вспомогательного вещества содержит моногидрат лактозы, происходящий из молока коров. Поэтому этот препарат может содержать следы белков коровьего молока (аллергены коровьего молока). Серьезные аллергические реакции, включая бронхоспазм и анафилаксию, были зарегистрированы у пациентов с аллергией на белки коровьего молока, получавших лечение при острых аллергических состояниях. Пациентам с известной или подозреваемой аллергией на коровье молоко не следует применять препарат Солу-Медрол, выпускаемый в дозировке 40 мг/мл во флаконе типа AоV.

Возможность аллергических реакций на белки коровьего молока следует учитывать пациентам, получающим препарат Солу-Медрол в дозировке 40 мг/мл во флаконе типа AоV для лечения острых аллергических состояний и у которых наблюдается ухудшение симптомов или появляются новые аллергические симптомы (см. См. раздел «Противопоказания»). В таких случаях терапию Солу-Медролом в дозировке 40 мг/мл во флаконе типа AоV следует прекратить и назначить пациенту соответствующую терапию.

− При интерпретации целого ряда биологических тестов и параметров (например кожных тестов, уровней гормонов щитовидной железы) следует учитывать влияние кортикотерапии.

− Продолжительность лечения должна в целом быть максимально короткой. Медицинское наблюдение рекомендуется во время длительной терапии (см. также «Способ применения и дозы»). Прекращение длительного лечения также должно происходить под контролем (постепенное прекращение, оценка функции надпочечников). Важнейшими симптомами недостаточности надпочечников являются астения, ортостатическая гипотензия и депрессия.

− Учитывая высокую частоту атрофии подкожной клетчатки следует избегать инъекции в дельтовидную мышцу.

− По результатам многоцентрового исследования, метилпреднизолона натрия сукцинат не следует регулярно применять для лечения травм головы. Результаты исследования показали увеличение смертности в течение 2 недель после травмы у пациентов, которым вводили сукцинат метилпреднизолона натрия, по сравнению с плацебо (относительный риск 1,18). Причинная связь с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлена.

− Одновременная терапия ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличивает риск развития системных побочных эффектов. Следует избегать такой комбинации, если польза не превышает повышенного риска развития системных побочных реакций на применение кортикостероидов. В этом случае следует контролировать состояние пациентов по развитию системных побочных реакций на кортикостероиды (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Для дозировок 40 и 125 мг: это лекарственное средство содержит натрия менее 1 ммоль (23 мг)/дозу, то есть практически свободное от натрия.

Для дозировок 500 и 1000 мг: это лекарственное средство содержит натрия более 1 ммоль (23 мг)/дозу. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, которые соблюдают натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Некоторые исследования на животных показали, что кортикостероиды при введении во время беременности в больших дозах могут вызывать пороки развития плода. Однако кортикостероиды не влекут за собой развитие врожденных аномалий при применении беременными женщинами. Несмотря на результаты исследований на животных, риск поражения плода низкий в случае применения препарата во время беременности. При отсутствии адекватных исследований эффекта препарата на репродуктивную систему человека и внутриутробное развитие плода, метилпреднизолона натрия сукцинат следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения польза/риск матери и плода. Если длительное лечение кортикостероидами следует прекратить во время беременности (как и другие длительные методы лечения), это должно происходить постепенно (см. также «Способ применения и дозы»). Однако в некоторых случаях (например, заместительная терапия недостаточности надпочечников) может потребоваться продолжение лечения или даже увеличение дозы.

Кортикостероиды просто пересекают плацентарный барьер. В некоторых ретроспективных исследованиях наблюдалось повышение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших кортикостероиды. У людей риск низкой массы тела новорожденных зависит от дозы препарата. Этот риск можно минимизировать путем применения более низких доз кортикостероидов. Несмотря на то, что недостаточность надпочечников встречается редко у новорожденных, подвергавшихся внутриутробному влиянию кортикостероидов, следует проводить тщательное наблюдение и оценку состояния младенцев, подвергавшихся воздействию существенных доз кортикостероидов, относительно выявления признаков недостаточности надпочечников. Влияние кортикостероидов на схватки и роды неизвестно.

Кормление грудью.

Кортикостероиды, включая преднизолон, попадают в грудное молоко. Это лекарственное средство следует применять при кормлении грудью только после тщательной оценки соотношения польза/риск матери и младенца.

Бензиловый спирт может проникать через плацентарный барьер.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Хотя нарушение зрения относится к редким побочным реакциям, пациентам, управляющим транспортными средствами и/или работающим с другими механизмами, следует соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы

Раствор метилпреднизолона сукцината натрия можно вводить с помощью внутривенной или внутримышечной инъекции или путем внутривенной инфузии. При оказании первичной неотложной помощи предпочтение отдается применению в виде внутривенной инъекции (см. таблицу 1 для получения информации о рекомендованных дозах). Дозу для грудных детей и детей можно уменьшать, однако в большей степени руководствоваться нужно тяжестью состояния и ответом пациента на лечение, а не его возрастом или массой тела. Доза должна составлять не менее 0,5 мг/кг массы тела каждые 24 часа.

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре взрослых препарат применяют только внутривенно (внутримышечное применение противопоказано).

Таблица 1

Рекомендуемые дозы метилпреднизолона натрия сукцината

Дозу следует снижать или отменять постепенно, если препарат вводился более нескольких дней. Если при хроническом заболевании возникает спонтанная ремиссия, лечение следует прекратить. Во время длительной терапии необходимо периодически выполнять обычные лабораторные исследования, в частности анализ мочи, определение уровня сахара в крови через два часа после еды, а также контролировать показатели АД и массы тела, проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов с язвами в анамнезе или выраженной диспепсией желательно выполнять рентгенографию верхних отделов ЖКТ. При внезапном прекращении длительного лечения также необходимо проводить медицинское наблюдение. Для введения в виде внутривенной (или внутримышечной) инъекции готовят раствор согласно инструкции.

Инструкции по применению препарата в двухемкостном флаконе типа Act-O-Vial.

1. Нажимайте на пластиковый активатор, чтобы растворитель поступил в нижнюю емкость.

2. Осторожно взбалтывают, чтобы раствор перемешать.

3. Снимают пластиковую пластину, покрывающую центр пробки.

4. Стерилизуют освободившуюся часть резиновой пробки.

5. Вводят иглу (желательно размером 22G) вертикально через центр пробки, пока ее кончик не станет видимым. Переворачивают флакон и набирают подходящую дозу лекарственного средства. При использовании более толстой иглы важно избегать наклона иглы и вводить ее перпендикулярно центру резиновой пробки.

Инструкции по применению препарата во флаконе в комплекте с растворителем.

В асептических условиях растворитель добавляют к флакону со стерильным порошком. Используют только специальный растворитель.

Для того чтобы набрать препарат из флакона см. пункт 5 «Инструкции по применению препарата в двухемкостном флаконе типа Act-O-Vial» относительно размера иглы, которую желательно использовать.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ ПЕРФУЗИОННЫХ РАСТВОРОВ.

Сначала готовят восстановленный раствор согласно инструкции. Терапию можно начинать, введя раствор метилпреднизолона сукцината натрия внутривенно в течение по меньшей мере 5 минут (дозы до 250 мг включительно) и в течение по меньшей мере 30 минут (дозы, превышающие 250 мг). Следующие дозы можно набирать и вводить аналогично. Если нужно, лекарственное средство можно вводить в разбавленных растворах посредством смешивания восстановленного препарата с 5% раствором декстрозы в воде, физраствором, 5% раствором декстрозы в 0,45% или 0,9% натрия хлорида. Полученные растворы следует использовать в течение 3-х часов после воспроизведения при хранении при температуре 20-25 °C или в течение 24 часов после воспроизведения при 2-8 °C.

Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Дети. Препарат можно назначать детям, в т. ч. младенцам.

Некоторые формы выпуска препарата содержат бензиловый спирт (см. Состав).

Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Сообщалось, что введение бензилового спирта было связано с развитием серьезных побочных реакций и летального гаспинг-синдрома у новорожденных. Минимальное количество бензилового спирта, при употреблении которого возможно развитие токсичности, неизвестно. Бензиловый спирт не следует применять для лечения новорожденных (возрастом до 4-х недель), если другое не рекомендовано врачом. Бензиловый спирт не следует применять дольше 1 недели из-за повышенного риска его накопления в организме детей в возрасте до 3-х лет, если другое не рекомендовано врачом.

У детей, получающих длительную ежедневную терапию дробными дозами глюкокортикоидов, может отмечаться задержка роста и применение такого режима следует ограничить наиболее серьезными показаниями.

Передозировка

Не существует клинического синдрома острой передозировки метилпреднизолона натрия сукцината. Хроническая передозировка вызывает характерные симптомы синдрома Кушинга. Метилпреднизолон выводится путем диализа.

Побочные реакции

Возможны системные побочные реакции. Несмотря на то, что они редко возникают во время очень короткой терапии, за ними следует всегда тщательно наблюдать. Это часть надзора во время любой кортикостероидной терапии и касается не только конкретного препарата. Возможные побочные реакции на глюкокортикоиды, в частности метилпреднизолон, включают:

Инфекции и инвазии: маскировка инфекций, активация латентных инфекций, оппортунистические инфекции, перитонит. Перитонит может быть основным признаком или симптомом расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как перфорация, обструкция или панкреатит (см. «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию, с нарушением кровообращения или без него, остановкой сердца, бронхоспазмом).

Эндокринные расстройства: развитие кушингоидного состояния, супрессия гипофизарно-адренокортикальной оси.

Нарушения обмена веществ, метаболизма : метаболический ацидоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, проявления латентного сахарного диабета, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средств у больных сахарным диабетом. По сравнению с кортизоном или гидрокортизоном минералокортикоидные эффекты встречаются реже при использовании таких синтетических производных, как метилпреднизолон. Может потребоваться ограничение в употреблении соли и дополнительный прием калия. Эпидуральный липоматоз, липоматоз (частота неизвестна).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : лейкоцитоз (частота неизвестна).

Психические расстройства: психические расстройства от эйфорического настроения, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до откровенных психотических проявлений.

Со стороны нервной системы : повышенное внутричерепное давление с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия), судороги, головокружение.

Со стороны органов зрения : задняя субкапсулярная катаракта, экзофтальм. Хориоретинопатия, расплывчатое зрение – частота неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Длительное применение глюкокортикоидов может повлечь за собой развитие глаукомы, в т. ч. с повреждением зрительных нервов и способствовать развитию вторичных глазных инфекций, вызванных грибками или вирусами.

Глюкокортикоиды следует применять с осторожностью пациентам с глазной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы.

Со стороны сердца : застойная сердечная недостаточность у предрасположенных к этому пациентов, разрыв миокарда после инфаркта миокарда, аритмии.

Существуют сообщения о сердечной аритмии и/или сосудистом коллапсе, и/или остановке сердца после быстрого введения больших внутривенных доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г в течение менее 10 минут). Сообщалось о брадикардии во время или после введения больших доз сукцината метилпреднизолона натрия, которая может не зависеть от скорости или длительности инфузии. После введения высоких доз глюкокортикоидов также сообщалось о тахикардии.

Сосудистые расстройства : артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, петехия. Тромботические явления (частота неизвестна).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : постоянная икота при применении высоких доз кортикостероидов.

Желудочно-кишечные расстройства : пептическая язва с возможностью дальнейшей перфорации и кровотечения, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, перфорация кишечника, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы : гепатит (сообщалось при внутривенном применении), повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови (например: АЛТ, АСТ. Частота этих явлений неизвестна).

Со стороны кожи и подкожной ткани : экхимоз, утончение кожи. Повторные локальные подкожные инъекции могут привести к локальной атрофии кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : стероидная миопатия, мышечная слабость, остеопороз, асептический некроз.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез : нарушение менструального цикла.

Общие расстройства и изменения в месте введения : периферические отеки, нарушение заживления ран, задержка роста у детей.

Исследование : потеря калия, возможно кратковременное и умеренное повышение уровня щелочной фосфатазы, но не связано с каким-либо клиническим синдромом. Повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня мочевины крови, угнетение реакций на кожные тесты.

Травмы, отравления и осложнения после процедур: патологические переломы, компрессионный перелом позвоночника, разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова сухожилия).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях согласно локальной системе отчетности.

Срок годности

Для препарата Солу-Медрол 40 мг и 125 мг – 2 года.

Для препарата Солу-Медрол 500 мг и 1000 мг – 5 лет.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор можно хранить при комнатной температуре менее 12 часов.

Для препарата Солу-Медрол 40 мг и 125 мг:

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Для препарата Солу-Медрол 500 мг и 1000 мг:

Не требует специальных условий хранения.

Несовместимость

Совместимость и стабильность растворов сукцината натрия метилпреднизолона для внутривенного введения и их смесей с другими внутривенными лекарственными средствами зависит от pH смеси, концентрации, времени, температуры и собственно способности метилпреднизолона растворяться. Поэтому во избежание проблем с совместимостью и стабильностью рекомендуется, если это возможно, вводить растворы метилпреднизолона сукцината натрия отдельно от других лекарственных средств как внутривенную болюсную инъекцию либо через систему для внутривенного введения, либо с помощью системы «piggy-back».

Упаковка

По 40 мг порошка и 1 мл растворителя во флаконе типа Act-O-Vial (двухместный флакон). По 1 флакону в картонной коробке.

По 125 мг порошка и 2 мл растворителя во флаконе типа Act-O-Vial (двухместный флакон). По 1 флакону в картонной коробке.

По 500 мг порошка во флаконе и 7,8 мл растворителя во флаконе. Порошок и растворитель в картонной коробке.

По 1000 мг порошка во флаконе и 15,6 мл растворителя во флаконе. Порошок и растворитель в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ.

Адрес

Рейксвег, 12, Пуурс, 2870, Бельгия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины