СТЕРИТОЦИН 10

Состав

Действующее вещество: окситоцин;

1 мл раствора содержит 10 МЕ окситоцина;

Другие составляющие: этанол 96 %, хлорбутанол гемигидрат, натрия ацетат тригидрат, натрия хлорид, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор, свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны для системного применения, кроме половых гормонов и инсулина. Гормоны задней доли гипофиза. Окситоцин и аналоги.

Код АТХ Н01В В02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Окситоцин – циклический нонапептид, полученный путём химического синтеза. Эта синтетическая форма схожа с природным гормоном, который накапливается в задней доле гипофиза и высвобождается в системный кровоток во время родов и лактации.

Окситоцин стимулирует гладкую мускулатуру матки наиболее интенсивно в конце беременности, во время родов и после рождения ребенка. В настоящее время количество рецепторов окситоцина в миометрии увеличивается.

Рецепторы окситоцина являются спаренными рецепторами G-белков. Активация рецепторов окситоцином приводит к высвобождению кальция из внутриклеточных пулов и сократительной активности миометрия.

Окситоцин влечет за собой ритмические сокращения в верхнем сегменте матки, сходные по частоте, силе и длительности физиологических сокращений при спонтанных родах.

Синтетический окситоцин не содержит вазопрессина, впрочем, даже в чистом виде он может оказывать слабое антидиуретическое действие, подобное действию вазопрессина.

По данным исследований in vitro показано, что длительное применение окситоцина приводит к десенсибилизации рецепторов окситоцина, вероятно, за счет угнетения ячеек связывания окситоцина, дестабилизации информационных РНК рецепторов окситоцина и интернализации рецепторов окситоцина.

Уровень концентрации в плазме крови и наступление/продолжительность эффекта

Внутривенная инфузия. При применении окситоцина путем длительной внутривенной инфузии в дозах, применяемых для индукции или усиления родовой деятельности, ответ в матке наступает постепенно и достигает равновесного состояния за 20–40 минут. Соответствующие уровни окситоцина в плазме крови сравнимы с концентрациями во время первого периода спонтанных родов. Например, концентрация окситоцина в плазме крови 10 беременных женщин с доношенной беременностью, получавших 4 миллиединицы окситоцина в минуту путем внутривенной инфузии, составляла от 2 до 5 микроединиц/мл. После прекращения инфузии или существенного снижения скорости введения, например, в случае чрезмерной стимуляции, активность матки быстро снижается, но может продолжаться на достаточно низком уровне.

Фармакокинетика

Абсорбция

При внутривенном введении действие окситоцина на матку проявляется почти мгновенно и сохраняется в течение 1 часа. После введения препарата миотоническое действие наступает через 3-7 минут и длится в течение 2-3 часов.

Подобно вазопрессину, окситоцин распределяется во внеклеточном пространстве. В небольшом количестве окситоцин, вероятно, проникает в кровеносную систему плода.

Распределение

Объем распределения при равновесной концентрации, определенный у 6 здоровых мужчин-добровольцев после введения путем в/в инъекции, составляет 12,2 л или 0,17 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Окситоцин способен проникать через плацентарный барьер в обоих направлениях и в малых количествах обнаружен в материнском молоке.

Биотрансформация/метаболизм

Окситоциназа представляет собой гликопротеин аминопептидазу, которая продуцируется в период беременности и выявляется в плазме крови, способна разрушать окситоцин. Окситоциназа вырабатывается в организме матери и ребенка. Основную роль в метаболизме и выведении окситоцина играют печень и почки. Таким образом, в биотрансформации окситоцина участвуют печень, почки и системный кровоток.

Вывод

Период полувыведения окситоцина варьируется от 3 до 20 минут. Метаболиты и менее 1% неизмененного вещества выводятся с мочой. Скорость метаболического клиренса у беременных составляет 20 мл/кг/мин.

Почечная недостаточность

Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Однако, учитывая путь выведения и нарушения почечной экскреции окситоцина благодаря антидиуретическому действию, существует вероятность кумуляции окситоцина, что может удлинять его действие.

Печеночная недостаточность

Исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Изменение фармакокинетики у пациентов с нарушениями функции печени маловероятно, поскольку наличие метаболизирующего окситоцин (окситоциназа) фермента не ограничивается только печенью, а активность окситокиназы в плаценте значительно увеличивается до момента родов. Таким образом биотрансформация окситоцина при нарушении функции печени не приведет к существенным изменениям метаболического клиренса окситоцина.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные по безопасности окситоцина, основанные на результатах стандартных исследований острой токсичности однократной дозы, генотоксичности и мутагенности, не демонстрируют специфических рисков для человека.

Показания

Окситоцин применяется для возбуждения и усиления сократительной деятельности матки.

Предродовой период

· Индукция родов по медицинским показаниям, например в случаях переношенной беременности, преждевременном разрыве плодных оболочек, гипертензии, вызванной беременностью (преэклампсия).

· стимуляция родов при гипотонической инерции матки.

· на ранних сроках беременности как дополнительная терапия при неполном, неизбежном аборте или при несостоявшемся аборте (замершая беременность).

Послеродовой период

· При кесаревом сечении сразу после извлечения ребенка.

· контроль послеродового кровотечения и гипотонии матки.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Гипертонический характер маточных сокращений, механическое препятствие родам, дистресс плода.

Любые состояния, при которых из соображений безопасности для плода или матери роды через естественные пути не рекомендуются и/или противопоказаны, включая:

· клинически узкий таз;

· предлежание плода;

· предлежание плаценты или предлежание сосудов пуповины;

· отслоение плаценты;

· предлежание или выпадение петель пуповины;

· чрезмерное растяжение или нарушение сопротивляемости матки к разрывам, как при многоплодной беременности;

· многоводие;

· многоплодная беременность.

Наличие рубца на матке в результате серьезных хирургических операций, включая рубец после кесарева сечения.

СТЕРИТОЦИН 10 нельзя применять продолжительным курсом пациенткам с окситоциностойкой отсутствием сокращений матки, с преэклампсической токсемией тяжелой степени или с тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами.

СТЕРИТОЦИН 10 нельзя применять в течение 6 ч после применения влагалищных простагландинов.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, одновременное применение которых с окситоцином не рекомендовано :

Простагландины и их аналоги. Простагландины и их аналоги усиливают сократительную деятельность миометрия, поэтому окситоцин может усиливать сократительную деятельность матки, вызванную простагландинами, и наоборот (см. раздел «Противопоказания»).

Препараты, удлиняющие интервал QT. Окситоцин считается потенциально аритмогенным, его следует с осторожностью применять пациенткам с такими факторами риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» как применение препаратов, способных удлинять интервал QT, а также пациенткам с наличием в анамнезе синдрома удлинения интервала QT (см. раздел «Особенности применения»). ).

Взаимодействия, которые следует учитывать :

Ингаляционные анестетики. Ингаляционные анестетики (такие как циклопропан, галотан, изофлуран, севофлуран, десфлуран) оказывают расслабляющее действие на матку и обеспечивают существенное угнетение тонуса матки, что может ослаблять утеротонический эффект окситоцина. Также сообщалось о случаях нарушения сердечного ритма при одновременном применении ингаляционных анестетиков с окситоцином.

Сосудосуживающие средства/симпатомиметики. Окситоцин может усиливать вазопрессорный эффект сосудосуживающих средств и симпатомиметиков, даже содержащихся в местных анестетиках.

Средства для каудальной анестезии. Окситоцин при его применении во время или после каудальной анестезии может усиливать прессорный эффект симпатомиметических сосудосуживающих препаратов.

Особенности применения

Применение СТЕРИТОЦИН 10 путем внутривенной инфузии является предпочтительным. Не рекомендуется внутривенное болюсное введение больших объемов окситоцина, поскольку это может вызвать острую кратковременную гипотонию с развитием гиперемии и рефлекторной тахикардии.

Индукция родов

Индукцию родов с помощью препарата Стеритоцин 10 следует применять только строго по медицинским показаниям. Введение препарата СТЕРИТОЦИН 10 должно проводиться в стационаре под наблюдением врача.

Сердечно-сосудистые заболевания

СТЕРИТОЦИН 10 следует с осторожностью применять пациенткам со склонностью к ишемии миокарда из-за ранее перенесенных сердечно-сосудистых заболеваний (таких как гипертрофическая кардиомиопатия, порок сердца и/или ишемическая болезнь сердца, включая спазм коронарных артерий) во избежание значительных изменений частоты и частоты терапии. у этих пациенток.

Синдром удлиненного интервала QT

СТЕРИТОЦИН 10 следует с осторожностью назначать пациенткам с синдромом удлиненного интервала QT или связанными с ним симптомами, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT.

Введение окситоцина для стимуляции родов

Дистресс плода и смерть плода . Введение окситоцина в чрезмерных дозах приводит к гиперстимуляции матки, что может вызвать дистресс плода, асфиксию и смерть или может привести к гипертонусу, тетаническим сокращениям или разрыву матки. Важное значение имеет постоянный мониторинг частоты сердечных сокращений плода, сократительной деятельности матки для коррекции дозы с учетом индивидуальной реакции.

Необходимо соблюдать особую осторожность при применении окситоцина пациенткам с клинически узким тазом, вторичной слабостью родовой деятельности, артериальной гипертензией легкой или умеренной степени, вызванной беременностью, или сердечной недостаточностью, а также пациенткам в возрасте от 35 лет, или с наличием рубца. маточного сегмента.

Диссеминированное внутрисосудистое сворачивание . В редких случаях при фармакологической индукции родов с применением утеротонических препаратов, включая окситоцин, наблюдается повышенный риск развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) в послеродовом периоде. Этот риск связан напрямую с фармакологической индукцией, а не с применением конкретного препарата. Риск прежде всего повышен у женщин, имеющих дополнительные факторы риска ДВС: возраст от 35 лет, осложненное течение беременности (например, гестационный диабет, артериальная гипертензия, гипотиреоз), срок гестации более 40 недель. Таким женщинам окситоцин и альтернативные лекарственные средства следует применять с осторожностью, а врач должен учитывать возможность развития ДВС-синдрома.

Внутриутробная смерть плода

Следует избегать быстрой стимуляции родовой деятельности при гибели плода в матке и/или при наличии мекония в околоплодных водах, поскольку это может привести к эмболии околоплодными водами.

Гипергидратация

Поскольку окситоцин оказывает слабое антидиуретическое действие, его длительное введение (в/в) в высоких дозах одновременно с введением большого объема жидкости (например, при лечении угрожающего или неудачного аборта или кровотечения в послеродовом периоде) может вызвать гипергидратацию, связанную с гипонатриемией. При одновременном введении окситоцина и в/в введении жидкостей наблюдается комбинированное антидиуретическое действие, в результате которого возникает гиперволемия с развитием гемодинамической формы острого отека легких без гипонатриемии.

Чтобы избежать этих редких осложнений, при введении высоких доз окситоцина в течение длительного времени следует соблюдать следующие правила безопасности:

- использовать растворитель, содержащий электролиты (не декстрозы);

- инфузии жидкостей проводить в небольших объемах (при индукции или стимуляции родовой деятельности на поздних сроках беременности допускается введение окситоцина в концентрациях, превышающих рекомендуемые);

- прием жидкостей необходимо ограничить и вести запись баланса жидкостей;

- при подозрении на нарушение электролитного баланса показано лабораторное исследование содержания электролитов.

Почечная недостаточность

СТЕРИТОЦИН 10 следует с осторожностью применять пациенткам с тяжелыми нарушениями функции почек из-за возможной задержки жидкости и накопления окситоцина.

Анафилаксия у женщин с аллергией на латекс.

Сообщалось об анафилактических реакциях после введения окситоцина у женщин с известной аллергией на латекс. Вследствие существующей структурной схожести между окситоцином и латексом аллергия на латекс/непереносимость может являться важным фактором риска развития анафилаксии после введения препарата СТЕРИТОЦИН 10.

Вспомогательные вещества

СТЕРИТОЦИН 10 содержит незначительное количество этанола (0,0061 мл/0,005 мг/1 ампула).

СТЕРИТОЦИН 10 содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 ампулу, т. е. практически свободен от натрия (0,176 мг/0,0073 ммоль на 1 ампулу).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Препарат применяют для стимуляции родов по строго определенным показаниям.

Исследование влияния окситоцина на репродуктивную функцию животных не проводилось.

Учитывая большой опыт применения, химическую структуру и фармакологические свойства окситоцина при его назначении по показаниям не ожидается риска формирования пороков развития плода.

Одно исследование показало, что лечение крыс окситоцином на ранних сроках беременности в дозах, которые, как считается, достаточно превышают максимальную рекомендуемую дозу для человека, повлекло за собой гибель эмбриона. Обычные исследования репродуктивной функции с применением окситоцина отсутствуют.

Период кормления грудью

Окситоцин в небольших количествах может проникать в грудное молоко.

Однако не ожидается, что окситоцин будет отрицательно влиять на новорожденного, поскольку он, попадая в пищеварительный тракт, подвергается быстрой инактивации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Окситоцин может вызывать роды, поэтому необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с другими механизмами. Женщинам, у которых начались схватки, не следует управлять автомобилем.

Способ применения и дозы

СТЕРИТОЦИН 10 следует вводить в виде внутривенной инфузии или, желательно, с использованием инфузионной помпы с переменной скоростью. Его также можно вводить путем внутримышечных (в/м) инъекций (в/в введение приводит к более быстрому началу действия, что позволяет лучше контролировать дозировку).

Индукция родов или стимуляция родовой деятельности. СТЕРИТОЦИН 10 не следует вводить в течение 6 ч после применения вагинальных простагландинов. СТЕРИТОЦИН 10 применять в виде внутривенной капельной инфузии, желательно с использованием инфузионной помпы с переменной скоростью. Для капельной инфузии 5 МЕ (8,3 мкг) препарата СТЕРИТОЦИН 10 рекомендуется добавлять в 500 мл физиологического электролитного раствора (такого как 0,9% раствор натрия хлорида). Пациенткам, которым нельзя применять хлорид натрия, в качестве растворителя следует применять 5% раствор глюкозы. Для равномерного смешивания бутылку или пакет с раствором переворачивают несколько раз перед применением.

Начальная скорость инфузии должна быть установлена в пределах от 2 до 8 капель в минуту (1-4 миллиединиц/мин). Скорость можно постепенно увеличивать с интервалом не менее 20 минут с шагом не более 1-2 миллиединиц/мин до достижения периодичности схваток, соответствующей естественному течению родов. При почти доношенной беременности этого часто можно достичь путем инфузии менее 20 капель/мин (10 миллиедин/мин). Рекомендуемая максимальная скорость составляет 40 капель/мин (20 миллиедин/мин). В необычных случаях, требующих более высоких доз, как это может происходить при внутриутробной гибели плода, или для индукции родов на ранних стадиях, когда матка менее чувствительна к окситоцину, рекомендуется применять окситоцин в более высоких концентрациях, например 10 МЕ на 500 мл.

При использовании инфузионного насоса, обеспечивающего доставку меньшего объема препарата, чем капельная инфузия, надлежащую концентрацию в пределах рекомендуемых доз следует рассчитывать в соответствии с характеристиками насоса.

В течение всей инфузии необходимо тщательно контролировать частоту, силу и длительность схваток, а также частоту сердечных сокращений плода. После достижения адекватного уровня активности матки, составляющего 3-4 схватки каждые 10 минут, скорость инфузии обычно можно снизить. При гиперактивности мускулатуры матки и/или дистресса плода инфузию следует немедленно прекратить.

Если у женщин с доношенной или почти доношенной беременностью после введения 5 МЕ не достигнуты регулярные схватки, индукцию родов рекомендуется прекратить. Попытку можно повторить на следующий день, начиная снова со скорости инфузии от 2 до 8 капель/минут (1-4 миллиедин/мин).

У женщин, которым вводят стеритоцин 10 для индукции или усиления родов, инфузия должна проводиться с большей скоростью на третьем этапе родов и в течение следующих нескольких часов после родов.

Неполный, неотвратимый аборт или замершая беременность: 5 МЕ путем в/в инфузии (5 МЕ разводят в физрастворе и применяют путем в/в капельной инфузии, желательно использовать инфузионную помпу с переменной скоростью в течение 5 мин), в случае необходимости с последующей в/ в инфузии со скоростью введения от 20 до 40 миллиедин/мин.

Кесарево сечение: 5 МЕ путем в/в инфузии (5 МЕ разводят в физрастворе и применяют путем в/в капельной инфузии, желательно использовать инфузионную помпу с переменной скоростью в течение 5 минут) сразу после извлечения плода.

Предотвращение послеродового маточного кровотечения: обычная доза составляет 5 МЕ путем в/в инфузии (5 МЕ разводят в физрастворе и применяют путем в/в капельной инфузии, желательно с использованием инфузионной помпы с переменной скоростью в течение 5 минут) сразу после извлечения плацент.

Лечение послеродового маточного кровотечения: 5 МЕ путем в/в инфузии (5 МЕ разводят в физиологическом растворе и применяют путем в/в капельной инфузии, желательно использовать инфузионную помпу с переменной скоростью в течение 5 минут), в тяжелых случаях – с последующей в/в инфузией раствора, содержащего от 5 до 20 МЕ окситоцина в 500 мл растворителя с электролитами со скоростью введения, обеспечивающей контроль атонии матки.

Пациенты с почечной недостаточностью: исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились.

Пациенты с печеночной недостаточностью: исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Пациенты пожилого возраста: исследования с участием пациентов пожилого возраста (возрастом от 65 лет) не проводились.

Дети.

Не применяется детям.

Передозировка

Летальная доза окситоцина не установлена. Окситоцин дезактивируется протеолитическими ферментами пищеварительного тракта. Соответственно в случае перорального применения окситицин не всасывается в кишечнике, следовательно, токсический эффект маловероятен.

Симптомы и последствия передозировки описаны в разделах «Особенности применения» и «Побочные реакции». Кроме того, в результате гиперстимуляции матки сообщалось о случаях отслоения плаценты и/или эмболии околоплодными водами.

Лечение. При первых признаках или симптомах передозировки при длительном введении препарата инфузии следует прекратить немедленно и дать роженице кислород. В случаях водной интоксикации важно ограничить употребление жидкости, применить диуретики, восстановить электролитный баланс, контролировать судороги, которые могут возникнуть. В случае наступления запятые следует обеспечить соответствующий профессиональный уход, включая надлежащее поддержание дыхания.

Побочные реакции

Поскольку чувствительность матки различна, в некоторых случаях даже дозы, которые считаются низкими, могут вызвать спазм матки. При внутривенном инфузионном введении окситоцина для индукции или стимуляции родов применение слишком высоких доз приводит к чрезмерной стимуляции матки, что может привести к дистрессу, асфиксии или смерти плода, а у роженицы – к гипертонусу матки, тоническим судорогам, повреждению мягких тканей или разрыву.

Быстрая в/в болюсная инъекция окситоцина в дозах несколько МЕ может привести к острой кратковременной гипотензии, сопровождающейся покраснением и рефлекторной тахикардией. Эти быстрые гемодинамические изменения могут привести к ишемии миокарда, особенно у пациенток с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Быстрая в/в болюсная инъекция окситоцина в дозах в несколько МЕ также может привести к удлинению интервала QTc.

В редких случаях при фармакологической индукции родов с применением утеротонических препаратов, включая окситоцин, наблюдается повышенный риск развития синдрома ДВС в послеродовом периоде.

Поскольку окситоцин оказывает слабое антидиуретическое действие, его длительное в/в введение в высоких дозах одновременно с введением большого объема жидкости (например, при лечении угрожающего или неудачного аборта или кровотечения в послеродовом периоде).

Сообщалось о водной интоксикации, связанной с гипонатриемией матери и новорожденных в случаях, когда высокие дозы окситоцина вместе с большим количеством жидкости, не содержащей электролитов, вводили в течение длительного времени. Комбинированное антидиуретическое действие окситоцина и в/в жидкости может привести к гипергидратации, в результате которой возникает гиперволемия с дальнейшим развитием гемодинамической формы острого отека легких без гипонатриемии. Симптомы водной интоксикации включают головные боли, анорексию, рвоту и боль в животе; вялость, сонливость, обморок и большой судорожный приступ; низкую концентрацию электролитов в крови.

Побочные реакции обычно классифицированы по частоте возникновения: очень частенько (³1/10); часто (³1/100, ³1/1000, ³1/10000, ³1/100000,

Ниже приведены побочные реакции, сообщения по которым получены по данным клинических исследований окситоцина, а также побочные реакции, сообщения о которых были получены после выведения препаратов окситоцина на рынок.

Достоверно оценить частоту побочных реакций, полученных посредством спонтанных сообщений в постмаркетинговый период, невозможно, поэтому такие реакции классифицируются как реакции с неизвестной частотой.

Побочные реакции у рожениц

Класс системы органов	Побочные реакции
Со стороны иммунной системы	Редко: анафилактические/анафилактоидные реакции, ассоциированные с диспноэ, гипотензией или анафилактическим/анафилактоидным шоком
Со стороны нервной системы	Часто: головная боль
Со стороны сердца	Часто: тахикардия, брадикардия Нечасто: аритмия Частота неизвестна: ишемия миокарда, удлинение интервала QT на электрокардиограмме
Со стороны сосудистой системы	Частота неизвестна: артериальная гипотензия, кровотечение
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто: тошнота, рвота
Со стороны кожи и подкожных структур	Редко: сыпь Частота неизвестна: ангионевротический отек
Осложнение беременности, послеродового и перинатального периода	Частота неизвестна: гипертонус матки, тетанические сокращения матки, разрыв матки
Нарушения обмена веществ и питания	Частота неизвестна: водная интоксикация, гипонатриемия у матери
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.	Частота неизвестна: острый отек легких
Общие расстройства и реакции в месте введения	Частота неизвестна: гиперемия
Со стороны крови и лимфатической системы	Частота неизвестна: синдром ДВС.

Побочные реакции у плода/новорожденного

Класс системы органов	Побочные реакции
Осложнение беременности, послеродового и перинатального периода	Частота неизвестна: дистресс плода, асфиксия и гибель плода
Нарушения обмена веществ и питания	Частота неизвестна: гипонатриемия у новорожденного

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °C в недоступном для детей месте. Не замораживайтесь.

Разбавленный препарат следует использовать немедленно.

Несовместимость

Препарат совместим с 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы, раствором Рингера и раствором Рингера ацетатным.

Окситоцин не совместим с растворами, содержащими метабисульфит натрия как стабилизатор.

Упаковка

По 1 мл в ампуле, по 5 или 10 ампул в контурной упаковке, по 1 контурной упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Стерил-Джен Лайф Сайенсиз (П) Лтд.

Адрес

№ 45, Мангалам Мэйн Роуд, Виллианур Коммюн, Пудучерри, 605110, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины