ЭСКЕТАМИН КОЛЦЕКС

Состав

Действующее вещество: esketamine hydrochloride;

1 мл раствора (1 ампула) содержит гидрохлорида эскетамина 5,77 мг (в перечислении на эскетамин 5 мг);

5 мл раствора (1 ампула) содержит гидрохлорида эскетамина 28,85 мг (в перечислении на эскетамин 25 мг);

1 мл раствора (1 ампула) содержит гидрохлорида эскетамина 28,85 мг (в перечислении на эскетамин 25 мг);

2 мл раствора (1 ампула) содержит гидрохлорида эскетамина 57,7 мг (в перечислении на эскетамин 50 мг);

10 мл раствора (1 ампула) содержит гидрохлорида эскетамина 288,5 мг (в перечислении на эскетамин 250 мг);

Другие составляющие: натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Анестетики. Средства для общей анестезии.

Код ATX N01A X14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эскетамин – это хиральная производная циклогексанона, которая оказывает обезболивающее и при увеличении доз анестезирующее действие. Эскетамин обеспечивает так называемую диссоциативную анестезию. Вмешиваясь в ассоциационные пути мозга, эскетамин вызывает каталептическое состояние, подобное состоянию потери сознания и амнезии.

Компоненты кетамина-рацемата включают эскетамин и (R) кетамин. Обезболивающее действие достигается прежде всего блокадой эскетамином рецепторов аспартата N-метил-D-аспартата (NMDA). Мощность обезболивающей анестезии между R- и S-изомером составляет примерно 1:3.

Эскетамин оказывает выраженное местное анестезирующее действие на спинной мозг и периферические нервы. Эскетамин не вызывает угнетения дыхания или кровообращения, он лишь незначительно вмешивается в защитные рефлексы: при наркозе с использованием эскетамина мышечный тонус поддерживается или усиливается, а защитные рефлексы обычно не ухудшаются. Судорожный порог не снижен. При спонтанном дыхании наблюдается повышение внутричерепного давления, которое можно избежать с помощью адекватной легочной вентиляции.

Благодаря симпатомиметичному эффекту эскетамин обеспечивает повышение АД и сердечного ритма, что приводит к увеличению потребления кислорода в миокарде и коронарном кровотоке. Эскетамин оказывает негативное инотропное и антиаритмическое действие на сердце. Периферическое сопротивление едва изменяется из-за противоречивых эффектов.

После введения эскетамина может наблюдаться умеренная гипервентиляция, но это не оказывает существенного влияния на газообмен в крови.

Эскетамин оказывает бронхолитическое действие, что делает его пригодным для применения больным астмой и во время искусственной вентиляции пациентам с астматическим статусом.

Фармакокинетика

Разница в фармакокинетике эскетамина и рацемического (±) кетамина отсутствует или очень незначительна. Таким образом, можно ссылаться на фармакокинетический опыт рацемического кетамина (ниже – кетамина). Фармакокинетика кетамина линейна.

Абсорбция

Касторовое масло быстро абсорбируется после внутримышечного введения с биодоступностью в 90%.

Распределение

Степень связывания с белками плазмы крови составляет около 50%. Растворимость в липидах высока.

Касторовое масло быстро распределяется в сильно перфузированных тканях (например, в сердце, легких и мозга), далее – в мышечной и периферических тканях, а затем в жировых. У человека при в/в болюсной дозе 2,5 мг/кг фаза распределения кетамина длится примерно 45 минут с периодом полувыведения от 10 до 15 минут, что связано с длительностью действия анестезирующего эффекта (приблизительно 20 минут). Концентрация эскетамина в плазме крови составляет примерно 2,6 мкг/мл в 1 минуту и 0,9 мкг/мл через 5 минут после в/в болюсной дозы эскетамина в 1 мг/кг. Пиковая концентрация эскетамина в плазме крови составляет примерно 0,14 мкг/мл через 25 мин после внутримышечной дозы эскетамина 0,5 мг/кг.

Биотрансформация

Катамин метаболизируется деметилированием в печени (через систему цитохрома Р450) значительно менее мощного основного метаболита норкетамина и других неактивных метаболитов. Фермент CYP3A4 – основной фермент, отвечающий за деметилирование кетамина N до норкетамина в микросомах печени человека; с ферментами CYP2B6 и CYP2C9 взаимодействие второстепенное. Метаболизм быстрый и в значительной степени полон метаболического клиренса составляет от 1200 до 1500 мл/мин.

Элиминация

Конечный период полувыведения кетамина составляет от 79 минут (после непрерывной инфузии) до 186 минут (после внутривенного введения низких доз). 98% кетамина и его метаболитов выводится почками и 2% с фекалиями, лишь незначительное количество является неизменным веществом. Всего в течение первых 24 часов выводится примерно 95%.

Показания

- индукция и поддержание общей анестезии как единого анестетика или в сочетании с другим анестетиком;

- анестезия и обезболивание (аналгезия) в неотложной медицине;

- дополнение к регионарной или местной анестезии.

Противопоказания

-Пациенты, для которых повышение артериального или внутричерепного давления представляет серьезный риск.

- как единственное анестезирующее средство у пациентов с явными ишемическими нарушениями сердечной деятельности.

- Эклампсия и преэклампсия.

- в комбинации с производными ксантина и эргометрина.

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Сопутствующее введение противопоказано:

Судорожный порог может стать ниже в сочетании с производными ксантина (например, с аминофилином, теофиллином), поэтому таких комбинаций следует избегать. Лекарственное средство не следует применять в сочетании с эргометрином.

Сопутствующий ввод с осторожностью:

Симпатомиметики (непосредственное или опосредованное действие), тиреоидные гормоны и вазопрессин могут привести к повышению АД и сердечного ритма, что следует учитывать при одновременном применении эскетамина.

В сочетании со снотворными лекарственными средствами, бензодиазепинами или антипсихотиками наблюдается уменьшение неблагоприятных эффектов, но увеличение длительности действия эскетамина.

Барбитураты и опиаты, применяемые одновременно с эскетамином, могут удлинить фазу выздоровления.

Диазепам, как известно, увеличивает период полувыведения рацемического кетамина и продлевает его фармакодинамическое действие. Поэтому корректировка дозы может потребоваться и для эскетамина.

Анестезирующий эффект галогенированных углеводородов (например галотан, изофлуран, десфлуран, севофлуран) усиливается введением эскетамина, поэтому могут потребоваться меньшие дозы галогенированных углеводородов.

Эффект недеполяризующего (например, панкурония) и деполяризующего (например, суксаметония) мышечных релаксантов может быть удлинен благодаря применению эскетамина.

Риск сердечной аритмии после введения адреналина может увеличиваться при одновременном введении эскетамина и галогенированных углеводородов.

При одновременном применении эскетамина и вазопрессина наблюдается повышение АД.

Лекарственные средства, ингибирующие активность CYP3A4 обычно снижают печеночный клиренс, что приводит к повышению концентрации лекарственных средств-субстратов CYP3A4 в плазме крови, таких как эскетамин. При одновременном применении эскетамина с препаратами, ингибирующими фермент CYP3A4, может потребоваться снижение дозы эскетамина для достижения желаемого клинического результата.

Препараты, индуцирующие активность CYP3A4 обычно увеличивают печеночный клиренс, что приводит к снижению концентрации лекарственных средств-субстратов CYP3A4 в плазме крови, таких как эскетамин. При одновременном применении эскетамина с препаратами, индуцирующими фермент CYP3A4, может потребоваться повышение дозы эскетамина для достижения желаемого клинического результата.

Особенности применения

Эскетамин следует с осторожностью применять в следующих ситуациях:

- гиповолемия, дегидратация или заболевание сердца, особенно ишемическая болезнь артерии (например, застойная сердечная недостаточность, ишемия миокарда и инфаркт миокарда) из-за значительного увеличения потребления кислорода миокардом;

- декомпенсированная сердечная недостаточность и нелеченная гипертензия;

– нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда за последние 6 месяцев;

– гипертензия и тахиаритмия от легкой до умеренной степени;

- повышенное внутричерепное давление и повреждение или заболевание центральной нервной системы, поскольку повышение цереброспинального давления было описано в связи с анестезией кетамином;

- легочная или верхняя респираторная инфекция (эскетамин сенситизирует фарингальный рефлекс, потенциально вызывая ларингоспазм);

- у пациентов с повышенным внутриглазным давлением (например, с глаукомой), проникающей травмой глаза и при осмотре глаз или хирургической операции, при которых внутриглазное давление не должно возрастать;

- острая прерывистая порфирия (по возможности спровоцировать порфирическую реакцию);

- пациенты под хроническим или острым воздействием алкоголя;

- пациенты, имеющие или имеющие серьезные психические расстройства;

- недостаточно леченный гипертиреоз;

- ситуации, требующие расслабленного миометрия матки (например, чревато разрывом матки, выпадением пуповины).

Эскетамин метаболизируется в печени, а для прекращения клинических эффектов необходим печеночный клиренс. Сообщалось об аномальных тестах функционирования печени, связанных с применением эскетамина, особенно при длительном применении (>3 дней) или злоупотреблении наркотиками. Длительное действие может наблюдаться у пациентов с циррозом или другими видами нарушения печени. У этих пациентов следует учитывать снижение дозы.

При введении высокой дозы и при быстрой инъекции может возникнуть угнетение дыхания.

Поскольку аспирация и подавление дыхания не могут быть полностью исключены, должны быть доступны интубационные и вентиляционные аппараты.

Постоянный мониторинг работы сердца во время операции необходим пациентам с гипертонической болезнью или сердечной декомпенсацией.

Если эскетамин применяют пациентам с шоком, следует учитывать принципы шоковой терапии (замещение объема, обеспечение кислородом). Особая осторожность нужна при тяжелых состояниях шока, когда артериальное давление трудно измерить или вообще отсутствует.

Поскольку потребность в дополнительных анестетиках или миорелаксантах не всегда возможно, пациентам рекомендуется голодать за 4-6 часов до операции для предотвращения аспирации. Поскольку фарингальные рефлексы обычно остаются активными, следует избегать механической стимуляции глотки, если не используются мышечные релаксанты с должным вниманием.

Повышенное слюноотделение следует профилактически лечить атропином.

В диагностических и лечебных процедурах верхних дыхательных путей возможны гиперрефлексия и ларингоспазм, особенно у детей. Поэтому мышечные релаксанты и контролируемая вентиляция могут пригодиться при процедурах на глотке, гортани и бронхах.

При хирургических процедурах, которые могут включать висцеральную боль, показаны расслабление мышц и дополнительная анальгезия (контролируемая вентиляция и введение оксида азота/кислорода).

После амбулаторного наркоза пациентов следует сопровождать на дом, также пациенты не должны употреблять алкоголь в течение следующих 24 часов.

Длительное применение

Зафиксированы случаи цистита, включая геморрагический цистит, у пациентов, применявших рацемический кетамин в течение длительного времени (от одного месяца до нескольких лет). Подобные эффекты могут возникнуть и после злоупотребления эскетамином (см. «Особенности применения» («Злоупотребление наркотиками и зависимость»)). Сообщалось также о гепатотоксичности у пациентов при длительном применении препарата (3 дней).

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Сообщалось, что рацемический кетамин используется как наркотик. Отчеты свидетельствуют, что рацемический кетамин вызывает различные симптомы, включая вспышки, галлюцинации, дисфорию, тревожность, бессонницу или дезориентацию. Зафиксированы также случаи цистита, включая геморрагический цистит и гепатотоксичность. Поэтому подобные эффекты нельзя исключить при применении эскетамина.

У людей, которые в анамнезе злоупотребляли наркотиками или у лиц с наркотической зависимостью, может развиться зависимость и толерантность к эскетамину. Поэтому эскетамин следует назначать с осторожностью.

Риск психической реакции, возникающий при выздоровлении после наркоза (см. раздел «Побочные реакции»), может быть значительно уменьшен при одновременном применении бензодиазепина.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на миллилитр, то есть по существу не содержит натрия*.

*Одна ампула по 2 мл содержит 2,36 мг натрия.

Одна ампула по 5 мл содержит 15,75 мг натрия.

Одна ампула по 10 мл содержит 11,8 мг натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Нет подтвержденных данных по применению эскетамина беременным. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Применение эскетамина следует ограничивать во время беременности и назначать только после тщательного анализа в случае, если потенциальная польза матери превышает возможную опасность для ребенка.

Эскетамин проходит через плацентарный барьер и может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, если препарат применять во время родов.

Период кормления грудь дю

Эскетамин выводится в грудное молоко, но влияние на ребенка маловероятно при применении препарата в терапевтических дозах.

Фертильность

Нет данных о влиянии эскетамина на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Лечение эскетамином может привести к понижению реакции. Это следует учитывать в ситуациях, требующих особой настороженности, например, при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациент не должен управлять автомобилем или другими механизмами как минимум в течение 24 часов после анестезии с применением эскетамина.

Способ применения и дозы

Эскетамин следует применять в виде медленной внутривенной (в/в) или внутримышечной (в/м) инъекции. При необходимости инъекцию можно повторить или использовать как инфузию.

Только для больничной или лечебной неотложной помощи. Эскетамин можно вводить только под наблюдением специалиста по анестезиологии. Также должно иметься оборудование для обеспечения жизнедеятельности.

Там, где это возможно, при применении эскетамина необходимо соблюдать обычные рекомендации по голоданию, в среднем от 4 до 6 часов до анестезии.

Хотя эскетамин оказывает лишь незначительное влияние на защитные рефлексы глотки и дыхательных путей, возможность аспирации жидкости или твердых материалов не может быть полностью исключена. Высокие дозы или слишком быстрое введение могут вызвать угнетение дыхания.

Повышенное слюноотделение может быть связано с применением эскетамина, чего можно предотвратить, применяя атропин или другой антихолинергический препарат.

Взрослые

Для индукции общей анестезии вводят 0,5-1 мг/кг эскетамина внутривенно или 2-4 мг/кг внутримышечно.

Для поддержания общей анестезии половину начальной дозы вводят по необходимости обычно каждые 10–15 минут.

Эскетамин можно вводить в виде сплошной инфузии в дозе от 0,5 до 3 мг/кг/час.

Уменьшение дозы необходимо пациентам с множественными травмами и пациентам с плохим общим состоянием. Например, дозу пациентам, перенесшим шок, следует снизить; в качестве ориентира следует вводить примерно половину обычной дозы.

Для обезболивающего дополнения региональной и местной анестезии вводят 0,125-0,25 мг эскетамина/кг/час в виде внутривенной инфузии.

Для обезболивания в экстренной медицине вводят 0,25-0,5 мг эскетамина/кг внутримышечно или 0,125-0,25 мг/кг посредством медленной внутривенной инъекции.

Как и в случае с другими общеанестезирующими средствами, индивидуальная реакция на эскетамин несколько изменяется в зависимости от дозы, способа введения, возраста пациента и сопутствующего применения других лекарственных средств, поэтому рекомендации по дозировке не могут быть абсолютно определены. Дозу следует титровать в соответствии с потребностями пациента.

Печеночная недостаточность

При печеночной недостаточности в анамнезе следует учитывать необходимость снижения дозы пациентам с циррозом или другими нарушениями работы печени (см. раздел «Особенности применения»).

Педиатрическая популяция

Дозировка эскетамина для педиатрических пациентов всех возрастов недостаточно изучена. Исходя из ограниченной информации, для педиатрических пациентов не предполагается существенная разница в дозах по сравнению со взрослыми.

В детской хирургии, а также в экстренной медицине эскетамин в основном применяется как монопрепарат, в других случаях рекомендуется комбинация со снотворными препаратами.

Как открыть ампулу:

1) Повернуть ампулу цветной точкой к себе. Слегка постучать пальцем по верхней части ампулы, чтобы раствор спустился в нижнюю часть ампулы.

(рис. 1).

2) Ампулу открывать обеими руками: удерживая нижнюю часть ампулы в одной руке, другой рукой нажать на верхнюю часть ампулы в направлении цветной точки (Рис. 2).

Рис. 1 Рис. 2

Лекарственные средства для парентерального применения должны быть визуально осмотрены на предмет твердых частиц и обесцвечиванием перед введением, если раствор и контейнер позволяют это сделать. Раствор не следует применять при обесцвечивании или помутнении или при наличии твердых частиц.

Для одноразового использования. Лекарственное средство следует использовать сразу после вскрытия ампулы. Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Эскетамин Кальцекс можно смешивать с:

• раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций;

• 50 мг/мл (5%) раствором глюкозы для инъекций.

После разведения до 1 мг/мл и 2 мг/мл вышеупомянутыми растворами Эскетамин Кальцекс химически и физически устойчив при контакте с инфузионными пакетами из ПВХ и ЭВА, трубками из ПВХ и полиэтилена и полипропиленовыми и поликарбонатными шприцами.

Дети.

Дозировка эскетамина для педиатрических пациентов всех возрастов недостаточно изучена. Исходя из ограниченной информации, для педиатрических пациентов не предполагается существенная разница в дозах по сравнению со взрослыми.

В детской хирургии, а также в экстренной медицине эскетамин в основном применяется как монотерапия; при других показаниях рекомендуется комбинация со снотворными препаратами.

Передозировка

Клиническими симптомами передозировки являются судороги, сердечная аритмия и остановка дыхания.

Задержка дыхания должна лечиться с помощью вспомогательной или контролируемой вентиляции до достижения достаточного спонтанного дыхания.

Конвульсии следует лечить внутривенным введением диазепама. Если лечение диазепамом не приводит к достаточной реакции, рекомендуется введение фенитоина или тиопентала.

До сих пор неизвестно никакого конкретного антидота.

Побочные реакции

Нежелательные побочные реакции зависят от дозы и скорости введения инъекции и спонтанно обратимы. Побочные реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и психики чаще, если эскетамин вводится как единственное обезболивающее средство.

Побочные реакции, приведенные ниже, указаны в соответствии с такой классификацией частоты их возникновения:

Очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до (нельзя определить по имеющимся данным)).

Со стороны иммунной системы:
Редко	Анафилаксия
Со стороны психики:
Часто	Реакции восстановления 1 (яркие сны, ужасные сновидения, головокружение и двигательное беспокойство 2 )
Частота неизвестна	Галлюцинации, дисфория, тревога и дезориентация
Со стороны нервной системы:
Нечасто	Тонические и клонические движения, которые могут напоминать судороги (в результате повышения мышечного тонуса), нистагм
Со стороны органов зрения:
Часто	Затуманенное зрение
Нечасто	Диплопия, повышение внутриглазного давления
Со стороны сердца:
Часто	Временная тахикардия, повышение АД и частоты сердечных сокращений (приблизительно на 20 % от начального уровня)
Редко	Аритмия, брадикардия
Со стороны сосудистой системы:
Редко	Гипотония (особенно в связи с циркуляторным шоком)
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто	Повышение сосудистого сопротивления в легочном кровообращении и увеличение секреции слизи. Увеличение потребления кислорода, ларингоспазм и временная депрессия дыхания (риск угнетения дыхания обычно зависит от дозы и скорости введения)
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто	Тошнота и рвота, усиленное слюноотделение
Со стороны печени и/или желчевыводящих путей:
Частота неизвестна	Тест функции печени аномален. Индуцируемые наркотиками травмы 3 .
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто	Морбилиформная сыпь и экзантема
Общие нарушения и реакции в месте введения:
Нечасто	Боль и эритема в месте инъекции

¹ Когда эскетамин применяют как единственное обезболивающее, в фазе выздоровления могут наблюдаться реакции, зависящие от дозы, у 30% пациентов.

² Эти реакции могут быть значительно снижены при приеме бензодиазепина.

³ Длительный срок употребления (3 дней) или злоупотребление наркотиками.

Срок годности

2 года.

Срок годности после разведения

После разбавления раствор не хранить в холодильнике.

Химическая и физическая стабильность после разведения была продемонстрирована в течение 48 ч при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения разбавленные растворы следует использовать немедленно, если только метод разведения не исключает микробиологического загрязнения.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения.

Не замораживайтесь.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Эскетамин химически несовместим с барбитуратами, диазепамом и доксапрамом из-за образования осадка. Их не следует вводить одним шприцем и иглой.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 5 мл (для дозировки 5 мг/мл), по 2 мл и 10 мл (для дозировки 25 мг/мл) в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с маркировочными кольцами и точкой разлома.

По 5 ампул в контурной ячеистой упаковке из поливинилхлоридной пленки.

По 1 или 2 контурные ячеистые упаковки вместе с инструкцией для медицинского применения в пачке из картона с контролем первого открытия в виде самоклеящегося стикера на каждой открывающейся части пачки.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Производитель, отвечающий за выпуск серии:

АО «Колцекс».

Адрес

Ул. Крустпилс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель

АО «Колцекс».

Местонахождение заявителя.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины