ГЛИРИД

Состав

Действующее вещество: глимепирид;

1 таблетка содержит глимепирида 2 мг или 3 мг или 4 мг;

Другие составляющие:

Таблетки по 2 мг – лактозы моногидрат, крахмалгликолят натрия (тип А), повидон К30, железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (Е 132), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;

Таблетки по 3 мг – лактозы моногидрат, крахмалгликолят натрия (тип А), повидон К30, железа оксид желтый (Е 172), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;

Таблетки по 4 мг – лактозы моногидрат, крахмалгликолят натрия (тип А), повидон К30, индигокармин (Е 132), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 2 мг – зеленые, слегка крапчатые продолговатые таблетки с плоской поверхностью, со скошенными краями, с штрихом с обеих сторон, с тиснением «G2» с одной стороны;

Таблетки по 3 мг – светло-желтые, слегка крапчатые продолговатые таблетки с плоской поверхностью, со скошенными краями, с штрихом с обеих сторон, с тиснением «G3» с одной стороны;

Таблетки по 4 мг – голубые, слегка крапчатые продолговатые таблетки с плоской поверхностью, со скошенными краями, с штрихом с обеих сторон, с тиснением «G4» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антидиабетические средства. Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Код АТХ А10В В12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Глимепирид – это гипогликемическое вещество, активное при пероральном применении, которое относится к группе сульфонилмочевины. Его можно применять при сахарном диабете II типа.

Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Как и в случае других препаратов сульфонилмочевины, такой эффект основывается на повышении чувствительности клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид оказывает выраженное внепанкреатическое действие, которое также характерно и для других препаратов сульфонилмочевины.

Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимого калиевого канала, расположенного в мембране бета-клеток поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала влечет за собой деполяризацию бета-клеток и путем открытия кальциевых каналов приводит к увеличению притока кальция в клетку, что, в свою очередь, приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид с высокой скоростью замещения связывается с белком мембраны бета-клеток, связанным с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако расположение его места связывания отличается от обычного места связывания препаратов сульфонилмочевины.

Внепанкреатическая активность. К внепанкреатическим эффектам относятся, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшение утилизации инсулина печенью.

Утилизация глюкозы крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспортировка глюкозы в эти ткани ограничена скоростью этапа утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул, транспортирующих глюкозу, на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, что приводит к стимуляции захвата глюкозы.

Глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозит специфической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать вызванный препаратом липогенез и гликогенез.

Глимепирид ингибирует продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бифосфата, который, в свою очередь, угнетает глюконеогенез.

Общие свойства. У здоровых лиц минимальная эффективная пероральная дозировка составляет примерно 0,6 мг. Воздействие глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острые физические перегрузки, другими словами уменьшение секреции инсулина, в условиях деяния глимепирида сохраняется.

Не было обнаружено достоверной разницы в действии глимепирида при применении препарата за 30 минут до еды или непосредственно перед приемом пищи. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль в течение 24 часов обеспечивался при применении препарата один раз в сутки.

Хотя гидроксилированный метаболит приводит к незначительному, но достоверному снижению уровня глюкозы крови у здоровых лиц, это лишь незначительная составляющая общего действия препарата.

Применение в сочетании с метформином. Наблюдалось улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, диабет у которых не контролируется должным образом при применении максимальных доз метформина.

Применение в сочетании с инсулином. Данные по применению препарата в комбинации с инсулином ограничены. У пациентов, у которых диабет должным образом не контролируется при применении максимальных доз глимепирида, может быть начато сопутствующее лечение инсулином. Благодаря этой комбинации удалось добиться такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако, при комбинированной терапии требуется меньшая средняя доза инсулина.

Особые категории пациентов. Дети, включая подростков. В 24-недельном клиническом исследовании с активным контролем (глимепирид в дозе до 8 мг/сут метформин в дозе до 2000 мг/сут) принимали участие 285 детей (в возрасте 8-17 лет) с диабетом II типа.

Как глимепирид, так и метформин привели к достоверному снижению HbA1c по сравнению с начальным показателем (глимепирид – 0,95 (СП 0,41); метформин – 1,39 (СП 0,40). Однако для глимепирида не была продемонстрирована большая эффективность по сравнению с метформином с точки зрения среднего изменения HbA1c по сравнению с начальным показателем. Разница между двумя видами лечения составляла 0,44% в пользу метформина. Верхний предел (1,05) 95% доверительного интервала для этой разницы была не ниже 0,3% предела не меньшего эффективности.

По результатам лечения глимепиридом никаких новых проблем с безопасностью у детей по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом II типа не было выявлено. Данных по долгосрочной эффективности и безопасности у детей нет.

Фармакокинетика

Всасывание. После перорального применения глимепирид имеет 100% биодоступность. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, а лишь несколько замедляет скорость всасывания. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови (Cmax) достигается примерно через 2,5 ч после перорального применения препарата (средний показатель составляет 0,3 мкг/мл при применении многократной суточной дозы 4 мг). Существует линейное соотношение между дозой и Cmax, дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация – время»).

Деление. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 л), что примерно равно объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы крови (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

У животных глимепирид проникает в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер низкое.

Биотрансформация и выведение. Средний основной период полувыведения при концентрациях препарата в плазме крови, соответствующих многократному дозировочному режиму, составляет примерно от 5 до 8 часов. После применения больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения.

После применения однократной дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, 58% радиоактивного вещества оказывалось в моче и 35% - в кале. Неизмененное вещество в моче не обнаружили. В моче и кале обнаруживаются два метаболита, которые, предположительно, образуются в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9), один из которых является гидроксипроизводным, а другой – карбоксипроизводным. После перорального применения глимепирида терминальные периоды полувыведения этих метаболитов составляли от 3 до 6 и от 5 до 6 часов соответственно.

Сравнение фармакокинетики после однократного и многократного применения препарата один раз в сутки не выявило достоверных отличий. Межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Кумуляции, которая имела важное значение, не наблюдалось.

Особые категории пациентов. Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, так же как у молодых и пожилых людей (от 65 лет), были подобными. У пациентов с пониженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средних концентраций в плазме крови, что скорее всего обусловлено более быстрым выведением вследствие меньшей степени связывания с белками крови. Почечный вывод обоих метаболитов нарушался. В общем, у этих пациентов не ожидается дополнительного риска кумуляции препарата.

Фармакокинетические показатели у пяти пациентов, перенесших хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были подобны таковым у здоровых добровольцев.

Дети, включая подростков. Исследование, в котором изучалась фармакокинетика, безопасность и переносимость после однократного применения 1 мг глимепирида в сытом состоянии у 30 детей (4 детей 10-12 лет и 26 детей 12-17 лет) с сахарным диабетом II типа, продемонстрировало, что средние показатели AUC(0-last) , Cmax и t1/2 были подобны ранее наблюдавшимся у взрослых.

Показания

Сахарный диабет II типа у взрослых, если уровень сахара в крови нельзя поддерживать только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к глимепириду или к любому компоненту препарата, к производным сульфонилмочевины или другим сульфонамидам (риск развития реакций повышенной чувствительности). Инсулинозависимый сахарный диабет I типа. Диабетический кетоацидоз, диабетическая кома. Тяжелые нарушения функции почек и печени.

При тяжелом нарушении функции почек или печени необходимо перевести пациента на терапию инсулином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременный прием глимепирида с определенными лекарственными средствами может приводить как к ослаблению, так и к усилению гипогликемического действия глимепирида. Поэтому другие препараты следует принимать только с согласия (или по назначению) врача. Глимепирид метаболизируется с помощью цитохрома P450 (CYP2C9). Известно, что в результате одновременного приема индукторов (например, рифампицина) или ингибиторов (например, флуконазола) CYP2C9 этот метаболизм может изменяться. Флуконазол, один из сильнейших ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепирида примерно вдвое.

Усиливают действие глимепирида при одновременном применении : фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные антидиабетические препараты, некоторые сульфонамиды длительного действия, метформин, тетрациклины, салицилаты и пара-аминосалициоовые кислоты, кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, кумариновые антикоагулянты, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифиллин (при парентеральном введении высоких доз), фибраты, тритоквалин, ингибиторы АПФ, флуконазол, флуокезол, флуокосол, флуокосол, флуоказол, флуоказол, флуоказол, флуоказол, флуоказол, флуоказол, флуоказол и флуоказол,

Снижают гипогликемический эффект глимепирида при одновременном применении : эстрогены и прогестагены, салуретики, тиазидные диуретики, препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды, производные фенотиазина, хлорпромазин, адреналинизы и другие. средства (длительное применение), фенитоин, диазоксид, барбитураты, рифампицин, ацетазоламид.

Антагонисты H2-рецепторов, бета-адренорецепторов, клонидин и резерпин могут как потенцировать, так и ослаблять гипогликемический эффект. Под влиянием симпатолитика, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической обратной регуляции гипогликемии могут уменьшаться или исчезать. Употребление алкоголя может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида непредсказуемым способом.

Глимепирид способен как увеличивать, так и уменьшать влияние производных кумарина.

Колесевела связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание последнего из желудочно-кишечного тракта. Никаких взаимодействий не наблюдалось, если глимепирид принимать по меньшей мере за 4 часа до применения колесевелама.

Особенности применения

Глимепирид необходимо принимать незадолго до или во время еды.

В первые недели лечения может существовать повышенный риск развития гипогликемии, поэтому необходимо проводить тщательное наблюдение.

В случае нерегулярного питания или пропуска приема пищи лечение препаратом может вызвать гипогликемию. К возможным симптомам гипогликемии относятся головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, апатия, сонливость, расстройства сна, повышение двигательной активности, агрессия, нарушение концентрации, тревожность и задержка времени реакции, депрессивное состояние, спутанность сознания зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, мозговые конвульсии, сонливость и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут присутствовать признаки адренергической контррегуляции, такие как потение, холодная и влажная кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, усиленное сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным употреблением углеводов (сахар). Искусственные подсластители неэффективны.

Из опыта применения других производных сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную эффективность мер по устранению гипогликемии, она может возникнуть снова.

Тяжелая или длительная гипогликемия, только временно устраняемая обычными количествами сахара, требует немедленного лечения, иногда – госпитализации.

К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:

– нежелание или (особенно в пожилом возрасте) неспособность пациента к сотрудничеству с врачом;

– недоедание, нерегулярное питание или пропуск приема пищи или период голодания;

– нарушение диеты;

– несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов;

– употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи;

– нарушение функции почек;

– тяжелое нарушение функции печени;

– передозировка глимепиридом;

– определенные декомпенсированные заболевания эндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или контррегуляцию гипогликемии (например, при некоторых нарушениях функции щитовидной железы и недостаточности функции передней доли гипофиза или коры надпочечников);

– одновременное применение других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение глимепиридом требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется проводить определение содержания гликозилированного гемоглобина.

При лечении необходимо регулярно контролировать показатели функции печени и гематологические показатели (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (например, травма, незапланированные хирургические вмешательства, инфекции, сопровождающиеся повышением температуры тела) может быть показан временный перевод пациента на терапию инсулином.

Опыт применения глимепирида пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени или находящимся на диализе пациентам отсутствует. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек или печени показан перевод на терапию инсулином.

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу препаратов сульфонилмочевины, его следует с осторожностью назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Им следует назначать альтернативные препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Риск, связанный с диабетом. Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови в период беременности могут быть причиной увеличения вероятности возникновения пороков развития и перинатальной летальности. Поэтому следует тщательно контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины во избежание тератогенного риска.

Беременную женщину с сахарным диабетом следует перевести на терапию инсулином. Женщины, страдающие сахарным диабетом, должны информировать своего врача о запланированной беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин.

Риск, связанный с глимепиридом. Нет данных о применении глимепирида беременным женщинам. Результаты экспериментов на животных показали, что препарат обладает репродуктивной токсичностью, связанной, вероятно, с фармакологическим действием глимепирида (гипогликемией).

Поэтому в течение всего периода беременности нельзя применять глимепирид.

Если пациентка, принимающая глимепирид, планирует беременность или забеременела, ее можно скорее перевести на терапию инсулином.

Период кормления грудью. Чтобы избежать попадания глимепирида вместе с грудным молоком матери в организм ребенка и предотвратить риск развития гипогликемии, препарат не следует принимать женщинам в период лактации. При необходимости пациентка должна перейти на применение инсулина или полностью отказаться от кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводились.

Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться вследствие гипогликемии или гипергликемии или, например, из-за ухудшения зрения. Это может создавать риск в ситуациях, когда такая способность особенно важна (например, управление автомобилем или работа с механизмами).

Пациентов следует предупреждать не допускать развития у себя гипогликемии при управлении транспортным средством. Это особенно касается тех лиц, которые плохо или совсем не могут распознавать у себя симптомы-предсказатели гипогликемии, и тех, у кого приступы гипогликемии часты. Необходимо серьезно учесть, стоит ли при таких обстоятельствах садиться за руль или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Успешное лечение сахарного диабета зависит от соблюдения пациентом рациона питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение диеты не компенсируется применением таблеток или инсулина. Препарат применять взрослым. Таблетку следует проглатывать не разжевывая, запивая жидкостью.

Дозировка зависит от содержания глюкозы в сыворотке крови и моче. Обычно глимепирид следует применять 1 раз в день. Препарат рекомендуется принимать незадолго до или во время сытного завтрака или, если нет завтрака, незадолго перед или во время первого основного приема пищи. Если пропущен очередной прием препарата, не следует увеличивать дозу при следующем приеме.

Монотерапия. Начальная дозировка составляет 1 мг глимепирида (½ таблетки по 2 мг) в сутки. Если такая дозировка позволяет адекватно контролировать уровень сахара, ее следует применять как поддерживающую.

Если гликемический контроль не является оптимальным, дозировку следует постепенно увеличивать (с интервалом в 1-2 недели) до 2 или 3 или 4 мг глимепирида в сутки. Если у больного наблюдается гипогликемическая реакция при приеме 1 мг глимепирида в сутки, значит, болезнь можно контролировать только с помощью соблюдения диеты. Доза более 4 мг/сут дает лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендуемая доза – 6 мг глимепирида в сутки.

Комбинация с метформином. Если максимальная суточная дозировка метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию глимепиридом. Следуя предварительной дозе метформина, прием глимепирида следует начать с низкой дозы (1 мг), которую затем можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию следует проводить под пристальным наблюдением врача.

Комбинация с инсулином. Если максимальная суточная доза глимепирида не обеспечивает надлежащего гликемического контроля, при необходимости можно начать сопутствующую терапию инсулином. Следуя предварительной дозе глимепирида, лечение инсулином следует начинать с самой низкой рекомендуемой дозы, которую можно постепенно повышать, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Улучшение контролируемости диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому во время терапии потребность в глимепириде может уменьшаться. Во избежание гипогликемии следует постепенно уменьшать дозу или вообще прервать терапию. Необходимость в пересмотре дозировки также может возникнуть, если у пациента изменяется масса тела или образ жизни или действуют другие факторы, повышающие риск гипо- или гипергликемии.

Переход из пероральных гипогликемических средств на глимепирид. На терапию глимепиридом обычно можно перейти из других пероральных гипогликемических агентов. При таком переходе следует учитывать силу действия и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно если антидиабетический препарат имеет длительный период полувыведения (например, хлорпропамид), перед началом приема глимепирида рекомендуется подождать несколько дней. Это позволит уменьшить риск гипогликемических реакций в результате аддитивного действия двух агентов.

Рекомендуемая начальная доза – 1 мг глимепирида в сутки. Дозу можно увеличивать поэтапно с учетом реакции на препарат.

Переход из инсулина на глимепирид. В исключительных случаях больным сахарным диабетом II типа, получающим инсулин, может быть показана замена его на глимепирид. Такой переход следует проводить только при тщательном медицинском контроле.

Дети.

Существующих данных относительно безопасности и эффективности применения препарата детям недостаточно, поэтому его не рекомендуется применять в этой категории пациентов.

Передозировка

Передозировка может приводить к гипогликемии, продолжающейся от 12 до 72 часов и после первого облегчения может появиться повторно. Симптомы могут проявиться через 24 ч после всасывания препарата. Как правило, таким пациентам рекомендуется наблюдение в клинике.

Симптомы. Могут возникать тошнота, рвота и боль в эпигастрии. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, нарушения зрения, нарушения координации, сонливость, кома и судороги.

Лечение. Лечение состоит в первую очередь в препятствии абсорбции препарата. Для этого необходимо вызвать рвоту, а затем выпить воду или лимонад с активированным углем (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). Если принято большое количество глимепирида, показано промывание желудка, после чего применение активированного угля и сульфата натрия. При тяжелой передозировке необходима госпитализация в отделение реанимации. Как можно скорее следует начать введение глюкозы: в случае необходимости сначала однократная внутривенная инъекция 50 мл 50% раствора, а затем вливание 10% раствора, постоянно контролируя уровень глюкозы в крови. Дальнейшее лечение – симптоматическое.

При лечении гипогликемии, вызванной случайным приемом глимепирида, у младенцев и детей младшего возраста дозу глюкозы следует особенно тщательно корректировать с учетом возможности возникновения опасной гипергликемии, а ее контроль осуществлять путем внимательного наблюдения за уровнем глюкозы в крови.

Побочные реакции

Исходя из опыта применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины, наблюдались следующие побочные реакции, приведенные ниже по классам органов и систем в порядке уменьшения частоты возникновения: возникающие очень часто: l/10; часто: ³ 1/100 к ³ 1/1000 к ³ 1/10000 к

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, обратны после отмены препарата. Частота неизвестна: в ходе послерегистрационного наблюдения регистрировались случаи тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопенической пурпуры.

Со стороны иммунной системы. Очень редко: лейкоцитокластический васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать в тяжелые формы, сопровождаясь одышкой, снижением артериального давления и иногда шоком. Неизвестно: возможна перекрестная аллергия с сульфонилмочевиной, сульфонамидами или родственными веществами.

Метаболические и алиментарные нарушения. Редко гипогликемия. Такие гипогликемические реакции обычно возникают немедленно, могут быть тяжелыми и не всегда легко поддаются коррекции. Возникновение подобных реакций, как и в случае лечения другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании и доза (подробнее см. в разделе «Особенности применения»). Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Со стороны органов зрения. Неизвестно: могут возникать временные нарушения зрения, особенно в начале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень редко: тошнота, рвота, диарея, чувство тяжести и дискомфорта в животе, боль в животе, иногда приводящие к необходимости прекращения лечения.

Гепатобилиарные расстройства. Неизвестно: повышение уровня печеночных ферментов. Очень редко: нарушение функции печени (например, холестаз или желтуха), гепатит и печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Неизвестно: могут возникать реакции гиперчувствительности, включая зуд, сыпь, крапивницу и чувствительность к свету.

Лабораторные характеристики. Очень редко: понижение уровня натрия в сыворотке крови.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 (10´3) блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Лек С. А.

Адрес

95-010 Стрыков, ул. Подлипие, 16, Польша (производство по полному циклу) .

Ул. Доманиевская 50 С, Варшава, 02-672, Польша (упаковка, выпуск серии) .

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины