ПЕРИНДОПРИЛ 4/АМЛОДИПИН 10 КРКА

Состав

Действующие вещества: периндоприл, амлодипин;

1 таблетка содержит: 4 мг периндоприла терт-бутиламина (что соответствует 3,34 мг периндоприла) и 10 мг амлодипина (что соответствует 13,870 мг бесилата амлодипина), или

4 мг периндоприла терт-бутиламина (что соответствует 3,34 мг периндоприла) и 5 мг амлодипина (что соответствует 6,935 мг бесилата амлодипина)

8 мг периндоприла терт-бутиламина (что соответствует 6,68 мг периндоприла) и 10 мг амлодипина (что соответствует 13,870 мг бесилата амлодипина), или

8 мг периндоприла терт-бутиламина (что соответствует 6,68 мг периндоприла) и 5 мг амлодипина (что соответствует 6,935 мг бесилата амлодипина);

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный; натрия крахмалгликолят; кальция хлорид, гексагидрат; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный безводный; стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

4 мг/10 мг: белые или почти белые, в форме капсулы, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны таблетки; Насечка не предназначена для разделения таблетки на уровне дозы.

4 мг/5 мг: белые или почти белые круглые, немного двояковыпуклые таблетки со скошенными краями;

8 мг/10 мг: белые или почти белые круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями таблетки с риской с одной стороны. Таблетку можно разделить на равные дозы.

8 мг/5 мг: белые или почти белые круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями;

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Ингибиторы АПФ в сочетании с антагонистами кальция. Код ATX C09B B04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как монопрепаратов в составе препарата Периндоприл/амлодипин KРKA существенно не отличаются.

Периндоприл

Периндоприл является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензинпреобразовательный фермент, или киназа, является эксопептидазой, позволяющей превращать ангиотензин I в ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататорного агента брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Торможение активности ангиотензинпревращающего фермента приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышению активности ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку ангиотензинпреобразовательный фермент блокирует брадикинин, торможение активности этого фермента приводит к увеличению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, а следовательно – к активации системы простагландинов. Такой механизм способствует действию ингибиторов АПФ по снижению АД и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашля).

Периндоприл в организме превращается в активный метаболит – периндоприлат. Другие метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ in vitro .

Артериальная гипертензия

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое АД как в положении пациента лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл снижает общее периферическое сопротивление, что приводит к уменьшению системного АД. Увеличение периферического кровообращения происходит практически без изменения частоты сердечных сокращений. Как правило, увеличивается почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации практически не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после однократного приема и сохраняется не менее 24 часов: соотношение Т/Р (максимальная эффективность/минимальная эффективность в сутки) периндоприла составляет 87-100%. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без тахифилаксии.

При прекращении применения периндоприла эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования показали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает упругость больших артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Комбинированная терапия с тиазидным диуретиком проявляет аддитивный синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком.

Сердечная недостаточность

В экспериментальных исследованиях застойная сердечная недостаточность была вызвана перевязыванием коронарной артерии и доказано, что периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда и избыточное количество субэндокардиального коллагена, восстанавливает соотношение миозина и изоэнзима и уменьшает частоту возникновения реперфузии.

Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения пред- и послегрузки на сердце.

Исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали:

- уменьшение давления наполнения правого и левого желудочков,

- снижение системного периферического сопротивления,

- увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса,

– увеличение регионального мышечного кровотока в миокарде.

В ходе сравнительных исследований первое назначение 2 мг периндоприла пациентам с сердечной недостаточностью легкой и средней степени не было связано с каким-либо достоверным снижением АД по сравнению с таковым при применении плацебо.

Амлодипин

Амлодипин – антагонист ионов кальция, блокирующий поступление ионов кальция через мембраны к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии не установлен, но известно, что амлодипин уменьшает ишемию миокарда двумя путями.

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузка). Снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

2. Механизм действия амлодипина также, возможно, включает расширение основных коронарных и коронарных артериол. Такое расширение увеличивает снабжение кислорода миокардом у пациентов со стенокардией Принцметала. У пациентов с артериальной гипертензией дозировка 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД (как в положении стоя, так и лежа) в течение всего 24-часового интервала.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки продлевает общее активное время, время до начала стенокардии и время до депрессии 1 мм ST-сегмента. Амлодипин снижает частоту стенокардии и уменьшает необходимость приема таблеток нитроглицерина.

Фармакокинетика

Периндоприл

Абсорбция

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме крови составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества принимаемого периндоприла определяется в крови в виде активного метаболита – периндоприлата. Кроме активного метаболита – периндоприлата – препарат образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема.

Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, его биодоступность уменьшается, поэтому суточную дозу периндоприла рекомендуется принимать однократно утром перед едой.

Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и их концентрацией в плазме крови.

Распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, но этот показатель является дозозависимым.

Вывод

Периндоприлат выводится с мочой. Период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня после начала лечения.

Особые группы пациентов

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (см. способ применения и дозы). Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью, учитывая степень недостаточности (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким пациентам не нужно корректировать дозу (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Амлодипин

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 60% принятой дозы выводятся с мочой, а 10% - в неизмененном виде.

Применение пациентам пожилого возраста

Время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, равно как у пациентов пожилого возраста, так и у младших пациентов. У пожилых людей наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC (площади под кривой «концентрация/время») и периоду полувыведения. Рекомендуемый режим дозировки для пациентов пожилого возраста аналогичен, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Применение пациентам с почечной недостаточностью : см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Применение пациентам с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина, как и всех антагонистов кальция, увеличивается у пациентов с нарушениями функции печени.

Показания

Артериальная гипертензия и/или стабильная ишемическая болезнь сердца для замены терапии у пациентов, состояние которых подвергается адекватному контролю с помощью периндоприла и амлодипина, принимающих одновременно в тех же дозах.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к периндоприлу (или любым другим ингибиторам АПФ), к амлодипину (или другим дигидропиридинам) или к любому вспомогательному веществу;

– ангионевротический отек в анамнезе после применения каких-либо ингибиторов АПФ;

– идиопатический или наследственный ангионевротический отек;

– тяжелая артериальная гипотензия;

– шок, включая кардиогенный шок;

– обструкция выходного тракта левого желудочка (например выраженный стеноз аорты);

– нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

– сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней) или с нестабильной гемодинамикой;

– одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 60 мл/мин/1,73 м ² ) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

– одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном – из-за повышенного риска ангионевротического отека. Лекарственное средство не следует применять в течение 36 ч после последнего приема сакубитрила/валсартана или после перехода с него на другой препарат, содержащий ингибитор неприлизина (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

– экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

– значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»);

– ІІ и ІІІ триместры беременности;

– детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Установление связанные с периндоприлом

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) , что влияет на РААС (см. разделы "Фармакодинамика", "Противопоказания" и "Особенности применения").

Одновременное применение не рекомендуется

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, такомуспрессы фиксированная доза комбинации с сульфаметоксазолом (ко-тримоксазол). Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен

У пациентов с сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, повышающие риск ангионевротического отека

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку сопутствующее ингибирование неприлизина и АПФ может повысить риск ангионевротического отека. Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Экстракорпоральные методы лечения

Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом, — повышается риск возникновения тяжелых анафилактоидных реакций. ). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или другого класса антигипертензивных препаратов.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина.

По опубликованным данным известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным дибетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения. недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Двойная блокада (т. е. комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД.

Эстрамустин

Повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

У пациентов, одновременно применяющих котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), повышается риск возникновения гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики, содержащие калий пищевые добавки, или заменители соли с калием

Хотя калий в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получавших периндоприл, может наблюдаться гиперкалиемия (возможно летальная), особенно в сочетании с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или соли, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Следует также быть осторожными при одновременном применении периндоприла с другими средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку, как известно, триметоприм действует как калийсберегающий мочегонный диуретик амилорид. Поэтому указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом. Однако если одновременное назначение вышеупомянутых веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить тщательный контроль уровня калия в плазме крови.

Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. «Одновременное применение, требующее особого внимания».

Циклоспорин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином повышается риск гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином повышается риск гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Литий

При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и соответственно повышение риска его токсического действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. При доказанной необходимости такого назначения следует обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

Одновременное применение, требующее особого внимания

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства)

Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Диуретики, не содержащие калий

У пациентов, принимающих диуретики, особенно тех, у кого нарушен водно-электролитный баланс, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно увеличивать.

При артериальной гипертензии , когда предварительно назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (еплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг/сут с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо:

- в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью.

ІІ-ІV класса по NYHA и фракции выброса

- перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;

- рекомендуется проводить тщательный контроль калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно.

Рацекадотрил

Известно, что ингибиторы АПФ (например периндоприл) могут привести к развитию ангионевротического отека. Этот риск возрастает при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, применяемым для лечения острой диареи) (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сут.

Возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития ОПН, повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности, пациентам пожилого возраста. Пациентам следует восстановить водный баланс, а также необходимо уделить внимание контролю функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически.

Одновременное применение, требующее внимания

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)

У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП-IV).

СимпатомиметикиМогут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Препараты золота

Нитратоподобная реакция (симптомы: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) редко возникает у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия).

Установление связанные с амлодипином

Одновременное применение не рекомендуется

Дантролен (инфузия)

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Одновременное применение, требующее особого внимания

Индукторы CYP3A4

При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Таким образом, следует контролировать АД и учитывать регулирование дозы как во время, так и после сопутствующего приема, особенно с мощными индукторами CYP3A4 (например рифампицин, зверобой).

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина, что может привести к повышению экспозиции амлодипина. Клиническое значение таких изменений может быть более выражено у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Кларитромицин

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. При одновременном применении кларитромицина с амлодипином повышается риск гипотензии. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение пациентов при одновременном применении амлодипина с кларитромицином.

Ингибиторы mTOR (мишень рапамицина млекопитающих)

Ингибиторы (mTOR), такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин – ингибитор CYP3A слабого действия. Амлодипин может увеличивать влияние ингибиторов mTOR при одновременном применении.

Сопутствующее применение, требующее наблюдения.

Амлодипин также способствует снижению АД других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами.

Такролимус

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина требуется регулярный контроль уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозировки.

Циклоспорин

Исследования взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводились, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть возможность контроля концентраций циклоспорина и при необходимости уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин

Одновременное применение многократных доз 10 мг амлодипина и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, применяющих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг/сут.

Другие комбинации

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что в первую очередь приводит к усилению гипотензивного действия.

Периндоприл/амлодипин КРКА

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Баклофен

Усиление антигипертензивного эффекта. Необходимо контролировать АД и функции почек и в случае необходимости корректировать дозу антигипертензивных средств.

Сопутствующее применение, требующее наблюдения

Антигипертензивные средства и вазодилаторы

– Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивное влияние периндоприла и амлодипина.

– Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или вазодилататорами может еще больше снизить артериальное давление, поэтому его необходимо назначать с осторожностью.

– Кортикостероиды, тетракозактид уменьшают антигипертензивное действие препарата (задержка жидкости и солей в результате кортикостероидов).

– Альфа-блокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) усиливают гипотензивное действие и повышают риск ортостатической артериальной гипотензии.

– Амифостин может усиливать гипотензивное действие амлодипина.

– Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики усиливают гипотензивное действие и риск развития ортостатической артериальной гипотензии.

Особенности применения

Все предостережения, относящиеся к каждому из компонентов препарата, относятся к препарату Периндоприл/амлодипин KРKA.

Установление связанные с п ериндоприлом

Особые наблюдения

Перед началом и применение препарата необходимо проводить контроль артериального давления, функции почек и уровня калия в плазме крови.

Стабильная ишемическая болезнь сердца

В случае если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза, прежде чем решать вопрос о продолжении терапии.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти никогда в течение лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может оказаться полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным исходам. В случае, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что приводит к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациентам следует находиться под тщательным контролем до полного исчезновения симптомов, возникших и стабилизации состояния.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанный с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска возникновения ангиоэдемы во время приема ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предварительного ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии брюшной полости или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали.

Интестинальный ангионевротический отек необходимо исключить при дифференциальном диагнозе у пациентов с абдоминальной болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Сакубитрил/валсартан

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку повышает риск ангионевротического отека. Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Ингибиторы mTOR

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например: сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином повышает риск развития ангионевротического отека (например отек дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без нарушения). и другие виды взаимодействий»).

Необходимо соблюдать осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, уже принимающим ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП)

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрансульфата могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут возникнуть снова при неосторожном проведении провокационных проб.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной почечной функцией и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у вышеупомянутых пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в редких случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. Если периндоприл назначать таким пациентам, то рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, а пациенты должны знать, что необходимо извещать о каком-либо проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадку).

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. «Противопоказания»). Применение диуретиков может являться благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом артерии почек.

Двойная блокада РААС

Есть сообщения, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая ОПН), у восприимчивых лиц, особенно при одновременном приеме препаратов, влияющих на РА. "Фармакодинамика" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2) одновременный прием с алискиреном противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинация ингибиторов АПФ, блокатора рецепторов ангиотензина II или алискирена через двойную блокаду РААС не рекомендована (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, лечение следует проводить только под наблюдением врача и при частом тщательном контроле функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем ингибирования РААС. Поэтому таким пациентам применять это лекарственное средство не рекомендуется.

Беременность

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается важным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие утвержденный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это необходимо, следует начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Оговорки по применению

Артериальная гипотензия

Прием ингибиторов АПФ может привести к снижению артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятно у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, находится на диете с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов тяжелой ренинозависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятно у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под наблюдением врача. Такие же оговорки существуют для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно 0,9% (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением периндоприл может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Этот эффект предсказуем и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость понижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина «Способ применения и дозы»), а затем – в зависимости от ответа пациента на лечение. Контроль уровня калия и креатинина является обычным стандартом для таких пациентов (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях – с возникновением ОПН, которая обычно является обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение уровня мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, обычно возвращавшихся в норму после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности повышается. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача с маленьких доз и с осторожной титрацией доз. Учитывая вышесказанное лечение диуретиками может способствовать возникновению артериальной гипотензии, поэтому их нужно отменить и проводить контроль функции почек в первые недели лечения периндоприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл назначали одновременно с диуретиком. Но это более типично для пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла.

Печеночная недостаточность

Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развивается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирует в быстротечный некроз печени и иногда летальное последствие, возникают редко. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов на фоне приема ингибитора АПФ, необходимо прекратить прием и получить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Расовые особенности

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией данной популяции.

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель непродуктивный, устойчивый и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, следует учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

Периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию. Препарат следует отменить за день до хирургического вмешательства. В случае возникновения АГ, если считается, что она вызвана указанным механизмом, состояние больного можно нормализовать увеличением объема циркулирующей крови.

Уровень калия

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку угнетают высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект, как правило, незначителен. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст от 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и/или одновременное применение калийсберегающих диуретиков, спиренолотон ), пищевых добавок, содержащих калий (включая заменителей соли с калием) прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (например гепарин, триметоприм или котримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы.

Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы АПФ, тщательно контролировать функцию почек и регулярно определять уровень калия в сыворотке крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Пациенты, больные сахарным диабетом

Пациентам, больным сахарным диабетом, принимающим пероральные сахароснижающие средства или получающим инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Установление связанные с амлодипином

Оговорки по применению

Нарушение функции печени

Период полувыведения амлодипина, как и всех антагонистов кальция, увеличивается у пациентов с нарушением функции печени. По этой причине применять препарат таким больным следует с осторожностью и тщательно контролировать уровень печеночных ферментов.

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью следует применять препарат с осторожностью.

При применении амлодипина для лечения пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии (III-IV класс по NYHA) в ходе исследования был отмечен рост частоты случаев отека легких, хотя значимой разницы в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с группой плацебо не наблюдалось. »).

Периндоприл/амлодипин КРКА

Оговорки по применению

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Сердечная недостаточность/сердечная недостаточность тяжелой степени

Пациентам с сердечной недостаточностью следует назначать лечение с осторожностью.

В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III, IV класс по функциональной классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов – NYHA) частота случаев развития ангионевротического отека легких при применении. См. раздел «Фармакодинамика»). Антагонисты кальция, включая амлодипин, необходимо назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как они повышают риск кардиоваскулярных осложнений и летального исхода.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушением функции печени наблюдается удлиненный период полувыведения амлодипина и высокое значение AUC; рекомендаций по дозировке нет. Лечение амлодипином необходимо начинать с самых низких доз, соблюдая осторожность в начале терапии и повышения доз.

Пациенты пожилого возраста

Повышать дозы пациентам пожилого возраста следует с осторожностью (см. разделы Фармакокинетика и Способ применения и дозы).

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью можно использовать амлодипин в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности. Амлодипин не выводится диализом.

Взаимодействия

Одновременное применение препарата Периндоприл/амлодипин KРKA с препаратами лития, калийсберегающими диуретиками или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Учитывая влияние отдельных компонентов этого комбинированного препарата на беременность и кормление грудью:

Периндоприл/амлодипин KРKA не рекомендуется применять в течение I триместра беременности. Периндоприл/амлодипин KРKA противопоказан во II и III триместрах беременности.

Периндоприл/амлодипин KРKA не рекомендуется применять в период кормления грудью. Поэтому следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении приема препарата, учитывая важность этой терапии для матери.

Беременность

Связано с периндоприлом

Не рекомендуется применять ингибиторы АПФ в течение I триместра беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано в течение ІІ и ІІІ триместра беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после влияния ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неоднозначны; однако нельзя исключать незначительное повышение риска. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, по возможности, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместра беременности может вызвать развитие фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

Если применение ингибиторов АПФ произошло во ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа эмбриона.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Связано с амлодипином

Безопасность применения амлодипина в период беременности у человека не установлена.

В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась в высоких дозах.

Применение в период беременности рекомендуется только тогда, когда нет более безопасной альтернативы и когда само заболевание несет больший риск матери и плода.

Период кормления грудью

Связано с периндоприлом

Поскольку нет информации о применении периндоприла в период кормления грудью, применение препарата Периндоприл/амлодипин KРKA не рекомендуется. В период кормления грудью необходимо альтернативное лечение более исследованным профилем безопасности, особенно для новорожденных или недоношенных младенцев.

Связано с амлодипином

Амлодипин проникает в грудное молоко человека. Доля материнской дозы, получаемой младенцем, оценивается в 3–7 %, максимум – 15 %. Влияние амлодипина на грудных детей неизвестно. Решение по продолжению/прекращению кормления грудью или продолжению/прекращению терапии амлодипином должно приниматься с учетом преимуществ кормления грудью для ребенка и преимуществ терапии для матери.

Фертильность

Связано с периндоприлом

Не оказывало влияния на репродуктивные показатели или фертильность.

Связано с амлодипином

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоидов у некоторых пациентов, принимавших блокаторы кальциевых каналов. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании на крысах выявлено неблагоприятное влияние на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

При управлении автомобилем или другими механизмами следует учитывать возможность развития таких побочных реакций как головокружение или слабость.

Способ применения и дозы

Пероральное применение.

Начать лечение с 1 таблетки на 1 раз в сутки, которую желательно принять утром перед приемом пищи.

Применение фиксированной комбинации не приемлемо для начальной терапии.

Диапазон дозирования дает возможность гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показаний для применения, течения заболевания и показателей АД.

Максимальная суточная доза - 1 таблетка Периндоприл/амлодипин KРKA с дозировкой 8 мг/10 мг/сут.

Специальные группы

Пациенты с нарушениями функции почек и пациенты пожилого возраста

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому при лечении необходимо проводить частый контроль уровня креатинина и калия. Препарат Периндоприл/амлодипин KРKA можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин и противопоказан пациентам с клиренсом креатинина.

Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью тяжести почечной недостаточности.

Пациенты с нарушениями функции печени (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»)

Схема дозирования для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени не установлена, поэтому подбирать дозировку следует осторожно, начиная с малейшей возможной дозировки (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Пациентам с нарушением функции печени для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина в качестве монопрепаратов. Фармакокинетику амлодипина не изучали при тяжелых нарушениях функции печени. Пациентам с выраженной печеночной недостаточностью терапию амлодипином следует начинать с наименьшей дозы и медленно титровать.

Дети.

Препарат противопоказан назначать детям (до 18 лет) из-за отсутствия исследований с участием этой группы пациентов.

Передозировка

Информация о передозировке препарата Периндоприл/амлодипин KРKA при применении человеку отсутствует.

Передозировка (прием больших доз) амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, как следствие, значительной и, возможно, длительной системной гипотензии, в т. ч. с развитием шока вплоть до летального исхода. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функций сердечно-сосудистой системы, включая контроль показателей работы сердца и легких, обеспечение положения больного лежа с поднятыми нижними конечностями, контроль объема циркулирующей крови.

Для восстановления тонуса сосудов и нормального уровня АД показано назначение сосудосуживающих средств. В целях устранения последствий блокады кальциевых каналов необходимо внутривенно вводить глюконат кальция. В некоторых случаях может оказаться полезным промывание желудка.

Было показано, что у здоровых добровольцев после приема амлодипина в дозе 10 мг использование угля в течение 2 ч снижает скорость всасывания амлодипина. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффективность диализа маловероятна.

Данные передозировки периндоприла при применении человеку ограничены. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, волнение, кашель. Лечение следует проводить путем введения физиологического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациенту необходимо предоставить горизонтальное положение с низким изголовьем. Можно также использовать ангиотензин II и/или катехоламины для введения. Удалить периндоприл из системного кровообращения можно путём гемодиализа. Для устранения не поддающейся лечению брадикардии рассматривают вопрос об имплантации водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности, концентрацию электролитов и креатинина в крови.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались при применении периндоприла и амлодипина отдельно, являются отеки, сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), дисгевзия, парестезия, нарушение зрения (включая диплопию), шум в ушах, вертиго, ощущение покраснение, гипотония (и последствия, связанные с гипотонией), одышка, кашель, абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации, диарея, запор, зуд, сыпь, экзантема, отек суставов (отек лодыжки) , утомляемость, астения.

Указанные ниже побочные эффекты наблюдались при лечении периндоприлом или амлодипином отдельно и зарегистрированы в соответствии с классификацией MedDRA по органам и системам и частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (l/100 до один (l/l000 до l/10000 до уже редко (известно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных)). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений. Побочные явления бывают незначительными и временными у большинства пациентов.

Класс системы органов	Нежелательные реакции	Частота
	Амлодипин	Периндоприл
Инфекции и инвазии	Ринит	Иногда	Очень редко
Со стороны крови и лимфатической системы	Эозинофилия	-	Иногда 1)
	Лейкопения/нейтропения 2)	Очень редко	Очень редко
	Агранулоцитоз или панцитопения 2)	-	Очень редко
	Тромбоцитопения 2)	Очень редко	Очень редко
	Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью фермента G-6PDH 2)	-	Очень редко
	Уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита	-	Очень редко
Со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность	Очень редко	Иногда
Со стороны метаболизма и обмена веществ	Гипогликемия 3)	-	Иногда 1)
	Гиперкалиемия, обратимая при отмене 2)	-	Иногда 1)
	Гипернатриемия	-	Иногда 1)
	Гипергликемия	Очень редко	-
Со стороны психики	Бессонница	Иногда	-
	Изменения настроения (включая тревожность)	Иногда	Иногда
	Депрессия	Иногда	-
	Нарушение сна	-	Иногда
Со стороны нервной системы	Сонливость (особенно в начале лечения)	Часто	-
	Головокружение (особенно в начале лечения)	Часто	Часто
	Головная боль (особенно в начале лечения)	Часто	Часто
	Дисгевзия	Иногда	Часто
	Тремор	Иногда	-
	Гипестезия	Иногда	-
	Парестезия	Иногда	Часто
	Обморок	Иногда	Иногда
	Запутанность сознания	Редко	Очень редко
	Гипертония	Очень редко	-
	Периферическая нейропатия	Очень редко	-
	Цереброваскулярные случаи, возможно, вторичны к чрезмерной гипотензии у пациентов высокого риска 2)	-	Очень редко
	Экстрапирамидальные расстройства	Неизвестно	-
Со стороны органов зрения	Нарушение зрения	Часто	Часто
	Диплопия	Часто	-
Со стороны органов слуха и равновесия	Шум в ушах	Иногда	Часто
	Вертиго	-	Часто
Со стороны сердца	Чувство сердцебиения	Часто	Иногда 1)
	Тахикардия	-	Иногда 1)
	Ангинозные боли 2)	-	Очень редко
	Инфаркт миокарда, возможно вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска 2)	Очень редко	Очень редко
	Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)	Иногда	Очень редко
Со стороны сосудов	Приливы	Часто	-
	Артериальная гипотензия (и эффекты, связанные с артериальной гипотензией)	Иногда	Часто
	Васкулит	Очень редко	Иногда
	Феномен Рейно	-	Неизвестно
Со стороны дыхательной системы	Одышка	Часто	Часто
	Кашель	Иногда	Часто
	Бронхоспазм	-	Иногда
	Эозинофильная пневмония	-	Очень редко
Со стороны пищеварительной системы	Гиперплазия десен	Очень редко	-
	Боль в животе	Часто	Часто
	Тошнота	Часто	Часто
	Рвота	Иногда	Часто
	Диспепсия	Часто	Часто
	Изменение ритма дефекации	Часто	-
	Сухость во рту	Иногда	Иногда
	Диарея	Часто	Часто
	Запор	Часто	Часто
	Панкреатит	Очень редко	Очень редко
	Гастрит	Очень редко	-
Со стороны печени и желчи выводных путей	Гепатит, холестатическая желтуха	Очень редко	-
	Цитолитический или холестатический гепатит 2)	-	Очень редко
	Повышение печеночных ферментов (в основном с холестазом)	Очень редко	-
Со стороны кожи и ее производных	Отек Квинке	Очень редко	-
	Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых, языка, голосовой щели и/или гортани 2)	Очень редко	Иногда
	Мультиформная эритема	Очень редко	Очень редко
	Алопеция	Иногда	-
	Пурпура	Иногда	-
	Изменение цвета кожи	Иногда	-
	Повышенное потоотделение	Иногда	Иногда
	Зуд	Иногда	Часто
	Сыпь, экзантема	Иногда	Часто
	Крапивница 2)	Иногда	Иногда
	Реакции светочувствительности	Очень редко	Иногда 1)
	Пемфигоид	-	Иногда 1)
	Обострение псориаза	-	Редко
	Синдром Стивенса-Джонсона	Очень редко	-
	Эксфолиативный дерматит	Очень редко	-
	Токсичный эпидермальный некролиз	Неизвестно	-
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Отек сустава (отек лодыжки)	Часто	-
	Артралгия	Иногда	Иногда 1)
	Миалгия	Иногда	Иногда 1)
	Судороги мышц	Часто	Часто
	Боль в спине	Иногда	-
Со стороны почек И мочевыводящих путей	Нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакирия	Иногда	-
	Почечная недостаточность	-	Иногда
	Острая почечная недостаточность	-	Очень редко
Со стороны половых органов и молочных желез	Эректильная дисфункция	Иногда	Иногда
	Гинекомастия	Иногда	-
Общие нарушения и реакции в месте введения	Отек	Очень часто	-
	Периферический отек	-	Иногда 1)
	Утомляемость	Часто	-
	Боль в груди	Иногда	Иногда 1)
	Астения	Часто	Часто
	Боль	Иногда	-
	Беспокойство	Иногда	Иногда 1)
	Гипертермия	-	Иногда 1)
исследование	Увеличение массы тела, снижение массы тела	Иногда	-
	Повышение концентрации мочевины в крови	Иногда 1)
	Повышение концентрации креатинина в плазме крови	-	Иногда 1)
	Повышение уровня билирубина в крови	-	Редко
	Повышение уровня печеночных ферментов	-	Редко
	Снижение гемоглобина и гематокрита	-	Очень редко
Травмы, отравления и процедурные осложнения	Слабость	-	Иногда 1)

¹⁾ Частота побочных реакций рассчитана на основании спонтанных сообщений в течение клинических исследований.

²⁾ См. См. раздел «Особенности применения».

³⁾ См. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Особенности применения".

Сообщалось о случаях синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ). СНС АДГ можно рассматривать как очень редко, но возможное осложнение, связанное с терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет вести непрерывное наблюдение соотношения «польза/риск» лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны представлять информацию о любых предполагаемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги и света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель. КРКА, д. д., Новое место, Словения/KRKA, dd, Ново mesto, Словения. Местонахождение производителя и адрес места его деятельности. Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины