ТЕМОДАЛ®

Состав

Действующее вещество: temozolomide;

1 флакон содержит 100 мг темозоломида;

После разведения 1 мл раствора для инфузий содержит 2,5 мг темозоломида;

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), L-треонин, полисорбат 80, натрия, кислота соляная концентрированная.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок без посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения. Код ATХ L01A X03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Темозоломид - это триазен, который при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению в активный 3-метил (триазен-1-ил) имидазол-4-карбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность последнего обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О ⁶ и дополнительным алкилированием в положении N ^7. Очевидно, цитотоксические поражения, возникающие вследствие этого, включают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика

Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологических уровнях рН преимущественно в активных метаболитов - 3-метил (триазен-1-ил) имидазол-4-карбоксамида (МТИК). МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известного промежуточного продукта биосинтеза пурина и нуклеиновой кислоты, и к метилгидразину, который, вероятно, является активным алкилирующих видом. Считается, что цитотоксичность последнего обусловлена, в первую очередь, алкилированием ДНК, главным образом в положении В ⁶ и N ⁷ гуанина. Относительно AUC темозоломида, экспозиция МТИК и АИК составляет примерно 2,4% и 23% соответственно. In vivo показатель t1 / 2 МТИК был подобен показателя темозоломида - 1,8 часа.

Абсорбция. После перорального применения у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается с достижением максимальной концентрации через 20 минут после приема дозы (среднее время от 0,5 до 1,5 часа). После приема ^{14С-меченого} темозоломида среднее вывода ¹⁴ С с калом в течение 7 дней после приема дозы составляло 0,8%, что свидетельствует о полном всасывания.

Распределение. Темозоломид демонстрирует слабое связывание с белками (от 10 до 20%), поэтому не ожидается его взаимодействия с веществами, которые в значительной степени связываются с белками.

Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей, а также доклинические данные указывают на то, что темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость (СМР). У одного пациента было подтверждено присутствие препарата в СМР; экспозиция в СМР, учитывая показатель AUC темозоломида, составляла примерно 30% экспозиции в плазме крови, что соответствует данным, полученным в исследованиях на животных.

Вывод. Период полувыведения (t1 / 2) темозоломида из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Основной путь выведения ^14С - почки. После приема примерно 5-10% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов, а остальное выводится в виде темозоломидовои кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида или неидентифицированных полярных метаболитов.

Концентрации в плазме крови растут в зависимости от дозы. Клиренс в плазме, объем распределения и период полувыведения не зависящие от дозы.

Отдельные группы пациентов. Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида не зависит от возраста пациента, функции почек или никотиновой зависимости. В отдельном Фармакокинетические исследования плазменные фармакокинетические профили препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени.

У детей показатель концентрации в плазме (AUC) выше, чем у взрослых. Однако максимальная толерантная доза для детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг / м ² за цикл лечения.

Показания

Лечение:

- взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, в сочетании с радиотерапией и затем в качестве монотерапии;

- детей в возрасте от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Противопоказания

Темодал^®Противопоказан пациентам с:

Повышенной чувствительностью к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу;

Повышенной чувствительностью к дакарбазина;

Тяжелой формой миелосупрессии.

Особые меры безопасности

При обращении с препаратом Темодал ^®, порошком для приготовления раствора для инфузий, необходимо соблюдать осторожность. Следует пользоваться медицинскими перчатками и асептическим оборудованием. В случае попадания порошка на кожу или слизистую оболочку необходимо немедленно тщательно смыть его водой с мылом.

В связи с отсутствием исследований совместимости препарата Темодал ^®, порошка для приготовления раствора для инфузий, нельзя смешивать или вводить одновременно с другими лекарственными средствами, используя одну систему для инфузий.

Темодал ^®, порошок для приготовления раствора для инфузий, предназначен только для одноразового использования. Любую неиспользованный количество препарата или отходы необходимо уничтожать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.

В ходе отдельного исследования I фазы применения темозоломида вместе с ранитидином не приводил к изменению степени поглощения темозоломида или экспозиции его активного метаболита МТИК.

Учитывая данные фармакокинетических исследований II фазы, совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследований влияния темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов не проводилось. Однако, в связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабую связь с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение темозоломида с другими средствами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.

Особенности применения

Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций. Оппортунистические инфекции (такие как пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) и реактивация таких инфекций, как гепатит В и цитомегаловирус, наблюдались при лечении темозоломидом (см. Раздел «Побочные реакции»).

Герпетический менингоэнцефалит. Сообщалось о постмаркетинговые случаи герпетического менингоэнцефалита (включая летальные случаи) у пациентов, получавших темозоломид в сочетании с радиотерапией, в том числе в случае одновременного применения со стероидами.

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Пациенты, получавшие лечения Темодал^® в комбинации с лучевой терапией по удлиненной 42-дневной схеме лечения, имели особый риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Поэтому следует проводить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, у всех пациентов, получающих одновременно темозоломид и лучевую терапию по 42-дневной схеме (максимально 49 дней), независимо от количества лимфоцитов. Если возникает лимфопения, необходимо продолжать профилактику до тех пор, пока лимфопения не достигнет степени ≤ 1.

Частота развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, может быть выше, если темозоломид применяют при длительной схеме лечения. Всех пациентов, получающих темозоломид, и особенно пациентов, принимающих стероидные препараты, следует часто обследовать по развитию пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, независимо от схемы лечения. Сообщалось о летальных случаях в результате дыхательной недостаточности у пациентов, получавших темозоломид, в частности, в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.

Вирус гепатита В. Сообщалось о реактивации гепатита при наличии вируса гепатита В, в некоторых случаях приводило к летальному исходу. Пациенты с положительными серологическими признаками гепатита В (в том числе с активным заболеванием) должны получить консультацию эксперта по заболеваниям печени до начала лечения. Во время лечения пациентов нужно обследовать и в соответствии с этим принимать решение о терапии.

Гепатотоксичность. Сообщалось о поражении печени, включая летальную печеночную недостаточность у пациентов, получавших лечение темозоломидом. Перед началом лечения необходимо провести базовые тесты по оценке функции печени. При патологии врач должен оценить соотношение польза / риск лечения перед началом применения темозоломида, включая возможность летальной печеночной недостаточности. Пациентам, получающим 42-дневный цикл лечения, необходимо повторно выполнить функциональные тесты печени внутри цикла. У всех пациентов следует проверять показатели функции печени после каждого цикла лечения. У пациентов с выраженными патологическими изменениями функции печени врач должен оценить соотношение польза / риск по продолжению лечения. Токсическое воздействие на печень возможен через несколько недель (или позже) после последнего курса лечения темозоломидом.

Злокачественные новообразования. Очень редко также сообщалось о случаях МДС и вторичных злокачественных опухолей, включая миелоидной лейкемией.

Антиэметическая терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением препарата Темодал ^®, поэтому антиэметическими терапию можно проводить до или после применения препарата.

Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. Профилактику рвоты рекомендуется проводить перед приемом первой дозы в фазе комбинированного лечения и настоятельно рекомендуется проводить в течение фазы монотерапии.

Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой. Антиэметическая терапия может потребоваться пациентам с тяжелым рвотой (III или IV степень) в предыдущих циклах лечения.

Лабораторные показатели. У пациентов, получавших препарат Темодал^® может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, что может приводить к апластической анемии, иногда - с летальным исходом. Оценка некоторых случаев была затруднена из-за применения сопутствующих препаратов для лечения апластической анемии, среди которых были карбамазепин, фенитоин и сульфаметоксазол / триметоприм.

Перед началом лечения Темодал^® нижеприведенные лабораторные показатели должны соответствовать следующим требованиям: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 • 10 ⁹ / л, количество тромбоцитов ³ 100 10 ⁹ / л. Развернутый общий анализ крови следует сделать на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы) или в пределах 48 часов после этого дня и далее каждую неделю, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет более 1,5 • 10 ⁹ / л, а количество тромбоцитов не превысит 100 10 ⁹ / л. Если абсолютное количество нейтрофилов 10 ⁹ / л или количество тромбоцитов 10 ⁹ / л при любого цикла, доза в следующем цикле должна быть ниже на один уровень. Возможные уровни доз в сутки 100 мг / м ^2, 150 мг / м ² и 200 мг / ^м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг / м ² в сутки.

Дети. Имеет клинического опыта применения препарата Темодал^® детям до 3 лет. Опыт применения препарата у детей старшего возраста и подросткам очень ограничен.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста (70 лет) имеют более высокий риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами молодого возраста. Поэтому следует с осторожностью назначать Темодал^® пациентам пожилого возраста.

Пациенты мужского пола. Темозоломид может проявлять генотоксический эффект. Поэтому мужчинам, которые лечатся препаратом Темодал ^®, следует использовать эффективные средства контрацепции и не планировать рождение ребенка во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Мужчинам рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы до начала лечения из-за возможности необратимого бесплодия, вызванного лечением темозоломидом.

Натрий. 1 флакон препарата Темодал^® содержит 55,2 мг натрия, что эквивалентно 2,8% от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого. Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Период беременности. Нет данных о применении препарата беременным женщинам. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, получавших дозу 150 мг / м ^2, были получены данные по тератогенного воздействия и (или) токсичности по плода. Поэтому Темодал^® не следует назначать беременным женщинам. При необходимости применения препарата в период беременности женщину следует проинформировать о потенциальном риске для плода.

Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать использование эффективных методов контрацепции для предотвращения беременности во время лечения Темодал ^®.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает Темодал^® в грудное молоко; по этой причине во время лечения Темодал^® кормления грудью следует прекратить.

Фертильность мужчин. Темодал^® может обнаруживать генотоксический эффект. Поэтому мужчинам, которые лечатся ним, следует не планировать зачатие в течение 6 месяцев после получения последней дозы и обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы до начала лечения из-за возможности необратимого бесплодия, вызванного лечением Темодал ^®.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Способность управлять автомобилем и работать с механизмами может быть незначительно нарушена при приеме препарата Темодал^® в связи с возможностью развития усталости и сонливости.

Способ применения и дозы

Препарат Темодал^® должен назначать только врач с опытом проведения онкологической терапии опухолей мозга.

Одновременно можно проводить антиэметическими терапию.

Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой

Темодал^®Применяют в комбинации с фокальной радиотерапией (комбинированная фаза), после чего проводят 6 циклов монотерапии темозоломидом (фаза монотерапии).

Комбинированная фаза.

Темодал^®Применяют в дозе 75 мг / ^м2 в сутки в течение 42 дней с проведением фокальной лучевой терапии (60 Гр за 30 сеансов). Снижение дозы не рекомендуется; однако решение об отсрочке или прерывания приема препарата принимается еженедельно в зависимости от гематологических и негематологических показателей токсичности. Применение препарата Темодал^® в указанной дозе может быть продлен с 42 дней комбинированной терапии до 49 дней при наличии всех нижеперечисленных условий:

- абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 • 10 ⁹ / л;

- количество тромбоцитов ³ 100 10 ⁹ / л;

- критерии общей токсичности (КОТ): негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Во время лечения Темодал^® необходимо выполнять развернутый общий анализ крови еженедельно. Прием препарата следует прервать или прекратить совсем течение комбинированной фазы в зависимости от показателей гематологической и негематологической токсичности (см. Таблицу 1).

Таблица 1

Прерывания или полное прекращение применения препарата Темодал^® при проведении комбинированной терапии (Темодал^® + радиотерапия)

^а Комбинированное фазу лечения (Темодал^® + фокусное радиотерапия) можно продолжить при наличии всех нижеперечисленных условий: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 • 10 ⁹ / л; количество тромбоцитов ³ 100 10 ⁹ / л; КОТ: негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Фаза монотерапии

Через 4 недели после завершения комбинированной фазы лечения Темодал^® + радиотерапия назначают 6 циклов монотерапии препаратом Темодал ^®. Доза во время цикла 1 (монотерапия) составляет 150 мг / м ² 1 раз в сутки в течение 5 дней с последующим 23-дневным периодом без лечения. Доза препарата Темодал^® для цикла 2 повышается до 200 мг / м ² в сутки, если КОТ: негематологическая токсичность при цикла 1 составляла ≤ 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 • 10 ⁹ / л, количество тромбоцитов ³ 100 10 ⁹ / л. Если повышение дозы не произошло в цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Если доза повышалась, препарат назначают в дозе 200 мг / ^м2 в сутки в течение первых 5 дней каждого последующего цикла, за исключением случая развития токсичности. Снижение дозы или отмены препарата Темодал^® при ад`ювантнои терапии следует проводить согласно таблицам 2 и 3.

Во время лечения необходимо выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день лечения (через 21 день после приема первой дозы препарата Темодал ^®).

Таблица 2

Уровни доз препарата Темодал^® для монотерапии

Таблица 3

Снижение дозы или отмены препарата Темодал^® при монотерапии

^а Уровни дозы Темодал^® указано в таблице 2.

^b Темодал^® прекращают, если уровень дозы 1 (100 мг / ^м2) продолжает сопровождаться неприемлемой токсичности или если степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) повторяется после снижения дозы.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома у взрослых и детей старше 3 лет

Цикл терапии составляет 28 дней. Пациентам, которым ранее не проводили химиотерапию, Темодал^® назначают 1 раз в сутки в дозе 200 мг / м ² в течение 5 дней с последующей 23-дневным перерывом. Для пациентов, которым ранее проводили химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг / ^м2 1 раз в сутки в течение 5 дней в цикле 2 дозу можно повысить до 200 мг / ^м2 1 раз в сутки в течение 5 дней при условии отсутствия гематологической токсичности.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Фармакокинетика темозоломида сопоставима у пациентов с нормальной функцией печени и пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени. Нет данных относительно применения темозоломида пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд-Пью) или с нарушением функции почек. Учитывая фармакокинетические свойства темозоломида, маловероятно, что будет снижение дозы для пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени или с нарушением функции почек любой степени. Однако следует с осторожностью применять темозоломид таким пациентам.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая данные фармакокинетических исследований с участием пациентов в возрасте от 19 до 78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако пациенты пожилого возраста (70 лет) входят в категорию повышенного риска развития нейтропении и тромбоцитопении.

Способ применения и дозы

Темодал ^®, порошок для приготовления раствора для инфузий, необходимо вводить только путем внутривенной инфузии. Нельзя использовать другие способы ввода, такие как интратекальный, внутримышечно или подкожный. Темодал ^®, порошок для приготовления раствора для инфузий (2,5 мг/мл), можно вводить через одну капельницу с 0,9% раствором натрия хлорида. Препарат несовместим с растворами глюкозы.

Соответствующую дозу темозоломида следует вводить путем инфузии с использованием помпы в течение 90 минут.

Как и в других подобных химиотерапевтических препаратов, рекомендуется соблюдать осторожность, чтобы избежать экстравазации. У пациентов, получавших препарат Темодал^® (порошок для приготовления раствора для инфузий 2,5 мг/мл), возникали побочные реакции в месте введения препарата, преимущественно легкой степени и кратковременны. Доклинические исследования не показали перманентного впечатление тканей.

Содержание 1 флакона необходимо развести 41 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор содержит 2,5 мг/мл темозоломида. Флаконы следует возвращать осторожно и не встряхивать. Раствор необходимо осмотреть, при наличии видимых частиц раствор использовать нельзя. 40 мл приготовленного раствора необходимо перенести в пустой 250 мл пакет с поливинилхлорида для инфузий. Трубку помпы следует прикрепить к пакету, трубку продуть и затем закрыть крышкой. Препарат Темодал^® следует вводить только в виде инфузии в течение 90 минут.

Дети.

Темодал^®Назначают детям в возрасте от 3 лет только для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы. Опыт применения препарата этой группе пациентов очень мал. Безопасность и эффективность применения темозоломида детям до 3 лет не установлены. Данных нет.

Передозировка

Клинически были оценены дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг / м ² (общая доза за пятидневный цикл). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при более высоких дозах. Передозировка 10000 мг (общая доза в одном цикле в течение 5 дней) допустил один пациент, привело к панцитопенией, пирексия, мультиорганной недостаточности и смерти. Сообщалось о пациентах, которые применяли рекомендуемые дозы (150-200 мг / м ²⁾ более 5 дней (до 64 дней) с развитием супрессии костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых случаях тяжелых и длительных, с летальным исходом.

В случае передозировки рекомендуется сделать гематологическое исследование и провести, если это необходимо, поддерживающее лечение.

Побочные реакции

У пациентов, получавших терапию препаратом Темодал^® во время клинических исследований, наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль, усталость, судороги и сыпь. О большинстве побочных реакций со стороны системы крови сообщалось с частотой «часто»; частота изменений лабораторных показателей степени 3-4 представлена после таблицы 4.

У пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой тошнота (43%) и рвота (36%) были, как правило, 1 или 2 степени (0-5 случаев рвота в течение 24 часов) проходили самостоятельно или легко контролировались путем стандартной антиэметическими терапии. Частота тяжелой формы тошноты и рвоты составляла 4%.

Перечень побочных реакций приведены в таблице.

Побочные реакции, полученные в ходе клинических исследований и постмаркетингового применения препарата Темодал ^®, приведены в таблице 4. Эти побочные реакции классифицированы согласно классам систем органов и частотой.

Частота определена как: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 до (от ≥1 / 10000 до 1/1000), очень редко (в пределах каждой группы частоты побочных реакций представлены в порядке убывания серьезности.

Таблица 4.

Побочные реакции у пациентов, получавших терапию препаратом Темодал^®

¹ Включая фарингит, назофарингиальний фарингит, стрептококковый фарингит.

² Включая гастроэнтерит, гастроэнтерит вирусный.

³ Включая кушингоид, синдром Кушинга.

⁴ Включая нейропатии, периферическая нейропатия, полинейропатия периферийную сенсорную нейропатии, периферийную двигательную нейропатии.

⁵ Включая ухудшение зрения, расстройства глаз.

⁶Включая глухоту, глухоту двустороннюю, глухоту нейросенсорная, глухоту одностороннюю.

⁷Включая боль в ушах, дискомфорт в ушах.

⁸Включая боль в животе, боль в нижней части живота, боль в верхней части живота, дискомфорт в животе.

⁹Включая отек периферийный, периферийную припухлость.

¹⁰ Включая повышение показателей функции печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, увеличение аспартатаминотрансферазы, увеличение печеночных ферментов.

¹¹ Включая лучевое поражение, лучевое поражение кожи.

^§Включая случаи с летальным исходом.

Впервые обнаружена мультиформная глиобластома

Лабораторные показатели

Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является проявлением дозозависимой в большинстве цитотоксических средств, включая темозоломид. Во время комбинированной фазы лечения и монотерапии темозоломидом нейтропения III или IV степени наблюдалась у 8% пациентов, а тромбоцитопения III или IV степени - у 14% пациентов.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома

Лабораторные показатели

Тромбоцитопения и нейтропения III или IV степени наблюдались соответственно в 19% и 17% пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и / или прекращения приема темозоломида в 8% и 4% пациентов соответственно. Миелосупрессия была прогнозируемой (как правило, в первые несколько циклов с низким уровнем между 21 и 28 днем), и состояние быстро улучшалось, как правило, в течение 1-2 недель. Не наблюдалось каких-либо признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может увеличивать риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличивать риск развития инфекции.

Пол.

Согласно популяционного фармакокинетического анализом, в первом цикле терапии наблюдался самый высокий показатель - нейтропения IV степени (абсолютное количество нейтрофилов 9 / л) у 12% женщин и 5% мужчин; тромбоцитопения IV степени (9 / л) в 9% женщин и 3% мужчин. По данным по 400 пациентов с рецидивирующей глиомой, в первом цикле терапии нейтропения IV степени возникала у 8% женщин и 4% мужчин, а тромбоцитопения IV степени - у 8% женщин и 3% мужчин. В ходе исследования с участием 288 пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой в первом цикле терапии нейтропения IV степени наблюдалась у 3% женщин и 0% мужчин, а тромбоцитопения IV степени - у 1% женщин и 0% мужчин.

Дети.

Изучалось пероральное применение темозоломида детям (в возрасте 3-18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола мозга или рецидивирующей высокодифференцированной астроцитомы при применении по схеме: ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Хотя данных мало, ожидается, что переносимость препарата у детей будет такой же, как у взрослых. Безопасность применения темозоломида детям до 3 лет не установлена.

Опыт клинических исследований темозоломида для внутривенного введения

Темодал ^®, порошок для приготовления раствора для инфузий, высвобождает дозу темозоломида и его активного метаболита 3-метил (триазен-1-ил) имидазол-4-карбоксамида (МТИК), которые эквивалентны этим показателям для соответствующего препарата Темодал ^®, капсулы. Побочными реакциями, о которых сообщалось во время двух исследований темозоломида для внутривенного введения (количество больных пациентов - 35), но о которых не сообщалось в исследованиях темозоломида в форме капсул, были реакции в месте инфузии боль, раздражение, зуд, ощущение теплоты, набухания и покраснение, а также гематома.

Срок годности

Неоткрытый флакон - 4 года.

Приготовленный раствор - не более 14 часов, включая время инфузии.

С микробиологической точки зрения Темодал^® необходимо использовать немедленно. В случае невозможности немедленного использования пользователь несет ответственность за условия и время хранения препарата перед его использованием, который обычно не должен превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 °C, если восстановление произошло в контролируемых и проверенных асептических условиях.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Неоткрытый флакон хранить при температуре 2-8 °C.

Приготовленный раствор следует использовать немедленно. Если раствор не использовано немедленно, его следует хранить при температуре 2-8 °C.

Несовместимость

Препарат Темодал^® можно вводить в одной капельницы с 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций. Препарат несовместим с растворами глюкозы.

Поскольку дополнительных данных нет, препарат не следует смешивать или одновременно инфузии вводить в одной капельнице с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Порошок для приготовления раствора для инфузий в стеклянном флаконе емкостью 100 мл. Флакон закупорен резиновой пробкой с алюминиевым уплотнительным кольцом с завальцованные колпачком, отламывается. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Шеринг-Плау Лабо Н. В., Бельгия.

Адрес

Индустриепарк 30 Хейст-оп-ден-Берг, 2220, Бельгия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины