МЕРИСТАТ-САНОВЕЛЬ ЛОНГ

Состав

Действующее вещество: кларитромицин;

1 таблетка содержит 500 мг кларитромицина;

Вспомогательные вещества: ванилин; гидроксипропилметилцеллюлоза; лактоза моногидрат, магния стеарат сахарин натрия тальк

Оболочка опадри желтый OY-S-32917 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, ванилин, краситель FD&C желтый № 2 (тартразин) (Е 102), железа оксид желтый (Е172), FD&C голубой № 2 (индиго) (Е 132)).

Лекарственная форма

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: овальные таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, с оттиском «S» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Макролиды.

Код АТХ J01F A09.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Кларитромицин - полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 50S-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Лекарственная форма в виде таблеток с модифицированным высвобождением обеспечивает длительное высвобождение действующего вещества.

Препарат проявляет высокую эффективность in vitro в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. В основном действует бактериостатически, но по отдельным микроорганизмов проявляет бактерицидный эффект. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина обычно вдвое ниже МПК эритромицина.

Кларитромицин in vitro имеет высокую активность в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и другие грамотрицательные бактерии, не ферментируют лактозу, не чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике по большинству штаммов нижеуказанных микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), который включает Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.

Большинство метицилин- и оксацилинрезистентних штаммов стафилококков нечувствительны к кларитромицину.

Helicobacter: H. pylori.

Кларитромицин активен in vitro в отношении большинства штаммов нижеуказанных микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-ОН-кларитромицин. Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1-2 раза слабее эффективность материнской субстанции, за исключением H. influenzae, против которого эффективность метаболита в два раза выше. В условиях in vitro и in vivo материнская субстанция и ее основной метаболит оказывают либо аддитивный, или синергический эффект против H. иnfluenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.

Тесты на чувствительность

Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, дают наиболее точную оценку чувствительности бактерий к противомикробным препаратам. В одной из рекомендованных процедур для тестирования чувствительности используют диски, импрегнированной 15 мкг кларитромицина (диффузный тест Кирби - Бауэра) при интерпретации соотносят диаметр зоны подавления для этого диска со значениями МПК для кларитромицина. МПК определяется методом разведения в бульоне или агаре.

При проведении этих процедур заключение лаборатории «чувствительность» указывает на то, что инфицирующая микроорганизм, скорее всего, ответит на терапию. Заключение «резистентный» указывает на то, что инфицирующая микроорганизм, скорее всего, не ответит на терапию. Заключение «промежуточная чувствительность» говорит о том, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным или микроорганизм будет чувствительным, если применять более высокие дозы (о промежуточной чувствительность говорят также как о умеренную чувствительность).

Необходимо учитывать специфические для страны или региона сведения о абсолютных границ диапазона чувствительности, резистентности и промежуточной чувствительности.

Предельные значения

Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) установлено нижеприведенные предельные значения.

Фармакокинетика

Всасывания кларитромицина после приема таблеток с модифицированным высвобождением соответствует всасыванию после приема обычных таблеток. Биодоступность составляет примерно 50%. Желудочный сок не влияет на стабильность и всасывание кларитромицина. Пища способствует увеличению всасывания, поэтому таблетки с модифицированным высвобождением вещества нужно применять во время еды.

Примерно 20% препарата после абсорбции метаболизируется с образованием 14-ОН-кларитромицина. Пациенты. Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит широко распределяются в тканях и жидкостях организма. После приема содержание кларитромицина в спинномозговой жидкости остается невысоким (1-2% уровня в сыворотке крови при нормальном состоянии гематоэнцефалического | барьера). Концентрация кларитромицина в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

Кларитромицин метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450 и выводится из мочой (примерно 40%) и калом (примерно 30%). Период полувыведения (t1 / 2) кларитромицина и его основного метаболита составляет примерно 5,8 и 8,9 часа соответственно.

Нарушение функции печени. Пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени, но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется.

Нарушение функции почек. При нарушении функции почек увеличивается минимальная (Cmin) и максимальная (Cmin) концентрация в плазме крови, (t1 / 2) и площадь под кривой «концентрация / время» (AUC) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение из мочой уменьшаются. Степень изменения этих показателей зависит от степени нарушения функции почек: чем тяжелее нарушение, тем более выраженные изменения показателей.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста уровень кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее по сравнению с пациентами молодого возраста. Изменение фармакокинетики у пожилых пациентов связана прежде всего с нарушениями функционального состояния почек, а не с возрастом пациента.

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами, у взрослых и детей старше 12 лет

- инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония);

- инфекции верхних дыхательных путей (синусит, фарингит);

- инфекционные заболевания кожи и мягких тканей (фолликулит, рожа).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к кларитромицину или другим макролидных антибиотиков, или к вспомогательному веществу препарата.

- Одновременное применение с любым из нижеуказанных препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэт желудочковой тахикардии (torsades de pointes)), алкалоиды спорыньи, например эрготамин, дигидроэрготамин (это может привести к ерготоксичности), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), что в значительной степени метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), за повышенного риска возникновения миопатии, включая рабдомиолиз.

- Одновременное применение кларитромицина и приема мидазолама (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- наличие в анамнезе пациента удлинение интервала QT или желудочковых сердечных аритмий, включая пируэт желудочковой тахикардии (torsades de pointes).

- Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).

- Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.

- Одновременное применение кларитромицина и других сильных ингибиторов CYP3A4 с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). - Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором или ранолазин.

- КК менее 30 мл/мин (эта форма препарата не позволяет уменьшить дозу ниже 500 мг в сутки).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Кларитромицин не взаимодействует с оральными контрацептивами.

Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия

Повышение уровня цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их одновременном применении с кларитромицином, что может вызвать удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsades de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.

Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, что приводит к повышению уровня терфенадина в сыворотке крови, что иногда ассоциировалось с аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes (см. Раздел «Противопоказания»). В процессе исследования у 14 добровольцев при одновременном применении кларитромицина и терфенадина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинение интервала QT, которое привело ни к какому клинически видимого эффекта. Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное назначение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. «Противопоказания»).

Пероральный мидазолам

При пероральном применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 7 раз. Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано (см. «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и вышеупомянутых статинов. Если лечение кларитромицином нельзя избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить на период такого лечения.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатина). Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии.

Эрготамин / дигидроэрготамин. Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина

Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя) могут активировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижение его эффективности. Кроме того, необходимо мониторить плазменный уровень концентрации индуктора CYP3A4, которая может повыситься вследствие ингибирования CYP3A4 кларитромицином (см. Также инструкцию по применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.

Влияние нижеуказанных лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в плазме крови известно или предполагается, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Ниже указано лекарственные средства, влияние которых на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может потребоваться изменение дозы кларитромицина или применения альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин - мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, которые могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но одновременно увеличивая концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная по различным бактерий, ожидаемого терапевтического эффекта может быть не достигнуто через совместное применение кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин. Действие кларитромицина ослаблялась этравирин, однако концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышалась. Поскольку последний имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицина лекарственных средств.

Флуконазол. Одновременное применение флуконазола 200 мг в сутки и кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки в 21 здоровых добровольцев приводило к повышению равновесной Cmin кларитромицина на 33% и AUC - на 18%. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом. Корректировка дозы кларитромицина при одновременном применении с флуконазолом не нужно.

Ритонавир. Применение ритонавира 200 мг каждые 8:00 и кларитромицина 500 мг каждые 12:00 приводило к значительному подавлению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышалась на 31%, Cmin - на 182% и AUC - на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтическое окно уменьшения дозы кларитромицина пациентам с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при КК 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% до максимальной 500 мг (1 таблетка) в сутки, при КК

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств

Антиаритмические средства. Есть отдельные сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрацию этих препаратов в сыворотке крови. Во время постмаркетингового применения сообщалось о гипогликемию при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих лекарственных средств.

Пероральные гипогликемические средства / инсулин

При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать фермент СYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные взаимодействия. Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизируется CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и увеличить риск возникновения побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами - субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и / или экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может потребоваться изменение дозы и тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизируется CY0P3A, для пациентов, одновременно принимающих кларитромицин.

Известно (или предполагается), что нижеприведенные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, сиролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным.

Фенитоин, вальпроат. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450. Сообщалось о повышении концентрации последних в сыворотке крови при одновременном применении с кларитромицином.

Циклоспорин, такролимус и сиролимус. При одновременном применении с кларитромицином наблюдалось более чем двукратный рост Cmin циклоспорина и такролимуса. Подобного влияния следует ожидать и по концентрации сиролимуса, вследствие чего рекомендуется постоянный мониторинг плазменных концентраций циклоспорина, такролимуса и сиролимуса для надлежащего коррекции дозы.

Омепразол. Применение кларитромицина (500 мг каждые 8:00) в комбинации с омепразолом (40 мг в сутки) приводило к повышению равновесных концентраций последнего (Cmax, AUC0-24 и t1 / 2 повышались на 30%, 89% и 34% соответственно). При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составил 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицином - 5,7.

Пероральные гипогликемические средства / инсулин. Совместное применение кларитромицина с пероральными гипогликемическими средствами (такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, розиглитазон) и / или инсулином может вызвать выраженную гипогликемию вследствие угнетения фермента CYP3A. Рекомендуется постоянный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты. При комбинированном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов (варфарин) существует риск возникновения серьезного кровотечения, повышения показателя МЧС и ПВ, необходим частый мониторинг этих параметров.

Силденафил, тадалафил и варденафил. Существует вероятность увеличения плазменных концентраций указанных ингибиторов фосфодиэстеразы при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать снижения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Тольтеродин. Тольтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформ цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в популяции пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3А. В этой популяции подавления CYP3А приводит к значительному повышению плазменных концентраций тольтеродина. Снижение дозы толтеродинуу может потребоваться при его применении с кларитромицином.

Триазолбензодиазепины (альпразолам, мидазолам, триазолам). При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после введения мидазолама. Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При применении мидазолама с кларитромицином необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременного корректирования дозы. При оромукозному пути введения мидазолама, при котором пресистемной элиминации препарата может исключаться, вероятно, будет наблюдаться взаимодействие вроде той, что наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном.

Следует соблюдать таких же мер предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Есть отдельные сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможное усиление фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие виды взаимодействий

Аминогликозиды

С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими ототоксическими средствами, особенно с аминогликозидами (см. Раздел «Особенности применения»).

Колхицин. Колхицин является субстратом CYP3A и P-гликопротеина (Pgp). При одновременном применении кларитромицина и колхицина возможно увеличение влияния колхицина вследствие ингибирования Pgp и / или CYP3А кларитромицином. Необходим мониторинг состояния пациентов для своевременного выявления клинических признаков токсического воздействия колхицина.

Дигоксин. Дигоксин считается субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин может подавлять Pgp. При одновременном применении подавления Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, принимавших кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин. Одновременное применение кларитромицина и зидовудина в ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных плазменных концентраций зидовудина. Этого можно избежать, обеспечив интервал между приемом кларитромицина и зидовудина не менее 4:00. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиинозину детям не сообщалось. Такое взаимодействие маловероятно при назначении кларитромицина для внутривенного введения.

Верапамил

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

Возможна также двусторонне направленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазанавиром, итраконазолом, саквинавиром.

Рост концентрации кларитромицина в плазме крови возможно при одновременном применении с антацидами или ранитидином. Корректировка дозы не требуется.

Особая осторожность нужна при одновременном назначении кларитромицина вместе с препаратами ототоксического действия, особенно с аминогликозидами. Во время и после завершения комбинированной терапии необходима проверка функций вестибулярного и слухового аппарата.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные или опубликованы сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определения уровня этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровня в сыворотке крови.

Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия

Атазанавир

Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшение экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости снижать дозу пациентам с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин и на 75% для пациентов с клиренсом креатинина

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с саквинавиром (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводит к увеличению AUC равновесного состояния и максимальной концентрации по сравнению с применением только саквинавира. При этом AUC и Сmax кларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарственные средства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеуказанных дозах / лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром / ритонавиром. Когда саквинавир применяется вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. Выше).

Особенности применения

Назначать кларитромицин беременным женщинам, особенно в I триместре, можно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Выводится через печень и почки. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с почечной недостаточностью и с недостаточностью функции печени. Также следует с осторожностью применять пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышение уровня печеночных ферментов, о гепатоцеллюлярный и / или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Эти нарушения являются обычно обратимыми, но были отдельные сообщения о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и / или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение препарата при появлении таких симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота. О развитии псевдомембранозного колита от умеренного до угрожающего жизни степени тяжести сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе макролидов. При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile (CDAD)), рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Применение средств, угнетающих перистальтику, противопоказано. Терапия антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что может привести к чрезмерному росту Clostridium difficile. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

Таким образом, в случае развития персистирующей диареи во время лечения кларитромицином следует рассматривать вопрос о прекращении терапии кларитромицином независимо от наличия показания к применению. Необходимо провести испытания с целью выявления микроорганизмов и начать адекватное лечение. Следует избегать применения препаратов, подавляющих перистальтику.

Сообщалось об усилении симптомов миастении у пациентов, получавших кларитромицин.

Колхицин

Зафиксировано развитие колхициновои токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Кларитромицин следует с осторожностью применять при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3А4 и триазолбензодиазепинамы (триазолам, мидазолам) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечно-сосудистые осложнения

Из-за риска удлинения интервала QT кларитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями коронарных артерий, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (частота пульса менее 50 уд / мин). Применять в комбинированном лечении с другими препаратами, которые приводят к увеличению интервала QT, противопоказано. Учитывая то, что нижеприведенные ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), кларитромицин следует с осторожностью применять нижеуказанным группам пациентов.

Пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией.

Пациенты с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия. Кларитромицин нельзя применять пациентам с гипокалиемией (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты, которые одновременно принимают другие препараты, которые ассоциируются с удлинением интервала QT (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. «Противопоказания»).

Кларитромицин нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или с желудочковой аритмией в анамнезе (см. Раздел «Противопоказания»).

Эпидемиологические исследования, изучающие риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов, показали меняющиеся результаты. В процессе некоторых наблюдательных исследований выявлено жидкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. Учет этих результатов следует сопоставлять с преимуществами лечения при назначении кларитромицина.

Пневмония

Поскольку возможна резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии препарат применяют в сочетании с другими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случае, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, при аллергии), как препараты первого выбора можно применять другие антибиотики, такие как клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, в частности инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, рожистого воспаления, и в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS), болезнь Шенлейна-Геноха, препарат следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение. Кларитромицин нужно с осторожностью применять при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»). Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и статинов. Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению симптомов миопатии. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать нельзя, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например флувастатина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пероральные гипогликемические средства / инсулин

Одновременное применение кларитромицина и пероральных противодиабетических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и / или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и ПВ. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, нужно часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Препарат содержит натрий - менее 1 ммоль (23 мг) / дозу следует учитывать пациентам, которые применяют натрийконтрольовану диету.

Краситель FD&C желтый № 2 (тартразин) (Е 102), входящий в состав лекарственного средства может вызвать аллергические реакции.

Применение любой антимикробной терапии, в т. ч. кларитромицина, для лечения инфекции H. pylori может привести к возникновению резистентности.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Безопасность применения кларитромицина в период беременности не установлена, поэтому не следует применять препарат в этот период без тщательной оценки соотношения польза / риск.

Кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения необходимо прекратить.

Кларитромицин противопоказан кормящим грудью.

Фертильность. В исследованиях в период фертильности не наблюдалось значимых отклонений при применении суточной дозы препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Данные о влиянии отсутствуют. Однако при управлении автомобилем или другими механизмами следует учитывать возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых и детей старше 12 лет составляет 500 мг, принимают 1 раз в сутки во время еды. При более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 1000 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды.

Обычная продолжительность лечения составляет 5-14 дней, за исключением лечения внебольничной пневмонии и синуситов, которые требуют 6-14 дней терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью

Эту форму препарата не применяют у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) дозу снижают на 50% до максимальной - 1 таблетка с модифицированным высвобождением в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется (за исключением случаев нарушения функции почек).

Дети.

Применение таблеток кларитромицина детям до 12 лет не изучалось. Детям этого возраста можно применять препарат в форме суспензии.

Передозировка

Симптомы:Нарушения со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса), головная боль, нарушение сознания, нарушение ментального статуса, параноидная поведение, гипокалиемия и гипоксемия. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, принявший 8 граммов кларитромицина, развились нарушения ментального статуса, параноидная поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Сообщалось о случаях кристаллурии иногда приводили к почечной недостаточности.

Лечение:В первые 2:00 после передозировки рекомендуется промывание желудка. ОСОБЫЕ. Гемодиализ или перитонеальный диализ существенно не меняли уровень кларитромицина в сыворотке крови.

Побочные реакции

Частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей является боль в животе, диарея, тошнота, рвота и извращение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций со стороны пищеварительной системы между группами пациентов, у которых имелись или отсутствуют микобактериальные инфекции.

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе таблеток пролонгированного действия. Побочные реакции, по крайней мере быть связано с кларитромицином, распределены по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, ˂1 / 10), редкие (≥1 / 1000, ˂1 / 100), частота неизвестна * (побочные реакции с постмаркетингового наблюдения; частоту определить невозможно из имеющихся данных). В рамках каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе; нечасто - эзофагит ^1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь ^2, желудочно-пищеводный рефлюкс, гастрит, прокталгия ^2, стоматит, глоссит, вздутие живота ^4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм частота неизвестна - острый панкреатит, изменение цвета языка, зубов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - остановка сердца ^1, фибрилляция предсердий ^1, удлинение интервала QT, экстрасистолы ^1, сердцебиение; частота неизвестна - пируэт желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, кровоизлияние, фибрилляция желудочков.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, нейтропения ^4, тромбоцитемия ^3, эозинофилия ^4; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Сосудистые нарушения: часто - вазодилатация ^1; частота неизвестна - кровоизлияние.

Со стороны иммунной системы: нечасто - анафилактоидные реакции ^1, гиперчувствительность; частота неизвестна - анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: часто - дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль нечасто - потеря сознания ^1, дискинезия ^1, головокружение, сонливость, тремор частота неизвестна - судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезии.

Психические расстройства: часто - бессонница нечасто - тревожность, нервозность ^3; частота неизвестна - психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.

Инфекции и инвазии: нечасто - целлюлит ^1, кандидоз, гастроэнтерит ^2, инфекция ^3, вагинальная инфекция; частота неизвестна - псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.

Нарушение метаболизма и расстройства питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита частота неизвестна - гипогликемия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто - вертиго, снижение остроты слуха, шум в ушах частота неизвестна - потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - астма ^1, носовое кровотечение ^2, эмболия сосудов легких ^1.

Со стороны пищеварительной системы: часто - отклонение от нормы функциональных печеночных тестов; нечасто - холестаз ^4, гепатит ^4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ ^4; частота неизвестна - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, нечасто - буллезный дерматит ^1, чрезмерное потоотделение, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь ^3; частота неизвестна - кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция с явлениями эозинофилии и системными проявлениями (DRESS)), акне, болезнь Шенлейна-Геноха.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - мышечные спазмы ^3, скелетно-мышечная ригидность ^1, миалгия ^2; частота неизвестна - рабдомиолиз ^{2 **,} миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто - повышение креатинина крови ^1, повышение мочевины ^1; частота неизвестна - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - флебит в месте введения ^1; часто - боль в месте введения ^1, воспаление в месте введения ^1; нечасто - недомогание ^4, лихорадка ^3, астения, боль в груди ^4, озноб ^4, усталость ^4.

Другие:Астения, были отдельные сообщения о парестезии, ангионевротический отек, увеит (в основном у пациентов, которые одновременно принимали рифабутин). Сообщалось о развитии колхициновои токсичности при совместном применении кларитромицина и колхицина.

Лабораторные исследования: изменение соотношения альбумин-глобулин ^1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови ^4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови ^4, частота неизвестна - повышение МНО, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

Частота неизвестна, поскольку об этих реакции сообщалось добровольно из популяции пациентов неустановленной количестве. Не всегда можно точно установить их частоту или причинная связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более 1000000000 пациенто-дней.

** В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин был назначен одновременно с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

^1,2,3,4 Об этих побочные реакции сообщалось только при применении препарата в форме: 1 - порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 - таблеток пролонгированного действия, 3 - суспензии, 4 - таблеток немедленного высвобождения.

Очень редко появляются сообщения об обнаружении таблеток кларитромицина немедленного высвобождения в испражнениях, многие из которых наблюдались у пациентов с анатомическими (включая илеостомия или колостомию) или функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта с сокращенным временем желудочно-кишечного транзита. В нескольких сообщениях остатки таблеток было обнаружено в контексте диареи.

Пациентам, у которых обнаружены остаток таблеток в испражнениях и состояние которых не улучшается при применении препарата, рекомендуется перейти на применение другой лекарственной формы кларитромицина (например, суспензии) или на применение другого антибиотика.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

Пациенты с нарушениями иммунной системы

У больных СПИДом и других пациентов с нарушениями иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто было трудно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ в сыворотке крови. Нечасто возникали одышка, бессонница и сухость во рту.

В этих пациентов с нарушениями иммунной системы проводили оценку лабораторных показателей, анализируя те показатели, выходящие за пределы значительного аномального уровня (т. е. крайней верхней или нижней границы) для определенного теста. По этому критерию, в 2 3% этих пациентов, принимавших 1000 мг кларитромицина в сутки, наблюдалось значительное аномальное повышение уровня АЛТ и АСТ и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. В менее процента пациентов наблюдалось повышение уровня азота мочевины в крови.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Сановель Иляч Сана ве Тиджарет А. Ш., Турция.

Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret AS, Turkey.

Адрес

Квартал Балабан, Циханер Сокаги, № 10, г. Стамбул, 34580, район Силиври, Турция.

Balaban Mahallesi, Cihaner Sokagi, No 10, Istanbul, 34580 Silivri, Turkey.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины