ЛИЗИНОПРИЛ

Состав

Действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата)

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, манит (Е 421), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 10 мг: белые, круглые, двояковыпуклые однородные таблетки, с неповрежденными краями и насечкой с одной стороны;

Таблетки по 20 мг: белые, круглые, двояковыпуклые однородные таблетки, с неповрежденными краями.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы АПФ (АПФ).

Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Лизиноприл - это ингибитор пептидилдипептидазы. Он подавляет АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающее пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что приводит к уменьшению сосудосуживающего активности и уменьшение секреции альдостерона. Последнее снижение может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Поскольку считается, что в основе механизма, с помощью которого лизиноприл снижает артериальное давление, лежит, прежде всего, подавление ренин-ангиотензин-(РААС), лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. АПФ идентичен киненази II, фермента, который деградирует брадикинин. Остается неопределенным, или важны повышенные уровни брадикинина, сильного сосудорасширяющего пептида, в терапевтических эффектах лизиноприла.

Помимо снижения артериального давления, лизиноприл уменьшает альбуминурию за счет изменений гистологии и гемодинамики гломерулярного аппарата почек. Лечение лизиноприлом не влияет на контроль гликемии, что подтверждается отсутствием значительного влияния на уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

Играет положительную роль в восстановлении функции поврежденного эндотелия у больных с гипергликемией.

Известно, что во время клинического исследования с участием 115 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела менее 50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг лизиноприла 1 раз в сутки, а пациенты с массой тела более 50 кг получали 1,25 мг, 5 мг или 40 мг лизиноприла 1 раз в сутки. В конце второй недели исследования лизиноприл, что вводили 1 раз в сутки, снижал артериальное давление в зависимости от дозы, с последовательной антигипертензивным действием, проявленной в дозах, превышающих 1,25 мг.

Этот эффект подтвердился на этапе отмены препарата, во время которого диастолическое давление было примерно на 9 мм рт. ст. выше у пациентов, рандомизированных плацебо, чем у пациентов, которые были рандомизированы, чтобы получать средние и высокие дозы лизиноприла. Зависимая от дозы антигипертензивное действие лизиноприла прослеживалась в некоторых демографических подгруппах: возраст, стадия Таннера, пол и раса.

Фармакокинетика

Лизиноприл - это перорально активный ингибитор АПФ, не содержит сульфгидрилу.

Всасывания.

При пероральном приеме лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови (С макс) достигается через 7:00, хотя наблюдается тенденция к незначительному задержки во времени, что нужно для достижения пиковых концентраций в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда. Учитывая количество, выделяемое с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприла составляет примерно 25% при приеме дозы 5-80 мг. Вариабельность показателей между пациентами может составлять от 6 до 60%. Биодоступность лизиноприла уменьшается примерно до 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение.

Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ. Как показывают исследования на животных, лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Вывод.

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится исключительно почками в неизмененном виде. При многократном дозировании эффективный период полувыведения аккумуляции составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла составляет примерно 50 мл/мин у здоровых добровольцев. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет пролонгированное конечную фазу, что не способствует накоплению препарата. Эта конечная фаза, возможно, представляет собой насыщенное связывания с АПФ и не является пропорциональной дозе.

Нарушение функции печени.

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом привело к уменьшению абсорбции лизиноприла (примерно на 30%, как было определено по мочевым восстановлением), но через сниженный клиренс привело также к увеличению экспозиции (примерно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек.

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, который выводится почками. Данное уменьшение имеет клиническое значение только тогда, когда уровень клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл/мин. При легком и умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин), средняя площадь под кривой (AUC) увеличивается только на 13%. При тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина 5-30 мл/мин) средняя AUC увеличивается в 4,5 раза по сравнению с нормой. Лизиноприл можно удалить с помощью диализа. В течение 4:00 гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижались в среднем на 60% с диализным клиренсом 40-55 мл/мин.

Сердечная недостаточность.

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), но благодаря выведению лизиноприла с мочой имеют снижение абсорбции примерно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Дети.

Фармакокинетический профиль лизиноприла был исследован в 29 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих артериальной гипертензией, и в которых скорость клубочковой фильтрации (СКФ) выше 30 мл/мин / 1,73 ^м2. При приеме дозы от 0,1 до 0,2 мг/кг устоявшаяся концентрация лизиноприла в плазме крови, достигнута в течение 6:00, а также степень всасывания, основанный на выведении с мочой, составляли примерно 28%. Эти значения были аналогичные значениям, полученных у взрослых пациентов. Значение AUC и Cмакс у детей в данном исследовании согласуются со значениями, полученными у взрослых.

Пожилые пациенты.

У пожилых пациентов уровень лизиноприла выше; AUC выше примерно на 60%, чем у молодых пациентов.

Показания

Гипертензия, сердечная недостаточность (симптоматическое лечение), острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) пациентов со стабильной гемодинамикой в течение 24 часов после острого инфаркта миокарда), начальная диабетическая нефропатия у пациентов, больных сахарным диабетом II типа с артериальной гипертензией.

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему или вспомогательных веществ препарата.

- гиперчувствительность к любому другому ингибитора АПФ.

- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением другими ингибиторами АПФ.

- Одновременное применение Лизиноприла с терапией сакубитрилом / вальзартаном. Прием Лизиноприла не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрилу / валсартана.

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Второй и третий триместр беременности.

- Одновременное применение препарата с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ ^м2).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Другие антигипертензивные средства.

Прием других антигипертензивных препаратов (например, нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров) может усиливать гипотензивное действие Лизиноприла.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискиреном связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного РААС-действующего агента.

Препараты, повышающие риск ангионевротического отека:

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано, поскольку это увеличивает риск возникновения ангионевротического отека.

Сопутствующее лечение ингибиторами АПФ с ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или нейтральными ингибиторами эндопептидазы (НЭП) (например, рацекадотрил), вилдаглиптином или активатором тканевого плазминогена может увеличить риск ангиоэдемы.

Диуретики.

Добавление диуретика при лечении пациента, принимает лизиноприл, обычно усиливает гипотензивное действие.

Пациенты, принимающие диуретики, особенно те, кто только начал прием, могут чувствовать чрезмерное снижение артериального давления после начала терапии лизиноприлом. Вероятность появления симптоматической гипотензии в результате приема лизиноприла можно уменьшить, если прекратить прием диуретика до начала терапии лизиноприлом.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий и другие препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови.

Несмотря на то, что в клинических исследованиях содержание калия в сыворотке крови обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий. Прием добавок с калием, калийсберегающих диуретиков или солей, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Если лизиноприл применять с диуретиками, которые вызывают потерю калия, гипокалиемия, индуцированная действием диуретика, может быть ослаблена.

Циклоспорин:

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется мониторинг калия в сыворотке крови.

Гепарин:

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг калия в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г / сут.

При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП (например, ацетилсалициловая кислота как противовоспалительный препарат, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к ухудшению функции почек, также существует вероятность развития острой почечной недостаточности и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе. Такие эффекты обычно обратимы. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточный объем жидкости, кроме того, следует рассмотреть необходимость контроля функции почек сразу после начала комбинированной терапии и проводить его периодически в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, бета-блокаторы, нитраты.

Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитических препаратами, бета-блокаторами и / или нитратами.

Препараты лития.

Сообщалось про обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсические реакции при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усиливать уже существующую интоксикацию на фоне применения ингибиторов АПФ. Применение лизиноприла вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация действительно необходима, следует тщательно проверять уровень лития в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Противодиабетические средства.

Одновременный прием противодиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) с ингибиторами АПФ может привести к усилению эффекта снижения глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Это явление с большей вероятностью будет проявляться в первую неделю комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Симпатомиметики.

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Трициклические антидепрессанты, нейролептические средства, анестезирующие средства.

Одновременный прием трициклических антидепрессантов, нейролептических или анестезирующих средств может усиливать гипотензивное действие препарата Лизиноприл.

Золото.

Нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальной гипотензии, которые могут проявляться в тяжелой форме) в результате инъекций золота (например, натрия однократно,) наблюдаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ.

Особенности применения

Симптоматическая гипотензия.

Симптоматическая гипотензия наблюдается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих лизиноприл, артериальная гипотензия вероятнее в случае потери объема жидкости вызвано терапией диуретиками или соблюдением диеты с ограничением количества соли, проведением диализа, диареей или рвотой, и при тяжелой ренинзависимой гипертензии. Симптоматическая гипотензия наблюдается у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью или без нее. Симптоматическая гипотензия вероятно возникает у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, при применении высоких доз петлевых диуретиков, при гипонатриемии или почечной недостаточности функционального характера. Для пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии начало терапии и коррекции доз следует тщательно контролировать. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушение мозгового кровообращения.

При возникновении артериальной гипотензии следует предоставить пациенту горизонтальное положение (как обязательное мероприятие), в случае необходимости рекомендуется введение жидкости (введение физиологического раствора). Транзиторная гипотензия обычно не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата. Дальнейшее лечение проходит обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем увеличения объема крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением может произойти дополнительное снижение артериального давления при применении лизиноприла. Этот эффект предполагается и обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия симптоматической снижения дозы или прекращения лечения Лизиноприл может стать необходимым.

В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. Ст. Или ниже) или в случае кардиогенного шока. Если систолическое артериальное давление 120 мм рт. ст. или ниже, низкие дозы следует применять в течение первых 3 суток после инфаркта. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия продолжается (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. Ст. В течение более 1:00), следует прекратить лечение данным препаратом.

Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия.

Как все ингибиторы АПФ, лизиноприл следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникает после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к нарушению функции почек. В таких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность, которая обычно является обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии при одной почке при лечении ингибиторами АПФ увеличивается уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Вероятность этого особенно велика у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под строгим контролем с низких доз и при тщательном титровании доз. Поскольку лечение диуретиками является дополнительным фактором риска, их применение следует прекратить, функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых нет сопутствующих заболеваний почек, развивается повышение уровня мочевины крови и уровня креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и временное, особенно когда лизиноприл назначали одновременно с диуретиками. Это может происходить прежде всего у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Может возникнуть необходимость в снижении дозы и / или прекращении приема диуретика и / или лизиноприла.

Не следует начинать лечение в случае развития острого инфаркта миокарда, пациентам с нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 177 мкмоль/л и / или альбуминурия выше 500 мг / 24 часа). В условиях развитого во время лечения нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 265 мкмоль/л или вдвое выше по сравнению с исходным уровнем) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек.

Сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и / или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях прием препарата необходимо немедленно прекратить, пациент должен получить соответствующее лечение и находиться под контролем до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализовано в области языка, не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапии антигистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточно.

Очень редко ангионевротический отек, связанный с отеком гортани или языка, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии. Это может включать введение адреналина и / или обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у больных других рас.

У пациентов, в анамнезе имели ангионевротический отек, который не был связан с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом / вальзартаном противопоказано из-за повышенного риска ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом / вальзартаном не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последней дозы Лизиноприла. Лечение Лизиноприлом не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрилу / валсартана.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышенному риску возникновения ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или речи, с нарушением дыхания или без него). С осторожностью следует применять препарат при применении рацекадотрилу, ингибиторов mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптину пациентам, которые уже принимали ингибитор АПФ.

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Сообщалось о возникновении анафилактических реакций у пациентов, находившихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например AN 69) и ингибиторы АПФ. В таких случаях необходимо изменить или тип мембран, или класс антигипертензивных средств.

Анафилактические реакции в течение афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). У больных, принимающих ингибиторы АПФ, в течение афереза ЛПНП с сульфатом декстрана иногда наблюдались анафилактические реакции, угрожали жизни. Во избежание этого можно временно прекратить прием ингибиторов АПФ перед проведением афереза.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время лечения десенсибилизацией (например, к яду перепончатокрылых) могут возникнуть анафилактические реакции. Такие реакции исчезают при временном прекращении приема ингибиторов АПФ, но могут появиться вновь при случайном повторном приеме лекарственного средства.

Печеночная недостаточность. В отдельных случаях прием ингибиторов АПФ может быть связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до некроза и иногда приводит к летальному исходу. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, при появлении желтухи или при росте уровня печеночных ферментов следует прекратить прием лизиноприла и получить необходимую медицинскую помощь.

Нейтропения / агранулоцитоз.

Нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиться во время лечения ингибиторами АПФ. Нейтропения редко наблюдалась у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Лизиноприл следует применять с осторожностью пациентам с коллагенозом сосудов (например, в случае системной красной волчанки или склеродермии), во время сопутствующей иммуносупрессивной терапии (например, кортикостероидами, цитотоксическими средствами, антиметаболитами), аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. Применение ингибиторов АПФ у таких пациентов может сопровождаться развитием особо острых инфекций, в некоторых случаях не реагируют на интенсивное лечение антибиотиками.

У таких пациентов следует периодически проверять уровень лейкоцитов в крови во время лечения Лизиноприл, а также следует предупредить пациента о необходимости сообщать о возникновении любых признаков инфекций.

Этнические особенности (раса).

Ингибиторы АПФ является причиной развития ангионевротического отека, чаще у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным у пациентов негроидной расы, в снижении артериального давления, по сравнению с пациентами других рас, вследствие наличия среди них большого количества больных низкорениновой АГ.

Печеночная недостаточность.

Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до фульминантного некроза и (иногда) к летальному исходу. Первопричина этого процесса неизвестна.

Если у пациентов, принимающих Лизиноприл, развивается желтуха или выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и предоставить соответствующую медицинскую помощь.

Двойная блокада РААС.

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискиреном увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискиреном противопоказана.

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия.

При лечении ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, может повыситься уровень калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии повышается при наличии следующих факторов: почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей, в которых содержится калий, сопутствующее применение препаратов, увеличивающих уровень калия в сыворотке крови (например, гепарина).

Если одновременный прием вышеупомянутых препаратов обязателен, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Кашель.

Сообщалось о кашель в период лечения ингибиторами АПФ. Кашель обычно сухой, без мокроты, устойчивый и исчезал после прекращения лечения. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство / анестезия.

У пациентов после хирургических операций и в тех, которые получают гипотензивные лекарственные средства во время анестезии, лизиноприл может блокировать формирование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении артериальной гипотензии, что считается следствием этого механизма, можно применить лечение путем повышения объема циркулирующей крови.

Сахарный диабет.

Необходим более тщательный контроль уровня глюкозы в первый месяц лечения ингибиторами АПФ дополнительно к предыдущему лечения инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами.

Препараты лития.

В общем комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Лекарственное средство противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибиторов АПФ во время Второй триместр беременности рекомендуется контролировать функцию почек и кости черепа с помощью УЗИ.

Младенцев, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательно проверять на наличие артериальной гипотензии.

Период кормления грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла во время кормления грудью отсутствует, прием лизиноприла не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если выкармливают новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

При управлении автомобилем или работе с другими механизмами следует принять во внимание возможность возникновения головокружения и усталости.

Способ применения и дозы

Дозировка должна быть индивидуальным в соответствии с заболеванием пациента и реакции артериального давления. Принимают внутрь 1 раз в сутки, ежедневно в одно и то же время, независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия.

Лизиноприл можно применять в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими классами антигипертензивных средств.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной РААС (особенно при реноваскулярной артериальной гипертензии, потере натрия хлорида и / или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая доза составляет 2,5-5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью также нужно уменьшить начальную дозу (см. Ниже таблицу 1).

Поддерживающая доза. Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигнуто желаемого терапевтического эффекта, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

Если есть такая возможность, больным, принимающим диуретики, за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом прием этих средств следует прекратить. Если это невозможно, начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг/сут. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующие дозы препарата Лизиноприл необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиками можно восстановить.

Симптоматическая гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее у пациентов, принимающих диуретики при лечении лизиноприлом. Поскольку у этих пациентов может наблюдаться дегидратация и / или избыточное выведение натрия хлорида, препарат необходимо применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Дозировка для больных с почечной недостаточностью должна базироваться на КК, как показано ниже в таблице.

Подбор дозы для больных с почечной недостаточностью

КК (мл/мин)	Начальная доза (мг/сут)
31-80	5-10
10-30	2,5-5
2,5 *

* Дозирования и / или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции артериального давления.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы - 40 мг/сут.

Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет.

Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг/сут пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг/сут пациентам с массой тела ≥ 50 кг. Дозу индивидуально корректировать до максимальной 20 мг/сут пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и до 40 мг/сут пациентам с массой тела

≥ 50 кг. Дозировка выше 0,61 мг/кг (или превышающие 40 мг) не изучались у детей (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Детям с нарушением функции почек следует назначать более низкую начальную дозу или увеличить интервал дозирования.

Сердечная недостаточность.

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью препарат Лизиноприл можно применять в качестве дополнительной терапии к диуретиков и, если необходимо, - до наперстянки или бета-блокаторов. Лечение следует проводить под наблюдением врача, чтобы определить начальный эффект на артериальное давление. Начальное суточную дозу лизиноприла, равной 2,5 мг, можно постепенно увеличить до поддерживающей.

Рекомендуемый коэффициент увеличения дозы через 2 недели составляет не более 10 мг.

Доза препарата Лизиноприл должна быть увеличена до максимальной суточной дозы, которую переносит пациент - 35 мг/сут.

Подбор дозы должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента.

Пациентам, имеющим высокий риск симптоматической гипотензии, например пациентам с истощением солей с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии препаратом Лизиноприл. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда.

Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартное рекомендовано лечение, такое как тромболитиков, ацетилсалициловая кислота и бета-блокаторы. Внутривенное или трансдермальное применение нитроглицерина может быть использовано вместе с препаратом Лизиноприл.

Начальная доза (первые 3 суток после перенесенного инфаркт у).

Лечение препаратом Лизиноприл можно начать в первые 24 часа после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического артериального давления составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза препарата Лизиноприл составляет 5 мг перорально, затем принимать 5 мг через 24 часа, 10 мг - через 48 часов и затем 10 мг 1 раз в сутки.

При низком систолического давления (≤ 120 мм рт. Ст.) Или в течение первых 3-х суток после инфаркта показано применение низкой дозы (2,5 мг/сут).

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина препарата Лизиноприл необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. Табл. 1).

Поддерживающая доза. Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое давление ≤100 мм рт. Ст.) Поддерживающая суточная доза - 5 мг в сутки, при необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема препарата Лизиноприл наблюдается длительная артериальная гипотензия (систолическое давление остается меньше 90 мм рт. Ст. В течение более 1:00), необходимо отменить терапию препаратом.

Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и в дальнейшем продолжать лечение препаратом Лизиноприл.

Диабетическая нефропатия.

Для больных сахарным диабетом II типа, артериальной гипертензией и начальной стадией нефропатии доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую при необходимости можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения устойчивого диастолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина 80 мл/мин) начальную дозу препарата Лизиноприл необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. Табл. 1).

Дети

У детей с артериальной гипертензией в возрасте> 6 лет лекарственное средство имеет ограниченную эффективность и безопасность, однако данных о других показаний нет (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Лизиноприл не рекомендуется применять для лечения детей по другим показаниям кроме артериальной гипертензии.

Лизиноприл не рекомендуется применять для лечения детей в возрасте до 6 лет или детей с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Применение у пациентов пожилого возраста.

В процессе клинических исследований не выявлено разницы в эффективности или безопасности лечения лизиноприлом в зависимости от возраста. Поскольку в пожилом возрасте часто наблюдается снижение функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице 1. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией и артериального давления.

Применение пациентам с трансплантатом почки.

Опыта применения лизиноприла у пациентов с трансплантированной почкой нет, следовательно, лечения Лизиноприл таким пациентам не рекомендуется.

Дети.

Препарат Лизиноприл может быть применен детям только с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет.

Передозировка

Данные о передозировке препарата Лизиноприл у людей ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальной гипотензии, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

При передозировке рекомендуется введение физиологического раствора. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить инфузионная введение ангиотензина II и / или введение катехоламинов.

Если препарат применяли недавно, следует принять меры по выводу лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, принять абсорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл можно удалить из общего кровотока с помощью гемодиализа. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови. Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии.

Побочные реакции

При применении препарата и других ингибитор АПФ возможно следующие побочные эффекты со следующей частотой: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100,

Со стороны лимфатической системы и системы крови: редко - снижение уровня гемоглобина и гематокрита; очень редко - угнетение костно-мозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические / анафилактоидные реакции.

Метаболические и алиментарные нарушения: очень редко - гипогликемия.

Со стороны психики и нервной системы: часто - головная боль, головокружение нечасто - изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушения сна, галлюцинации редко - спутанность сознания, нарушение обоняния; частота неизвестна - депрессия, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатические нарушения (включая гипотензию) нечасто - инфаркт миокарда или инсульт (как следствие значительного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском), ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - ринит очень редко - бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - диарея, рвота нечасто - тошнота, боль в животе, диспепсия редко - сухость во рту; очень редко - панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, гепатит холестатический или гепатоцеллюлярный, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь, зуд редко - крапивница алопеция, псориаз, реакции гиперчувствительности / ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели и / или глотки очень редко - повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, лимфоцитомы кожи.

Кожные реакции сопровождались лихорадкой, миалгия, артралгия / артритом, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом и / или положительным анализом на антинуклеарные антитела (AНА-титром), повышением СОЭ, высыпаниями, фоточувствительностью или другими дерматологическими проявлениями.

Со стороны почек: часто - дисфункция почек редко - уремия, острая почечная недостаточность очень редко - олигурия / анурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция редко - гинекомастия.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - неадекватная секреция АДГ.

Общие нарушения: нечасто - повышенная утомляемость, астения.

Результаты биохимических лабораторных показателей: нечасто - повышение концентрации мочевины, креатинина, ферментов печени и калия в сыворотке крови, повышение билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением препарата. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с локальными требованиями.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 2 или по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АНТИБИОТИКИ СА

ANTIBIOTICE SA

Адрес

Ул. Валею Лупулуй 1, г. Яссы 707410, Румыния

1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины