ДИФТЕРИЙНЫЙ АНТИТОКСИН

Состав

Действующее вещество: дифтерийный антитоксин, очищенный конский;

1 мл дифтерийного антитоксина, очищенного конского, не менее 1000 МЕ

Вспомогательные вещества: крезол (0,25%), глицин (22,5 мг/мл), натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость свободная от взвешенных частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Иммунные сыворотки.

Код АТХ J06A A01.

Иммунологические и биологические свойства

Действующее вещество лекарственного средства Дифтерийный антитоксин оказывает специфическое нейтрализующее действие в токсина, выделяется возбудителем дифтерии Соrупеbасterium diphteriae. Дифтерийный антитоксин изготавливается из крови лошадей, гипериммунизированных дифтерийными токсином. Плазма с высоким содержанием антител к дифтерийного токсина, полученная от гипериммунизированных лошадей, ферментативно очищается, выделяется и концентрируется.

Фармакологические. Не применяется.

Фармакокинетика

Не применяется.

Показания

Дифтерийный антитоксин применяют для формирования пассивного иммунитета против дифтерии.

Противопоказания

Применение антитоксина противопоказано пациентам, у которых в анамнезе отмечались аллергические реакции на конский белок, а также лицам с астмой и детской экземой. Адреналин и другие вспомогательные средства должны быть доступными в случае возникновения анафилактической реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Иммуноглобулины могут влиять на способность живых вакцин вызвать иммунную реакцию. Необходимо выдержать соответствующий интервал при применении двух лекарственных средств.

Особенности применения

Тест на чувствительность к дифтерийно антитоксина следует проводить каждый раз, когда применяется Дифтерийный антитоксин. Чувствительность к дифтерийно антитоксина рекомендуется оценивать такими двумя методами: (1) метод кожного теста, то есть скарификационные кожная проба или укол, и (2) метод внутрикожной пробы (далее - ID-тест). ID-тест следует проводить, если кожный тест показал отрицательный результат.

Рекомендуется придерживаться этой последовательности, поскольку считается, что кожный тест является безопасным, тогда как были сообщения, что внутрикожный тест был причиной развития анафилактической реакции со смертельным исходом.

Для проведения тестов на чувствительность вместе с дифтерийно антитоксином рекомендуется использовать раствор гистамина (раствор гистамина фосфата 2,75 мг/мл раствор гистамина дигидрохлорида 10 мг/мл, или аналогичный препарат, предназначенный для кожной диагностики, используется как реагент, который производит острую аллергическую реакцию на коже) и физиологический раствор (реагент, который не производит аллергические реакции при кожных тестах).

Рекомендуется проводить кожные тесты на правом и левом предплечье пациента. Левое предплечье обычно используется для контроля (применяется физиологический раствор и раствор гистамина). Правое предплечье используется для теста (применяется Дифтерийный антитоксин).

- физиологический раствор применяют для примера отсутствия чувствительности или отрицательной пробы контроля (проводится обычно на левой руке).

- раствор гистамина (раствор гистамина дигидрохлорида 10 мг/мл или раствор гистамина фосфата 2,75 мг/мл, или аналогичный препарат, предназначенный для кожной диагностики) применяют для примера положительной пробы контроля (проводится обычно на левой руке).

- Разведен Дифтерийный антитоксин 1: 100 * (0,1 мл дифтерийного антитоксина разводится в 10 мл физиологического раствора) применяется на правой руке.

* Следует использовать разведенный Дифтерийный антитоксин 1: 1000 пациентам с установленными случаями аллергических проявлений в анамнезе и наличием достоверных данных о реакции на сыворотки животного происхождения.

(1). Кожные тесты, то есть скарификационные кожная проба, укол или царапина кожи.

Участок кожи на внутренней поверхности правого и левого предплечья пациента следует очистить спиртом или спиртосодержащим антисептиком и просушить.

· Пример отрицательной пробы (физиологический раствор / левая рука): с помощью стерильной иглы или другого острого стерильного инструмента на коже делается царапина длиной 2-4 мм без выделения крови. Далее наносится капля обычного физиологического раствора на место царапины. Результат проверяется через 15 минут, никакой реакции чувствительности на коже не должно быть.

· Пример положительной пробы (гистамин / левая рука): с помощью стерильной иглы или другого острого стерильного инструмента на коже делается царапина длиной 2-4 мм без выделения крови на расстоянии не менее 5 см от места другого теста. Далее на место царапины наносится капля раствора гистамина (раствор гистамина дигидрохлорида 10 мг/мл или раствор гистамина фосфата 2,75 мг/мл, или аналогичный препарат, предназначенный для кожной диагностики). Результат проверяется через 15 минут, положительным тестом следует считать образование папулы с эритемой вокруг нее размером от 3 мм, превышает результат отрицательной пробы контроля, полученный через 15-20 минут. Если значительная папула образовалась раньше указанного времени, следует вытереть салфеткой остатки раствора гистамина на месте царапины.

· Тест на чувствительность кожи к разведенного дифтерийно антитоксина. Разведите 0,1 мл раствора для инъекций дифтерийно антитоксина в 10 мл обычного физиологического раствора (пациентам с установленными случаями аллергических проявлений в анамнезе и наличием достоверных данных о реакции на сыворотки животного происхождения следует использовать разведенный Дифтерийный антитоксин 1: 1000). С помощью стерильной иглы или другого острого стерильного инструмента на коже делается царапина длиной 2-4 мм без выделения крови на расстоянии не менее 5 см от места другого теста. Далее на место царапины наносится капля разведенного в соответствующей пропорции дифтерийно антитоксина. Результат контролируется через 15 минут, положительным тестом следует считать образование папулы с эритемой вокруг нее размером от 3 мм, превышает результат отрицательной пробы контроля, полученный через 15-20 минут.

Наличие положительной реакции означает наличие у пациента повышенной чувствительности к дифтерийно антитоксина. В таких случаях пациент нуждается в проведении десенсибилизации по определенной методике.

Сомнительным считается результат теста на чувствительность к разведенного дифтерийно антитоксина, при котором образовалась папула значительного размера, но менее 3 мм через 15-20 минут.

Обязательным условием верной интерпретации результатов кожного теста является выраженная реакция на месте проведения положительного контроля с помощью раствора гистамина (обычно левая рука / пример положительной пробы).

Если кожные тесты показали отрицательный результат, следует проводить внутрикожные тесты на чувствительность.

Если кожные тесты показали положительный или сомнительный результат (место нанесения разбавленного дифтерийно антитоксина вроде места нанесения раствора гистамина), пациент нуждается десенсибилизации по схеме, которая описана ниже.

Если у пациента наблюдаются системные реакции (гипотензия, расстройства дыхания, крапивница), следует применять адреналин.

(2) Внутрикожный тест (ID-тест).

Внутрикожный тест на чувствительность рекомендуется проводить только после отрицательного результата кожных тестов, поскольку сообщалось, что внутрикожный тест был причиной развития анафилактической реакции со смертельным исходом.

Для проведения ID-теста необходимо очистить спиртом или спиртосодержащим антисептиком и просушить участок кожи на внутренней поверхности правого и левого предплечья пациента.

· Пример отрицательной пробы (физиологический раствор / левая рука): внутрикожно, используя шприц с иглой для внутрикожного введения, вводится 0,02 мл обычного физиологического раствора (0,9% NaCl). В результате инъекции должно образоваться небольшая внутрикожная папула. Результат проверяется через 15 минут, никакой реакции чувствительности на коже не должно быть.

· Пример положительной пробы (гистамин / левая рука): внутрикожно, используя шприц с иглой для внутрикожного введения, вводится 0,02 мл раствора гистамина (раствор гистамина дигидрохлорида 10 мг/мл или раствор гистамина фосфата 2,75 мг/мл аналогичного лекарственного средства, предназначенного для кожной диагностики). В результате инъекции должно образоваться небольшая внутрикожная папула. Результат проверяется через 15 минут, положительным тестом следует считать образование папулы с эритемой вокруг нее размером от 3 мм, превышает результат отрицательной пробы контроля, полученный через 15-20 минут. Если значительная папула образовалась раньше указанного времени, следует вытереть салфеткой остатки раствора гистамина на месте царапины.

· Тест на чувствительность к разведенного дифтерийно антитоксина. Разведите 0,1 мл раствора для инъекций дифтерийно антитоксина в 10 мл обычного физиологического раствора (0,9% NaCL). П ациентам с установленными случаями аллергии на животных в анамнезе и наличием достоверных данных о реакции на сыворотки животного происхождения следует использовать разведенный Дифтерийный антитоксин 1: 1000. Определите место для внутрикожной инъекции не менее чем на 5 см дальше от места другого теста. В определенное место введите 0,02 мл разведенного 1: 100 дифтерийно антитоксина внутрикожно, используя шприц с иглой для внутрикожного введения. В результате инъекции должно образоваться небольшая внутрикожная папула. П ациентам с установленными случаями аллергии на животных в анамнезе и наличием достоверных данных о реакции на сыворотки животного происхождения следует вводить 0,02 мл разведенного дифтерийно антитоксина в физиологическом растворе 1: 1000. Если введение разведенного 1: 1000 дифтерийно антитоксина показало отрицательный результат на чувствительность, следует повторить внутрикожное введение 0,02 мл разведенного 1: 100 дифтерийно антитоксина и проконтролировать результат.

· Результат контролируется через 15 минут. Должна отсутствовать выраженная реакция. Положительным ID-тестом следует считать образование папулы с эритемой вокруг нее размером от 3 мм, превышает результат отрицательной пробы контроля, полученный через 15-20 минут. Наличие положительной реакции означает наличие у пациента повышенной чувствительности к дифтерийно антитоксина. В таких случаях пациент нуждается в проведении десенсибилизации по определенной методике.

Сомнительным считается результат теста на чувствительность к разведенного дифтерийно антитоксина, при котором образовалась папула значительного размера, но менее 3 мм через 15-20 минут.

Если внутрикожный тест показал отрицательный результат (место введения разведенного дифтерийно антитоксина вроде места введения физиологического раствора), то Дифтерийный антитоксин может применяться по показаниям и в дозах, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Если внутрикожный тест показал положительный или сомнительный результат (место введения разведенного дифтерийно антитоксина вроде места введения раствора гистамина) пациент нуждается десенсибилизации по схеме, которая описана ниже.

Если у пациента наблюдаются системные реакции (гипотензия, расстройства дыхания, крапивница), следует применять адреналин.

Медицинскому персоналу следует принять во внимание, что отрицательный результат кожных тестов не исключает возможности возникновения побочных реакций. Поэтому Дифтерийный антитоксин следует применять с осторожностью даже при наличии отрицательного результата ID-теста. Кроме того, антигистаминные препараты (и, возможно, другие лекарства, такие как трициклические антидепрессанты), которые применялись пациентом ранее, могут влиять на результаты кожных тестов в течение периода в один день или дольше, в зависимости от антигистаминных препаратов.

Десенсибилизация.

По пациентов с положительными результатами тестов на чувствительность или пациентов с подтвержденной информацией в анамнезе, которая свидетельствует о повышенном риске применения дифтерийно антитоксина, раствора для инъекций, должны быть приняты следующие меры десенсибилизации.

Медицинский персонал, привлеченный к проведению десенсибилизации пациента, должен иметь опыт лечения анафилаксии и противошоковой терапии и быть обеспеченным необходимым оборудованием и медикаментами.

Таблицы 1 и 2 описывают методику проведения десенсибилизации. Таблица 1 определяет внутривенный способ применения десенсибилизации, таблица 2 определяет внутримышечно, подкожный и внутрикожный способы проведения.

Таблица 1. Десенсибилизация к дифтерийно антитоксина - внутривенный путь введения.

* Вводится с интервалом 15 минут.

** 1 мл ГАО + 9 мл физиологического раствора = 1:10 разведения;

1 мл (разведение 1:10) + 9 мл физиологического раствора = 1: 100 разведения;

0,1 мл (разведение 1:10) + 9,9 мл физиологического раствора = 1: 1000 разведения

Или 1 мл (разведение 1: 100) + 9 мл физиологического раствора = 1: 1000 разведения.

Таблица 2. Десенсибилизация к дифтерийно антитоксина - внутримышечно (ВМ), подкожный (ПЖ) и внутрикожный (ОШ) пути введения.

* Вводится с интервалом 15 минут.

** 1 мл ГАО + 9 мл физиологического раствора = 1:10 разведения;

1 мл (разведение 1:10) + 9 мл физиологического раствора = 1: 100 разведения;

0,2 мл (разведение 1:10) + 9,9 мл физиологического раствора = 1: 1000 разведения

Или 1 мл (разведение 1: 100) + 9 мл физиологического раствора = 1: 1000 разведения.

В случае развития анафилактического шока в результате введения дифтерийного антитоксина нужно немедленно ввести 1 мл адреналина внутримышечно.

Перед применением дифтерийно антитоксина необходимо узнать у пациента о применении любой сыворотки ранее, о наличии личной или наследственной аллергии, то есть астмы, экземы или аллергии на лекарственные средства.

В случае аллергической реакции на введение дифтерийного антитоксина в течение 15-30 мин необходимо ввести антигистаминные средства, такие как фенирамина малеат или гидрокортизон внутримышечно. 1 мл адреналина (1: 1000) можно вводить одновременно с дифтерийными антитоксином. В случае необходимости можно повторить введение гидрокортизона или адреналина.

Адреналин и другие средства противошоковой терапии должны быть доступными в случае анафилактической реакции.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность не является противопоказанием к применению дифтерийного антитоксина см. раздел. «Противопоказания».

Грудное вскармливание не является противопоказанием для применения дифтерийного антитоксина, если это четко не указано. Неизвестно, антитела выводятся с грудным молоком.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Сведения о влиянии на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Способ применения и дозы

В случае легкого или средней тяжести протекания заболевания дифтерией применяют внутримышечно Дифтерийный антитоксин взрослым и детям от 20 000 до 60 000 МЕ и максимально 100000 МЕ в тяжелых случаях.

Внутривенное применение следует выбирать как наиболее эффективный путь введения в тяжелых случаях. При внутривенном применении препарат Дифтерийный антитоксин смешивают с 0,9% раствором натрия хлорида в количестве от 250 до 500 мл и вводят с помощью медленной инфузии в течение 2-4 часов. Время введения инфузии необходим тщательный мониторинг анафилактических проявлений у пациента.

Перед применением антитоксин следует нагреть до температуры 32-34 °C. Нагревать лекарственное средство следует осторожно, избегая нагрева выше рекомендованной температуры, поскольку белки в составе дифтерийно антитоксина будут денатурировать.

В случае необходимости можно вводить антибиотики и кортикостероиды. После выздоровления для длительной защиты от повторного заражения рекомендуется активно иммунизироваться адсорбированной дифтерийной или адсорбированной дифтерийно-столбнячной вакциной путем применения двух доз с интервалом от 1 до 2 месяцев.

Перед применением дифтерийно антитоксина по показаниям необходимо провести тесты на чувствительность и в случае необходимости десенсибилизацию (см. Раздел «Особенности применения»).

Следует применять всю терапевтическую дозу дифтерийного антитоксина в течение одного ввода (внутримышечно или внутривенно). Исключением может быть только серия инъекций, необходимая для десенсибилизации.

Таблица 3. Рекомендуемые дозировки дифтерийно антитоксина для детей и взрослых

Детям следует применять такие же дозы, что и взрослым.

Не рекомендуется применять повторные дозы дифтерийного антитоксина, после введенной в соответствии с рекомендациями начальной дозы, так как это может увеличить риск возникновения побочных реакций.

Соответствующие антимикробные средства в полных терапевтических дозах следует применять немедленно при подозрении на респираторную дифтерией (идеально - после сбора образцов).

При кожной дифтерии Дифтерийный антитоксин применяется редко. Особое внимание при такой форме заболевания следует сосредоточить на гигиене ран и применении антимикробных лекарственных средств. Антибиотиками первого выбора для лечения кожной дифтерии является эритромицин или пенициллин.

Любой человек с клиническими симптомами дифтерии должна получить Дифтерийный антитоксин, как только это станет возможным, еще до бактериологического подтверждения диагноза. Поддерживающее лечение следует продолжать, пока не будут контролировать все местные и общие симптомы.

Дети.

Дифтерийный антитоксин применяют в педиатрической практике, см. информацию в разделах «Применение» и «Особенности применения»

Передозировка

Доза обычно зависит от тяжести инфекции, в случае передозировки необходимо симптоматическое лечение и рекомендуется поддерживающая терапия.

Побочные реакции

Анафилактические реакции.

Хотя начало и степень тяжести сильно варьируются, анафилаксия обычно начинается у восприимчивых пациентов в течение нескольких минут после воздействия дифтерийно антитоксина; в общем, чем быстрее начало - тем сильнее реакция. Основными проявлениями являются:

1) кожные проявления, включая зуд, гиперемия, крапивница и отек Квинке

2) дыхательные проявления, включая хриплый голос и стридор, хрипы, одышку и цианоз;

3) сердечно-сосудистые проявления, включая ускоренный и слабый пульс, гипотония и аритмии.

Анафилаксия требует неотложной медицинской помощи.

В случае анафилактической реакции лечения будет зависеть от характера и тяжести реакции. Парентерально введен адреналин является основным препаратом для всех типов реакций. Также следует вводить антигистаминные препараты. Дополнительно, в зависимости от тяжести реакции, могут применяться кортикостероиды, альфа-адренорецепторов, аминофиллин и агонисты бета-2.

Лихорадочная реакция.

Лихорадка обычно развивается через 20 минут - 1:00 после воздействия дифтерийно антитоксина. Характеризуется ощущением холода, небольшой одышкой и быстрым повышением температуры. Большинство лихорадочных реакций легкие и их можно лечить только жаропонижающими средствами; тяжелые реакции могут требовать других мероприятий (прохладительные водяные ванны и т. д.) для снижения температуры.

Сывороточная болезнь.

Симптомами сывороточной болезни являются лихорадка, макулопапулезные высыпания на коже, крапивница в более легких формах (90% случаев) с артритом, артралгией и лимфаденопатией; также возможны более тяжелые формы. Редко могут возникать ангионевротический отек, гломерулонефрит, синдром Гийена - Барре, периферический неврит или миокардит. Симптомы обычно проявляются через 7-10 дней (диапазон 5-24 дней) после первичного воздействия дифтерийно антитоксина. Начало может составлять от нескольких часов до 3 дней после введения дифтерийного антитоксина у лиц, ранее получавших дозу сыворотки животных; у этих лиц также чаще возникает сывороточная болезнь. Легкие случаи сывороточной болезни часто проходят спонтанно в течение периода от нескольких дней до 2 недель. Лекарства, которые могут быть полезными, включают антигистаминные средства, нестероидные противовоспалительные препараты и кортикостероиды.

Лихорадочные реакции и сывороточная болезнь не опосредуются IgE, а потому не предусматриваются кожным тестированием. Частота анафилаксии и сывороточной болезни частично зависит от частоты предварительного введения сыворотки животных среди населения; сейчас эта частота низкая.

Учитывая потенциальный риск серьезных побочных реакций, связанных с введением дифтерийно антитоксина, Дифтерийный антитоксин следует вводить под тщательным контролем и при наличии возможности соответствующего медицинского вмешательства, если это необходимо.

Клиническое определение лечения дифтерийного антитоксином должно базироваться на оценке риска и пользы и клиническом статусе пациента. Учитывая опасность для жизни респираторной дифтерии и специфическую нейтрализующим действием дифтерийного антитоксина по токсина, который выделяется возбудителем дифтерии Соrупеbасterium diphteriae, применение дифтерийно антитоксина может потенциально уменьшить тяжесть течения заболевания и улучшить выживаемость больных дифтерией.

Срок годности

2 года.

После первого вскрытия флакона препарат следует использовать немедленно.

Упаковка

По 10 мл. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Винс Биопродактс Лимитед / VINS BIOPRODUCTS LIMITED.

Адрес

№ 117, Тимапур, которые Мандал, район Ранга Редди, штат Телангана, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины