ПАРИКАЛЬЦИТОЛ-ВИСТА

Состав

Действующее вещество: парикальцитол;

1 мл раствора для инъекций содержит парикальцитолу 5 мкг

Вспомогательные вещества: этанол, макрогол 15 гидроксистеарат, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор без посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Антипаратироидни средства. Код АТХ H05B X02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Парикальцитол - синтетический биологически активный витамин D2, аналог кальцитриола. Парикальцитол избирательно повышает число активированных рецепторов витамина D в паращитовидной железе, а не приводя к подобному увеличению в кишечнике и в меньшей степени действует на резорбцию кости. Парикальцитол, кроме того, увеличивает число активированных чувствительных рецепторов кальция в паращитовидной железе. Как следствие, парикальцитол снижает уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) за счет подавления пролиферации клеток в паращитовидной железе и снижение синтеза и секреции ПТГ, проявляя при этом минимальное влияние на уровень кальция и фосфора. Кроме того, парикальцитол может непосредственно действовать на клетки костной ткани, поддерживая объем костной ткани и улучшая минерализацию поверхностей.

Коррекция нарушения уровня ПТГ с нормализацией гомеостаза кальция и фосфора может оказать профилактическое и терапевтическое действие на метаболическое поражение костей, связанное с хроническими заболеваниями почек.

Фармакокинетика

Распределение.

Фармакокинетика парикальцитолу была изучена у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (стадия 5), которые нуждаются в гемодиализе. Парикальцитол применялся в виде болюсной инъекции. В течение двух часов после введения доз в диапазоне от 0,04 до 0,24 мкг/кг концентрация парикальцитолу быстро снижалась; после этого концентрация парикальцитолу снижалась логарифмически со средним периодом полураспада около 15 часов.

При многократном приеме накопления парикальцитолу не наблюдалось. In vitro связывание белка плазмы с парикальцитолом было большим (> 99,9%) и ненасыщенным в диапазоне концентраций от 1 до 100 нг / мл.

Метаболизм.

Несколько метаболитов было обнаружено в моче и в кале. Не изменен парикальцитол в моче не оказывался. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непечинкових ферментов, включая митохондриальный CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4.

Выведение.

У здоровых добровольцев было проведено исследование с однократной внутривенной болюсной дозой 0,16 мкг/кг 3 H-парикальцитолу (n = 4), радиоактивность плазмы была отнесена к исходного вещества.

Парикальцитол выводится путем экскреции с желчью. У здоровых добровольцев примерно 63% лекарственного средства выводится через кишечник и 19% - почками. T1 / 2 парикальцитолу при применении в дозах от 0,04 до 0,16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 часов.

Особые популяции.

Пол, раса и возраст.

Фармакокинетические различия по возрасту или статью в исследованных взрослых пациентов не наблюдалось. Фармакокинетические различия по признаку расы не установлены.

Печеночная недостаточность

В исследовании было обнаружено, что фармакокинетика несвязанного парикальцитолу была одинакова у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью и здоровых добровольцев. Нет необходимости в изменении дозы для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику парикальцитолу НЕ оценивался.

Показания

Парикальцитол показан для профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью 5-й стадии, которые проходят гемодиализ.

Противопоказания

- гиперчувствительность к парикальцитолу или к любой из вспомогательных веществ препарата.

- гипервитаминоз витамина D.

- Гиперкальциемия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия с парикальцитолом в инъекционной форме не проводились. Однако было проведено исследование взаимодействия кетоконазола и парикальцитолу при применении в капсулах.

Кетоконазол. Известно, что кетоконазол является неспецифическим ингибитором ряда ферментов цитохрома Р450. Данные in vivo и in vitro свидетельствуют о том, что кетоконазол может взаимодействовать с ферментами, ответственными за метаболизм парикальцитолу и других аналогов витамина D. Необходимо с осторожностью назначать парикальцитол одновременно с кетоконазолом (см. Раздел «Особенности применения»). Изучалось влияние многократного применения кетоконазола по 200 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней на фармакокинетику капсулы парикальцитолу, который применялся в капсулах, у здоровых добровольцев. С max парикальцитолу менялась мало, а AUC 0-∞ удваивалась при наличии кетоконазола. Период полураспада парикальцитолу составлял 17 часов при наличии кетоконазола, тогда как без кетоконазола - 9,8 часа. Исследования по взаимодействию лекарственных средств показали, что кетоконазол почти удваивает AUC 0-∞ парикальцитолу.

Взаимодействие парикальцитолу в форме раствора для инъекций с другими лекарственными средствами не исследовалась. Дигиталисная токсичность усиливается гиперкальциемией независимо от его происхождения, поэтому необходимо с осторожностью назначать препараты наперстянки вместе с парикальцитолом (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременно с парикальцитолом не следует принимать препараты фосфатов или лекарственные средства, содержащие витамин D, в связи с повышением риска развития гиперкальциемии и повышением Са × Р (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременный прием лекарственных средств, содержащих кальций, в высоких дозах или тиазидных диуретиков с парикальцитолом может повышать риск развития гиперкальциемии.

Не следует принимать лекарственные средства, содержащие магний (например, антациды), одновременно с препаратами витамина D из-за риска развития гипермагниемии.

Одновременно с лекарственными средствами, содержащими витамин D, не следует длительно принимать препараты, содержащие алюминий (например, антациды, препараты, связывающие фосфат), из-за риска повышения уровня алюминия в крови и возможность токсического воздействия алюминия в кости.

Особенности применения

Подавление уровня паратиреоидного гормона может привести к повышению уровня кальция в сыворотке крови и нарушения метаболизма костной ткани. Для достижения необходимого физиологического уровня необходимо наблюдение за пациентом и индивидуальное титрование дозы.

Если развивается клинически значимая гиперкальциемия и пациент получает препарат на основе кальция, связывает фосфаты, целесообразно снизить дозу препарата, временно отменить или заменить препарат, который не содержит кальция. Хроническая гиперкальциемия может привести к генерализованного сосудистого кальциноза и кальциноза мягких тканей. Одновременно с парикальцитолом не следует принимать препараты фосфатов или лекарственные средства, содержащие витамин D, в связи с повышением риска развития гиперкальциемии и повышением Са × Р (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дигиталисная токсичность усиливается гиперкальциемией независимо от его происхождения, поэтому необходимо с осторожностью назначать препараты наперстянки вместе с парикальцитолом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Необходимо с осторожностью назначать парикальцитол одновременно с кетоконазолом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Утилизация неиспользованного лекарственного средства или с просроченным сроком годности.

Поступления лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Вспомогательные вещества.

Доза 40 мкг Парикальцитол-Виста, введена взрослому человеку с массой тела 70 кг, приведет к воздействию равном примерно 18 мг/кг этанола, что может вызвать повышение уровня алкоголя в крови на 3 мг / 100 мл.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Данные по применению парикальцитолу в период беременности ограничены или отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Парикальцитол-Виста не следует применять женщинам в период беременности и женщинам с детородным потенциалом, которые не пользуются эффективными средствами контрацепции.

Период кормления грудью.

Неизвестно, выделяется парикальцитол или его метаболиты в грудное молоко. Исследования на животных показали, что парикальцитол и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Нельзя исключать риск для новорожденных / младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / воздержание от лечения Парикальцитолом-Виста с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Фертильность.

Исследования на животных не показали влияния парикальцитолу на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

После приема парикальцитолу может возникать головокружение, которое может иметь незначительное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами.

Способ применения и дозы

Начальная доза.

Взрослые.

Начальная доза парикальцитолу рассчитывается на выходных уровнях паратиреоидного гормона (ПТГ).

Начальную дозу парикальцитолу рассчитывают по формуле:

И вводят внутривенно болюсно не чаще чем через день в любое время в течение диализа.

Максимальная безопасная доза вводилась в клиническом исследовании, составила 40 мкг на дозу.

Титрования дозы:

До сих пор допустимый уровень ПТГ у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должен превышать верхнюю границу нормы у пациентов без уремии больше чем в 1,5-3 раза (150-300 пг / мл для ИПТГ). Для достижения необходимого физиологического уровня необходимо тщательное наблюдение за уровнем ПТГ и индивидуальное титрование дозы. При гиперкальциемии или стойком повышении Са × Р, превышает 5,2 ммоль ² / л ² (65 мг ² / дл ^2), дозу следует уменьшить или временно сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. После введения парикальцитолу необходимо восстановить в меньшей дозе. В результате лечения дозы могут быть уменьшены по мере снижения уровня ПТГ.

В таблице приведен рекомендуемый подход к титрования дозы:

После установления дозы необходимо контролировать уровень кальция и фосфатов в плазме крови менее 1 раз в месяц. Уровень ПТГ в плазме или сыворотке крови рекомендуется контролировать 1 раз в 3 месяца. Необходимо чаще проводить лабораторные исследования в течение периода корректировки дозы.

Печеночная недостаточность.

Концентрация несвязанного парикальцитолу у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не отличается от концентрации у здоровых людей, поэтому корректировки дозы не является необходимым для этой категории пациентов. Не изучали применение лекарственного средства у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста.

Существует небольшой опыт работы с пациентами старше 65 лет, получавших парикальцитол в исследованиях III фазы. В указанных исследованиях не наблюдалось никакой разницы в эффективности и безопасности применения лекарственного средства между пациентами в возрасте от 65 лет и моложе пациентами.

Способ применения и дозы

Парикальцитол-Виста в форме раствора для инъекций рекомендуется вводить через катетер для гемодиализа.

Дети.

Безопасность и эффективность применения парикальцитолу в возрасте до 18 лет не установлены. Препарат не применяют детям.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

Симптомы. Передозировка парикальцитолом может привести гиперкальциемия, гиперкальциурия, Гиперфосфатемия и чрезмерной супрессии ПТГ (см. Раздел «Особенности применения»). В случае передозировки следует контролировать признаки и симптомы гиперкальциемии (уровень кальция в сыворотке крови) и сообщить об этом врачу.

Лечение. Лечение следует начинать в случае клинической необходимости. Парикальцитол незначительно выводится при диализе.

Лечение пациентов с клинически значимой гиперкальциемией включая немедленное снижение дозы или прерывания лечения парикальцитолом и включает диету с пониженным содержанием кальция, отказ от добавок, содержащих кальций, мобилизацию пациента, внимание к нарушению баланса жидкости и электролитов, оценку электрокардиографических нарушений (критично для пациентов, получают препараты наперстянки) и гемодиализ или перитонеальный диализ против безкальциевая диализата, как предупреждение.

По возвращении уровня кальция в сыворотке крови до нормальных пределов можно возобновить прием парикальцитолу, начиная с низкой дозы.

Если сохраняется устойчивое и значительное повышение уровня кальция в сыворотке крови, следует рассмотреть другие терапевтические альтернативы, включающих фосфаты и кортикостероиды, индуцированный диурез.

Побочные реакции

Краткое описание результатов исследования безопасности применения парикальцитолу.

Примерно 600 пациентов получали парикальцитол в процессе клинических исследований II / II и / IV фазы. В общем зафиксировано побочные реакции у 6% пациентов, получавших парикальцитол.

Чаще всего наблюдалась побочная реакция, ассоциированная с лечением парикальцитолом, - гиперкальциемия - в 4,7% пациентов.

Развитие гиперкальциемии зависит от степени избыточной супрессии ПГТ и может быть минимизирован благодаря тщательному титрования дозы.

Побочные реакции в виде таблицы.

Побочные реакции, связанные с парикальцитолом, как в клинических, так и лабораторных исследованиях, отражены в таблице согласно классификации по системам органов (MedDRA) и по частоте. Используется следующая классификация по группам по частоте: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100,

* Нельзя оценить частоту побочных реакций, о которых сообщалось в течение постмаркетингового применения, частоту таких реакций классифицируется как «частота неизвестна».

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза / риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 мл или 2 мл в ампулах; по 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ФАРМАТЕН СА

Адрес

Дервенакион 6, Паллини Аттика, 15351, Греция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины