ИМИПЕНЕМ/ЦИЛАСТАТИН

Состав

Действующие вещества: имипенем и циластатин натрия

1 флакон содержит имипенема моногидрат эквивалентно имипенема 500 мг циластатина натрия эквивалентно циластатина 500 мг

Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Карбапенемы. Код АТХ J01D H51.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Препарат состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса β-лактамных антибиотиков - тиенамицина, и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, блокирует метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате составляет 1: 1.

Класс тиенамицинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется широким спектром мощной бактерицидного действия, чем тот, что обеспечивается любым из изученных антибиотиков.

Препенем показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Препенем обнаружил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолина, цефоперазона, цефалотину, цефокситина, цефотаксима, моксалактаму, цефамандола, цефтазидима и цефтриаксона. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицин, амикацина, тобрамицину) и / или пенициллинов (ампициллин, карбенициллина, пенициллина-G, тикарциллину, пиперациллина, азлоциллина, мезлоциллином) возбудителями, также поддается лечению препаратом Препенем.

Препенем не показан для лечения менингита.

Препенем является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

Препенем вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных видов, но его выдающимся чертой является высокая активность в отношении грамположительных видов, ранее наблюдалась только в β-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, обычно устойчивых к другим антибиотикам.

Препенем эффективен против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые являются от природы устойчивыми к большинству β-лактамным антибиотикам.

Антибактериальный спектр препарата шире, чем любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, по которым Препенем обычно эффективен in vitro, относятся:

Грамотрицательные аэробные бактерии

Виды Achromobacter, виды Acinetobacter (ранее - Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, виды Alcaligenes, Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Burkholderia pseudomallei (ранее - Pseudomonas pseudomallei), Burkholderia stutzeri (ранее - Pseudomonas stutzeri), виды Campylobacter, виды Capnocytophaga, виды Citrobacter, Citrobacter koseri (ранее - Citrobacter diversus), Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, виды Enterobacter, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая β- лактамазопродуцирующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, виды Klebsiella, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, виды Moraxella, Morganella morganii (ранее - Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Neisseria meningitidis, виды Pasteurella, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, виды Proteus, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Providencia, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее - Proteus rettgeri), Providencia stuartii, виды Pseudomonas * Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas aeruginosa, виды Salmonella , Salmonella typhi, виды Serratia, Serratia proteamaculans (ранее - Serratia liquefaciens), Serratia marcescens, виды Shigella, виды Yersinia (ранее - Pasteurella), Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis.

* Stenotrophomonas maltophilia (ранее - Xanthomas maltophilia, ранее - Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее - Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительны к препарату Препенем.

Грамположительные аэробные бактерии

Виды Bacillus, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, виды Nocardia, виды Pediococcus, Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы С, Streptococcus группы G, Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes, Viridans Streptococci (включая α- и γ-гемолитические штаммы). Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки нечувствительны к препарату Препенем.

Грамотрицательные анаэробные бактерии

Виды Bacteroides, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovalus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, виды Fusobacterium, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (ранее - Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее - Bacteroides bivius) , Prevotella disiens (ранее - Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее - Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (ранее - Bacteroides melaninogenicus), виды Veillonella.

Грамположительные анаэробные бактерии

Виды Actinomyces, виды Bifidobacterium, виды Clostridium, Clostridium perfringens, виды Eubacterium, виды Lactobacillus, виды Mobiluncus, Microaerophilic streptococcus, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus, виды Propionibacterium (включая P. acnes).

Другие

Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Исследования in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев после инфузии препарата в дозе 500 мг в течение 20 мин пиковый уровень в плазме имипенема составлял от 21 до 58 мкг/мл. Период полувыведения имипенема из плазмы крови составлял 1:00. Примерно 70% примененного антибиотика проявляли в интактном виде в моче в течение 10:00, и дальнейшего выведения препарата из мочой не наблюдалось. При применении препарата по схеме каждые 6:00 не наблюдалось накопление имипенема в плазме крови или мочи у пациентов с нормальной функцией почек. Совместное применение препарата и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме крови и полувыведения имипенема из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазы-И. Индивидуальное восстановление в моче составило от 5 до 40%, в среднем в нескольких исследованиях - 15-20%. Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет примерно 20%.

Циластатин - специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-I, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Пиковый уровень циластатина в плазме крови после 20-минутной инфузии препарата в дозе 500 мг составлял от 21 до 55 мкг/мл. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет примерно 1:00. Примерно 70-80% дозы циластатина течение 10:00 после применения препарата выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не обнаруживался в моче. Примерно 10% проявляли в виде метаболита N-ацетил, которое оказывает угнетающее действие по дегидропептидазы, сравнимую с таковой циластатина. Совместное применение препарата и пробенецида приводит к увеличению вдвое уровня в плазме крови и периода полувыведения циластатина, но не влияло на восстановление с мочой циластатина.

Связывание циластатина с белками плазмы крови человека составляет примерно 40%.

Почечная недостаточность

После однократной дозы 250 мг / 250 мг площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL) 50 80 мл/мин / 1,73 ^м2), умеренной (CrCL 30- 50 мл/мин / 1,73 ^м2) и тяжелой (CrCL 30 мл/мин / 1,73 ^м2) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL> 80 мл/мин / 1,73 ^м2), а AUC для циластатина увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной дозы 250 мг / 250 мг, примененной через 24 часа после гемодиализа, AUC для имипенема и циластатина была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После введения препарата выведение из мочой, почечный клиренс и клиренс имипенема и циластатина уменьшаются со снижением функции почек. Корректировка дозы необходимо для пациентов с нарушениями функции почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью устанавливалась. -За ограниченного объема печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не влияет на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендуется коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью.

Дети

Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45% выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. AUC для имипенема после применения дозы имипенема / циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30% выше, чем экспозиция AUC у взрослых, получавших дозу 500 мг / 500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема / циластатина детям была на 9% выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу 1000 мг / 1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной дозы Препенем 500 мг / 500 мг, вводили в течение 20 минут, согласовывалась с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы крови составляли соответственно 91 ± 7 минут и 69 ± 15 минут. Многократное дозы не влияло на фармакокинетику имипенема или циластатина, также не наблюдалось каких-либо накопления имипенема / циластатина.

Показания

Лечение инфекций у взрослых и детей старше 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

- внутрибрюшные инфекции;

- инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторасоцийовану пневмонию)

- Интранатальные и послеродовые инфекции;

- осложненные инфекции мочеполовой системы;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

- септицемия,

- эндокардит.

Препарат можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающееся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, что ассоциированная или вероятно ассоциированная с любой из вышеуказанных инфекций.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, других препаратов карбапенему, острые проявления повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, реакции кожи тяжелой степени) в другие β-лактамных антибиотиков (например, к пенициллину или цефалоспоринов).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

У больных, получавших ганцикловир вместе с препаратом Препенем для внутривенного применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск.

Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях зафиксировано внезапные судороги. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты / натрия вальпроата, также следует рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии антибактериальными или противосудорожными лекарственными средствами (см. Раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Было получено много отчетов по увеличению антикоагулянты эффектов пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов при одновременном приеме с антибиотиками. Риск может меняться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента, поэтому трудно оценить роль антибиотика в увеличении международного нормализованного отношения (INR). Рекомендуется проводить частый мониторинг INR во время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральным средством против свертывания крови.

Одновременное применение препарата и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме крови и периода полувыведения имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось примерно до 60% дозы, когда препарат применяли с пробенецидом. Одновременное применение препарата и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и период полувыведения циластатина, но не имело никакого влияния на выведение циластатина с мочой.

Особенности применения

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергенность препарата Препенем и других b-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксии) наблюдаются при применении большинства b-лактамным антибиотикам. Вероятнее всего такие реакции могут возникнуть у лиц с чувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к карбапенемов, пенициллины, цефалоспорины, других b-лактамных антибиотиков и других аллергенов. Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

Во время лечения имипенемом / циластатином следует тщательно контролировать функции печени из-за риска печеночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с существовавшими ранее заболеваниями печени следует контролировать функции печени во время лечения имипенемом / циластатином. Нет нужды в коррекции дозы.

Во время лечения имипенемом / циластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема / циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу для жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительность определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) до имипенема / циластатина. Применение имипенема / циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген (ы) является пригодным (ы) для такого лечения. Одновременное применение данного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Одновременное применение аминогликозидов может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

Не рекомендуется одновременное применение имипенема / циластатина и вальпроевой кислоты / натрия вальпроата (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Развитие антибиотикасоцийованого колита и псевдомембранозного колита был зарегистрирован как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких к таким, которые угрожают жизни больного. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых оказываются желудочно-кишечные заболевания, особенно колит. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом / циластатином и применения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые ингибируют перистальтику.

Препарат рекомендован для лечения менингита.

Имипенем и циластатин накапливаются у пациентов с нарушением функции почек. Если дозу откорректировано с учетом функции почек, могут возникать побочные реакции со стороны ЦНС.

Как и при терапии антибиотиками группы β-лактамов, при применении препарата Препенем описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и / или у пациентов с нарушениями функции почек, в которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для подобных больных, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима. Терапию противосудорожными препаратами нужно продолжить больным с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологических симптомов или судорог у детей с известными факторами риска судорог и к детям, которые получают сопутствующее лечение препаратами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе применения препарата возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если к этому она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то дозу препарата Препенем нужно уменьшить или совсем отменить препарат.

Препенем не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина 5 мл/мин, за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Препенем рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Препарат содержит 20 мг натрия, что следует учитывать при применении его пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения лекарственного средства беременным женщинам не проводились.

В процессе исследований на беременных обезьянах было обнаружено репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применять Препенем во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата следует взвесить пользу от кормления грудью для ребенка и потенциальный риск, связанный с применением препарата, для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследование влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. Однако некоторые побочные явления (такие как галлюцинации, сонливость, головокружение и вертиго), связанные с применением препарата, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы

Рекомендации доз препарата касаются количества имипенема / циластатина, которая будет применяться.

Суточную дозу препарата определяют, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции, и распределяют на несколько равных введений, учитывая степень чувствительности патогена (-ов) и состояние функции почек пациента.

Взрослые и подростки

Рекомендуемый режим дозирования для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин):

· 500 мг / 500 мг каждые 6:00 или

· 1000 мг / 1000 мг каждые 8:00 или через каждые 6:00.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной является менее чувствительны виды бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa), и очень тяжелых инфекций (например, в нейтропении пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг / 1000 мг каждые 6:00.

Дозу следует снизить для пациентов с клиренсом креатинина ≤ 90 мл/мин (см. Таблицу).

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг / 4000 мг в сутки.

Нарушение функции почек

Чтобы определить пониженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу (то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.

2. Подобрать необходимый режим введения пониженной дозы (см. Таблицу) в соответствии с КК пациента. Информацию о продолжительности проведения инфузии см. ниже в разделе «Способ применения».

Пациенты с клиренсом креатинина

Препенем не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина 15 мл/мин, если в течение ближайших 48 часов им не проводить гемодиализ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина

Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Препенем сразу же после сеанса гемодиализа и в дальнейшем вводить каждые 12:00 после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у кого основным заболеванием является заболевание ЦНС, требуют внимательного наблюдения; назначать Препенем таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. раздел «Особенности применения»).

На сегодня существует недостаточно данных относительно применения препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети в возрасте от 1 года

Для детей> 1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг через каждые 6:00.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной является менее чувствительны виды бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa) и тяжелые инфекции (например, в нейтропении пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6:00.

Дети в возрасте до 1 года

Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 1 года из-за недостатка клинических данных.

Дети с нарушениями функции почек

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови> 2 мг/дл) из-за недостатка клинических данных.

Способ применения и дозы

Перед применением Препенем следует восстановить, а затем развести.

Дозу, не превышающую 500 мг / 500 мг для внутривенного применения, следует вводить в течение 20-30 мин. Дозу, превышающую 500 мг / 500 мг следует вводить в течение 40-60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Восстановление

Препенем для инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина.

Каждый флакон предназначен только для разового использования.

Содержимое флакона нужно перенести до 100 мл соответствующего раствора для инфузий (0,9% раствор натрия хлорида). В исключительных случаях, когда 0,9% раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, как растворитель можно применять 5% глюкозу.

Рекомендуется добавить примерно 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида во флакон.

Хорошо встряхнуть и перенести суспензию, образовавшуюся в емкости с раствором для инъекций.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: суспензия не готовы раствора для инфузий.

Повторить процедуру, добавив снова 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешел к раствора для инфузий. Образовавшуюся смесь, нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет примерно 5 мг/мл имипенема и циластатина.

Разбавленные растворы следует немедленно применять. Временной интервал между началом восстановления и окончанием инфузии не должен превышать 2:00.

Дети.

Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять Препенем детям в возрасте до 1 года и детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки> 2 мг/дл) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка

Симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошнота, рвота, артериальная гипотензия, брадикардия.

Есть специфической информации по лечению при передозировке препаратом. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Есть данные из клинических исследований, в которых сообщалось о таких распространенных системные побочные реакции, которые, возможно, были связаны с лечением: тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%) , сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), артериальная гипотензия (0,4%), судороги (0,4%), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%); местными побочными реакциями были: флебит / тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и индурации вены (0,2%); также отмечалось увеличение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Следующие побочные реакции и частота их возникновения определены на основе результатов клинических исследований. Побочные явления были распределены по классам систем органов и частотой: очень часто (от> 1/10), часто (от> 1/100 до> 1/1000 до> 1/10000 до

Инфекции и инвазии: редко - псевдомембранозный колит, кандидоз очень редко - гастроэнтерит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия; иногда - панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко - агранулоцитоз очень редко - гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Со стороны психики: редко - психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Со стороны нервной системы: иногда - судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость редко - энцефалопатия, парестезии, фокальный тремор, нарушение вкуса; очень редко - ухудшение тяжелой миастении, головная боль частота неизвестна - ажитация, дискинезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редко - потеря слуха очень редко - вертиго, шум в ушах.

Кардиальные нарушения: очень редко - цианоз, тахикардия, сердцебиение.

Сосудистые нарушения: часто - тромбофлебит; иногда - артериальная гипотензия очень редко - приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - одышка, гипервентиляция, фарингеальная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота (тошнота и / или рвота, связанные с лекарственным средством, наблюдаются чаще у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без нейтропении, лечившихся препаратом) редко - изменение цвета зубов и / или языка; очень редко - геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, увеличенное слюноотделение.

Гепатобилиарной системы: редко - печеночная недостаточность, гепатит очень редко - молниеносный гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь (например, экзантематозные) иногда - крапивница, зуд редко - токсический эпидермальный некролиз, болезнь Квинке, синдром Стивенса - Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит очень редко - гипергидроз, изменения структуры кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко - полиартралгия, боль в торакальной области позвоночника.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, олигурия / анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасная, не следует путать с гематурией). Влияние Препенем на изменение функции почек трудно оценить, поскольку обычно имелись факторы, обусловливающие склонность к преренальной азотемии или к ухудшению функции почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко - генитальный зуд.

Общие нарушения и состояния в месте применения: иногда - лихорадка, местный боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень редко - дискомфорт в области груди, астения / слабость.

Исследование:Часто - повышение уровня трансаминаз в сыворотке, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке; иногда - положительная прямая проба Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови.

В процессе исследований с участием 178 детей> 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, вполне подобные тем, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Важно отчитываться о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет и в дальнейшем контролировать соотношение польза / риск при применении лекарственного средства. Квалифицированных работников в области здравоохранения просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° ^С.

Несовместимость

Препенем для введения химически несовместим с лактата (солями молочной кислоты) и не должен распространяться растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, Препенем можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

Препенем для внутривенного введения не допускается смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Восстановление».

Упаковка

По 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Джей Дабл-Ю Фармасьютикал Корпорейшн.

Адрес

56 Ханджин 1-вет, Сонгак-ЭУП, Танджин-си, Чхунчхон-Намдо, Южная Корея.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины