БИСОПРОЛОЛ КРКА

Состав

Действующее вещество:

1 таблетка содержит 2,5 мг или 5 мг или 10 мг бисопролола фумарата;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый * (Е 172), железа оксид красный * (Е 172).

* Содержится в таблетках по 5 мг и 10 мг.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 2,5 мг: от белого до почти белого цвета овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с насечкой с одной стороны;

Таблетки по 5 мг: светло коричнево-желтого цвета овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с насечкой с одной стороны;

Таблетки по 10 мг: светло коричнево-желтого цвета круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с насечкой с одной стороны, со скошенными краями.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные блокаторы бета-адренорецепторов.

Код АТХ C07 AB07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Бисопролол - это высокоселективный блокатор бета₁-адренорецепторов, не проявляет внутрисимпатомиметической активности и относительной мембраностабилизирующей активности. Он демонстрирует низкое сродство только с бета₂-адренорецепторами гладких мышц бронхов и сосудов, а также с бета₂-адренорецепторами, отвечающих за регуляцию метаболизма. Поэтому, как правило, не ожидают, что бисопролол влиять на резистентность дыхательных путей и метаболические эффекты, опосредованные бета₂-адренорецепторами. Его бета₁-селективность распространяется за пределы терапевтического дозирования.

Фармакодинамические эффекты

Как и в случае с другими бета₁-блокаторами, механизм действия при гипертензии неизвестен, но известно, что бисопролол заметно подавляет уровне ренина в плазме крови.

У пациентов со стенокардией блокада бета₁-рецепторов снижает сердечную деятельность и таким образом уменьшает потребность в кислороде. Поэтому бисопролол является эффективным в устранении или уменьшении симптомов стенокардии.

При интенсивной терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол снижает частоту сердечных сокращений и ударный объем и таким образом уменьшает объемную скорость потока крови сердца и потребление кислорода. Повышена на начальной стадии периферическая резистентность снижается при постоянном приеме.

Клиническая эффективность и безопасность

Всего 2647 пациентов были включены в исследование CIBIS II. 83% (n = 2202) имели класс III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, 17% (n = 445) - класс IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Они имели стабильную симптоматическую систолическую сердечную недостаточность (фракция выброса 35%, на основе эхокардиографии). Общая летальность была снижена с 17,3% до 11,8% (относительное снижение 34%). Наблюдалось уменьшение внезапной смерти (3,6% против 6,3%, относительное снижение 44%) и уменьшено количество эпизодов сердечной недостаточности, требовавших госпитализации (12% против 17,6%, относительное снижение 36%). В результате было продемонстрировано значительное улучшение функционального статуса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. В начале лечения и при титрования дозы бисопролола имела место госпитализация из-за брадикардии (0,53%), гипотензия (0,23%) и острую декомпенсации (4,97%), но это происходило не чаще, чем в группе плацебо (0 %, 0,3% и 6,74%). Количество летальных случаев и инвалидности через инсульты за весь период исследования составляла 20 в группе бисопролола и 15 в группе плацебо.

В исследовании CIBIS III участвовали 1010 пациентов в возрасте ≥ 65 лет с легкой и умеренной выраженностью хронической сердечной недостаточности (класс II или III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и фракцией выброса левого желудочка ≤ 35%, ранее не лечившихся ингибиторами АПФ, бета блокаторами или блокаторами рецепторов ангиотензина. Пациентов лечили комбинацией бисопролола и эналаприла в течение 6-24 месяцев после первоначального 6-месячного лечения бисопрололом или эналаприлом.

Наблюдалась тенденция к частому появлению ухудшения хронической сердечной недостаточности при применении бисопролола как начального 6-месячного лечения. Никакого преимущества начального лечения бисопрололом или начального лечением эналаприлом не было доказано при анализе популяции по протоколу. Обе стратегии начала лечения хронической сердечной недостаточности продемонстрировали в конце исследования подобный процент первичного комбинированного летальному исходу и госпитализации (32,4% в группе первичного лечения бисопрололом против 33,1% в группе первичного лечения эналаприлом, популяция по протоколу). Исследование показывает, что бисопролол можно применять у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью при легкой и умеренной выраженности болезни.

Фармакокинетика

Абсорбция

Бисопролол абсорбируется и имеет биологическую доступность около 90% после приема внутрь.

Распределение

Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы составляет около 30%.

Метаболизм и выведение

Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Остальные 50% выводятся почками в неизмененном виде. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. Период полувыведения из плазмы составляет 10-12 часов, что сохраняет терапевтический эффект в течение 24 часов при применении дозы 1 раз в сутки.

Линейность

Кинетика бисопролола является линейной и не зависит от возраста.

Особые популяции

Корректировка дозы для пациентов с нарушением функции печени или почек не требуется. Фармакокинетику у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функции печени или почек не изучали. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) уровне бисопролола в плазме выше, а период полувыведения удлиненный по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме крови в стабильном состоянии составляет 64 ± 21 нг/мл при ежедневной дозе 10 мг, а период полувыведения составляет 17 ± 5 часов.

Показания

• Артериальная гипертензия.
• Ишемическая болезнь сердца (стенокардия).
• Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в сочетании с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости - сердечных гликозидов (см. Раздел «Особенности применения»).

Противопоказания

Бисопролол противопоказан для пациентов с:

• Повышенной чувствительностью к бисопрололу или к вспомогательному веществу препарата;
• острой сердечной недостаточностью или в течение эпизодов декомпенсации сердечной недостаточности, что требует внутривенной инотропной терапии
• кардиогенным шоком;
• атриовентрикулярной (АВ) блокадой II или III степени (за исключением такой у пациентов с искусственным водителем ритма);
• синдромом слабости синусового узла;
• выявленной синоатриальной блокадой;
• симптоматической брадикардии (ЧСС менее 60 ударов/мин до начала терапии);
• симптоматической гипотензией (систолическое давление крови <100 мм рт. ст.);
• тяжелой бронхиальной астмой;
• тяжелыми формами окклюзионной болезни периферических артерий или тяжелыми формами синдрома Рейно;
• феохромоцитомой, которая не лечилась (см. раздел «Особенности применения»);
• метаболическим ацидозом.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендуются

Лечение хронической сердечной недостаточности

• Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): возможно потенцирование эффекта AV-проводимости и усиления негативного инотропного эффекта.

Все показания

Антагонисты кальция, такие как верапамил и, в меньшей степени, дилтиазем: негативное влияние на сократительную функцию и AV-проводимость. Введение верапамила пациентам, которых лечат бета-блокаторами, может привести к выразительной гипотензии и AV блокады.

Такие центрально действующие против гипертензивные препараты как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин: одновременное применение центрально действующих протигипертензивних препаратов может усилить сердечную недостаточность путем снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и объемной скорости потока крови сердца, расширение сосудов). Резкое прекращение приема бета-блокатора может повысить риск «рикошетной» гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

АГ и ишемическая болезнь сердца (стенокардии)

• Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): возможно потенцирование эффекта по AV-проводимости и усиления негативного инотропного эффекта.

Все показания

• Антагонисты кальция дигидропиридинового типа, такие как нифедипин, фелодипин и амлодипин: одновременное применение повышает риск гипотензии, не следует исключать повышение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.
• Противоаритмические препараты класса III (например амиодарон): может усилиться влияние на время AV-проводимости.
• Бета-блокаторы местного действия (например глазные капли для лечения глаукомы) могут дополнить системные эффекты бисопролола.
• Парасимпатомиметические препараты: одновременное применение может продлить время AV проводимости и вызвать брадикардию.
• Инсулин и пероральные противодиабетические препараты: повышение эффекта снижения сахара в крови. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.
• Средства для анестезии: повышается риск угнетения функции миокарда и возникновения артериальной гипотензии (см. Раздел «Особенности применения»).
• Дигиталисной гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, удлинение времени AV-желудочковой проводимости.
• Нестероидные противовоспалительные препараты: нестероидные противовоспалительные препараты могут снижать гипотензивный эффект бисопролола.
• Бета-симпатомиметики препараты (например орципреналин, изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может уменьшить эффект обоих препаратов. Для лечения аллергических реакций могут потребоваться более высокие дозы адреналина.
• Симпатомиметики, активирующих бета и альфа-адренорецепторы (например норадреналин, адреналин): повышают давление крови. Комбинация с бисопрололом может раскрыть опосредованные через альфа-адренорецепторы сосудосуживающие эффекты этих препаратов, приводя к повышению давления крови и обостряя синдром Шарко. Такие взаимодействия более вероятны с неселективными бета-блокаторами.
• Одновременное применение с антигипертензивными препаратами, а также с другими препаратами с потенциалом к снижению артериального давления (например трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) повышает риск гипотензии.
• Комбинации, применение которых следует взвесить
• Мефлохин: повышает риск брадикардии.
• Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов MAO-B): усиливают гипотензивный эффект бета-блокаторов, а также риск гипертонического криза.

При одновременном применении препарата Бисопролол КРКА с производными эрготамина усиливается перфузия поврежденной ткани. При одновременном применении препарата Бисопролол КРКА с рифампицином возможно уменьшение периода полувыведения бисопролола. Обычно никакой корректировки дозы не требуется.

Особенности применения

Бисопролол следует принимать с осторожностью при:

• Стабильной хронической сердечной недостаточности. Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом следует начинать из специальной фазы титрования;
• бронхоспазме (бронхиальная астма, наличие в анамнезе обструктивных болезней дыхательных путей);
• сахарном диабете с большими перепадами значений глюкозы в крови симптомы гипогликемии (например тахикардия, учащенное сердцебиение или повышенное потоотделение) могут быть замаскированы;
• строгой диете;
• проведении десенсибилизации. Как и другие бета-блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и усложнять тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный терапевтический эффект;
• АВ-блокаде первой степени;
• стенокардии Принцметала;
• при окклюзионной болезни периферических артерий (усиление осложнений может произойти в течение начала терапии)
• общей анестезии.

У пациентов, которым применяют общую анестезию, бета-блокада снижает частоту появления аритмии и ишемии миокарда во время индукции и интубации и в послеоперационный период. Рекомендуется, чтобы поддержка бета-блокады продолжалась в течение предоперационного периода. Анестезиолог должен знать о бета-блокаду через возможное взаимодействие с другими препаратами, приводит к брадиаритмии, ослабление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если считается необходимым прекратить терапию бета-блокаторами к хирургическому вмешательству, это следует делать постепенно и завершить примерно за 48 часов до анестезии.

Нет ни одного терапевтического опыта лечения сердечной недостаточности бисопрололом у пациентов с такими болезнями и состояниями:

• Инсулинозависимый сахарный диабет (типа I);
• тяжелое нарушение функции почек;
• тяжелое нарушение функции печени;
• рестриктивная кардиомиопатия;
• наследственная болезнь сердца;
• гемодинамически значимый органический порок клапана;
• инфаркт миокарда в период последних 3 месяцев.

Комбинации бисопролола с антагонистами кальция группы верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются.

Несмотря на то, что кардиоселективность бета-блокаторы (β₁) имеют меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными бета-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех бета-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских причин для проведения терапии. В случае необходимости препарат Бисопролол КРКА следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечения бисопрололом следует начинать с низкой возможной дозы и следует наблюдать за состоянием пациентов о возникновении новых симптомов (таких как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных болезнях легких терапию бронходилататорами следует проводить сопутствующее. Иногда может иметь место повышение резистентности дыхательных путей у пациентов с астмой, поэтому может возникать необходимость в повышении дозы бета-стимуляторов.

Как и другие бета-блокаторы, бисопролол может повысить как чувствительность к аллергенам, так и тяжесть анафилактических реакций. Лечение адреналином не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.

Пациенты с псориазом или с таковым в анамнезе должны принимать бета-блокаторы (например бисопролол) только после тщательной оценки пользы и рисков.

Пациентам с феохромоцитомой бисопролол нельзя назначать до момента блокады альфа-рецепторов.

Во время лечения бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы.

При применении бисопролола может отмечаться положительный результат при проведении допинг-контроля.

Начало лечения бисопрололом требует мониторинга состояния пациента.

Лечение бисопрололом не следует прекращать резко, за исключением крайней необходимости, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к временному ухудшению состояния сердца.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Бисопролол может вызвать вредное воздействие на беременность и/или плод/новорожденного. Обычно блокаторы бета-адренорецепторов снижают перфузию плаценты, ассоциируется с задержкой роста, внутриматочной смертью, абортами или преждевременными родами. Побочные эффекты (например гипогликемия и брадикардия) могут иметь место у плода и новорожденного. Если лечение блокаторами бета-адренорецепторов необходимо, то желательно применять бета₁-селективный адреноблокатор.

Бисопролол не следует применять в период беременности без крайней необходимости. Если лечение бисопрололом считается необходимым, следует проверять маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредных эффектов на беременность или плод следует рассмотреть альтернативное лечение. Следует тщательно контролировать состояние новорожденного. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, ожидаются в течение первых 3 дней.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко, поэтому во время лечения бисопрололом кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

В исследовании с участием пациентов с ишемической болезнью сердца бисопролол не влияет на способность управления автомобилем. Однако у некоторых пациентов способность управлять автомобилем или сложными механизмами может нарушиться. Это возможно, в частности, в начале лечения и после изменения дозы препарата, а также в сочетании с алкоголем.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Таблетки препарата Бисопролол КРКА следует принимать утром, можно во время приема пищи. Их следует глотать с жидкостью не разжевывая. При необходимости таблетку можно разделить на равные части.

Дозировка

Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца (стенокардия)

Рекомендованная доза составляет 5 мг (1 таблетка Бисопролол КРКА по 5 мг) 1 раз в сутки. При нетяжелой степени гипертензии (диастолическое давление до 105 мм рт. ст.) подходит доза 2,5 мг.

При необходимости ежедневную дозу можно увеличить до 10 мг (1 таблетка Бисопролол КРКА по 10 мг) 1 раз в сутки.

Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Корректировка дозы устанавливаются индивидуально в зависимости от частоты пульса и терапевтической пользы.

Бисопролол КРКА следует применять с осторожностью пациентам с гипертензией или ишемической болезнью сердца и болезнями, которые возникают вместе с сердечной недостаточностью.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени

Для пациентов с нарушением функции печени или почек легкой и средней степени тяжести подбор дозы обычно делать не нужно. Пациентам с тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности доза не должна превышать суточную дозу 10 мг в сутки. Есть ограниченные данные по применению бисопролола пациентам на диализе. Необходимости изменять режим дозирования нет.

Пациенты пожилого возраста не требуется коррекции дозы, но дозы 5 мг в сутки может быть достаточным для некоторых пациентов; для других взрослых дозу можно уменьшить в случаях тяжелых нарушений функции почек или печени.

Хроническая сердечная недостаточность

Стандартное лечение хронической сердечной недостаточности включает ингибитор АПФ (или блокатор рецепторов ангиотензина в случае непереносимости ингибиторов АПФ), бета-блокатор, диуретики и (в соответствующих случаях) сердечные гликозиды. Пациенты должны иметь стабильное состояние (без острой сердечной недостаточности) в начале лечения бисопрололом.

Терапию должен проводить врач с опытом лечения хронической сердечной недостаточности.

В период титрования и после него могут иметь место временное усиление сердечной недостаточности, гипотензия или брадикардия.

Период титрования

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом требует фазы титрования.

Лечение бисопрололом следует начинать постепенно, повышая дозу в зависимости от индивидуальной реакции организма:

- 1,25 мг 1 раз в сутки в течение 1 недели; если хорошо переносится, увеличить до

- 2,5 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели; если хорошо переносится, увеличить до

- 3,75 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели; если хорошо переносится, увеличить до

- 5 мг 1 раз в сутки в течение 4 последующих недель если хорошо переносится, увеличить до

- 7,5 мг 1 раз в сутки в течение 4 последующих недель если хорошо переносится, увеличить до

- 10 мг 1 раз в сутки во время поддерживающей терапии.

Бисопролол КРКА не подходит для начального лечения хронической сердечной недостаточности, поскольку в начале лечения рекомендуется низкие дозы бисопролола.

Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В течение периода титрования рекомендуется тщательный мониторинг важных показателей жизнедеятельности (частота сердечных сокращений, артериальное давление) и симптомов сердечной недостаточности. Симптомы могут появиться уже в течение первого дня терапии.

Изменение схемы лечения

Если максимальная рекомендуемая доза не переносится хорошо, можно применить постепенное снижение дозы.

В случае временного усиления сердечной недостаточности, гипотензии или брадикардии рекомендуется повторный просмотр дозировки сопутствующего препарата. Также может возникать необходимость во временном уменьшенные дозы бисопролола или приостановлении применения. Повторный начало и/или повышение дозы бисопролола возможно, когда пациент снова достигнет стабильного состояния.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом обычно является долговременным.

Не следует прекращать лечение резко или изменять рекомендуемую дозу без предварительной консультации с врачом, который назначает препарат, так как это может привести к ухудшению состояния пациента. Если нужно приостановить лечение, рекомендуется постепенное снижение дозы, так как резкое прекращение может привести к острому ухудшению состояния пациента.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени

Нет информации о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функции печени или почек. Поэтому повышение дозы в таких популяциях следует проводить с особой осторожностью.

Пациенты пожилого возраста не требуется коррекции дозы.

Дети.

Применение препарата детям противопоказано из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы

При передозировке (например, ежедневная доза 15 мг вместо 7,5 мг) сообщали о АВ блокаде третьей степени, брадикардии и головокружении. Как правило, наиболее частыми проявлениями, которые ожидают при передозировке бета-блокаторами, есть брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Несколько случаев передозировки бисопрололом (максимум 2000 мг) наблюдалось у пациентов, страдающих гипертензией и/или ишемической болезнью сердца. В них возникала брадикардия и/или гипотензия все пациенты выздоровели. Существует большая индивидуальная вариабельность чувствительности к однократной высокой дозы бисопролола; пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенным увеличением дозировки (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Контроль

При передозировке лечение бисопрололом следует прекратить и немедленно проинформировать врача. В зависимости от степени передозировки, следует применить поддерживающее и симптоматическое лечение. Ограниченное количество данных указывает на то, что бисопролол почти не выводится с помощью диализа.

Брадикардия. Введение внутривенно атропина. Если отсутствует адекватная реакция в ответ, можно осторожно ввести изопреналин или иной препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может понадобится трансвенозного введения искусственного водителя ритма.

Гипотензия. Следует вводить жидкости и сосудосуживающие препараты. Введение глюкагона может быть полезным.

АВ блокада (II-III степени). Состояние пациентов следует контролировать и применять инфузии изопреналина или трансвенозного введение кардиостимулятора.

Острое усиление сердечной недостаточности. Введение диуретиков, инотропных препаратов, вазодилататоров.

Бронхоспазм. Проведение бронходилататорной терапии, например введения изопреналина, бета₂-симпатомиметических препаратов и/или аминофиллина.

Гипогликемия. Внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции

Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, ≤ 1/10), нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100), редко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000).

* Касается только пациентов с гипертензией или ишемической болезнью сердца. Эти симптомы главным образом появляются в начале терапии. Они, как правило, легкой степени и обычно исчезают в течение первых 1-2 недель.

Отчет о подозреваемых побочные реакции.

Отчет о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет вести непрерывное наблюдение баланса «польза/риск» лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны подавать информацию о любых предполагаемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги и света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 2, или 3, или 5, или 6, или 9, или 10 блистеров в картонной коробке.

По 14 таблеток в блистере, по 2 или 4, или 6 блистеров в картонной коробке.

По 15 таблеток в блистере, по 2 или 4, или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д. д., Ново место/KRKA, dd, Novo mesto.

ТАД Фарма ГмбХ/TAD Pharma GmbH.

Адрес

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472, Куксхавен, Германия/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины