САНДОСТАТИН® ЛАР

Состав

Действующее вещество: октреотид в виде октреотида ацетат

1 флакон с порошком 10 мг содержит октреотида ацетата 11,2 мг, что соответствует 10 мг октреотида;

1 флакон с порошком 20 мг содержит октреотида ацетата 22,4 мг, что соответствует 20 мг октреотида;

1 флакон с порошком 30 мг содержит октреотида ацетата 33,6 мг, что соответствует 30 мг октреотида;

Вспомогательные вещества: поле (DL-лактид-ко-гликолид), манит (Е 421)

Растворитель для приготовления суспензии для инъекций

1 предварительно заполненный шприц объемом 2,0 мл содержит натрия кармеллоза (натрия карбоксиметилцеллюлозу), манит (Е 421), воду для инъекций, полоксамер 188.

Лекарственная форма

Порошок для суспензии для инъекций в комплекте с растворителем.

Основные физико-химические свойства. Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета. Растворитель: от прозрачного до не больше интенсивно опалесцирующая, чем эталонная суспензия И Европейской Фармакопеи раствор от бесцветного до слегка желтого или коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты гормонов для системного применения (за исключением половых гормонов и инсулина). Гипофизарные, гипоталамические гормоны и их аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид.

Код АТX H01C B02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Октреотид - синтетический октапептид, производное естественного гормона соматостатина с подобными фармакологическими эффектами, но со значительно большей продолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе.

Опыты на животных показали, что октреотид является более мощным ингибитором секреции ГР, глюкагона и инсулина, чем соматостатин; препарат ингибирует секрецию ГР и глюкагона с большей селективностью.

У здоровых добровольцев октреотид, подобно соматостатина, подавляет:

· Секрецию ГР, стимулированную аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией;

· Секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызванной приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулированную аргинином;

· Секрецию тиреотропного гормона (ТТГ), стимулированную рилизинг-фактором тиреотропного гормона (ТРГ).

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР больше, чем инсулин, его введение не сопровождается Рикошетная гиперсекрецией гормонов (например ГР у пациентов с акромегалией).

Пациентам с акромегалией Сандостатин^® ЛАР, галеновых препаратов октреотида, можно вводить с интервалом 4 недели, что обеспечивает постоянные терапевтические уровни октреотида в сыворотке крови, последовательно снижая уровень ГР и нормализуя концентрацию инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в сыворотке крови большинства пациентов. У большинства пациентов Сандостатин^® ЛАР выражено уменьшает клинические проявления болезни, такие как головная боль, повышенное потоотделение, парестезии, утомляемость, остеоартралгия и запястный сухожильный синдром. У значительной части (50%) пациентов с акромегалией, ранее не лечившихся и имеют аденому гипофиза с гиперсекрецией ГР, лечение Сандостатином^® ЛАР приводило к уменьшению объема опухоли на> 20%. Кроме того, краткосрочные исследования показывают, что применение октреотида перед хирургическим лечением у некоторых пациентов с аденомой гипофиза может привести к уменьшению размеров опухоли. Однако, хирургическое лечение не следует откладывать.

У пациентов с эндокринными активными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы лечение Сандостатином^® ЛАР обеспечивает постоянный контроль за рядом клинических симптомов, связанных с заболеванием. Действие октреотида на различные типы эндокринно активных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы описана ниже.

Карциноидные опухоли.

Введение октреотида может привести к облегчению симптомов, в частности приливы и диареи. Во многих случаях это сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и уменьшением вывода 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

Опухоли, характеризующиеся гиперпродукуванням вазоактивного интестинального пептида (ВИП).

Биохимической характеристикой данных опухолей является избыточный синтез ВИП. В большинстве случаев применение октреотида приводит к уменьшению тяжести секреторной диареи, типичной для данной патологии, улучшает качество жизни пациента. Это сопровождается уменьшением количества ассоциированных нарушений в электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых пациентов, по данным компьютерной томографии, происходит замедление или прекращение прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме крови.

Глюкагонома.

Введение октреотида приводит в большинстве случаев к существенному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, которые характерны для данного состояния. Октреотид не имеет никакого существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдается при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У пациентов с диареей октреотид вызывает снижение ее тяжести, сопровождается увеличением массы тела.

При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

Гастринома / синдром Золлингера - Эллисона.

В основном терапия ингибиторами протонного насоса или блокаторами Н2-рецепторов подавляет гиперсекрецию соляной кислоты в желудке. Однако ингибиторы протонного насоса или блокаторы Н2-рецепторов не всегда могут должным образом облегчать диарею, которая также является важным симптомом заболевания. У некоторых пациентов Сандостатин^® ЛАР способствует дальнейшему уменьшению гиперсекреции соляной кислоты и клиническом улучшению, в том числе при диарее, путем уменьшения повышенной концентрации гастрина.

Инсулиноме.

Введение октреотида снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. У пациентов с операбельной опухолью октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У пациентов с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль за гликемии может улучшиться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

Метастатические нейроэндокринные опухоли кишечника или первичные опухоли неизвестной локализации, когда другие первичные локализации, кроме кишечника, было исключено.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы (PROMID) показало, что сандостатин^® ЛАР подавляет рост опухолей у пациентов с метастатическим нейроэндокринными опухолями средней кишки (тонкая кишка, аппендикс, слепая кишка и восходящий отдел ободочной кишки). 85 пациентов были рандомизированы в группы применения Сандостатина^® ЛАР 30 мг каждые 4 недели (n = 42) или плацебо (n = 43) в течение 18 месяцев или до прогрессирования опухоли, или к смерти.

Основными критериями включения были: отсутствие предыдущего курса лечения, гистологически подтвержден диагноз, локальные неоперабельные или метастатические хорошо дифференцированные опухоли; функционально активные или неактивные нейроэндокринные опухоли / карциномы; локализация первичной опухоли в средней кишке (тонкая кишка, аппендикс, слепая кишка и восходящий отдел ободочной кишки) или с неизвестной локализацией первичной опухоли, которая была отнесена к средней кишки, если первичная локализация в поджелудочной железе, грудной клетке или ином месте была исключена.

Первичной конечной точкой было время до прогрессирования опухоли или смерти из-за опухоли (TTP).

Анализ по назначенному лечением (ITT анализ) всех рандомизированных пациентов показал, что 26 случаев прогрессирования или летальных случаев, связанных с опухолями, наблюдались в группе Сандостатина^® ЛАР, тогда как в группе плацебо - 41 случай (ОР = 0,32; 95 % ДИ: 0,19 - 0,55; p = 0,000015).

При проведении консервативного анализа ITT, при котором 3 пациента были исключены из рандомизации, установлено, что 26 и 40 случаев прогрессирования или смерти в результате опухоли наблюдались в группе Сандостатина^® ЛАР и плацебо соответственно (ОР = 0,34; 95% ДИ: 0,20 -0,59; p-значение = 0,000072; рисунок).

В популяции консервативного ИВС (сетью) анализа, в которой 3 пациента были исключены из исследования при рандомизации в группах Сандостатина^® ЛАР и плацебо было отмечено соответственно 26 и 40 случаев прогрессирования или смерти в результате опухоли

Медиана времени до прогрессирования опухоли составила 14,3 месяца (95% ДИ: 11,0 - 28,8 месяца) в группе Сандостатина^® ЛАР и 6 месяцев (95% ДИ: 3,7 - 9,4 месяца) в группе плацебо.

При анализе популяции перед протоколом, в котором дополнительные пациенты были отсеяны в конце терапии, получаемой в рамках исследования, в группах Сандостатина^® ЛАР и плацебо наблюдалось соответственно 19 и 38 случаев прогрессирования опухоли или смерти в результате опухоли (ОР = 0,24; 95% ДИ: 0,13 - 0,45; p-значение = 0,0000036).

Рисунок. Оценка времени до прогрессирования опухоли методом Каплана - Мейера в группах Сандостатина^® ЛАР и плацебо (популяция при проведении консервативного ИВС анализа)

Таблица 1

Показатели времени до начала прогрессирования опухоли по данным популяционного анализа

Эффект от терапии был подобным у пациентов с функционально активными (ОР = 0,23; 95% ДИ: 0,09 - 0,57) и неактивными опухолями (ОР = 0,25; 95% ДИ: 0,10 - 0,59 ). После 6 месяцев лечения стабильное состояние отмечался у 66% пациентов группы Сандостатина^® ЛАР и у 37% пациентов группы плацебо.

Учитывая достоверную клиническую эффективность Сандостатина^® ЛАР, установленную в этом заранее запланированном промежуточном анализе, набор участников исследования были прекращены.

Безопасность Сандостатина^® ЛАР в этом исследовании согласовывалась с установленным профилем безопасности.

Фармакокинетика

После однократной инъекции Сандостатина^® ЛАР временный первичный пик концентрации октреотида в сыворотке крови достигается в пределах 1:00 после применения с последующим снижением в пределах 24 часов до уровня, не определяется. После этого первичного пика в день 1-й у большинства пациентов в течение следующих 7 дней концентрация октреотида остается на субтерапевтической уровне. После этого концентрация октреотида снова растет, достигая плато примерно на 14-й день и оставаясь на таком уровне в течение последующих 3 - 4 недель. Максимальная концентрация в день 1-й ниже концентраций в фазе плато и не более 0,5% общего высвобождение препарата в день 1. Примерно через 42 дня концентрация октреотида медленно снижается, сопровождая фазу терминальной деградации полимерной матрицы лекарственной формы.

У пациентов с акромегалией концентрация октреотида в фазе плато после однократного введения Сандостатина^® ЛАР в дозе 10, 20 или 30 мг составляла 358 926 и 1 710 нг / л соответственно. Концентрация октреотида в сыворотке крови в стационарной фазе, которая достигается после 3 инъекций с 4-недельными интервалами, выше в 1,6 до 1,8 раза и составляет до 1557 нг / л и 2384 нг / л после многократных введений 20 и 30 мг Сандостатина^® ЛАР соответственно.

У пациентов с Карциноидный опухолями среднее арифметическое (и медиана) концентрации октреотида в сыворотке крови в стационарной фазе после применения доз 10, 20 и 30 мг Сандостатина^® ЛАР составило 1231 (894), 2620 (2270) и 3928 (3010) гибкие / л.

Отсутствует кумуляция октреотида, которую ожидали при наложении профилей высвобождения в течение 28-месячных инъекций Сандостатина^® ЛАР.

Фармакокинетический профиль октреотида после инъекции Сандостатина^® ЛАР отражает профиль высвобождения из полимерной матрицы и его деградацию. Сразу после освобождения в системное русло октреотид распределяется согласно своим фармакокинетическими свойствами, описанными для подкожного введения. Объем распределения октреотида в стационарной фазе составляет 0,27 л/кг, общий клиренс - 160 мл/мин. Связывание с белками плазмы крови достигает 65%, связывание с форменными элементами крови очень незначительно.

Показания

Акромегалия (у пациентов с опытом применения препарата Сандостатин ^®):

- лечение основных проявлений заболевания в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения или лучевой терапии

- лечение между курсами лучевой терапии, пока не будет достигнуто ее эффективности.

Симптомы функциональных эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта (у пациентов с опытом применения препарата Сандостатин ^®):

- карциноидные опухоли с имеющимся Карциноидный синдромом;

- ВИПомы;

- глюкагонома;

- Гастринома / cиндром Золлингера - Эллисона,

- инсулиноме для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии

- соматолиберинoмы (опухоли, синтезирующие рилизинг-фактор гормона роста).

Метастатические нейроэндокринные опухоли кишечника или в случае неизвестной локализации первичной опухоли, когда другие первичные локализации, кроме кишечника, были исключены.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к октреотида или любого из вспомогательных компонентов препарата (в том числе растворителя).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Может быть необходима коррекция дозы лекарственных средств, таких как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, или агентов для контроля жидкости и электролитного баланса при одновременном лечении Сандостатином^® ЛАР.

Может быть необходима коррекция дозы инсулина и сахароснижающих лекарственных средств при одновременном лечении Сандостатином^® ЛАР.

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся при участии ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено угнетением секреции ГР. Поскольку нельзя исключить наличие такого эффекта октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, которые метаболизируются главным образом с участием CYP 3A4, а также с узким терапевтическим индексом (например хинидин, терфенадин).

Особенности применения

Общие

Поскольку иногда размеры опухолей гипофиза, секретирующих ГР, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например сужение полей зрения), важным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае появления признаков увеличения размера опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.

Терапевтический эффект снижения уровня ГР и нормализация концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией могут восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции при необходимости.

У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.

Во время терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой

Часто сообщали о случаях брадикардии. Может потребоваться коррекция дозы таких препаратов, как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости или электролитный баланс.

Явления, связанные с желчным пузырем

Холелитиаз - наиболее распространенное осложнение терапии Сандостатином^® и может быть связано с холециститом и утолщением стенок желчного пузыря (см. Раздел «Побочные реакции»). Кроме того, сообщалось о случаях холангита как осложнение холелитиаза у пациентов, принимавших сандостатин^® ЛАР в постмаркетинговый период. Рекомендуется проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря перед лечением сандостатин^® ЛАР и примерно через каждые 6 месяцев.

Метаболизм глюкозы

Несмотря на подавление уровня ГР и высвобождение глюкагона и инсулина, Сандостатин^® ЛАР может нарушить регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи. В некоторых случаях в результате длительного введения может возникнуть персистирующая гипергликемия, как это наблюдали у пациентов при подкожном введении Сандостатина ^®. Также может наблюдаться гипогликемия.

У пациентов с сопутствующим сахарным диабетом I типа Сандостатин^® ЛАР может влиять на регуляцию глюкозы, снижая потребность в инсулине. У пациентов, не заболевших сахарным диабетом, и у пациентов с сахарным диабетом II типа с частично нарушенным запасом инсулина, подкожное введение Сандостатина^® может привести к усилению гликемии после еды. В связи с этим рекомендуется мониторинг переносимости глюкозы и противодиабетических лечения.

Поскольку октреотид по сравнению с инсулином имеет относительно больший угнетающее влияние на ГР и глюкагон, а также из-за меньшую продолжительность ингибирующего действия на секрецию инсулина у пациентов с инсулиномой октреотид может увеличить глубину и продолжительность гипогликемии. Состояние таких пациентов следует тщательно контролировать.

Питание

Октреотид может нарушать у некоторых пациентов всасывание диетических жиров.

У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдали пониженные уровни витамина B12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Сандостатином^® ЛАР.

Содержание натрия

Препарат Сандостатин^® ЛАР содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, поэтому препарат может считаться безнатриевим.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Данные о применении октреотида беременным женщинам ограничены (менее 300 результатов беременности), и примерно в трети случаев результаты беременности неизвестны. Большинство отчетов было получено после постмаркетингового применения октреотида, и доля беременных женщин среди пациенток с акромегалией составляла более 50%. Большинство женщин получали октреотид в первом триместре беременности в дозе 100 - 1200 мкг/сут в виде Сандостатина^® подкожно или 10 - 40 мг / месяц Сандостатина^® ЛАР. Врожденные аномалии были зарегистрированы примерно в 4% случаев беременности, по данным случаев с известными результатами беременности. Для этих случаев не подозревается причинная связь с октреотидом.

В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных вредных эффектов относительно репродуктивной токсичности.

В качестве меры пресечения, желательно избегать применения Сандостатина^® во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает октреотид в грудное молоко людей. Исследования на животных показали выведение октреотида в грудное молоко. Пациенткам во время лечения Сандостатином^® ЛАР следует отказаться от кормления грудью.

Фертильность Неизвестно, влияет октреотид на человеческую фертильность. В случае применений препарата пациентками в период беременности и кормления грудью у новорожденных мужского пола наблюдалась задержка опускания яичек. Однако в экспериментальных исследованиях у самцов и самок крыс октреотид не влиял на фертильность при дозах до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Сандостатин^® ЛАР не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами, если они чувствуют головокружение, астению / усталость или головную боль во время лечения Сандостатином^® ЛАР.

Способ применения и дозы

Акромегалия

Лечение Сандостатином^® ЛАР рекомендуется начинать с введения 20 мг в течение 3 месяцев с интервалами между инъекциями 4 недели. Пациенты, которые лечатся Сандостатином ^®, могут начинать лечение Сандостатином^® ЛАР следующий день после последнего подкожного введения Сандостатина ^®. Дальнейшая корректировка дозы проводят в зависимости от уровня ГР в плазме крови, концентрации ИФР-1, а также клинических признаков болезни.

Пациентам, у которых в рамках этого 3-месячного периода клинические проявления и биохимические параметры (ГР, ИФР-1) удается контролировать не в полной мере (концентрации ГР остаются выше 2,5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели. Если после 3-месячного периода лечения дозой 30 мг концентрация ГР, ИФР-1 и / или симптомы контролируемые не в полной мере, дозу можно увеличить до 40 мг каждые 4 недели.

Пациентам, у которых через 3 месяца применения 20 мг концентрация ГР поддерживается на уровне ниже 1 мкг/л, нормализовалась концентрация ИФР-1 в сыворотке крови и исчезли предыдущие симптомы акромегалии, можно вводить 10 мг Сандостатина^® ЛАР каждые 4 недели. Однако у таких пациентов при введении низкой дозы Сандостатина^® ЛАР рекомендуется усилить контроль за концентрациями ГР и ИФР-1, а также по клиническим симптомам заболевания.

Оценку концентрации ГР и ИФР-1 у пациентов, получающих стабильную дозу Сандостатина^® ЛАР, следует проводить каждые 6 месяцев.

Эндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы

Лечение пациентов с симптомами, связанный с гормонально - активными нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы.

Терапию рекомендуется начинать с введения 20 мг Сандостатина^® ЛАР в течение 3 месяцев с интервалами между инъекциями 4 недели. После первой инъекции Сандостатина^® ЛАР в течение 2 недель необходимо продолжать подкожное введение Сандостатина^® в предыдущей эффективной дозе.

Пациентам, у которых симптомы и биологические маркеры через 3 месяца лечения должным образом контролируемые дозу Сандостатина^® ЛАР можно уменьшить до 10 мг каждые 4 недели.

Пациентам, у которых симптомы и биологические маркеры только частично контролируемые через 3 месяца лечения, дозу можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели.

В дни, когда во время лечения Сандостатином^® ЛАР усиливаются симптомы, связанные с опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, рекомендуется дополнительное подкожное введение Сандостатина^® в дозе, применявшейся до начала терапии Сандостатином^® ЛАР. Это может происходить, главным образом, в первые 2 месяца лечения, пока не будет достигнуто терапевтической концентрации октреотида.

Лечение пациентов с метастатическим нейроэндокринными опухолями средней кишки или в случае первичной опухоли неизвестной локализации, когда другие первичные локализации, кроме средней кишки, было исключено.

Рекомендуемая доза Сандостатина^® ЛАР составляет 30 мг один раз в 4 недели. Терапию Сандостатином^® ЛАР для контроля состояния опухоли следует продолжать даже при отсутствии прогрессирования болезни.

Применение пациентам с нарушением функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию октреотида во время его введения в форме Сандостатина^® подкожно. Таким образом, нет необходимости в коррекции дозы Сандостатина^® ЛАР у таких больных.

Применение пациентам с нарушением функции печени

В ходе исследования с подкожным и введением Сандостатина^® было обнаружено, что у пациентов с циррозом печени выведение препарата может быть уменьшено, что не касается пациентов со стеатозом печени. В некоторых случаях пациентам с нарушением функции печени необходима коррекция дозы Сандостатина^® ЛАР.

Применение пациентам старшего возраста

В ходе исследования с подкожным введением Сандостатина^® было обнаружено, что пациентам в возрасте 65 лет коррекция дозы не требуется.

Способ применения и дозы

Сандостатин^® ЛАР предназначен для длительного лечения в соответствии с указаниями врача.

Для максимального уменьшения боли в месте инъекции рекомендуется довести препарат Сандостатин^® ЛАР до комнатной температуры перед введением.

Для подготовки суспензии Сандостатина^® ЛАР и проведения глубокой внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу следует использовать компоненты инъекционного набора.

Сандостатин^® ЛАР вводят в виде глубокой внутримышечной инъекции. При повторном введении препарата рекомендуется менять место инъекции, чередуя правый и левый седалищный мышцы.

Инструкции по проведению инъекции Сандостатина^® ЛАР

Исключительно для глубокой инъекции в ягодичную мышцу:

Содержимое упаковки:

А один флакон, содержащий препарат Сандостатин^® ЛАР

b один предварительно заполненный шприц с растворителем

С один адаптер для флакона в пластиковом контейнере

d одна безопасная игла для инъекций (0,91 мм × 38,1 мм; 19G × 1.5 ") в защитном колпачке

Дети.

Детям применения препарата Сандостатина^® ЛАР противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Передозировка

Сообщалось об ограниченном количестве случайных передозировок Сандостатином^® ЛАР диапазон доз 100 - 163 мг / месяц). Единственным побочным явлением были приливы. Сообщалось о пациентах, больных раком, получавших дозы Сандостатина^® ЛАР до 60 мг / месяц и до 90 мг / 2 недели. Эти дозы в целом хорошо переносились. Однако зафиксированы такие побочные явления, как частое мочеиспускание, утомляемость, депрессия, тревога, потеря концентрации внимания.

Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Краткая характеристика профиля безопасности препарата

К наиболее частым побочных реакций при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.

Наиболее частыми побочными реакциями при клинических исследований октреотида были диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запоры. Другими частыми побочными реакциями были головокружение, местный боль, желчные, дисфункция щитовидной железы (например снижен уровень ТТГ, сниженный уровень общего Т4 и свободного Т4), жидкий стул, нарушение переносимости глюкозы, рвота, астения и гипогликемия.

Иногда желудочно-кишечные побочные эффекты могут напоминать острую кишечную непроходимость с прогрессирующим вздутием живота, сильной болью в эпигастральной области, чувствительностью и напряжением мышц абдоминальной области.

Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, отсутствуют данные о том, что длительное лечение Сандостатином^® ЛАР может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Очень редко сообщалось об остром панкреатите, который развивался в течение первых часов или дней лечения Сандостатином^® ЛАР и шло после отмены препарата. Кроме того, сообщалось о случаях панкреатита, вызванного холелитиазом, у пациентов, получавших долгосрочное лечение Сандостатином^® ЛАР.

Как у пациентов с акромегалией, так и с Карциноидный синдромом при терапии октреотидом наблюдали такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала QT, оползни оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R / S переход, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения волны ST-T . Взаимосвязи между этими явлениями и октреотидом не установлено, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание.

Побочные реакции, приведенные ниже, было зарегистрировано во время клинических испытаний октреотида и представлены по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, (≥ 1/1000, включая отдельные сообщения. В каждой частотной группе побочные реакции указаны в порядке убывания серьезности.

Побочные реакции на препарат, о которых сообщалось в ходе клинических исследований

Постмаркетинговые исследования

О побочных реакциях, в постмаркетинговый период, сообщали добровольно спонтанно, при этом не всегда можно достоверно установить частоту или причинно-следственная связь с приемом препарата.

Побочные реакции на препарат, о которых сообщалось в спонтанных сообщениях:

Описание некоторых побочных реакций

Желчный пузырь и связанные с ним реакции

Аналоги соматостатина могут подавлять сократимость желчного пузыря и снижать выделение желчи, что может привести к патологиям желчного пузыря или появления осадка. Об образовании желчных камней сообщалось в 15 - 30% реципиентов, которым вводили подкожно сандостатин ^®, в рамках долгосрочных исследований. Частота заболеваемости у населения в целом (в возрасте от 40 до 60 лет) составляет от 5 до 20%. Долговременное влияние препарата Сандостатин^® ЛАР у пациентов с акромегалией или опухолями гастроэнтеропанкреатической системы свидетельствует о том, что лечение препаратом сандостатин^® ЛАР не повышает частоту образования желчных камней по сравнению с лечением препаратами для подкожного введения. Образование желчных камней, как правило, протекает бессимптомно; симптоматическое лечение камней включает растворение в желчном пузыре и хирургическое вмешательство.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

В редких случаях побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую кишечную непроходимость, включая прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в области эпигастрии, болезненность живота и мышечное напряжение.

Известно, что при продолжении лечения частота побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта уменьшается.

Реакции гиперчувствительности и анафилактические реакции

В течение пострегистрационных периода сообщалось о реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, которые поражают преимущественно кожу, редко - ротовую полость и дыхательные пути. Сообщалось об отдельных случаях анафилактического шока.

Реакции в месте введения

Пациенты, получавшие сандостатин^® ЛАР, конечно сообщали про такие реакции в месте введения: боль, покраснение, кровотечение, зуд, отек или затвердевания; в большинстве случаев ни одна медицинская помощь не понадобилась.

Нарушение метаболизма и трофики

Хотя выделение жира с калом может возрастать, до сих пор нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питательных веществ вследствие мальабсорбции.

Со стороны поджелудочной железы

Сообщалось об очень редких случаях острого панкреатита, который развивался в первые часы или дни введения Сандостатина^® подкожно и исчезал после отмены препарата. Кроме того, при длительном введении Сандостатина^® подкожно наблюдались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия является частым побочным эффектом при лечении аналогами соматостатина. По данным ЭКГ-исследования у пациентов с акромегалией и у пациентов с Карциноидный синдромом на фоне применения препарата наблюдались: удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец R и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т. Поскольку многие из этих пациентов страдающих заболеваниями сердца, причинно-следственная связь между развитием этих явлений и октреотида ацетат не установлено.

Тромбоцитопения

В течение пострегистрационных периода сообщалось о развитии тромбоцитопении, особенно при лечении препаратом сандостатин^® (в) у пациентов с циррозом печени, а также при лечении препаратом сандостатин^® ЛАР. Считается, что это явление проходит после прекращения лечения.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг баланса показателя польза / риск препарата.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2 - 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Сандостатин^® ЛАР в день инъекции может находиться при температуре ниже 25 °C.

Суспензию следует готовить исключительно непосредственно перед внутримышечной инъекцией.

Несовместимость

Из-за отсутствия исследований совместимости сандостатин^® ЛАР не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Порошок в виде микросфер в 6 мл флаконе для инъекций с бесцветного стекла, закрытом резиновой пробкой серого цвета с фторкаучуков покрытием и алюминиевым колпачком системы flip-off темно-синего (для дозировки 10 мг), оранжевого (для дозировки 20 мг) или темно-красного (для дозировки 30 мг) цвета.

Предварительно заполненный шприц с растворителем емкостью 3 мл с бесцветного стекла с двумя резиновыми пробками серого цвета, рукояткой, поршнем и колпачком, один адаптер для флакона в пластиковом контейнере, одна игла.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ / Novartis Pharma Stein AG.

Адрес

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины