РОКУРОНИЯ БРОМИД КАЛЦЕКС

Состав

Действующее вещество: rocuronium bromide;

1 мл рокурония бромид 10 мг

5 мл раствора (1 флакон) содержит рокурония бромид 50 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или желтоватого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммония. Рокурония бромид. Код АТХ M03A C09.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия. Рокурония бромид - быстродействующий недеполяризующих миорелаксантов средней продолжительности действия, обладающий всеми фармакологическими свойствами, характерными для этого класса лекарственных средств (курареподобных). Он действует, конкурируя за никотиновые холинорецепторы в конечной пластинке двигательного нерва. Антагонистами его действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы, например неостигмин, едрофоний и пиридостигмин.

Фармакодинамические эффекты

ED90 (доза, необходимая для торможения на 90% сократительной способности мышцы большого пальца при стимуляции локтевого нерва) при внутривенной анестезии составляет примерно 0,3 мг/кг рокурония бромида. ED95 у младенцев ниже, чем у взрослых и детей (0,25; 0,35 и 0,40 мг/кг соответственно). Клиническая продолжительность действия (продолжительность действия до спонтанного восстановления сократительной способности мышц к уровню 25% контрольного уровня) при дозе рокурония бромида 0,6 мг/кг составляет 30-40 минут. Длительность действия (время до спонтанного восстановления сократительной способности мышц к уровню 90% от контрольного уровня) составляет 50 минут. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности мышц от 25 до 75% (индекс восстановления) после болюсной дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида составляет 14 минут. При более низких дозах, 0,3-0,45 мг/кг рокурония бромид (1½ x ED90), начало действия наступает медленнее, а продолжительность действия короче. При высоких дозах (2 мг/кг) клиническая продолжительность действия составляет 110 минут.

Интубация при обычной анестезии. В течение 60 секунд после введения дозы 0,6 мг/кг рокурония бромид (2 х ED90 под внутривенным наркозом) адекватные условия интубации достигаются почти у всех пациентов, а у 80% из них условия интубации оцениваются как хорошие. Общий паралич мышц, адекватный для любой процедуры, достигается в течение 2 минут. После введения 0,45 мг/кг рокурония бромида приемлемые условия для интубации наступают через 90 секунд.

Быстрая последовательная индукция. Во время быстрой последовательной индукции анестезии под влиянием пропофола или фентанила / тиопентала адекватные условия для интубации достигаются в течение 60 секунд в 93% и в 96% пациентов соответственно после введения рокурония бромида в дозе 1,0 мг/кг, из них у 70% пациентов такие условия оцениваются как хорошие. Клиническая продолжительность действия при этой дозе приближается к 1:00, после этого нервно-мышечная блокада может быть безопасно реверсировать. После введения дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида адекватные условия для интубации достигаются в течение 60 секунд в 81% и у 75% пациентов при использовании техники быстрой последовательной индукции с пропофолом или фентанилом / тиопенталом соответственно. Дозы, превышающие 0,1 мг/кг рокурония бромид, существенно не улучшают условия для интубации, однако продолжительность действия увеличивается. Дозы, превышающие 4 х ED90, не изучались.

Дети. Среднее время начала действия у младенцев, детей раннего возраста и детей при интубационной дозе 0,6 мг/кг немного короче, чем у взрослых. Сравнение в детских возрастных группах показало, что среднее время начала действия у новорожденных и подростков (1,0 мин) несколько длиннее, чем у младенцев, детей раннего возраста и детей (0,4; 0,6 и 0,8 мин соответственно). Продолжительность мышечной релаксации и время восстановления обычно короче у детей по сравнению с младенцами и взрослыми. Сравнение в детских возрастных группах показало, что среднее время до появления Т3 у новорожденных и младенцев была увеличена (56,7 и 60,7 мин соответственно) по сравнению с детьми раннего возраста, детьми и подростками (45,4; 37,6 и 42, 9 мин соответственно).

Таблица 1

Средний (SD) время до начала действия и клиническая продолжительность действия после 0,6 мг/кг рокурония в начальной интубационной дозе * во время анестезии севофлурана / закисью азота и изофлураном / закисью азота (поддерживающая) в группе PP (дети)

* Доза рокурония вводится в течение 5 секунд.

** Рассчитано с конца введения интубационной дозы рокурония.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени и / или желчевыводящих путей и / или почечной недостаточностью. Продолжительность действия рокурония бромида в поддерживающей дозе 0,15 мг/кг при внутривенной анестезии может быть немного дольше при применении анестезии энфлураном и изофлураном у пациентов пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печени и / или почек (примерно 20 минут), чем у пациентов без нарушения функции органов выделения (примерно 13 минут) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кумулятивного эффекта (прогрессивное увеличение продолжительности действия) при повторном введении поддерживающих доз в рекомендованном уровне не наблюдалось.

Применение в отделениях интенсивной терапии. После непрерывной инфузии в отделениях интенсивной терапии время восстановления сократительной способности мышц после Четырехразрядный стимуляции (train of four - TOF) в соотношении до 0,7 зависит от уровня блокады в конце инфузии. После непрерывной инфузии в течение 20 часов или более среднее время (диапазон) между возвращением Т2 в ответ на четырехразрядный стимуляцию и восстановлением последовательности соотношение TOF до 0,7 составляет примерно 1,5 (1-5) часа у пациентов без полиорганной недостаточности и 4 (1 -25) ч у пациентов с полиорганной недостаточностью.

Сердечно-сосудистая хирургия. У пациентов, которым планируется проведение сердечно-сосудистой хирургической операции, распространенные сердечно-сосудистые изменения, которые наблюдались во время развития максимальной блокады после введения 0,6-0,9 мг/кг рокурония бромид, - небольшой и клинически незначительное (до 9%) увеличение частоты сердечных сокращений и повышение среднего артериального давления (до 16%) по сравнению с контрольными значениями.

Реверсирования мышечной релаксации. Введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы (неостигмина, пиридостигмина или эдрофония) при повторном появлении Т2 или при первых признаках клинического восстановления препятствует действию рокурония бромида.

Фармакокинетика

Распределение и выведение. После введения одноразовой болюсной дозы рокурония бромида концентрация в плазме крови проходит три экспоненциальных фазы. У здоровых взрослых добровольцев период полувыведения (t1 / 2) (95% ДИ) составляет 73 (66-80) минуты, (воображаемый) объем распределения при стабильной концентрации составляет 203 (193-214) мл/кг, а клиренс составляет 3 7 (3,5-3, 9) мл/кг / мин.

Рокуроний выделяется из мочой и желчью. Экскреция с мочой приближается к 40% в течение 12 - 24 часов. После введения дозы рокурония бромида с радиоактивной меткой экскреция радиоактивности составляет в среднем 47% в моче и 43% в фекалиях через 9 дней. Примерно 50% препарата выводится в неизмененном виде.

Метаболизм. Метаболитов в плазме крови не обнаружено.

Дети. Фармакокинетику рокурония бромида у детей (n = 146) в возрасте от 0 до 17 лет оценивали с использованием популяционного анализа объединенных фармакокинетических наборов данных из двух клинических исследований анестезии: севофлуран (индукция) и изофлуран / закись азота (поддерживающая анестезия). Было установлено, что все фармакокинетические параметры линейно пропорциональны массе тела, о чем свидетельствует аналогичный клиренс (l.ч ^-1 .кг ^1).

Объем распределения (l.кг ^-1) и t1 / 2 (часы) уменьшаются с возрастом (года). Фармакокинетические параметры обычной педиатрии в каждой возрастной группе приведены ниже.

Таблица 2

Расчетные параметры ФК (среднее значение [SD]) рокурония бромида в типичных педиатрических пациентов при применении севофлурана и закиси азота (индукция) и изофлурана / закиси азота (поддерживающая анестезия)

Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени и / или желчевыводящих путей и / или пациенты с почечной недостаточностью. В контролируемых исследованиях показано, что клиренс у пациентов пожилого возраста и у пациентов младшего возраста с почечной дисфункцией был снижен, однако в большинстве исследований не достиг уровня статистической значимости. У пациентов с заболеваниями печени средней t1 / 2 увеличивается на 30 минут, а средний клиренс уменьшается на 1 мл/кг / мин (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в отделениях интенсивной терапии. При введении в виде непрерывной инфузии в течение 20 часов и более для облегчения искусственной вентиляции легких средний t1 / 2 и средний (воображаемый) объем распределения при стабильной концентрации увеличиваются. В контролируемых клинических исследованиях выявлена большая вариабельность между пациентами, связана с характером и степенью (множественной) недостаточности органов и индивидуальными характеристиками пациента. У пациентов с полиорганной недостаточностью средней t1 / 2 (± SD) составляет 21,5 (± 3,3) часа, (воображаемый) объем распределения при стабильной концентрации составляет 1,5 (± 0,8) л/кг, а клиренс составляет 2,1 (± 0,8) мл/кг / мин (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Показания

Рокурония бромид показан взрослым и детям (от доношенных новорожденных до подростков [от 0 до

Противопоказания

Гиперчувствительность к рокурония, ионов бромида или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Ниже перечислены лекарственные средства, влияющие на силу и / или продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов.

Влияние других лекарственных средств на рокурония бромид

Усиление действия

• галогенированные ингаляционные анестетики усиливают нервно-мышечную блокаду, вызванную рокурония бромидом. Эффект проявляется только при поддерживающем дозировке (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Восстановление нервно-мышечной проводимости с помощью ингибиторов ацетилхолинэстеразы может быть подавлено;

• высокие дозы тиопентала, метогекситалу, кетамина, фентанила, гаммагидроксибутирату, Этомидат и пропофола;

• другие недеполяризующие миорелаксанты;

• после интубации с помощью суксаметония (см. Раздел «Особенности применения»);

• длительное одновременное применение кортикостероидов и рокурония бромида в ВТИ может привести к увеличению продолжительности нервно-мышечной блокады или миопатии (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Другие лекарственные средства:

• антибиотики (аминогликозидные, линкозамидни и полипептидные антибиотики, ациламино-пеницилиновые антибиотики, тетрациклин, высокие дозы метронидазола)

• диуретики, тиамин, ингибиторы МАО, хинидин и его изомер хинин, протамин, блокаторы адренорецепторов, соли магния, блокаторы кальциевых каналов, соли лития, местные анестетики (лидокаин в / в, бупивакаин эпидурально) и острое введение фенитоина или бета-блокаторов.

Сообщалось о рекураризацию после постоперативного введение аминогликозидных, линкозамидних, полипептидных и ациламино-пенициллиновых антибиотиков, хинидина, хинина и солей магния (см. Раздел «Особенности применения»).

Снижение действия

• неостигмин, едрофоний, пиридостигмин, производные аминопиридина;

• предварительное хроническое введение кортикостероидов, фенитоина или карбамазепина;

• норадреналин (норэпинефрин), азатиоприн (только временный и ограниченный эффект), теофиллин, кальция хлорид, калия хлорид,

• ингибиторы протеазы (габексат, улинастатин).

Сменный эффект:

• введение других недеполяризующих миорелаксантов в сочетании с рокурония бромидом может вызвать ослабление или усиление нервно-мышечной блокады в зависимости от порядка ввода и применяемого миорелаксанта;

• суксаметоний, введенный после рокурония бромид, может вызвать усиление или ослабление нервно-мышечной блокирующей действия рокурония бромида.

Влияние рокурония бромида на другие лекарственные средства

Рокурония бромид в сочетании с лидокаином может привести к более быстрому началу действия лидокаина.

Дети

Формальные исследования взаимодействия не проводились. Вышеупомянутые взаимодействия и особые предупреждения и меры предосторожности при применении препарата взрослым (см. Раздел «Особенности применения») следует учитывать также при применении его детям.

Особенности применения

Поскольку рокурония бромид вызывает паралич дыхательных мышц у пациентов, получающих этот препарат, обязательно необходимо проводить искусственную вентиляцию легких до тех пор, пока не восстановится адекватное спонтанное дыхание. Как и для всех препаратов, вызывающих нервно-мышечную блокаду, важно предусмотреть трудности интубации, особенно в случае применения препарата в качестве составной части техники быстрой последовательной индукции анестезии.

Как и в случае других нервно-мышечных блокаторов, сообщалось об остаточной нервно-мышечную блокаду после введения рокурония бромида. Чтобы предотвратить осложнения, вызванные остаточной нервно-мышечной блокадой, рекомендуется проводить экстубацию только после того, как пациент достаточно восстановится после нервно-мышечной блокады. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) могут иметь повышенный риск развития остаточной нервно-мышечной блокады. Также следует учитывать другие факторы, которые могут вызвать остаточную нервно-мышечную блокаду после экстубации в послеоперационный период (например, лекарственные взаимодействия или состояние пациента). Если применение препарата не является частью стандартной клинической практики, следует рассмотреть возможность применения лекарственного средства, вызывает обратный эффект (например, сугаммадексу или ингибиторов ацетилхолинэстеразы), особенно в случаях, когда возникновение остаточной нервно-мышечной блокады наиболее вероятно.

Часто сообщалось о перекрестной чувствительности между лекарственными средствами, вызывающими нервно-мышечную блокаду. Поэтому, по возможности, перед введением рокурония бромида следует исключить гиперчувствительность к другим нервно-мышечных блокаторов. Рокурония бромид следует применять только в случае крайней необходимости у восприимчивых пациентов. Пациенты, у которых возникают реакции гиперчувствительности под общим наркозом, должны быть впоследствии проверены на гиперчувствительность к другим нервно-мышечных блокаторов.

Рокуроний может увеличить частоту сердечных сокращений.

В целом, после длительного применения нервно-мышечных блокаторов у пациентов в ОИТ отмечается длительный паралич и / или слабость скелетных мышц. Для предотвращения возможного продления нервно-мышечной блокады и / или передозировки настоятельно рекомендуется мониторинг нервно-мышечной проводимости во время всего периода применения миорелаксантов. Кроме того, пациенты должны получать адекватное обезболивание и седацию. Также дозы миорелаксантов нужно подбирать к достижению желаемого эффекта индивидуально для каждого пациента опытными врачами, которые знакомы с действием этих лекарственных средств, или другим специалистом под наблюдением такого врача, а также при использовании соответствующих методов мониторинга нервно-мышечной функции.

Регулярно сообщалось о миопатии после длительного введения других недеполяризующих миорелаксантов в сочетании с терапией кортикостероидами в ОИТ. Итак, для пациентов, которые получают миорелаксанты и кортикостероиды, период применения миорелаксантов должен быть максимально ограничен.

Если для интубации применяется суксаметоний, введение рокурония бромида следует отложить до клинического восстановления пациента после нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонием.

Поскольку рокурония бромид всегда применяется совместно с другими лекарственными средствами, а также из-за риска возникновения злокачественной гипертермии во время анестезии, даже при отсутствии известных пусковых факторов, врачи должны быть осведомлены о ранних симптомах, подтверждающие диагноз, и о способах лечения злокачественной гипертермии до начала анестезии. Исследования на животных показали, что рокурония бромид не является пусковым фактором для злокачественной гипертермии. Редкие случаи злокачественной гипертермии при применении рокурония бромида наблюдались в период послерегистрационного надзора, однако причинно-следственная связь не была доказана.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 мл, то есть практически не содержит натрия.

Нижеприведенные состояния могут повлиять на фармакокинетику и / или фармакодинамику рокурония бромида:

Заболевания печени и / или желчевыводящих путей и почечная недостаточность

Поскольку рокуроний выделяется из мочой и желчью, его следует с осторожностью применять пациентам с клинически значимыми заболеваниями печени и / или желчевыводящих путей и / или почечной недостаточностью. В этих группах пациентов наблюдается удлинение действия рокурония бромида при дозах 0,6 мг/кг.

Увеличение времени циркуляции

Состояния, связанные с увеличением времени циркуляции крови, такие как сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст и отеки, которые приводят к увеличению объема распределения, могут вызывать более медленное начало действия препарата. Продолжительность действия также может быть увеличена из-за сниженного клиренс.

Заболевания нервно-мышечной системы

Как и другие миорелаксанты, рокурония бромид следует с особой осторожностью применять пациентам с заболеваниями нервно-мышечной системы или пациентам, которые перенесли полиомиелит, поскольку реакция на миорелаксанты в этих случаях может быть значительно изменена. Величина и направление этих изменений могут быть очень разными. У пациентов с тяжелой миастенией или миастеническим синдромом (Итона-Ламберта) небольшие дозы рокурония бромида могут оказывать усиленную действие, поэтому дозу рокурония бромида следует подбирать к соответствующему реакции.

Гипотермия

При проведении хирургической операции в гипотермический условиях блокирующая действие рокурония бромида на нервно-мышечную систему усиливается, а его продолжительность увеличивается.

Ожирение

Как и другие миорелаксанты, рокурония бромид может оказывать длительное воздействие, и спонтанное восстановление после его применения может быть более длительным у пациентов с ожирением, когда введение доз рассчитывают по фактической массе тела.

Ожоги

Известно, что у пациентов с ожогами развивается устойчивость к недеполяризующих миорелаксантов. Рекомендуется титровать дозу до достижения соответствующей реакции.

Состояния, которые могут усилить действие рокурония бромида

Гипокалиемия (например, после сильного рвоты, диареи и терапии диуретиками), гипермагниемия, гипокальциемия (после массивных переливаний крови), гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния и кахексия могут усилить действие рокурония бромида. В связи с этим следует, по возможности, устранить серьезные нарушения электролитного баланса, изменения рН крови или дегидратацию.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Клинических данных о влиянии рокурония бромида на беременность нет. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении беременности, эмбрионального / фетального развития, родов или постнатального развития. Следует соблюдать осторожность при назначении рокурония бромид беременным женщинам.

Кесарево сечение

Пациенткам при кесаревом сечении рокурония бромид может быть использован как часть техники быстрой последовательной индукции анестезии, если при этом не ожидается возникновения осложнений при интубации и вводится достаточная доза анестезирующего средства, или после интубации с введением суксаметония. Одна после введения рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг для обеспечения адекватных условий для интубации может потребоваться до 90 секунд после введения. Было показано, что эта доза безопасна для рожениц при кесаревом сечении.

Рокурония бромид не влияет на оценку по шкале Апгар, мышечный тонус или кардиореспираторную адаптацию плода. Из анализа пуповинной крови очевидно, что только ограниченное количество рокурония бромид проникает через плацентарный барьер, не приводит к наблюдению клинических побочных эффектов у новорожденных.

Примечание 1. Дозы 1,0 мг/кг были исследованы во время быстрой последовательной индукции анестезии, но не у пациенток при кесаревом сечении. Поэтому этой группе пациентов рекомендуется только доза 0,6 мг/кг.

Примечание 2. Восстановление после нервно-мышечной блокады, вызванной миорелаксантами, может ингибировать или может быть неудовлетворительным у пациенток, получающих соли магния для устранения токсикоза во время беременности, так как соли магния усиливают нервно-мышечную блокаду. Таким образом, этим пациенткам следует уменьшить дозу рокурония бромида, и дозу необходимо титровать до достижения соответствующего подергивания на электрическую стимуляцию нерва.

Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется рокурония бромид в грудное молоко. Исследования на животных показали незначительное количество рокурония бромида в грудном молоке. Незначительное количество рокурония бромида была обнаружена в молоке кормящих крыс. Нет данных о применении рокурония бромида в период лактации у человека. Другие лекарственные средства этого класса показывают незначительное выделение в грудное молоко и низкую абсорбцию у ребенка, которого кормят грудным молоком. Рокурония бромид следует назначать кормящим грудью, только в случае, когда, по мнению врача, польза превышает риски. После введения однократной дозы рекомендуется воздержаться от следующего кормления грудью в течение пяти периодов полувыведения рокурония (т. е. в течение примерно 6:00).

Фертильность

Нет данных о влиянии этого препарата на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Рокурония бромид значительно влияет на способность управлять транспортным средством и обслуживать механизмы. Поскольку рокурония бромид применяют как дополнительное средство при общей анестезии, для амбулаторных пациентов следует соблюдать обычные меры предосторожности после общей анестезии. Не рекомендуется обслуживать потенциально опасные механизмы или управлять транспортным средством в течение первых 24 часов после полного восстановления от нервно-мышечной блокирующей действия рокурония бромида.

Способ применения и дозы

Рокурония бромид вводят внутривенно или в виде болюсной инъекции, или в виде непрерывной инфузии.

Рокурония бромид, как и другие миорелаксанты, должны вводить только опытные врачи, которые знакомы с действием и применением этих препаратов, или введение должно осуществляться под контролем таких врачей.

Как и в случае применения других миорелаксантов, дозу рокурония бромида следует подбирать индивидуально для каждого пациента. При определении дозы следует учитывать метод анестезии и предполагаемую продолжительность операции, метод седации и ожидаемую продолжительность искусственной вентиляции легких, возможное взаимодействие с другими препаратами, которые вводятся одновременно, а также состояние пациента.

Для оценки нервно-мышечной блокады и восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется использовать соответствующую методику нервно-мышечного мониторинга.

Ингаляционные анестетики усиливают блокирующее действие рокурония бромида на нервно-мышечную передачу. Это усиление становится клинически значимым в процессе анестезии, когда концентрация летучих агентов в тканях достигает уровня, необходимого для проявления такого взаимодействия. Следовательно, необходимо корректировать дозу рокурония бромида путем введения меньших поддерживающих доз через большие интервалы или снижением скорости инфузии рокурония бромида при длительных процедур (более 1:00), которые проводятся с применением ингаляционного наркоза (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами »).

У взрослых пациентов приведены ниже рекомендации по режиму дозирования могут служить общим руководством при проведении интубации трахеи и для обеспечения мышечной релаксации, начиная от коротких до длительных хирургических процедур, а также для использования в отделениях интенсивной терапии.

Хирургические процедуры

Интубация трахеи

Стандартная доза рокурония бромида для интубации во время обычной анестезии составляет 0,6 мг/кг, после которой надлежащие условия для интубации устанавливаются в течение 60 секунд почти у всех пациентов. Доза 1,0 мг/кг рокурония бромида рекомендована для облегчения условий интубации трахеи во время быстрой последовательной индукции анестезии, после которой надлежащие условия для интубации устанавливаются в течение 60 секунд почти у всех пациентов. Если для быстрой последовательной индукции анестезии применяется доза 0,6 мг/кг рокурония бромид, рекомендуется проводить интубацию пациента через 90 секунд после введения рокурония бромида.

По применению рокурония бромида при быстрой последовательной индукции анестезии пациенткам, которым проводится кесарево сечение, см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Более высокие дозы

Если есть основания для выбора более высоких доз для отдельных пациентов, в клинических исследованиях нет никаких указаний на то, что применение начальных доз до 2 мг/кг рокурония бромида связано с повышенной частотой возникновения или тяжестью побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение таких высоких доз рокурония бромида замедляет начало и увеличивает продолжительность действия (см. Раздел «Фармакологические»).

Поддерживающие дозы

Рекомендуемая поддерживающая доза рокурония бромида составляет 0,15 мг/кг; в случае длительной ингаляционной анестезии доза должна быть уменьшена до 0,075-0,1 мг/кг рокурония бромида. Поддерживающие дозы лучше вводить в тот момент, когда амплитуда мышечных сокращений восстановилась до 25% от контрольной или когда имеющиеся 2 - 3 ответы на серию из четырех импульсов при электрической стимуляции нерва (train of four - TOF).

Непрерывная инфузия

Если рокурония бромид вводят путем непрерывной инфузии, рекомендуется вводить нагрузочную дозу 0,6 мг/кг и, когда нервно-мышечная проводимость начинает восстанавливаться, следует начинать введение путем инфузии. Скорость инфузии должна быть подобрана так, чтобы поддерживать амплитуду мышечных сокращений на уровне 10% от контрольного уровня или поддерживать 1 - 2 ответы на серию из четырех импульсов при электрической стимуляции нерва (TOF). У взрослых под внутривенным наркозом скорость инфузии, необходимая для поддержания нервно-мышечной блокады на этом уровне, составляет 0,3-0,6 мг/кг / час (300-600 мкг/кг / час), а при ингаляционном наркозе скорость инфузии составляет 0,3-0,4 мг/кг / час. Следует проводить постоянный мониторинг степени нервно-мышечной блокады, поскольку требования к скорости инфузии варьируют от пациента к пациенту и зависит от используемого метода анестезии.

Дети

Для новорожденных (0-27 дней), новорожденных (28 дней - 2 месяца), детей раннего возраста (3 - 23 месяца), детей (2-11 лет) и подростков (12-17 лет) рекомендуемая доза для интубации во время обычной анестезии и поддерживающая доза аналогичны таковым у взрослых.

Однако продолжительность действия однократной дозы при интубации будет длиннее у новорожденных и младенцев, чем у детей (см. Раздел «Фармакологические»).

Для непрерывной инфузии детям скорость инфузии, за исключением детей (2-11 лет), такая же, как и для взрослых. Для детей 2-11 лет может потребоваться более высокая скорость инфузии.

Поэтому для детей (2-11 лет) рекомендуется такая же начальная скорость инфузии, как и для взрослых, а затем во время процедуры ее следует подобрать таким образом, чтобы поддерживать амплитуду мышечных сокращений на уровне 10% от контрольного уровня или поддерживать 1 - 2 ответы на серию из четырех импульсов при электрической стимуляции нерва (TOF).

Опыт применения рокурония бромида для быстрой последовательной индукции анестезии у детей ограничен, поэтому рокурония бромид не рекомендуется применять для облегчения условий интубации трахеи во время быстрой последовательной индукции анестезии у детей.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени и / или желчевыводящих путей и / или почечной недостаточностью

Стандартная доза для интубации для пожилых пациентов и пациентов младшего возраста с заболеваниями печени и / или желчевыводящих путей и / или почечной недостаточностью при обычной анестезии составляет 0,6 мг/кг рокурония бромида. Доза 0,6 мг/кг должна рассматриваться для быстрой последовательной индукции анестезии пациентам, у которых ожидается долгая продолжительность действия препарата. Независимо от того, какой метод анестезии используется, рекомендуется поддерживающая доза для этих пациентов составляет 0,075-0,1 мг/кг рокурония бромид, а рекомендуемая скорость инфузии составляет 0,3-0,4 мг/кг / час (см. «Непрерывная инфузия »и« Особенности применения »).

Пациенты с избыточной массой тела и ожирением

При применении препарата у пациентов с избыточной массой тела или ожирением (масса тела которых на 30% или более превышает идеальную массу тела) дозы следует снижать с учетом идеальной массы тела.

Процедуры в интенсивной терапии

Интубация трахеи

Для интубации трахеи следует использовать те же дозы, которые описаны выше при хирургических вмешательствах.

Поддерживающие дозы

Рекомендуется применять начальную нагрузочную дозу 0,6 мг/кг рокурония бромида с последующей непрерывной инфузии, как только степень мышечных сокращений восстановится до 10%, или при появлении 1 - 2 ответов на серию из четырех импульсов при электрической стимуляции нерва (TOF). Дозу всегда следует титровать до достижения эффекта у каждого отдельного пациента. Рекомендованная начальная скорость инфузии для поддержания нервно-мышечной блокады на уровне 80-90% (1 - 2 ответа на стимуляцию TOF) у взрослых пациентов составляет 0,3-0,6 мг/кг / час в течение первого часа введения, которая должна быть снижена в течение следующих 6-12 часов в зависимости от индивидуальной реакции пациента. После этого индивидуальные требования к дозы остаются относительно постоянными.

В контролируемых клинических исследованиях была обнаружена большая вариабельность между пациентами относительно почасовой скорости инфузии. Средняя скорость почасовой инфузии составляет 0,2-0,5 мг/кг / час в зависимости от характера и степени органного нарушения, сопутствующего медикаментозного лечения и индивидуальных особенностей пациента. Для обеспечения оптимального индивидуального контроля пациента настоятельно рекомендуется проводить мониторинг нервно-мышечной проводимости. Исследовано введение препарата продолжительностью до 7 дней.

Особые группы пациентов

Рокурония бромид не рекомендуется для облегчения искусственной вентиляции легких в интенсивной терапии у детей и пациентов пожилого возраста из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности применения.

Рокурония бромид в концентрациях 0,5 мг/мл и 2,0 мг/мл совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы в физиологическом растворе, стерильной водой для инъекций и раствором лактата Рингера. Введение должно быть начато немедленно после смешивания, и должно быть завершено в течение 24 часов.

Неиспользованные лекарственные средства или используемые материалы должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Рокурония бромид применяют педиатрическим пациентам: новорожденным (0-27 дней), младенцам (28 дней-2 месяца), детям раннего возраста (3 месяца-23 месяца), детям старшего возраста (2-11 лет) и подросткам (12-17 лет ).

Передозировка

В случае передозировки и длительной нервно-мышечной блокады пациент должен продолжать получать вентиляцию легких и седативный эффект. Существует два варианта реверсирования нервно-мышечной блокады.

(1) У взрослых сугаммадекс можно применять для устранения интенсивной (глубокой) блокады. Доза сугаммадексу, которую следует вводить, зависит от уровня нервно-мышечной блокады.

(2) Ингибитор ацетилхолинэстеразы (например, неостигмин, едрофоний, пиридостигмин) или сугаммадекс можно применять в соответствующих дозах после начала спонтанного восстановления. Если введение ингибитора ацетилхолинэстеразы не снимает нервно-мышечную блокаду, вызванную рокурония бромидом, необходимо продолжать вентиляцию легких, пока не восстановится спонтанное дыхание. Повторное введение ингибитора ацетилхолинэстеразы может быть опасным.

В исследованиях на животных тяжелое угнетение сердечно-сосудистой функции в конечном итоге приводит к сердечной коллапса, не наблюдалось, пока не была введена кумулятивная доза 750 x ED90 (135 мг/кг рокурония бромид).

Побочные реакции

При применении препарата у пациентов чаще всего наблюдаются такие побочные реакции: боль / реакции в месте инъекции, изменения жизненно важных функций и длительная нервно-мышечная блокада. Серьезными побочными реакциями, о которых в период послерегистрационного надзора сообщалось чаще всего, является анафилактические и анафилактоидные реакции и связанные с ними симптомы.

Частота возникновения побочных действий: нечасто (≥1 / 1000,

Со стороны иммунной системы: очень редко - повышенная чувствительность, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, aнафилактоидний шок.

Со стороны нервной системы: очень редко - вялый паралич.

Со стороны сердца: нечасто / редко - тахикардия частота неизвестна - синдром Коунис.

Со стороны сосудистой системы: нечасто / редко - гипотензия очень редко - сосудистый коллапс и шок, покраснение лица.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень редко - ангионевротический отек, крапивница,

Высыпания, эритематозные высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечная слабость, стероидная миопатия (после длительного применения в ОИТ).

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто / редко - препарат неэффективен, лекарственный эффект / терапевтический ответ снижен, лекарственный эффект / терапевтический ответ повышен, боль в месте инъекции, реакция в месте инъекции; очень редко - отек лица.

Травма, отравления и процедурные осложнения: нечасто / редко - длительная нервно-мышечная блокада, задержка восстановления от наркоза очень редко - осложнения дыхательных путей при анестезии.

Анафилаксия

Хотя и очень редко, но сообщалось о серьезных анафилактические реакции на миорелаксанты, в том числе на рокурония бромид. Анафилактические / анафилактоидные реакции: бронхоспазм, сердечно-сосудистые изменения (например, гипотензия, тахикардия, сосудистый коллапс - шок) и кожные изменения (например, ангионевротический отек, крапивница). Эти реакции в некоторых случаях приводили к летальному исходу. Поэтому при применении препарата всегда следует учитывать возможность возникновения сложных реакций и соблюдать необходимые меры предосторожности.

Поскольку известно, что миорелаксанты способны индуцировать высвобождение гистамина как локально в месте инъекции, так и системно, при введении этих препаратов всегда следует принимать во внимание возможность возникновения зуда и эритематозных реакций в месте инъекции и / или генерализованных (анафилактических) реакций, обусловленных гистамином (см. также информацию о анафилактические реакции выше).

В клинических исследованиях наблюдалось только небольшое повышение среднего уровня гистамина в плазме крови после быстрого болюсного введения 0,3 - 0,9 мг/кг рокурония бромида.

Длительная нервно-мышечная блокада

Чаще всего неблагоприятной реакцией на недеполяризующие миорелаксанты как класс является расширение фармакологического действия препарата за пределы необходимого периода времени. Степень этого воздействия может варьировать от слабости скелетных мышц к глубокому и длительному параличу скелетной мускулатуры, что приводит к дыхательной недостаточности или апноэ.

Миопатия

Сообщалось о миопатии после применения различных миорелаксантов в сочетании с кортикостероидами в ВИТ (см. Раздел «Особенности применения»).

Реакции в месте инъекции

Во время быстрой последовательной индукции анестезии сообщалось о боли при инъекции, особенно когда пациент еще не полностью потерял сознание, в частности при применении пропофола как индукционного средства. В клинических исследованиях боль при инъекции была отмечена у 16% пациентов, которым была проведена быстрая последовательная индукция анестезии пропофолом, и менее чем в 0,5% пациентов, которым была проведена быстрая последовательная индукция анестезии с применением фентанила и тиопентала.

Срок годности

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранение вне холодильника

Рокурония бромид также может храниться в холодильнике при температуре не выше 25 °C в течение максимум 12 недель, после чего его следует уничтожить. Если лекарственное средство хранился в холодильнике, его нельзя помещать обратно в холодильник. Срок хранения не должен превышать срок годности.

После разведения

После разведения инфузионными растворами (см. Раздел «Способ применения и дозы») химическая и физическая стабильность при применении была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре 30 °C.

С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если он не применяется немедленно, то за время хранения и условия его использования несет ответственность пользователь. Обычно время хранения составляет не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, если только разведение не проводилось в хорошо контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Несовместимость

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Рокурония бромид физически несовместим с растворами следующих препаратов: амфотерицин, амоксициллин, азатиоприн, цефазолин, клоксацилин, дексаметазон, диазепам, еноксимон, эритромицин, фамотидин, фуросемид, гидрокортизона натрия сукцинат, инсулин, интралипид, метогекситал, метилпреднизолон, преднизолона натрия сукцинат, тиопентал, триметоприм и ванкомицин.

Если рокурония бромид вводится по той же инфузионной линии, используется также для ввода других лекарственных средств, важно, чтобы эта инфузионная линия адекватно промывалась (например, 0,9% раствором натрия хлорида) между введением рокурония бромида и лекарственными средствами, для которых была установлена несовместимость с рокурония бромидом или для которых совместимость с рокурония бромидом не установлена.

Упаковка

По 5 мл, из бесцветного стекла I гидролитического класса, закупоренных резиновыми пробками и обжимными колпачками.

По 5 флаконов в ячейковой упаковке (поддоне) с полистирольной пленки.

По 2 ячейковые упаковки (поддоны) вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Производитель, который отвечает за выпуск серии: АО «Калцекс».

Адрес

Ул. Крустпилс, 71е, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель

АО «Калцекс».

Местонахождение заявителя.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины