РОКУРОНИЙ КАБИ

Состав

Действующее вещество: рокурония бромид;

1 мл раствора содержит 10 мг рокурония бромида;

Вспомогательные вещества: вода для инъекций, кислота уксусная ледяная, натрия хлорид, натрия ацетат тригидрат.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная водный раствор от бесцветного до светло-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммония. Код АТХ М03а С09.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия

Рокуроний Каби (рокурония бромид) - быстродействующий, средней продолжительности действия, недеполяризующих миорелаксантов, что имеет все фармакологические эффекты, характерные для этого класса препаратов (курареподобных). Он блокирует никотиновые холинорецепторы концевой пластинки двигательного нерва скелетной мышцы. Антагонистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы, например неостигмин, едрофоний и пиридостигмин.

ЕD90 (доза рокурония бромид, необходимая для подавления на 90% сократительной реакции мышцы большого пальца на стимуляцию локтевого нерва) при сбалансированной анестезии составляет примерно 0,3 мг/кг массы тела. Показатель ED95 у младенцев ниже, чем у взрослых и детей (0,25, 0,35 и 0,4 мг/кг соответственно).

Интубация при проведении плановой анестезии

В течение 60 секунд после введения рокурония бромида 0,6 мг/кг (2 × ED90 при сбалансированной анестезии) практически у всех больных достигаются адекватные условия для интубации, а у 80% из них условия для интубации расцениваются как отличные. Общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, достигается в течение 2 минут. Клиническая продолжительность действия (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25% контрольного уровня) при дозе рокурония бромида 0,6 мг/кг массы тела составляет 30-40 минут. Длительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90% контрольного уровня) составляет 50 мин. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности от 25 до 75% контрольного уровня (индекс восстановления) после болюсной дозы 0,6 мг/кг массы тела составляет 14 минут. При более низких дозировках 0,3-0,45 мг/кг массы тела (1-1½ × ED90) начало действия наступает позже и продолжительность действия короче. После введения раствора в дозе 0,45 мг/кг приемлемые условия для интубации создаются через 90 секунд. При применении в высоких дозах (2 мг/кг) продолжительность клинического действия составляет 110 минут.

Быстрая последовательная индукция

При быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофола или фентанила / тиопентала адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд в 93% и 96% пациентов соответственно после введения дозы рокурония бромида 1 мг/кг массы тела. Из них у 70% больных они оцениваются как хорошие. Клиническая продолжительность действия при этой дозе приближается к 1:00, через это время нервно-мышечная проводимость может быть безопасно восстановлена.

После введения дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд в 81% и 75% пациентов при проведении быстрой последовательной индукции анестезии с пропофолом или фентанилом / тиопенталом соответственно.

Отделение интенсивной терапии

В отделении интенсивной терапии после непрерывной инфузии время восстановления соотношения величин ответов на последовательность четырехразрядный (TOF) стимуляции до 0,7 зависит от уровня блокады в конце инфузии.

После непрерывной инфузии в течение 20 часов или более среднее время (диапазон) между возвращением Т2 в ответ на TOF-стимуляцию и восстановлением TOF-отношение к уровню 0,7 составляет приблизительно 1,5 (1-5) часа у больных без полиорганной недостаточности и 4 (1-25) часа у больных с полиорганной недостаточностью.

Особые популяции пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени и желчевыводящих путей и / или с почечной недостаточностью.

Продолжительность действия поддерживающих доз 0,15 мг/кг может быть несколько выше при применении анестезии энфлураном и изофлураном у больных пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печени и / или почек (примерно 20 минут), чем у больных без нарушения функций экскреторных органов при внутривенной анестезии (примерно 13 минут). При многократном введении поддерживающих доз в рекомендованном уровне кумулятивный эффект (прогрессивное увеличение продолжительности действия) не наблюдалось.

Дети

Среднее время начала действия рокурония бромида у младенцев и детей при интубационной дозе 0,6 мг/кг несколько короче, чем у взрослых. Сравнение в группах детей показало, что средний период времени до начала действия у новорожденных и подростков (1 мин) несколько длиннее период времени у младенцев, детей раннего и старшего возраста (0,4, 0,6 и 0,8 мин соответственно). У детей продолжительность релаксации и период восстановления нервно-мышечной проводимости короче по сравнению с таковыми у младенцев и взрослых. Сравнительные исследования в педиатрических группах показали, что средний период времени до восстановления Т3 был удлиненным у новорожденных и младенцев (56,7 и 60,7 мин соответственно) по сравнению с таковым у детей раннего возраста, детей старшего возраста и подростков (45,4, 37 6 и 42,9 мин соответственно).

Сердечно-сосудистая хирургия

У больных, которым планируется проведение операции на сердце, частыми сердечно-сосудистыми изменениями, которые наблюдались во время развития максимального блока после введения 0,6-0,9 мг/кг рокурония Каби, является слабое и клинически выраженное увеличение частоты сердечных сокращений до 9 % и повышение среднего артериального давления до 16% контрольного уровня.

Оборачиваемость нервно-мышечного блока

Введение сугамадексу или ингибиторов ацетилхолинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин или едрофоний) нейтрализует действие рокурония. Сугамадекс можно вводить с целью стандартной оборачиваемости (при 1-2 посттетанического сокращениях к повторному появлению T2) или немедленной оборачиваемости (через 3 минуты после введения рокурония бромид). Ингибиторы ацетилхолинэстеразы можно вводить при повторном появлении T2 или при первых признаках клинического восстановления.

Фармакокинетика

При внутривенном введении однократной болюсной дозы рокурония бромида изменение его концентрации в плазме крови происходит за три экспоненциальные фазы. У здоровых взрослых добровольцев средний (95% интервал доверия) период полувыведения составляет 73 (66-80) минуты, (условный) объем распределения в стабильном состоянии составляет 203 (193--214) мл/кг массы тела, а клиренс составляет 3,7 (3,5-3,9) мл/кг / мин.

Контролируемые исследования показали, что клиренс у пациентов пожилого возраста и у больных с нарушением функции почек замедлен, однако в ходе большинства исследований наблюдаемые различия не достигали статистической значимости. Период полувыведения у пациентов с заболеваниями печени возрастает в среднем на 30 минут, клиренс снижается на 1 мл/кг / мин (см. «Способ применения и дозы»).

Дети

Фармакокинетика рокурония бромида у детей (n = 146) в зависимости от возраста (0-17 лет) изучалась с использованием популяционного анализа объединенных фармакокинетических данных двух клинических исследований анестезии севофлурана (индукция) и изофлураном / закисью азота (поддерживающая анестезия). Все фармакокинетические показатели были линейно пропорциональными массе тела, подтверждалось подобным клиренсом (л/ч/кг). Объем распределения (л/кг) и период полувыведения (ч) снижались с возрастом (года).

Фармакокинетические параметры (ФКП) в типичных педиатрических пациентов по возрастным группам подведены в таблице 1 ниже.

Таблица 1

Вероятные ФКП (среднее стандартное отклонение [ССВ]) рокурония бромида в типичных педиатрических пациентов при применении севофлурана и закиси азота (индукция) и изофлурана / закиси азота (поддерживающая анестезия)

ФКП	Диапазон возраста пациентов
	Доношенных новорожденных (0-27 дней)	Младенцы (28 дней- 2 месяца)	Дети раннего возраста (3-23 месяца)	Дети старшего возраста (2-11 лет)	Подростки (12-17 лет)
CL (л/кг / ч)	0,31 (0,07)	0,30 (0,08)	0,33 (0,10)	0,35 (0,09)	0,29 (0,14)
Объем распределения (л/кг)	0,42 (0,06)	0,31 (0,03)	0,23 (0,03)	0,18 (0,02)	0,18 (0,01)
t½β (ч)	1,1 (0,2)	0,9 (0,3)	0,8 (0,2)	0,7 (0,2)	0,8 (0,3)

Отделение интенсивной терапии

При введении в виде непрерывной инфузии для облегчения проведения искусственной вентиляции легких в течение 20 часов или дольше период полувыведения и средний (условный) объем распределения в равновесном состоянии увеличиваются. Во время контролируемых клинических исследований было установлено значительное межиндивидуальную вариабельность показателей, связанную с разным генезом и степени выраженности (поле) органной недостаточности и индивидуальными характеристиками больного. У пациентов с полиорганной недостаточностью средний (± SD) период полувыведения составлял 21,5 (± 3,3) часа, (условный) объем распределения в стабильном состоянии - 1,5 (± 0,8) л/кг и клиренс - 2,1 (± 0,8) мл/кг / мин.

Рокуроний выводится с мочой и желчью. Выведение с мочой достигает 40% в течение 12-24 часов. После инъекции меченого радиоактивным изотопом рокурония бромид его вывода составляло в среднем 47% с мочой и 43% с калом в течение 9 дней. Примерно 50% выводится в неизмененном виде.

Показания

Рокуроний Каби показан взрослым и детям (от доношенных новорожденных до подростков - от 0 до лет) в качестве дополнительного средства при общей анестезии для облегчения интубации трахеи во время обычной последовательной индукции анестезии и для обеспечения релаксации скелетной мускулатуры во время хирургических операций. Взрослым рокуроний Каби также показан для облегчения интубации трахеи во время быстрой последовательной индукции анестезии и в качестве дополнительного средства для проведения искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рокурония бромид, бромидов или к вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Как доказано нижеподписавшиеся лекарственные средства влияют на степень выраженности и / или продолжительность действия недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов.

Влияние других лекарственных средств на рокурония бромид

Усиление действия средства:

- галогенированные летучие анестетики усиливают нейромышечную блокаду, вызванную рокурония бромидом. Этот эффект проявляется только при поддерживающей терапии (см. «Способ применения и дозы»). Восстановление нервно-мышечной проводимости с помощью ингибиторов ацетилхолинэстеразы может замедляться.

- Предыдущая интубация с применением суксаметония (см. «Особенности применения»).

- Высокие дозы таких средств, как тиопентал, метогекситал, кетамин, фентанил, гамма-гидроксибутират, этомидат и пропофол.

- Другие недеполяризующие нервно-мышечные блокаторы.

- Предварительное введение суксаметония (см. «Особенности применения»).

- Длительное одновременное применение кортикостероидов и рокурония бромида в отделениях интенсивной терапии может привести к увеличению продолжительности нервно-мышечной блокады или к миопатии (см. «Особенности применения» и «Побочное действие»).

Другие лекарственные средства:

- Антибиотики: аминогликозидные антибиотики, линкозамиды (например линкомицин и клиндамицин), полипептидные антибиотики, ациламинопеницилины, тетрациклин, высокие дозы метронидазола.

- диуретики, тиамин, ингибиторы МАО, хинидин и его изомер хинин, протамин, адреноблокаторы, соли магния, блокаторы медленных кальциевых каналов, соли лития, местные анестетики (лидокаин внутривенно, бупивакаин эпидурально) и безотлагательное введение фенитоина или бета-адреноблокаторов.

После послеоперационного введения таких антибиотиков, как аминогликозиды, линкозамидами, полипептиды и ациламинопеницилины, а также хинидин, хинин и соли магния, сообщалось о рекураризацию (см. «Особенности применения»).

Ослабление действия средства:

- Неостигмин, едрофоний, пиридостигмин, производные аминопиридина

- Предварительное длительное применение кортикостероидов, фенитоина или карбамазепина

- Норадреналин, азатиоприн (только временный и ограниченный эффект), теофиллин, кальция хлорид, калия хлорид.

- ингибиторы протеазы (габексат, улинастатин)

Переменная действие

Применение других недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов в сочетании с рокурония бромидом может привести к ослаблению или усилению нервно-мышечной блокады в зависимости от последовательности их применения и типа используемого нервно-мышечного блокатора.

Применение суксаметония после введения рокурония бромида может привести к усилению или ослаблению нервно-мышечной блокады, вызванной действием рокурония бромида.

Влияние рокурония бромида на другие лекарственные средства

Одновременное применение рокурония бромида с лидокаином может ускорить начало действия лидокаина.

Дети и подростки

Официальные исследования взаимодействия лекарственных средств с участием педиатрических пациентов не проводились. Вышеуказанные взаимодействия у взрослых и особые предупредительные указания и меры предосторожности (см. «Особенности применения») необходимо учитывать и по педиатрических пациентов.

Совместимость при смешивании с другими лекарственными средствами.

Показано, что в номинальных концентрациях 0,5 мг/мл и 2 мг/мл рокурония бромид совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы для инфузий, 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида внутривенных инфузий, стерильной водой для инъекций, Рингера раствором лактатным и Гемацелем (Haemaccel). Введение должно начинаться сразу же после смешивания и завершиться до 24 часов. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Особенности применения

Рокуроний Каби должен назначать только анестезиолог с опытом применения препаратов, блокирующих нервно-мышечную передачу; при применении препарата следует иметь готовыми для срочного применения средства для контролируемой вентиляции легких, подачи кислорода и интубации трахеи.

Соответствующее ведения и мониторинг

Поскольку рокурония бромид вызывает паралич дыхательной мускулатуры, пациентам, получающим этот препарат, необходимо проводить искусственную вентиляцию легких, пока не будет восстановлено достаточное спонтанное дыхание. Как и в случае применения других нервно-мышечных блокаторов, важно учитывать также трудности при интубации, особенно если рокурония бромид используется для быстрой последовательной индукции анестезии. Если возникают трудности интубации, приводящих к клинической необходимости безотлагательного прекращения нервно-мышечной блокады, вызванной рокурония, следует рассмотреть вопрос о применении препарата обратной силы. Необходимо убедиться, что пациент дышит самостоятельно, глубоко и регулярно, перед тем как он покинет операционную после анестезии.

Остаточная курарезация

Как и в других нервно-мышечных блокаторов, при применении рокурония сообщалось об остаточной нейромышечную блокаду. Для предотвращения возникновения осложнений, связанных с остаточной нейромышечной блокадой, рекомендуется екстубуваты пациента только тогда, когда он в достаточной мере восстановился после нейромышечной блокады. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) могут иметь повышенный риск остаточной нейромышечной блокады. Также необходимо учитывать другие факторы, которые после экстубации после операции могут привести к остаточной нейромышечной блокады (такие как взаимодействие лекарственных средств или состояние здоровья пациента). Если препарат используется не в рамках стандартной клинической практики, следует рассмотреть возможность применения лекарственного средства, устраняет действие препарата (например, сугамадекс или ингибиторы ацетилхолинэстеразы), особенно если существует большая вероятность возникновения длительной кураризации.

Анафилаксия

Анафилактические реакции могут возникать после введения миорелаксантов. Во избежание таких реакций всегда следует принять меры предосторожности. Особенно в случае предыдущего опыта возникновения анафилактических реакций на любые миорелаксанты следует принимать специальные меры предосторожности, поскольку сообщалось о высоких показателях перекрестной аллергии между нервно-мышечными блокаторами. Поэтому перед введением рокурония Каби (рокурония бромид) по возможности необходимо исключить наличие повышенной индивидуальной чувствительности к другим нервно-мышечных блокаторов.

Дозировка выше 0,9 мг рокурония бромида на 1 кг массы тела могут повышать частоту сердечных сокращений этот эффект может противодействовать брадикардии, вызванной другими анестетиками или стимуляцией блуждающего нерва.

Длительное применение в отделениях интенсивной терапии

В общем сообщалось о длительном паралич и / или слабость скелетных мышц после длительного применения нервно-мышечных блокаторов в отделении интенсивной терапии. Чтобы предотвратить продолжению нейромышечной блокады и / или избежать передозировки, настоятельно рекомендуется осуществлять мониторинг нейромышечной проводимости при применении нервно-мышечных блокаторов. Кроме того, пациенты должны получать адекватное обезболивание и седацию. Необходимо подбирать дозы нервно-мышечных блокаторов в зависимости от ответа на стимуляцию. Это должно осуществляться только опытными врачами или под наблюдением опытных врачей, которым известна действие лекарственного средства и соответствующие техники нейромышечной мониторинга.

После длительного применения других недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов в реаниматологии сообщалось о миопатии при их применении в сочетании с ГКС-терапией. По этой причине для пациентов, которые одновременно получают кортикостероиды, период применения нервно-мышечного блокатора должен быть по возможности максимально ограничен.

Применение с суксаметонием

Рокуроний можно вводить только тогда, когда нейромышечная блокада, вызванная суксаметонием, полностью исчезнет.

Поскольку рокурония бромид всегда применяется вместе с другими лекарственными средствами и учитывая риск злокачественной гипертермии во время анестезии, врачи должны быть знакомы с ранними симптомами, диагностикой и лечением злокачественной гипертермии, даже при отсутствии известных триггерных факторов до начала анестезии. Опыты на животных показали, что рокурония бромид не является триггерным фактором для злокачественной гипертермии. В рамках программы контроля качества лекарственных средств после вывода средства на рынок наблюдались редкие случаи злокачественной гипертермии при применении рокурония бромид, однако при этом причинно-следственная связь не была доказана.

Риск смерти через врачебные ошибки

Введение препарата рокуроний Каби приводит к параличу, который может привести к остановке дыхания и смерти, является наиболее вероятным у пациентов, которым этот препарат не предназначен. Следует убедиться в надлежащем выборе назначенного лекарственного средства и избегать путаницы с другими инъекционными растворами, которые есть в наличии в отделении интенсивной терапии и в другой клинической практике. Если препарат вводит другой медицинский работник, убедитесь, что доза, которую вводят, четко определенной и подтвержденной.

Состояния, которые могут влиять на фармакокинетику и / или фармакодинамику рокурония бромида:

Заболевания печени и / или желчных путей и почечная недостаточность

Рокурония бромид выводится с мочой и желчью. Поэтому пациентам с клинически значимыми заболеваниями печени и / или желчных путей или почечной недостаточностью его следует применять с осторожностью. В этих групп пациентов наблюдалась пролонгация действия рокурония бромида при дозах 0,6 мг на 1 кг массы тела.

Увеличение времени циркуляции

Состояния, сопровождающиеся увеличением времени циркуляции, такие как сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст и отеки, которые приводят к увеличению объема распределения, могут способствовать более позднем начале действия средства. Продолжительность действия может быть также увеличена через сниженный клиренс плазмы.

Заболевания нервно-мышечной системы

Как и другие нервно-мышечные блокаторы, рокурония бромид следует применять очень осторожно пациентам с заболеваниями нервно-мышечной системы и пациентам, перенесшим полиомиелит, поскольку реакция на нервно-мышечные блокаторы в таких случаях может быть существенно изменена. Степень выраженности и тип этих изменений могут значительно варьироваться. У пациентов с миастенией гравис или миастеническим синдромом (синдром Итона - Ламберта) небольшие дозы рокурония бромида иногда могут вызвать выраженные эффекты, поэтому дозу рокурония бромида следует подбирать в зависимости от индивидуальной реакции больного.

Гипотермия

При проведении операций на фоне гипотермии нейромышечными блокирующий эффект рокурония бромида усиливается, а продолжительность действия увеличивается.

Ожирение

Как и другие нервно-мышечные блокаторы, рокурония бромид у пациентов с ожирением может иметь более длительное действие, а время спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости может увеличиваться, если будут вводиться дозы, рассчитанные по фактической массе тела.

Ожоги

Известно, что у пациентов с ожогами может развиваться резистентность к недеполяризующим нервно-мышечных блокаторов. Рекомендуется подбирать дозу в зависимости от ответа на стимуляцию.

Состояния, которые могут усиливать действие рокурония бромида гипокалиемия (например, после сильного рвоты, диареи или лечения диуретиками), гипермагниемия, гипокальциемия (после массивных трансфузий), гипопротеинемия, обезвоживание, ацидоз, гиперкапния и кахексия.

По этой причине тяжелые нарушения электролитного баланса, изменения показателя pH крови или дегидратация, если это возможно, должны быть скорректированы.

Это лекарственное средство содержит натрий, однако его содержание составляет менее 1 ммоль (23 мг) натрия на один флакон (5 мл, 10 мл). Это означает, что средство практически не содержит натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Отсутствуют клинические данные о влиянии рокурония бромида на беременность. Экспериментальные исследования на животных не указывают на наличие прямого или косвенного вредного влияния на беременность, эмбриональное / фетальный развитие, роды или постнатальное развитие. Необходима осторожность при назначении рокурония бромида беременной женщине.

Кесарево сечение

У пациенток, которым проводится кесарево сечение, рокурония бромид может применяться как часть быстрой последовательной индукции анестезии при условии, что не ожидается сложностей с интубацией и было введено достаточную дозу анестетика, или после интубации, выполненной с использованием суксаметония. Было доказано, что применение рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг является безопасным для женщин, которым проводится кесарево сечение. Рокурония бромид не влияет на оценку по шкале Апгар, мышечный тонус плода и на его кардиореспираторную адаптацию.

Анализы проб крови из пуповины свидетельствуют о том, что рокурония бромид проникает через плацентарный барьер лишь в очень незначительной концентрации, при этом у новорожденного не наблюдается клинически значимых побочных эффектов.

Примечание 1: дозировка 1,0 мг/кг исследовалось при проведении быстрой последовательной индукции анестезии, но не у пациенток, которым была проведена кесарево сечение.

Именно поэтому для этой группы пациентов рекомендованная доза является только 0,6 мг/кг.

Примечание 2: устранение нервно-мышечной блокады, вызванной нервно-мышечным блокиратором, может быть замедленным или недостаточным у пациенток, во время беременности получают соли магния, поскольку соли магния усиливают нейромышечную блокаду. Поэтому для таких пациенток дозы рокурония бромида должны быть снижены и скорректированы в соответствии с мышечной ответы (мышечных сокращений).

Кормление грудью

Отсутствует информация о том, попадает рокурония бромид в грудное молоко. Экспериментальные исследования на животных показали наличие незначительного количества рокурония бромида в грудном молоке. Рокурония бромид можно применять женщинам, которые кормят грудью, только в случае, если лечащий врач решит, что преимущества лечения превышают риски. Не рекомендуется кормить грудью после введения разовой дозы в течение пяти периодов полувыведения рокурония, то есть примерно в течение 6:00.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Поскольку препарат рокуроний Каби применяют как вспомогательное средство при проведении общей анестезии, следует придерживаться обычных мер после общей анестезии для амбулаторных пациентов.

Способ применения и дозы

Рокуроний Каби, как и другие миорелаксанты, должен вводить только врач с опытом применения подобных препаратов, или введение препарата следует проводить под контролем такого специалиста. Препарат применяют только в условиях стационара. Рокуроний Каби вводят как болюсно, так и в виде непрерывной инфузии. Дозировка рокурония Каби, как и других миорелаксантов, нужно подбирать индивидуально для каждого конкретного пациента. При подборе дозы следует учитывать метод анестезии и ожидаемую продолжительность операции, метод седации, ожидаемую продолжительность искусственной вентиляции легких и возможное взаимодействие с другими лекарственными средствами, вводятся одновременно, а также общее состояние пациента. Для оценки эффективности нервно-мышечной блокады и восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется использовать соответствующую методику нервно-мышечного мониторинга.

Средства для ингаляционного наркоза усиливают блокирующее действие препарата рокуроний Каби на нервно-мышечную передачу. Это усиление может стать клинически значимым тогда, когда в процессе общей анестезии концентрация введенных ингаляционно веществ в тканях достигает уровня, достаточного для такого взаимодействия. Поэтому необходимо корректировать дозу рокурония Каби путем введения самых поддерживающих доз препарата через большие промежутки времени или же путем максимального снижения скорости инфузии во время длительных (более 1:00) процедур, проводимых с применением ингаляционного наркоза.

Опасность врачебных ошибок: случайное введение миорелаксантов может вызвать серьезные побочные эффекты, включая летальные. Храните рокуроний Каби с неповрежденной крышкой и предохранительным кольцом и таким образом, чтобы минимизировать возможность неправильного выбора препарата (см. Раздел «Особенности применения»).

Для взрослых пациентов приведены ниже рекомендации по режиму дозирования можно использовать как общую схему при проведении эндотрахеальной интубации, для обеспечения мышечной релаксации при операциях различной длительности, а также при применении в отделении интенсивной терапии.

Хирургические вмешательства

Эндотрахеальная интубация

Стандартная доза рокурония бромида, после которой надлежащие условия для интубации трахеи устанавливаются примерно через 60 секунд почти у всех пациентов, при плановой анестезии составляет 0,6 мг/кг массы тела. При проведении быстрой последовательной индукции анестезии рекомендуемая доза рокурония бромида 1 мг/кг массы тела, после которой надлежащие условия для интубации трахеи устанавливаются примерно через 60 секунд почти у всех пациентов. При применении рокурония бромида в дозе 0,6 мг/кг массы тела для проведения быстрой последовательной индукции анестезии рекомендуется проводить интубацию трахеи пациента через 90 секунд после введения рокурония Каби. По применению рокурония бромида в течение быстрой последовательной индукции анестезии пациенткам, которым проводят кесарево сечение, см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Поддерживающие дозы

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 0,15 мг/кг массы тела в случае длительного ингаляционного наркоза ее следует уменьшить до 0,075-0,1 мг/кг массы тела.

Поддерживающие дозы лучше всего вводить в тот момент, когда амплитуда мышечных сокращений восстановилась до 25% контрольного уровня или при появлении 2-3 ответов при мониторинге в режиме последовательной Четырехразрядный стимуляции (TOF).

Непрерывная инфузия

Если рокуроний Каби вводят путем непрерывной инфузии, рекомендуется сначала ввести дозу нагрузки 0,6 мг/кг массы тела, и когда нервно-мышечная проводимость начнет восстанавливаться, следует начать инфузионная введения. Скорость инфузии следует подобрать так, чтобы сократительная реакция скелетных мышц находилась на уровне 10% контрольного уровня или поддержания 1--2 ответов при мониторинге в режиме Четырехразрядный стимуляции.

У взрослых при внутривенной общей анестезии скорость инфузии, необходимой для поддержания нервно-мышечного блока на этом уровне, составляет 0,3-0,6 мг/кг / ч, а при ингаляционном наркозе - 0,3-0,4 мг/кг / час.

Рекомендуется проводить постоянный мониторинг нервно-мышечной проводимости, поскольку необходимая скорость инфузии может быть разной при различных методах анестезии и для разных пациентов.

Дозировка беременным

Для проведения кесарева сечения рокуроний Каби можно применять только в дозе 0,6 мг/кг массы тела, поскольку применение в дозе 1 мг/кг массы тела этой группе пациентов не было исследовано.

Возобновление нервно-мышечной проводимости после введения миорелаксантов может быть замедлено или неудовлетворительное у пациентов, получавших соли магния для лечения токсикоза беременных, так как соли магния усиливают нервно-мышечную блокаду. Для таких пациентов дозу рокурония Каби нужно уменьшить и проводить ее титрования в зависимости от мышечной ответа.

Дозирование для пациентов пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печени и / или желчевыводящих путей или с нарушением функции почек

Стандартная доза рокурония Каби для интубации больных пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печени и / или желчевыводящих путей или с нарушением функции почек при обычной анестезии составляет 0,6 мг/кг массы тела. Дозу 0,6 мг/кг применяют для быстрой последовательной индукции анестезии пациентам, у которых ожидают длинную продолжительность действия. Независимо от техники анестезии, применяется, рекомендуемая поддерживающая доза для таких пациентов составляет 0,075-0,1 мг/кг рокурония бромид, а рекомендуемая скорость инфузии составляет 0,3-0,4 мг/кг / ч (см. Также «Непрерывная инфузия »).

Дозирование для пациентов с избыточной массой тела и ожирением

При применении препарата больным с избыточной массой тела или ожирением (масса тела которых на 30% и более превышает идеальную) дозы следует уменьшать с учетом идеальной массы тела.

Дети

Для новорожденных (0-27 дней), младенцев (28 дней - 3 месяца), детей раннего возраста (от 3 месяцев до 2 лет), детей старшего возраста (2-11 лет) и подростков (12-17 лет) рекомендуемая доза интубации во время плановой анестезии и поддерживающая доза аналогичные дозам для взрослых. Однако продолжительность действия разовой дозы при интубации будет длиннее у новорожденных и младенцев, чем у старших детей. Во время непрерывного введения препарата педиатрическим пациентам скорость инфузии, за исключением детей 2-11 лет, такая же, как и для взрослых. Для детей 2-11 лет могут потребоваться более высокие скорости инфузии.

Для детей 2-11 лет начальные скорости инфузии рекомендуются такие же, как и для взрослых, и во время процедуры их необходимо скорректировать для поддержания амплитуды мышечных сокращений на уровне 10% контрольной амплитуды или для поддержания 1-2 ответов при мониторинге в режиме Четырехразрядный стимуляции.

Опыт применения рокурония бромида при быстрой последовательной индукции в педиатрических пациентов ограничен, поэтому рокурония бромид не рекомендуется для улучшения условий трахеальной интубации во время быстрой последовательной индукции в педиатрических пациентов.

Применение в отделении интенсивной терапии

Эндотрахеальная интубация

При эндотрахеальной интубации применять те же дозы, что и при хирургических вмешательствах.

Поддерживающие дозы

Рекомендуется применять рокурония бромид в начальной нагрузочной дозе 0,6 мг/кг массы тела с последующей непрерывной инфузии сразу после того, как степень мышечных сокращений восстановится до 10% от контрольного уровня или будет получено 1-2 ответа при мониторинге в режиме Четырехразрядный стимуляции. Дозы рокурония бромида всегда следует титровать в зависимости от эффективности для каждого отдельного пациента. Рекомендованная начальная скорость инфузии для поддержания нервно-мышечной блокады на уровне 80-90% (1-2 ответов при стимуляции в режиме TOF) у взрослых пациентов составляет 0,3-0,6 мг/кг / ч в течение первого часа введения, после чего в течение 6-12 часов необходимо снижать скорость введения в соответствии с индивидуальной реакции пациента. После этого индивидуальные требования относительно дозы остаются относительно постоянными.

В контролируемых клинических исследованиях было обнаружено большое вариабельность между пациентами по часовой скорости инфузии со средним значением 0,2-0,5 мг/кг / ч в зависимости от причины и степени органного нарушения, сопутствующего медикаментозного лечения и индивидуальных характеристик пациента. Для обеспечения оптимального контроля состояния каждого пациента настоятельно рекомендуется проводить мониторинг нервно-мышечной проводимости. Исследовано введение препарата продолжительностью до 7 дней.

Пациенты особых групп

Препарат не рекомендуется применять для проведения искусственной вентиляции легких при интенсивной терапии детей и больных пожилого возраста из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения препарата этим категориям пациентов.

Дети.

Применяют педиатрическим пациентам: доношенным новорожденным (0-27 дней), младенцам (28 дней - 2 месяца), детям раннего возраста (3 месяца - 23 месяца), детям старшего возраста (2-11 лет) и подросткам (12-17 лет) .

Передозировка

В случае передозировки и длительной нервно-мышечной блокады пациенту необходимо проводить поддерживающую вентиляцию легких и седативное терапию. В этой ситуации существуют два пути для оборачиваемости нервно-мышечной блокады:

1) У взрослых, сугамадекс можно применить для оборачиваемости интенсивной (прогрессирующей) и глубокой блокады. Доза сугамадексу зависит от уровня нервно-мышечной блокады.

2) После начала спонтанного восстановления следует ввести в соответствующих дозах ингибитор ацетилхолинэстеразы (например неостигмин, едрофоний, пиридостигмин). Если введение ингибитора ацетилхолинэстеразы не снимает блокирующего эффекта, необходимо продолжать искусственную вентиляцию легких, пока не восстановится самостоятельное дыхание. Повторное введение ингибитора ацетилхолинэстеразы может быть опасным. В ходе исследований на животных тяжелое угнетение сердечно-сосудистой функции, приводило к сердечному коллапсу, не происходило, пока не ввели кумулятивную дозу 750 × ED90 (135 мг рокурония бромида на 1 кг массы тела).

Побочные реакции

К привычным побочных реакций относятся боль / реакция в месте инъекции, изменения показателей жизнедеятельности организма и увеличение продолжительности нейромышечной блокады. Частыми серьезными побочными реакциями после вывода средства на рынок является анафилактические и анафилактоидные реакции и связанные с ними симптомы. См. также приведены в таблице 2 разъяснения.

Таблица 2

MedDRA (Медицинский словарь для регуляторной деятельности) Классификация по органам и системам	Частота появления а
	неизвестно
		Иногда / редко b (1/10 000)		Очень редко (
Со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, анафилактоидные шок
Со стороны нервной системы	вялый паралич
Со стороны сердца	тахикардия		синдром Коунис
Со стороны сосудов	гипотензия		Сосудистый коллапс и шок, Внезапное покраснение лица
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения	бронхоспазм	Апноэ, дыхательная недостаточность
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Ангионевротический отек, крапивница, сыпь, кожная сыпь, зуд, сыпь
Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани	Мышечная слабость с, стероидная миопатия
Общие нарушения и реакции в месте введения	Неэффективность лекарственного средства, ослабленная действие лекарственного средства / терапии, усиленное действие лекарственного средства / терапии, боли / реакция в месте инъекции		отек лица
Травма, отравления и обусловлены вмешательством осложнения	Длительная нейромышечная блокада, замедленное восстановление после анестезии		Обусловленные анестезией осложнения со стороны дыхательных путей

MedDRA Версия 8.1.

^А Частота рассчитывается на основании сообщений, поступавших после вывода средства на рынок, и данных из общей литературы.

^b Данные, полученные после вывода средства на рынок, не могут отражать точные цифры относительно частоты. По этой причине здесь представлены только две категории частоты вместо пяти.

^С После длительного применения в реаниматологии.

Анафилактические реакции.

Сообщалось о серьезных анафилактические реакции на нервно-мышечные блокаторы, включая рокурония бромид, хотя и очень редко. Анафилактические / анафилактоидные реакции включают бронхоспазм, проявления со стороны сердечно-сосудистой системы (такие как гипотония, тахикардия, сосудистый коллапс и шок) и кожные реакции (например ангионевротический отек, крапивница). Эти реакции в некоторых случаях были смертельными. С учетом того, что могут возникать серьезные реакции, всегда следует принимать необходимые меры предосторожности.

Локальные реакции в месте инъекции

Во время быстрой последовательной индукции анестезии сообщалось о боли во время выполнения инъекции, прежде всего, если пациент еще не полностью потерял сознание и, в частности, если при индукции применялся пропофол. В рамках клинических исследований наблюдались боли при выполнении инъекции у 16% пациентов, которым проводилась быстрая последовательная индукция анестезии с применением пропофола, и менее чем в 0,5% пациентов при быстрой последовательной индукции анестезии с применением фентанила и тиопентала.

Повышенный уровень гистамина

Поскольку известно, что нервно-мышечные блокаторы могут вызвать высвобождение гистамина, как локально в месте инъекции, так и системно, при введении этих лекарственных средств всегда можно ожидать возникновения зуда и эритематозных реакций в месте инъекции и / или генерализованных гистаминоидних (анафилактических) реакций (см. также «Анафилактические реакции» выше).

В рамках клинических исследований после быстрой болюсной инъекции 0,3-0,9 мг рокурония бромида на 1 кг массы тела наблюдалось лишь небольшое повышение уровня гистамина в плазме.

Пролонгированное нейромышечная блокада

Наиболее частой побочной реакцией на применение препаратов из группы недеполяризующих миорелаксантов является увеличение продолжительности фармакологического действия вещества с выходом за пределы необходимого периода времени. Проявления могут варьироваться от слабости скелетных мышц к глубокому и длительному мышечного паралича, который приводит к дыхательной недостаточности или апноэ.

Миопатия

После применения в реаниматологии различных нервно-мышечных блокаторов в сочетании с кортикостероидами (см. «Особенности применения») сообщалось о миопатии.

Дети и подростки

В рамках метаанализа 11 клинических исследований по применению рокурония бромид (до 1 мг/кг) с участием педиатрических пациентов (n = 704) как побочная реакция наблюдалась тахикардия с частотой возникновения 1,4%.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза / риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Особые условия хранения. Препарат можно хранить в холодильнике при температуре до 30 °C не более 12 недель. После хранения рокурония Каби вне холодильника его нельзя возвращать в холодильник для дальнейшего хранения.

После разведения препарата. Химическая и физическая стабильность при применении 5 мг/мл и 0,1 мг/мл (в разведении раствора для инфузий с натрия хлоридом 9 мг/мл (0,9%) и глюкозой 50 мг/мл (5%)) была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 20-22 °C при комнатном свете.

С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно. Если раствор не использовано немедленно, ответственным за определение периода хранения и условий его хранения к применению есть врач, который вводит препарат. Продолжительность хранения не должна превышать 24 ч при температуре 2-8 °C, если разведение препарата произошло с соблюдением условий строгой асептики.

Несовместимость

Доказана физическая несовместимость рокурония Каби с растворами, содержащими такие активные вещества: амфотерицин, амоксициллин, азатиоприн, цефазолин, клоксацилин, дексаметазон, диазепам, еноксимон, эритромицин, фамотидин, фуросемид, гидрокортизона натрия сукцинат, инсулин, интралипид, метогекситал, метилпреднизолон, преднизолона натрия сукцинат, тиопентал, триметоприм и ванкомицин.

Рокурония Каби также нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий, 5% раствора глюкозы для инфузий, 5% раствора глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида для внутривенных инфузий, воды для инъекций, Рингера раствора лактатного и Гемацелу (Haemaccel).

Если рокуроний Каби вводится через одну инфузионную систему с другими лекарственными препаратами, необходимо тщательно промывать систему (например. 0,9% раствором NaCl) между введением раствора рокурония Каби и препаратов, которые с ним несовместимы, а также если совместимость не установлена.

Упаковка

По 5 мл раствора в стеклянном флаконе; по 5 или 10 флаконов в картонной коробке.

По 10 мл в стеклянном флаконе; по 5 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фрезениус Каби Австрия ГмбХ / Fresenius Kabi Austria GmbH.

Адрес

Хафнерштраcсе 36, 8055 Грац, Австрия / Hafnerstrasse 36, 8055 Graz, Austria

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины