БИКАТЕРО

Состав

Действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 150 мг бикалутамида;

Вспомогательные вещества: лактоза, кросповидон, повидон, магния стеарат, Опадрай белый Y-1-7000: гипромеллоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "11" с одной стороны и "Н" с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

БИКАТЕРО является нестероидным антиандрогеном, что не имеет другого воздействия на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами без активной экспрессии генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене препарата БИКАТЕРО в определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.

БИКАТЕРО является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представленной почти исключительно (R) -энантиомером.

Клиническая эффективность и безопасность

Бикалутамид в дозировке 150 мг исследовали как терапию для пациентов с локализованными (Т1 Т2N0 или NХ, M0) или местно-распространенными (Т3-Т4, любые N, M0; Т1 Т2, N +, M0) опухолями предстательной железы без метастазов в ходе объединенного анализа трех плацебо-контролируемых двойных слепых исследований, в которых приняли участие 8113 пациентов. В этих исследованиях бикалутамид назначали как неотложную гормональную терапию или как адъювантную терапию при радикальной простатэктомии или радиотерапии (в основном внешняя дистанционная лучевая терапия). На момент медианы наблюдения 9,7 лет в 36,6% и 38,17% пациентов, принимавших бикалутамид или плацебо, соответственно, отмечено объективное прогрессирование заболевания.

Снижение риска объективного прогрессирования заболевания зафиксировано у большинства пациентов в группах, однако оно было наиболее заметным у лиц, имеющих высокий риск прогрессирования болезни. Поэтому клиницисты могут решать, что оптимальной стратегией лечения пациентов с низким риском прогрессирования заболевания, в частности при адъювантном применении препарата после радикальной простатэктомии, может быть отсрочка гормональной терапии до появления признаков прогрессирования болезни.

На момент медианы периода наблюдения 9,7 года никакой разницы в уровне общей выживаемости не наблюдалось, причем смертность составила 31,4% (соотношение рисков = 1,01; 95% доверительный интервал 0,94-1,09). Однако при анализе результатов исследовательских подгрупп некоторые тенденции были очевидны.

Данные про выживаемость без прогрессирования заболевания и общую выживаемость, основанные на анализе методом Каплана - Мейера, у пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы приведены в следующих таблицах:

Таблица 1

Соотношение пациентов с местно-распространенным раком и прогрессированием заболевания в подгруппах с различными схемами лечения

Таблица 2

Общая выживаемость пациентов с местно-распространенным заболеванием

В подгруппах с различными схемами лечения

У пациентов с локализованным заболеванием, получавших только бикалутамид, достоверной разницы в выживаемости без прогрессирования опухолевого процесса нет. Также у пациентов с локализованным заболеванием, получавших бикалутамид как адъювантной терапии после радиотерапии (ОР 0,98; 95% ДИ 0,80-1,20) или радикальной простатэктомии (ОР 1,03; 95% ДИ 0,85- 1,25), достоверного различия в общей выживаемости не отмечено. У пациентов с локализованным заболеванием, к которым в противном случае применили бы тактику динамического наблюдения, также сохраняется тенденция к снижению уровня выживаемости по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (ОР 1,15; 95% ДИ 1,00-1,32). С учетом соотношения польза/риск применения бикалутамида пациентам с локализованным заболеванием не считается целесообразным.

В другой программе эффективность бикалутамида в дозе 150 мг у пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы без метастазирования, которым была показана немедленная кастрация, продемонстрированная в совместном анализе двух исследований, в которых приняли участие 480 пациентов с раком предстательной железы без метастазирования (М0), которые не получали предшествующей терапии. На момент медианы периода наблюдения 6,3 лет уровень смертности составил 56% и достоверно не отличался в группах применения бикалутамида и кастрации (ОР 1,05; ДИ 0,81-1,36) однако равноценность обоих методов лечения нельзя оценить статистически.

В ходе объединенного анализа двух исследований, в которых приняли участие 805 пациентов с метастазированием (М1), которые не получали предшествующую терапию, при уровне смертности 43% бикалутамид в дозе 150 мг был оценен как менее эффективен, чем кастрация, по времени выживания (ОР 1,30; ДИ 1,04-1,65), при этом численное разница во времени до смерти составила 42 дня (6 недель) при медиане выживаемости 2 года.

Дети.

Никаких исследований с участием детей не проводили (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Фармакокинетика

Абсорбция

БИКАТЕРО хорошо всасывается после приема внутрь. Нет доказательств клинически значимого эффекта приема пищи на биодоступность препарата.

Распределение

Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат 96%, (R) -энантиомер> 99%) и подвергается интенсивному метаболизму (путем окисления и глюкуронизации) его метаболиты выводятся почками и с желчью примерно в одинаковом количестве.

Метаболизм

(S) -энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R) -энантиомером; период полувыведения последнего составляет примерно 1 неделю.

При ежедневном приеме бикалутамида (R) -энантиомер вследствие его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R) -энантиомера на уровне примерно 22 мкг/мл отмечено при назначении суточной дозы 150 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R) -энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.

Выведение

Во время клинического исследования средняя концентрация (R) -бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид в дозе 150 мг составила 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового акта, низкая и может составлять примерно 0,3 мкг/мл, что ниже, чем уровень, который у лабораторных животных приводит к воздействию на потомство.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика (R) -энантиомера не зависит от возраста, поражения почек или легкой и средней степени тяжести поражения печени. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R) -энантиомер медленнее выводится из плазмы крови

Показания

БИКАТЕРО, таблетки с дозировкой 150 мг, показан для:

Монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией пациентам с местно-распространенным раком предстательной железы в случае высокого риска прогрессирования заболевания (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприемлемы или не могут быть применены.

Противопоказания

БИКАТЕРО противопоказан женщинам и детям.

БИКАТЕРО не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или любых вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Противопоказано одновременное применение БИКАТЕРО с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и обнаруживает меньше ингибиторный эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с препаратом бикалутамид, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80% после одновременного его применения в течение 28 дней с препаратом бикалутамида. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение имеет значение. Итак, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также БИКАТЕРО следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения БИКАТЕРО.

С осторожностью следует назначать БИКАТЕРО при применении препаратов, которые могут подавлять окисление продукта (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме, что может усугубить побочные эффекты препарата.

Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении препарата БИКАТЕРО пациентам, которые уже получают непрямых антикоагулянтов, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать БИКАТЕРО одновременно с лекарственными средствами, которые способны продлить интервал QT или вызвать развитие желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes), такими как антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др. (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Исследование взаимодействия проведены только с участием взрослых

Особенности применения

Лечение препаратом БИКАТЕРО следует начинать под непосредственным наблюдением врача.

БИКАТЕРО активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому БИКАТЕРО следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени.

Из-за возможности изменения функции печени следует периодически контролировать печеночные пробы. Ожидается, что большинство изменений возможна в течение первых 6 месяцев применения БИКАТЕРО.

Редко при назначении бикалутамида наблюдались изменения в функции печени тяжелой степени, были получены сообщения о летальных случаях (см. Раздел «Побочные реакции»). Если возникают изменения функции печени тяжелой степени, лечение БИКАТЕРО следует прекратить.

Для пациентов, которые имеют объективное прогрессирования заболевания вместе с повышенным уровнем ПСА (простатоспецифический антиген), следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом.

Показано, что бикалутамид подавляет активность 450 (CYP3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его применении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A4 (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В редких случаях сообщалось о фотосенсибилизации у пациентов, принимавших бикалутамид. Пациентам следует рекомендовать избегать прямого воздействия избыточного солнечного света или ультрафиолетового света и пользоваться солнцезащитными средствами во время приема БИКАТЕРО. Если реакция фоточувствительности более устойчивой и/или тяжелой, следует начать соответствующее симптоматическое лечение.

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Терапия антиандрогенам может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов с факторами риска или с наличием удлинение интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врач должен в начала лечения БИКАТЕРО оценить соотношение риск/польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии типа пируэт (torsade de pointes).

Антиандрогенная терапия может вызвать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов ни оценивали и о таких изменениях у пациентов, получавших бикалутамид, не объявляли, пациентам и/или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после терапии препаратом БИКАТЕРО следует использовать эффективные методы контрацепции.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Бикалутамид противопоказан женщинам противопоказано принимать его в период беременности.

Кормление грудью

Бикалутамид противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Оборотное ухудшение мужской фертильности наблюдалось в исследованиях на животных. У человека следует предполагать период субфертильности или бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

БИКАТЕРО не влияет на управление автомобилем или работу с механизмами. Однако следует иметь в виду, что часто может возникать сонливость и головокружение (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие этот препарат, должны быть осторожными.

Способ применения и дозы

Дозировка

Взрослые мужчины, в том числе пожилого возраста одна таблетка 150 мг внутрь 1 раз в сутки.

БИКАТЕРО необходимо принимать длительно, по крайней мере до 2 лет или до появления признаков прогрессирования заболевания.

Особые группы

Почечная недостаточность: коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Печеночная недостаточность: коррекция дозы для больных с легкой печеночной недостаточностью не требуется.

Повышенная кумуляция может наблюдаться у больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат противопоказан к применению детям (см. Раздел «Противопоказания»).

Передозировка

Нет данных о передозировке у людей. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку БИКАТЕРО значительной степени связывается с белками и не обнаруживается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции

Побочные реакции указано по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до ≤1/100), редко (от ≥1/10000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000), частота неизвестна (на основе имеющихся данных невозможно установить частоту возникновения).

Таблица 3

^a Со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

^b У большинства пациентов, которые получают бикалутамид в дозе 150 мг в качестве монотерапии, сообщалось о гинекомастии и/или болезненность молочных желез. В исследованиях эти симптомы считались тяжелыми у 5% пациентов. Гинекомастия может не исчезнуть самостоятельно после прекращения терапии, особенно после длительного лечения.

^С Через стандарты кодирования, используемых в исследованиях EPC, нежелательные явления «сухой кожи» были закодированы как «сыпь», согласно терминологии COSTART. Поэтому отдельное описание частоты не может быть определено для дозы бикалутамида 150 мг, однако предполагается та же частота, и для дозы 50 мг.

^d Частота была определена по частоте сообщений о побочных явлениях печеночной недостаточности у больных, принимавших бикалутамид в дозе 150 мг в открытых исследованиях (Early Prostate Cancer programme (EPC).

^e Частота была определена по частоте сообщений о интерстициальную пневмонию как побочное явление у больных, принимавших бикалутамид в дозе 150 мг в открытых исследованиях EPC.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Гетера Лабза ЛИМИТЕД

HETERO LABS LIMITED

Адрес

Юнит-V и, ТСИИС, Формулейшен СЭЗ, Си № 410 и 411, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар-Дистрикт, Телангана, Пин-509301, Индия.

Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины