ЛЕВИТРА

Состав

Действующее вещество: варденафил;

1 таблетка содержит варденафила 5 мг или 20 мг (что соответствует 5,926 мг 23,705 мг варденафила моногидрохлорид тригидрата)

Вспомогательные вещества: кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный JSC (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, от светло-оранжевого до серо-оранжевого цвета, с вытесненными надписями «5» или «20» с одной стороны и фирменный байеривський крест - с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения нарушений эрекции. Варденафил.

Код АТХ G04B E09.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Варденафил - пероральный препарат, который применяется для улучшения эректильной функции у мужчин, имеющих нарушения эрекции. В естественных обстоятельствах, то есть при половой стимуляции, препарат восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем увеличения притока крови к половому члену.

Эрекция полового члена - гемодинамический процесс. Во время половой стимуляции происходит выделение оксида азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклаза, что приводит к повышению содержания циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) кавернозных тел. В результате происходит расслабление гладких мышц, способствует увеличению притока крови к половому члену. Уровень цГМФ регулируется скоростью синтеза с помощью гуанилатциклазы и скоростью расщепления с помощью цГМФ гидролитических ФДЭ (ФДЭ).

Варденафил - мощный селективный ингибитор цГМФ специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5), что является важнейшим ФДЭ в кавернозном теле человека. Варденафил активно усиливает влияние эндогенного оксида азота в кавернозном теле путем угнетения ФДЭ-5. При высвобождении оксида азота в ответ на половую стимуляцию ингибирования ФДЭ-5 под влиянием варденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Поэтому для достижения желаемого терапевтического эффекта при применении варденафила необходима половая стимуляция.

Исследования in vitro показали, что влияние варденафила более выраженным по ФДЭ-5, чем в отношении других известных ФДЭ (> 15 раз относительно ФДЭ-6,> 130 раз относительно ФДЭ-1,> 300 раз относительно ФДЭ-11 и> 1000 раз относительно ФДЭ-2, -3, -4, -7, -8, -9 и -10).

При проведении пенильного плетизмографии «Rigiscan» применения 20 мг варденафила у некоторых мужчин вызывало эрекцию, достаточную для пенетрации (≥ 60% ригидности по данным «Rigiscan»), уже через 15 минут после приема варденафила. Общий ответ у пациентов на терапию варденафилом оказалась статистически значимой по сравнению с плацебо через 25 минут после приема препарата.

Варденафил вызывает легкое преходящее снижение артериального давления, в большинстве случаев не имеет клинического значения. Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине после приема варденафила в дозе 20 мг составляло 6,9 мм. рт. ст., в дозе 40 мг - 4,3 мм. рт. ст. по сравнению с плацебо. Подобные эффекты связаны с сосудорасширяющим действием ингибиторов ФДЭ-5 и, возможно, обусловлены повышением уровня цГМФ в клетках гладких мышц сосудов. Пероральный прием варденафила в дозе до 40 мг в однократно, так и при многократном применении не вызывает клинически значимых изменений показателей ЭКГ у здоровых добровольцев мужского пола.

В ходе двойного слепого рандомизированного перекрестного исследования разового приема препарата с участием 59 здоровых мужчин проводились сравнения влияния на интервал QT, что его проявляют варденафил (10 мг и 80 мг), силденафил (50 мг и 400 мг) и плацебо. Моксифлоксацин (400 мг) были включены в исследование как препарат активного внутреннего контроля. Определение влияния на интервал QT проводили через 1:00 после приема препарата (среднее tmax варденафила). Основная цель данного исследования заключалась в исключении возможности удлинения интервала QTс более 10 мс (т. е. в демонстрации отсутствия влияния) по сравнению с плацебо, при однократном пероральном применении варденафила в дозе 80 мг, исходя из показателей от начального уровня до показателя, определенного через 1:00 после приема, и рассчитанных по формуле Фредерика (QTcF = QT / RR1 / 3). Для варденафила продемонстрировано удлинение QTc (F) на 8 мс (90% ДИ: 6-9) и 10 мс (90% ДИ: 4-7) на фоне приема доз 10 мг и 80 мг (по сравнению с плацебо) и увеличение QTcи на 4 мс (90% ДИ: 3-6) и 6 мс (90% ДИ: 4-7) на фоне приема доз 10 мг и 80 мг (по сравнению с плацебо) через 1:00 после приема препарата. Что касается показателя tmax, за пределы принятого в исследовании лимита выходили только средние изменения QTcF при приеме варденафила в дозе 80 мг (среднее значение 10 мс, 90% ДИ: 8-11). При применении формулы индивидуального корректировки ни один из полученных показателей не выходил за установленные пределы.

В отдельном постмаркетинговом исследовании с участием 44 здоровых добровольцев варденафил 10 мг силденафил 50 мг применяли однократно одновременно с гатифлоксацином 400 мг - лекарственным средством с сопоставимым влиянием на интервал QT. Оба препарата, варденафил и силденафил, вызывали удлинение QTc (F) на 4 мс (варденафил) и 5 мс (силденафил) по сравнению с применением каждого из препаратов в отдельности. Фактический клинический влияние этих изменений интервала QT неизвестен.

Дополнительная информация о клинических исследований

В ходе клинических исследований варденафил применяли более чем 17000 мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД) в возрасте 18-89 лет, многие из которых также имели многочисленные сопутствующие заболевания. Более 2500 пациентов получали лечение варденафилом течение 6 месяцев или дольше. Из них 900 человек получали варденафил в течение 1 года или дольше.

В ходе клинических исследований были представлены такие группы пациентов: больные пожилого возраста (22%), пациенты с артериальной гипертензией (35%), больные сахарным диабетом (29%), пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (7%), с хроническими заболеваниями легких (5%), с гиперлипидемией (22%), больные с депрессией (5%) и пациенты после радикальной простатэктомии (9%). Группы пациентов, не были должным образом представлены в клинических исследованиях: больные пожилого возраста (> 75 лет, 2,4%), пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. Раздел «Протипоказанння»). Не проводили клинических исследований с участием пациентов с болезнями центральной нервной системы (ЦНС) (кроме поражения спинного мозга); пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью больных, перенесших оперативные вмешательства на органах таза (кроме простатэктомии с сохранением чувствительности нервных окончаний), пациентов с травмами; больных, прошедших лучевую терапию, и лиц со снижением полового влечения или анатомическими дефектами развития полового члена.

В базовых исследованиях на фоне применения терапии варденафилом (таблетки, покрытые оболочкой) наблюдали улучшение эректильной функции по сравнению с плацебо. У небольшого числа пациентов, которые пытались осуществить половой акт через 4-5 часов после приема препарата, частота успешных пенетрации и поддержания эрекции были также выше, чем отмечено в группе плацебо.

В ходе исследований с использованием фиксированной дозы (таблетки, покрытые оболочкой) в широкой популяции мужчин с ЭД в течение 3 месяцев в 68% (5 мг), 76% (10 мг) и 80% (20 мг) пациентов наблюдали успешные пенетрации, в отличие от 49% в группе, получавшей плацебо. Способность поддерживать эрекцию в этой широкой популяции больных с ЭД составила 53% (5 мг), 63% (10 мг) и 65% (20 мг) по сравнению с 29% в группе плацебо.

По результатам анализа обобщенных данных основных исследований по изучению эффективности препарата успешные пенетрации на фоне применения варденафила отмечены: у пациентов с психогенной ЭД (77-87%), со смешанной ЭД (69-89%), органической ЭД (64-75%), у лиц пожилого возраста (52-75%), у пациентов с ИБС (70-73%), гиперлипидемией (62-73%), хроническими заболеваниями легких (74-78%), депрессией (59-69%) и у больных, одновременно принимающих антигипертензивные лекарственные средства (62-73%).

В ходе клинического исследования у пациентов с сахарным диабетом (СД) на фоне применения варденафила в дозе 10 мг и 20 мг наблюдалось существенное улучшение показателей эректильной функции, увеличение способности достигать и поддерживать эрекцию в течение времени, достаточного для успешного осуществления полового акта, и улучшение показателей ригидности полового члена, в отличие от пациентов, получавших плацебо. Частота объективного ответа по способности достигать и поддерживать эрекцию составляла у пациентов, прошедших 3-месячный курс лечения 61% и 49% при приеме дозы 10 мг и 64% и 54% при приеме дозы 20 мг варденафила по сравнению с 36% и 23% в группе плацебо.

В ходе клинического исследования у пациентов после простатэктомии на фоне применения варденафила в дозе 10 мг и 20 мг наблюдалось существенное улучшение показателей эректильной функции, увеличение способности достигать и поддерживать эрекцию в течение времени, достаточного для успешного осуществления полового акта, и улучшение показателей ригидности полового члена, на отличие от пациентов, получавших плацебо. Частота объективного ответа по способности достигать и поддерживать эрекцию составляла у пациентов, прошедших 3-месячный курс лечения 47% и 37% при приеме дозы 10 мг и 48% и 34% при приеме дозы 20 мг варденафила по сравнению с 22% и 10% в группе плацебо.

В ходе клинического исследования с применением изменяемой дозы у пациентов с травматическим повреждением спинного мозга варденафил показал существенное улучшение показателей эректильной функции, увеличение способности достигать и поддерживать эрекцию в течение времени, достаточного для успешного осуществления полового контакта, и улучшение показателей ригидности полового члена, в отличие от плацебо. Количество пациентов, у которых наблюдалось возвращение к норме международного индекса эректильной функции (IIEF) (≥ 26), составляла 53% в группе варденафила и 9% в группе плацебо. Уровень ответы относительно возможности достигать и поддерживать эрекцию среди пациентов, прошедших 3-месячный курс терапии, составил 76% и 59% в группе варденафила и 41% и 22% в группе плацебо и был клинически и статистически значимым (p

В ходе длительных исследований отмечено сохранение безопасности и эффективности применения варденафила.

Детская популяция

Европейская медицинская агентство отложила обязательства по представлению результатов исследований во всех подгруппах представителей детской популяции для лечения эректильной дисфункции. Для ознакомления с информацией о применении препарата у детей см. раздел «Дети».

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при применении повторных доз, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на особый риск для людей.

Фармакокинетика

Всасывание

Варденафил, входящий в состав лекарственного средства Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, быстро всасывается после приема внутрь с достижением максимальной концентрации в плазме крови у некоторых мужчин уже через 15 минут. Однако в 90% случаев максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-120 мин (в среднем через 60 минут) после приема натощак. Средняя абсолютная оральная биодоступность составляет примерно 15%. После приема варденафила AUC и Cmax увеличиваются почти дозопропорцийно соответствии с уровнем рекомендованной дозы (5-20 мг).

При приеме лекарственного средства Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, вместе с очень жирной пищей (57% жиров) скорость всасывания снижается, период достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивается до 60 минут, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) снижается на 20%. При приеме варденафила с пищей, содержащей 30% жиров, фармакокинетические параметры (Cmax, tmax и AUC) препарата не изменяются по сравнению с показателями при приеме натощак.

Распределение

Средний объем распределения варденафила составляет 208 л, что отражает распределение в тканях. Варденафил и его основной циркулирующий метаболит (М1) обладают высоким сродством с белками плазмы крови, около 95% - с основной субстанцией или М1. Эта связь с белками не зависит от общей концентрации варденафила.

Учитывая измерения концентрации варденафила в сперме здоровых добровольцев через 90 минут после приема препарата не более чем 0,00012% назначенной дозы можно определить в сперме пациента.

Метаболизм

Варденафил, входящий в состав лекарственного средства Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, метаболизируется печеночными ферментами изоформы 3А4 цитохрома Р450 и частично - изоформами CYP3А5 и CYP2С9.

М1 (главный циркулирующий метаболит варденафила у человека) образуется в результате дезетилювання варденафила и подлежит дальнейшему превращению с периодом полувыведения крови около 4:00. Определенная часть М1 находится в системном кровотоке в форме глюкуронида. Метаболит М1 проявляет профиль селективности к фосфодиэстеразы, подобный такого варденафила, активность in vitro относительно ФДЭ-5 составляет около 28% по сравнению с варденафилом, что обусловливает эффективную долю в 7%.

Средний конечный период полувыведения варденафила у пациентов, получающих таблетки, диспергируются, «Левитра® ОДТ» 10 мг, находится в диапазоне от 4 до 6:00. Период полувыведения метаболита М1 составляет 3-5 часов, подобно начальной субстанции препарата.

Выведение

Общий клиренс составляет 56 л/ч с конечным периодом полувыведения около 4-5 часов. После приема внутрь варденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (91-95% введенной дозы), в меньшей степени - с мочой (2-6% дозы).

Фармакокинетика в отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

У здоровых мужчин в возрасте от 65 лет по сравнению с лицами молодого возраста (18-45 лет) отмечалось снижение печеночного клиренса варденафила. В среднем мужчины в возрасте от 65 лет, принимавших препарат Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, имели на 52% и 34% выше показатели AUC и максимальная концентрация соответственно, чем лица молодого возраста (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Показатели AUC и Сmax варденафила у пациентов пожилого возраста (от 65 лет), принимавших таблетки, диспергируются, «Левитра® ОДТ», увеличивались на 31-39% и 16-21% соответственно по сравнению с пациентами в возрасте от 45 лет и младше. Не выявлено накопления варденафила в плазме крови у пациентов в возрасте от 45 лет и младше или у больных в возрасте от 65 лет после приема таблеток, диспергируются, «Левитра® ОДТ» 10 мг 1 раз в день в течение 10 дней.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней (КК> 30-80 мл/мин) степени фармакокинетика варденафила была подобна таковой у контрольной группе с нормальной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина max уменьшалась на 23% по сравнению со здоровыми добровольцами. Не было выявлено статистически достоверной корреляции между КК и концентрацией варденафила в плазме крови (AUC i Cmax) (см. Раздел «Способ применения и дозы» ). У пациентов, находящихся на диализе, фармакокинетику варденафила не изучались (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени (классы А и В по классификации Чайлд - Пью) клиренс варденафила был уменьшен в зависимости от степени печеночной недостаточности. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд - Пью) средние значения AUC i Cmax варденафила увеличивались (AUC на 17% и Сmax на 22%) по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлд - Пью) средние значения AUC и Сmax варденафила увеличилась на 160% и 133% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами (см. Раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд - Пью) фармакокинетику варденафила не изучались (см. Раздел «Противопоказания»).

Дополнительная информация

Данные in vitro свидетельствуют о том, что нельзя исключить, что субстраты Р-гликопротеина более чувствительными к воздействию варденафила по сравнению с дигоксином. Дабигатрана этексилат является примером субстратов, чутко действуют на кишечный Р-гликопротеин.

Показания

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. (Эректильная дисфункция - это неспособность достичь или поддерживать эрекцию, необходимую для совершения полового акта).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Одновременное применение варденафила с нитратами или донаторами оксида азота (например амилнитрит) в любой форме (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические»).

Противопоказано пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие передней неартериитнои ишемической невропатии зрительного нерва независимо от того, является ли она следствием предыдущего влияния ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) (см. Раздел «Особенности применения»).

Как правило, лекарственные средства для лечения эректильной дисфункции не следует применять мужчинам, для которых половая активность нежелательна [например пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность (ИИИ или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации )].

Из-за отсутствия сведений о безопасности применения варденафила для указанных ниже групп пациентов до появления более подробной информации по этому поводу не назначать таким больным:

- с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд - Пью)

- при заболеваниях почек в терминальной стадии (когда необходим гемодиализ)

- при артериальной гипотензии (АД менее 90/50 мм. Рт. Ст.)

- после перенесенного инсульта или инфаркта миокарда (в течение последних 6 месяцев);

- при нестабильной стенокардии, а также при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки глаза (например пигментный ретинит).

Одновременное применение варденафила с мощными ингибиторами CYP3A4 [кетоконазол и итраконазол (пероральные формы)] противопоказано мужчинам в возрасте от 75 лет.

Одновременное применение варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеаз, такими как индинавир и ритонавир противопоказано, поскольку они являются мощными ингибиторами СYР3А4 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая варденафил, и стимуляторов гуанилатциклазы, как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. Раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на варденафил

Исследования in vitro

Варденафил метаболизируется печеночными ферментами изоформы 3А4 цитохрома Р450 (CYP) и частично - изоформами CYP3А5 и CYP2С. Поэтому ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.

Исследования in vivo

Одновременное применение варденафила (Левитра 10 мг, таблетки, покрытые оболочкой) с ингибитором ВИЧ-протеазы индинавиром (800 мг три раза в сутки), что является мощным ингибитором CYP3A4, приводило к 16-кратного роста AUC варденафила и семикратного роста Cmax варденафила. Через 1 сутки после сопутствующего введения плазменные уровни варденафила снижались примерно до 4% максимального плазменного уровня варденафила (Cmax).

Ритонавир (600 мг дважды в сутки) вызывал 13-кратный рост Cmax варденафила и 49-кратный рост AUC0-24 варденафила при одновременном применении с варденафилом в дозе 5 мг. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром, что является мощным ингибитором CYP3A4, который также подавляет CYP2C9. Ритонавир значительно продлевает период полувыведения варденафила до 25,7 часа (см. Раздел «Противопоказания»).

Кетоконазол (200 мг), что является мощным ингибитором CYP3А4, вызывал десятикратный рост AUC варденафила и четырехкратный рост Cmax варденафила при одновременном применении с варденафилом в дозе 5 мг (см. Раздел «Особенности применения»).

Несмотря на то, что специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия не проводили, при одновременном применении других мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как итраконазол) ожидается, что уровень варденафила в плазме крови достигнет значений, аналогичных тем, которые наблюдаются на фоне применения кетоконазола. Следует избегать одновременного применения варденафила с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол и кетоконазол (пероральные формы) (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Для мужчин в возрасте от 75 лет одновременное назначение варденафила с итраконазолом или кетоконазолом противопоказано (см. «Противопоказания»).

Эритромицин (500 мг три раза в сутки), ингибитор CYP3А4, вызывал четырехкратный рост AUC варденафила и трехкратный рост Cmax варденафила при одновременном применении с варденафилом в дозе 5 мг. Хотя специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия не проводили, ожидается, что одновременное применение кларитромицина повлечет подобное влияние на AUC и Cmax варденафила. При назначении в комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4, например эритромицин или кларитромицин, может возникнуть потребность в коррекции дозы препарата (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Циметидин (400 мг дважды в сутки), неспецифический ингибитор цитохрома Р450, не влияет на AUC или Cmax варденафила у здоровых добровольцев при одновременном применении с варденафилом в дозе 20 мг.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором метаболизма CYP3A4 в стенках кишечника, может вызвать умеренное повышение уровня варденафила в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика варденафила (20 мг) не менялась при одновременном приеме антагониста Н2-рецепторов ранитидина (150 мг дважды в сутки), дигоксина, варфарина, глибенкламида, при употреблении алкоголя (средний максимальный уровень алкоголя в крови - 73 мг/дл) или одноразовых доз антацидов (магния гидроксид / алюминия гидроксид).

Несмотря на то, что специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводили, фармакокинетический анализ показал отсутствие влияния на фармакокинетику варденафила при применении его вместе с такими препаратами: ацетилсалициловая кислота, ингибиторы АПФ, b-блокаторы, слабые ингибиторы CYP3A4, диуретики и препараты для лечения диабета (сульфонилмочевины и метформин).

Влияние варденафила на другие лекарственные средства

Данные по взаимодействию варденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.

Исследования in vivo

В исследовании с участием 18 здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось ни одного усиление гипотензивного эффекта нитроглицерина, который применяли сублингвально (0,4 мг), при приеме варденафила в дозе 10 мг с разным интервалом времени (от 1:00 до 24 часов) к применению дозы нитроглицерина. У здоровых добровольцев среднего возраста гипотензивный эффект нитратов, которые применяли сублингвально (0,4 мг) 1 и 4:00 после приема варденафила, усиливался при применении варденафила, таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 20 мг. Эти эффекты не наблюдалось при приеме разовой дозы варденафила, таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 20 мг за 1 сутки до применения нитроглицерина. Информация о потенциальных гипотензивных эффектов варденафила при одновременном применении с нитратами отсутствует, поэтому их одновременное применение противопоказано (см. «Противопоказания»).

Никорандил является гибридом активатора кальциевых каналов и нитрата. Из-за наличия нитратного компонента он способен вступать в значимую взаимодействие с варденафилом.

Поскольку монотерапия a-блокаторами может обусловить выраженное снижение артериального давления, особенно постуральной гипотензии и обморока, были проведены исследования их лекарственного взаимодействия с варденафилом. В ходе двух таких исследований с участием здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением после форсированного титрования α-адреноблокаторов тамсулозина или теразозина до уровня высоких доз одновременно с приемом варденафила сообщалось о случаях развития артериальной гипотензии (иногда симптомной) у значительного числа лиц. У пациентов, получавших теразозин, артериальная гипотензия отмечалась чаще при одновременном применении варденафила и теразозина, чем когда препараты принимали отдельно с интервалом в 6:00.

Результаты исследований по изучению взаимодействия, проводили с применением варденафила пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), которые получали стабильную терапию тамсулозином, теразозином или алфузозином, показывают

· При применении варденафила (таблетки, покрытые оболочкой) в дозах 5, 10 или 20 мг на фоне стабильной терапии тамсулозином не происходит симптоматическая снижение артериального давления, хотя у 3 из 21 пациентов, получавших лечение тамсулозином, показатели артериального давления в положении стоя временно составляли менее 85 мм. рт. ст.

· При применении варденафила (таблетки, покрытые оболочкой) одновременно с теразозином в дозе 5 или 10 мг в 1 из 21 пациента наблюдалась симптоматическая постуральная гипотензия. Гипотензия отсутствовала при приеме варденафила 5 мг и теразозина с интервалом в 6:00.

· При применении варденафила (таблетки, покрытые оболочкой) в дозах 5 или 10 мг на фоне стабильной терапии алфузозином, в отличие от данных группы плацебо, симптоматическое снижение артериального давления не было зафиксировано.

Сопутствующее лечение следует начинать только в случае, если состояние пациента, получающего терапию a-блокаторами, стабильное. При наличии стабильного состояния у пациента, получающего терапию a-блокаторами, лечение следует начинать с низкой из рекомендованных стартовых доз варденафила, что составляет 5 мг. С алфузозином или тамсулозином лекарственное средство Левитра можно применять в любое время. В случае с другими a-блокаторами при одновременном назначении варденафила следует учитывать необходимость соблюдения интервалов между приемами (см. Раздел «Особенности применения»).

Не отмечено существенного взаимодействия при применении варфарина (25 мг), что метаболизируется с помощью CYP2С9, или дигоксина (0,375 мг) одновременно с варденафилом (таблетки 20 мг, покрытые оболочкой). При применении с варденафилом (20 мг) не наблюдалось влияния на относительную биодоступность глибенкламида (3,5 мг). Во время проведения специального исследования, в котором пациенты с артериальной гипертензией получали варденафил (20 мг) одновременно с нифедипином с пролонгированным высвобождением (30 мг или 60 мг), отмечено дополнительное снижение показателей артериального давления в положении лежа на спине (систолического - на 6 мм. рт. ст., диастолического - на 5 мм), что сопровождалось увеличением частоты сердечных сокращений на 4 удара в минуту.

При применении варденафила (таблетки 20 мг, покрытые оболочкой) вместе с алкоголем (средний максимальный уровень алкоголя в крови - 73 мг/дл) не отмечено усиление влияния алкоголя на артериальное давление и частоту пульса под действием варденафила, также не наблюдалось каких-либо изменений в фармакокинетики варденафила.

Варденафил (10 мг) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой (2 × 81 мг).

Риоцигуат

Данные доклинических исследований указывают на аддитивное системное снижение артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 и риоцигуату. В ходе клинических исследований риоцигуат повышал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Отсутствуют признаки благоприятного клинического влияния комбинации в исследуемой популяции. Одновременное применение риоцигуату и ингибиторов ФДЭ-5, включая варденафил, противопоказано (см. «Противопоказания»).

Особенности применения

Перед принятием решения о назначении медикаментозной терапии должен быть собран анамнез и проведено медицинское обследование пациента для диагностирования эректильной дисфункции и определения причин развития заболевания.

Перед началом лечения эректильной дисфункции врач должен проверить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку половая активность связана с определенным риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (см. Раздел «Противопоказания»). Варденафил обладает свойствами вазодилататора, что может приводить к незначительному транзиторного снижения артериального давления (см. Раздел «Фармакологические»). Пациенты с обструкцией выводного отдела левого желудочка, например со стенозом аорты и идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ 5 типа.

Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистые явления, включая внезапную смерть, тахикардия, инфаркт миокарда, желудочковой тахикардии, стенокардии и цереброваскулярные нарушения (в частности транзиторную ишемическую атаку и геморрагический инсульт), в связи с применением варденафила. У большинства пациентов, у которых наблюдались указанные явления, имелись факторы сердечно-сосудистого риска. Однако нельзя окончательно установить, связано развитие указанных явлений напрямую с этими факторами риска или с применением варденафила, половой активностью или комбинацией этих или других факторов.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, с особой осторожностью следует назначать больным с анатомической деформацией полового члена, например при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони, а также пациентам с заболеваниями, которые способствуют развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность применения препарата Левитра, таблетки, покрытые оболочкой, в сочетании с таблетками, диспергируются, «Левитра® ОДТ», или вместе с другими препаратами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не исследованы, поэтому подобные комбинации применять не рекомендуется.

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) может наблюдаться ниже переносимость максимальной дозы препарата - 20 мг (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).

Одновременное применение α-блокаторов

Через вазодилататорный эффект α-блокаторов и варденафила их одновременное применение может вызвать у некоторых пациентов симптоматическую гипотензию.

Сопутствующее лечение следует начинать только в случае, если состояние пациента, получающего терапию α-блокаторами, стабильное. При наличии стабильного состояния у пациента, получающего терапию α-блокаторами, лечение следует начинать с низкой из рекомендованных стартовых доз - 5 мг, используя для этого таблетки Левитра, покрытые оболочкой.

С алфузозином или тамсулозином варденафил можно применять в любое время. В случае с другими α-блокаторами при одновременном назначении варденафила следует определить достаточный интервал в приеме препаратов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для пациентов, которые уже принимают оптимизированную дозу варденафила, терапию α-блокаторами следует начинать с низкой дозы. Постепенное увеличение дозы α-блокаторов может ассоциироваться с дополнительным снижением артериального давления у пациентов, принимающих варденафил.

Одновременное применение ингибиторов CYP3A4

Следует избегать одновременного применения варденафила с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол и кетоконазол (пероральные формы), через очень высокие концентрации варденафила в плазме крови, наблюдаемые на фоне комбинаций этих лекарственных средств (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

При одновременном применении таких умеренных ингибиторов CYP3A4, как эритромицин и кларитромицин, может возникнуть потребность в коррекции дозы варденафила (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Грейпфрут или грейпфрутовый сок при одновременном применении могут увеличивать концентрацию варденафила в плазме крови. Следует избегать такой комбинации (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на корректируемый интервал QT (QTc)

При применении варденафила в разовых пероральных дозах 10 мг и 80 мг наблюдали удлинение интервала QTc в среднем на 8 мс и 10 мс соответственно. На фоне приема разовой дозы 10 мг варденафила в комбинации с гатифлоксацином 400 мг, что имеет сравним влияние на интервал QT, отмечено аддитивный эффект на интервал QTc, который составил 4 мс по сравнению с применением каждого из веществ в отдельности. Клинический влияние таких изменений интервала QT неизвестен (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Клиническая значимость вышеуказанных фактов неизвестна и зависит от индивидуальных факторов риска и от индивидуальной предрасположенности пациента. Пациентам, имеющим соответствующие факторы риска, в частности гипокалиемии, врожденную пролонгации интервала QT, которые принимают одновременно антиаритмические препараты класса ИА (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол), следует избегать применения лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QTc, включая варденафил.

Влияние на качество зрения

Сообщалось о случаях расстройств зрения и передней неартериитнои ишемической невропатии зрительного нерва в связи с применением ингибиторов фосфодиэстеразы 5 (ингибиторов ФДЭ-5), включая препарат Левитра. Анализ данных наблюдений дает основания ожидать повышения риска развития передней неартериитнои ишемической невропатии зрительного нерва у мужчин с эректильной дисфункцией после применения ингибиторов ФДЭ-5, таких как варденафил, тадалафил и силденафил (см. Раздел «Побочные реакции»). Это может касаться всех пациентов, принимающих варденафил, пациентов следует предупреждать, что при внезапном появлении расстройств зрения они должны прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу (см. Раздел «Противопоказания»).

Влияние на кровотечения

Исследования in vitro на тромбоцитах человека обнаружили, что варденафил не влияет на агрегацию тромбоцитов, однако при высоких (супратерапевтичних) концентрациях варденафил потенцирует антиагрегационный эффект донора оксида азота натрия нитропруссида. У людей варденафил не влияет на время кровотечения при применении отдельно или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Данные о безопасности применения варденафила пациентам с нарушением свертываемости крови или язвенной болезнью в активной форме отсутствуют. Соответственно применение варденафила таким пациентам следует проводить только после тщательной оценки соотношения польза / риск.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Препарат не применять женщинам. Исследований по применению варденафила беременным женщинам не проводили. Данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследований по изучению влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили.

Несмотря на отмеченные в ходе клинических исследований с применением варденафила головокружение и нарушение зрения, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами, необходимо определиться с реакцией пациента на применение лекарственного средства Левитра.

Способ применения и дозы

Для достижения желаемого эффекта при применении препарата Левитра необходима половая стимуляция.

Дозировка

Применение взрослым мужчинам

Рекомендуемая доза составляет 10 мг, которую следует принять за 25-60 минут до начала полового контакта. С учетом эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 20 мг или уменьшить до 5 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг, максимальная частота применения - 1 раз в сутки.

Препарат Левитра можно применять независимо от приема пищи. Действие препарата может начаться с опозданием в случае приема препарата Левитра с пищей, содержащей большое количество жиров (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Особые категории

Пожилой возраст (≥ 65 лет)

Коррекция дозы не требуется. Однако увеличение дозы до максимальной 20 мг следует осуществлять с осторожностью, учитывая индивидуальную переносимость (см. Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени (класс A-В по классификации Чайлд - Пью) рекомендуемая начальная доза препарата Левитра составляет 5 мг в сутки. С учетом эффективности и переносимости в дальнейшем суточную дозу можно повысить. Максимальная рекомендованная доза для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлд - Пью) - 10 мг (см. Разделы «Противопоказания», «Фармакокинетика»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется коррекции дозы. Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой (клиренс креатинина

Назначение пациентам, которые применяют другие лекарственные средства

Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4

При применении в комбинации с ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин или кларитромицин, дозу варденафила 5 мг не следует превышать (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Дети.

Варденафил не показан для применения лицам до 18 лет. Соответствующие показания для назначения лекарственного средства Левитра детям отсутствуют.

Передозировка

В ходе исследований при участии добровольцев, получавших однократную дозу препарата, отмечено хорошую переносимость доз варденафила 80 мг в сутки включительно (таблетки, покрытые оболочкой) без развития каких-либо серьезных побочных реакций. При применении варденафила в высоких дозах и чаще, чем рекомендовано (таблетки 40 мг, покрытые оболочкой, 2 раза в сутки), наблюдались случаи выраженной боли в спине. Однако мышечной или неврологической токсичности установлено не было.

В случаях передозировки при необходимости следует употреблять стандартные меры поддерживающей терапии. Повышение клиренса при гемодиализе маловероятно, поскольку варденафил активно связывается с белками плазмы крови и практически не выводится с мочой.

Побочные реакции

Побочные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований с применением лекарственного средства Левитра, таблеток, покрытых оболочкой, и таблеток, диспергируются, «Левитра® ОДТ» 10 мг, обычно имели преходящий характер и легкий или умеренный степень тяжести. Наиболее частой побочной реакцией на препарат была головная боль, возникающий у ≥ 10% пациентов.

Указанные побочные реакции распределены по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Система органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Одиночные	Частота неизвестна
Инфекции и инвазии	Конъюнктивит
Со стороны иммунной системы	Аллергический отек и ангионевротического отека	Аллергическая реакция
Психические расстройства	Расстройства сна	Тревожность
Со стороны нервной системы	Головная боль	Зап-кружение	Сонливость, парестезии и дизестезия	Потеря сознания, судороги, амнезия, транзиторная ишемическая атака	Геморрагический инсульт
Со стороны органов зрения	Нарушение зрения, гиперемия глаз, неправильное восприятие цветов, боль и дискомфорт в глазах, фотофобия	Повышение внутриглазного давления, усиленное слезоотделение	Передняя неартериитна ишемическая невропатия зрительного нерва, расстройства зрения
Со стороны органов слуха и лабиринта	Звон в ушах, головокружение	Внезапная глухота
Со стороны сердца	Сердцебиение, тахикардия	Инфаркт миокарда, желудочковые тахиаритмии, стенокардия	Внезапная смерть
Со стороны сосудов	Приливы	Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения	Вмесить-денисть носа	Одышка, заложенность носовых пазух	Носовое кровотечение
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Диспепсия	Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, боль по ходу желудочно-кишечного тракта и в брюшной полости, диарея, тошнота, рвота, сухость во рту
Со стороны гепатобилиарной системы	Повышение уровня трансаминаз	Повышение уровня гаммаглютамил-трансферазы
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Эритема, сыпь	Фотосенсибилизация
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Боль в спине, повышение уровня креатинфосфокина-зи, миалгия, повышение мышечного тонуса и судороги
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Гематурия
Со стороны репродуктив ной системы и молочных желез	Усиленная эрекция	Приапизм	Кровотечение из полового члена, гематоспермия
Общие расстройства	Плохое самочувствие	Боль в грудной клетке

Об кровотечения из полового члена, гематоспермию и гематурия, что ассоциировались с применением всех ингибиторов ФДЭ-5, в том числе варденафила, сообщали в ходе клинических исследований и в спонтанных сообщениях в период постмаркетингового наблюдения.

На фоне применения лекарственного средства Левитра в дозе 20 мг (таблетки, покрытые оболочкой) у лиц пожилого возраста (≥ 65 лет) наблюдали увеличение по сравнению с молодыми пациентами (0,7%). Общая частота развития побочных реакций (особенно головокружение) была несколько выше у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза / риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочные реакции

Срок годности

3 года.

Нельзя применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 °C.

Упаковка

По 1 таблетке 5 мг по 1 или по 4 таблетки 20 мг в блистере.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Байер АГ.

Адрес

Кайзер-Вильгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины