ВИНОРЕЛБИН АЛВОГЕН

Состав

Действующее вещество: vinorelbine;

1 капсула содержит винорелбина 20 мг или 30 мг, 80 мг;

Вспомогательные вещества: макрогол 400, полисорбат 80, вода очищенная

Оболочка капсулы содержит желатин 160, сорбит жидкий, частично дегидратированный, ЕФ, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172) для таблеток 20 мг, железа оксид красный (Е172) для таблеток 30 мг и 80 мг, вода очищенная.

Лекарственная форма

Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства:

Капсула мягкая по 20 мг овальная светло-коричневая мягкая капсула, заполненная прозрачной, почти бесцветной желтоватой жидкостью;

Капсула мягкая по 30 мг удлиненная розовая мягкая капсула, заполненная прозрачной, почти бесцветной желтоватой жидкостью;

Капсула мягкая по 80 мг удлиненная бледно-желтая мягкая капсула, заполненная прозрачной, почти бесцветной желтоватой жидкостью.

Фармакотерапевтическая группа

Цитотоксические антинеопластичес средства семьи алкалоидов барвинка.

Код АТХ L01C A04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Винорелбин является цитостатическим антинеопластическую препаратом, алкалоидом барвинка с молекулярной действием, направленным на достижение динамического равновесия тубулина в микротубулярной аппарате клеток. Он ингибирует полимеризацию тубулина и связывает преимущественно митоза микротубулы, в высоких дозах влияет на аксональные микротубулы. Воздействие на спирализацию тубулина в винорелбина выше, чем в винкристина. Винорелбин блокирует митоз на G2-М фазе, вследствие чего вызывает гибель клеток в интерфазе или при продолжении митоза.

Фармакокинетика

Распределение. Равновесный объем распределения винорелбина большой и в среднем составляет 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределение в тканях организма. Связывание с белками плазмы крови низкое (13,5%). Однако винорельбин хорошо связывается с клеточными элементами крови, особенно тромбоцитами (78%). В значительной степени поглощается легкими, где, по данным хирургических биопсий, достигает концентраций до 300 раз выше, чем в сыворотке крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях центральной нервной системы.

Метаболизм. Все метаболиты винорелбина образуются при участии фермента CYP3A4 системы цитохрома P450, за исключением 4-О-деацетилвинорельбину, который формируется с участием карбоксилэстеразы. 4-О-деацетилвинорельбин является единственным активным метаболитом и главным метаболитом, обнаруживается в крови. Сульфатных и конъюгатов с глюкуроновой кислотой не обнаружено.

Вывод. Период полувыведения в терминальной фазе составляет примерно 40 часов. Клиренс винорелбина высокий, он приближается к скорости печеночного кровотока и составляет в среднем 0,72 л ∙ ч ^-1 ∙ кг ^-1 (диапазон 0,32-1,26 л ∙ ч ^-1 ∙ кг ^-1). Менее 20% дозы выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. Большая часть препарата выводится с желчью в неизмененном виде винорелбина и его метаболитов.

Фармакокинетика в особых групп пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени.

Фармакокинетику винорелбина у пациентов с нарушениями функции почек не изучали, однако снижение доз в таких случаях не требуется ввиду низкой почечную экскрецию винорелбина.

Фармакокинетика перорально примененного винорельбину не была изменена после применения 60 мг / м ² у 7 пациентов с легким нарушением функции печени (билирубин

Нет данных по пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому винорельбин противопоказан таким пациентам (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста.

Исследование при участии пациентов пожилого возраста (старше 70 лет), больных немелкоклеточным раком легких, показало, что фармакокинетика винорелбина у пациентов старшего возраста не меняется. Однако, поскольку пациенты пожилого возраста ослаблены, при увеличении доз винорелбина необходима осторожность.

Фармакокинетические / фармакодинамические зависимости.

Была продемонстрирована сильная зависимость между системной экспозицией винорелбина и снижением количества лейкоцитов или полиморфноядерных клеток.

Показания

- монотерапия или в составе терапии первой линии немелкоклеточного рака легких 3 или

4 стадии.

- Лечение метастазирующего рака молочной железы 3 или 4 стадии, рецидивирующего после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины или таксаны, или если такая химиотерапия не приемлема.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к винорелбина и другим компонентам лекарственного средств или другим алкалоидов барвинка.

Заболевания, значительным образом влияет на абсорбцию

Значительная резекция желудка или тонкого кишечника.

Тяжелые нарушения функции печени, не связанные с опухолевым процессом.

Количество нейтрофилов менее 1500 / мм ³ (1,5 × 10 ⁹⁾ или тяжелые инфекционные заболевания, имеющиеся или недавно перенесенные (в течение последних 2 недель).

Количество тромбоцитов менее 100000 / мм ³ (100 × · 10 ⁹ / л).

Пациенты, требующие длительной кислородной терапии.

Одновременное применение вакцины против желтой лихорадки.

Беременность.

Период кормления грудью.

Особые меры безопасности

Меры предосторожности при работе с препаратом

Винорелбин Алвоген надо применять под контролем врача, имеющего опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

Если пациент случайно разжевал или рассосал капсулу, необходимо тщательно промыть ротовую полость водой или физиологическим раствором.

В случае повреждения капсулы ее жидкое содержимое оказывает раздражающее действие и является вредным при попадании на кожу, слизистые оболочки и в глаза. Поврежденную капсулу нельзя глотать, ее следует вернуть в аптеку, больницу или отдать медицинскому работнику для надлежащей утилизации. В случае контакта с содержанием необходимо немедленно промыть водой или желательно физиологическим раствором контактирующие участки кожи.

В выпада рвота через несколько часов после приема не следует применять препарат повторно. Поддерживающее лечение (например, метоклопрамид или антагонисты 5HT3 (ондансетрона или гранисетрон) может уменьшить частоту таких реакций (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При применении винорелбина, мягких капсул, частота тошноты / рвоты выше, чем в случае внутривенного применения препарата.

Рекомендуемая первичная профилактика антиэметическими препаратами и приемом капсул во время еды, поскольку также было показано, что это уменьшает частоту тошноты и рвоты.

Пациентам, которые одновременно получают морфин или опиоидные анальгетики: рекомендуются слабительные средства и тщательный контроль за перистальтикой кишечника. Назначение слабительных препаратов может быть целесообразным для пациентов с предварительным запорами в анамнезе.

Во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг показателей крови (уровень гемоглобина, лейкоцитов, количество нейтрофилов и тромбоцитов в день каждого применения препарата).

Дозировка зависит от гематологической картины:

- если количество нейтрофилов ниже 1500 / мм ³ или количество тромбоцитов ниже 100 000 / мм ^3, лечение необходимо отложить до полного восстановления;

- в выпада повышение дозы с 60 до 80 мг / м ² в неделю после трех приемов (см. Раздел «Способ применения и дозы»);

- если после применения дозы 80 мг / м ^2, количество нейтрофилов ниже 500 / мм ³ или более одного раза было в диапазоне 500-1000 / мм ^3, применение препарата необходимо отложить до полного восстановления, а дозу уменьшить до 60 мг / м ² в неделю. Можно снова повысить дозу с 60 до 80 мг / м ² в неделю (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Во время клинических исследований в случае применения дозы 80 мг / ^м2 в нескольких пациентов наблюдались чрезмерные нейтропенической осложнения, в том числе плохое общее состояние. Поэтому рекомендуется начинать лечение с дозы 60 мг / м ² и при хорошей переносимости повышать ее до 80 мг / м ² (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Если у пациента имеются признаки или симптомы инфекции, следует немедленно провести обследование.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, общие для всех цитотоксических препаратов.

Вследствие повышенного риска развития тромботических событий при онкологических заболеваниях пациентам часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую внутришньоиндивидуальну вариабельность коагулирующей способности во время заболевания, а также потенциальную возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и антинеопластическими препаратами, необходимо чаще контролировать МЧС (международное нормализованное отношение).

Одновременное применение противопоказано.

Вакцина от желтой лихорадки. В период лечения винорельбином противопоказано применение вакцины от желтой лихорадки через потенциальный риск развития летальной системной вакцинной болезни (см. Раздел «Противопоказания»).

Нерекомендованных комбинации.

Живые атенуйованих вакцины. Противопоказано вводить другие живые атенуйованих вакцины (особенно пациентам с иммунодефицитом вследствие имеющегося заболевания) через потенциальный риск развития системного, возможно, летального заболевания. Следует применять инактивированные вакцины, если такие существуют (например, от полиомиелита).

Фенитоин, фосфенитоин. Противопоказано применять винорельбин в сочетании с фенитоином или фосфенитоин из-за риска усиления судорог вследствие снижения желудочно-кишечной абсорбции фенитоина, а также риск усиления токсических эффектов или снижение эффективности винорелбина вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином или фосфенитоин.

Итраконазол, Посаконазол: усиление нейротоксичности итраконазола вследствие снижения печеночного метаболизма.

Взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка.

Комбинации, которые требуют особых мер предосторожности.

Ингибиторы протеазы ВИЧ: возможно усиление токсичности антимитотических препаратов вследствие снижения их печеночного метаболизма, вызванного ингибиторами протеазы. В таких случаях необходим регулярный клинический контроль состояния больного и, в случае необходимости, коррекция доз антимитотических препаратов.

Одновременное применение, которое требует особого внимания.

Иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, эверолимус, сиролимус): следует учитывать возможность чрезмерной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации.

Митомицин С. При комбинированном применении алкалоидов барвинка и митомицина С может возрастать риск развития бронхоспазма и одышка, интерстициальной пневмонии усиления побочных реакций митомицина С.

Винорелбин является субстратом для Р-гликопротеина, поэтому при одновременном применении ингибиторов (например, ритонавира, кларитромицина, циклоспорина, верапамила, хинидина) или индукторов этого транспортного белка (например, фенитоина, фенобарбитала, рифампицина, карбамазепина, Hypericum Perforatum) концентрация винорелбина в крови может меняться.

Взаимодействия, характерные для винорелбина.

При комбинированном применении винорелбина и других препаратов с миелосупрессивной действием угнетения функции костного мозга может усиливаться.

Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме винорелбина, при одновременном применении индукторов (например, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, Hypericum Perforatum) или ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицина, нефазодона) концентрация винорелбина в крови может изменяться. При применении ингибиторов концентрация винорелбина в крови увеличивается, а при применении индукторов - снижается.

При полихимиотерапии винорельбином и цисплатином (очень часто применяемая комбинация) не наблюдается взаимной фармакокинетического взаимодействия в течение нескольких курсов лечения. Однако частота развития нейтропении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорельбином.

Цисплатин: Нет фармакокинетического взаимодействия при комбинированном применении Винорелбин с цисплатином в течение нескольких циклов лечения. Однако частота нейтропении, связанная с применением Винорелбин в сочетании с цисплатином, выше, чем при монотерапии винорелбином.

Винорелбин, возможно, усиливает захват клетками метотрексата в случае, если препараты применять одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта необходимо меньшее количество метотрексата.

L-аспарагиназа может снижать клиренс винорелбина в печени, повышая его токсичность. Для уменьшения проявлений данного взаимодействия винорельбин следует назначать за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы.

АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ лечения: как и у всех цитотоксических веществ, частоту мониторинга INR (Международное нормализованное отношение) следует увеличивать из-за потенциальной взаимодействие с пероральными антикоагулянтами и увеличение изменчивости коагуляции у пациентов с раком.

Особенности применения

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Лечение препаратом проводить под тщательным гематологическим контролем, определяя количество лейкоцитов, гранулоцитов и уровень гемоглобина перед каждым очередным применением.

Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она имеет некумулятивные характер. Минимальное количество нейтрофилов наблюдается через 7-14 дней после применения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5-7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня 3 и количества тромбоцитов до уровня 3 применение винорелбина необходимо отложить до нормализации гематологических показателей.

При появлении симптомов развития инфекции пациента необходимо немедленно обследовать и назначить соответствующее лечение.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.

Интерстициальную болезнь легких регистрировали чаще у японцев. Особое внимание следует уделять этой группе пациентов.

Пероральное применение винорелбина изучали у пациентов с нарушениями функции печени в следующих дозах:

- 60 мг / м ² у 7 пациентов с легким нарушением функции печени (билирубин

- 50 мг / м ² у 6 пациентов с умеренным нарушением функции печени (билирубин от 1,5 до 3 х ULN, независимо от уровня АЛТ и АСТ).

Общий клиренс винорелбину не менялся между легкими и средними нарушениями функции печени, а также не менялся у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению с клиренсом у пациентов с нормальной функцией печени.

Пероральные применения винорелбина не изучались у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому его применение противопоказано этим пациентам (см. Разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания», «Способ применения и дозы»).

Винорелбин не следует назначать в комбинации с лучевой терапией на область печени.

Следует принимать все меры для предотвращения попадания винорелбина в глаза, поскольку это может вызвать тяжелое раздражение и даже язвы на роговице. Если это все же произошло, глаза необходимо немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида и обратиться за помощью к врачу-офтальмологу.

Мощные ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию винорелбина, поэтому при одновременном применении этих препаратов необходима осторожность (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»), а также не рекомендуется его сочетание с фенитоином (как и все цитотоксические вещества ) и итраконазолом (как и все алкалоиды барвинка).

В период лечения винорельбином обычно не рекомендуется вводить живые атенуйованих вакцины, применение вакцины против желтой лихорадки противопоказано (см. «Противопоказания»).

При комбинированном применении винорелбина и митомицина С возможно появление одышки, боли в груди, бронхоспазма. Необходимо оценивать целесообразность проведения терапии с целью профилактики бронхоспазма (особенно при комбинированной терапии винорельбином и митомицином С). Амбулаторных пациентов следует предупреждать, что при появлении одышки необходимо информировать об этом врача.

Учитывая низкую почечную экскрецию винорелбина, нет фармакокинетических оснований для снижения доз при лечении пациентов с нарушениями функции почек. В начале лечения таких пациентов необходима осторожность.

В составе лекарственного средства имеющийся сорбит, поэтому если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Недостаточно данных о применении винорелбина беременным женщинам. Но опыты на животных эмбриотоксичность и тератогенность. Учитывая эти данные, а также фармакологическое действие лекарственного средства, существует потенциальный риск аномалий развития эмбриона и плода. Препарат противопоказан в период беременности.

В случае лечения беременной пациентки препаратом Винорелбин Алвоген по жизненным показаниям необходимо провести медицинскую консультацию относительно риска вредного воздействия винорелбина ребенка.

Пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и минимум в течение 3 месяцев после его завершения и немедленно информировать врача, если наступила беременность. Если пациентка беременеет в период лечения винорельбином, ее следует предупредить о риске для плода и она должна находиться под пристальным наблюдением. В таких случаях целесообразно проконсультироваться со специалистом-генетиком.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает винорельбин в грудное молоко. Экскреция винорелбина в грудное молоко во время исследований на животных не была изучена. Нельзя исключать риска попадания препарата в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить до начала терапии препаратом.

Фертильность

Учитывая возможную генотоксическое действие винорелбина, мужчинам рекомендуется пользоваться надежными средствами контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев (минимум 3 месяцев) после окончания терапии препаратом.

Поскольку лечение винорельбином может вызвать необратимую бесплодие, мужчинам, желающим стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследование влияния винорелбина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили, но учитывая фармакодинамический профиль винорельбин не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Но необходимо соблюдать осторожность, учитывая возможные побочные реакции, которые ухудшают внимательность и способность к реагированию (например, тошнота, повышение температуры или боль).

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Капсулы глотать целиком, запивая водой, не разжевывая и не рассасывая во рту, а не растворять содержимое капсулы. Рекомендуется принимать во время еды.

Применять в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами. Режим дозирования, частоту применения и длительность терапии определяют индивидуально.

В качестве монотерапии

Первые 3 приема - рекомендуемая доза составляет 60 мг / м ² поверхности тела 1 раз в неделю.

Повторное увеличение дозы винорелбина до 80 мг / ^м2 1 раз в неделю возможно в случае, если в течение 3 недель применения препарата в дозе 60 мг / ^м2 абсолютное количество нейтрофилов ни разу не уменьшалась ниже 500 клеток / мм ³ или уменьшалась до уровня 500- 1000 клеток / мм ³ не более 1 раза.

Если запланировано применение дозы 80 мг / м ^2, а количество нейтрофилов ниже 500 / мм ³ или более одного раза было в диапазоне 500-1000 клеток / мм ^3, применение препарата необходимо отложить до полного восстановления, а дозу уменьшить с 80 до 60 мг / м ² в неделю в течение трех следующих приемов.

Если количество нейтрофилов ниже 1500 клеток / мм ³ и / или количество тромбоцитов ниже 100 000 клеток / мм ^3, тогда лечение следует отложить до выздоровления.

Можно снова повысить дозу с 60 до 80 мг / м ² в неделю, если количество нейтрофилов не снижалась ниже 500 клеток / мм ³ или больше одного раза не было в диапазоне 500-1000 клеток / мм ³ в течение трех приложений дозы 60 мг / м ² , как и в случае первых трех приложений.

По данным клинических исследований, пероральная доза 80 мг / м ² соответствует дозе 30 мг / м ^2, а 60 мг / м ² - 25 мг / ^м2.

Такие результаты были получены на основе комбинированных режимов внутривенного и перорального применения для удобства пациентов.

В случае комбинированной терапии дозу и схему следует корректировать в соответствии с протоколом лечения.

В следующей таблице приведена доза, необходимая для соответствующих диапазонов площади поверхности тела (BSA).

Общая доза не должна превышать 120 мг в неделю при дозе 60 мг / м ² и 160 мг в неделю при дозировке 80 мг / м ^2, даже если площадь тела пациента составляет> 2 ^м2.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования не выявили различий в эффективности терапии для пациентов пожилого возраста, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность в некоторых из этих пациентов. Фармакокинетика винорелбина с возрастом не меняется (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Лекарственное средство можно вводить в стандартной дозе 60 мг / м ² / неделю пациентам с легким нарушением функции печени (билирубин 2 / неделя. Назначение пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано (см. Разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания», «Особенности применения »).

Пациенты с почечной недостаточностью

Учитывая то, что вывод лекарственного средства через почки незначительное, фармакокинетические обоснования уменьшения дозы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует (см. Разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому препарат не следует назначать пациентам этой возрастной категории.

Передозировка

При передозировке вследствие применения препарата в дозах, значительно превышающих терапевтические, возможно угнетение кроветворения, сопровождающееся лихорадкой, инфекциями и паралитическим кишечной непроходимостью.

В случае передозировки показана поддерживающая терапия и мониторинг количества форменных элементов крови. В случае инфекции рекомендуется лечение антибиотиками широкого спектра действия. Принять меры для профилактики или лечения паралитической непроходимости кишечника. Контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и функции печени. При необходимости назначать переливание Гранулоцитарный массы и введения препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз. Специфический антидот винорелбина неизвестен.

Побочные реакции

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях на винорельбин как угнетение костного мозга с нейтропенией, анемия и тромбоцитопения, неврологические расстройства, желудочно-кишечное токсичность с тошнотой, рвотой, диареей, стоматитом и запором, временные повышения показателей функции печени, алопеция. Также очень часто сообщали о том и лихорадку.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Инфекции и инвазии.

Очень распространены: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (дыхательной системы, мочевыделительной системы, пищеварительного тракта) легкой и средней степени и обычно обратимого характера при соответствующем лечении.

Часто:Бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, возникающие вследствие депрессии костного мозга и / или нарушения иммунной системы (нейтропенической инфекции), как правило, обратимы при соответствующем лечении.

Частота неизвестна: нейтропенический сепсис (иногда с летальным исходом), осложненная септицемия, иногда летальная, тяжелый сепсис, иногда с отказом других органов, септицемия.

Со стороны кроветворной системы и лимфатической систем.

Очень распространены: угнетение функции костного мозга, проявляется преимущественно нейтропенией, которая обратима в течение 5-7 дней и не кумулирует с течением времени; лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Часто:Нейтропения, связанная с лихорадкой более 38 °C, включая фебрильной нейтропенией.

Частота неизвестна: тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Частота неизвестна: системные аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Эндокринные нарушения.

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции АДГ (СНСАДГ).

Со стороны метаболизма.

Очень часто анорексия.

Неизвестно:Тяжелая гипонатриемия.

Со стороны нервной системы.

Очень распространены: неврологические нарушения, включая снижение глубоких сухожильных рефлексов. О слабости нижних конечностей сообщали после длительной химиотерапии.

Распространены:Тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами. Эти эффекты обычно обратимы: головная боль, головокружение, расстройства вкуса.

Редко:Атаксия.

Редкие:Синдром Гийена-Барре.

Психические расстройства.

Часто:Бессонница.

Со стороны органов зрения

Нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто:Артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы, похолодниння конечностей.

Редко:Ишемическая болезнь сердца (стенокардия преходящие изменения ЭКГ, инфаркт миокарда, иногда летальный), преходящие изменения ЭКГ, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.

Редкие:Тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто:Одышка, бронхоспазм, кашель. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов.

Редко:Интерстициальные заболевания легких (сообщали, в частности, у пациентов, получавших винорельбин в сочетании с митомицином).

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень распространены: парез кишечника, запор являются основными симптомами, редко прогрессируют и приводят к кишечной непроходимости как при монотерапии винорельбином, так и в случае комбинации винорелбина с другими химиотерапевтическими средствами; тошнота и рвота (Противорвотное терапия может уменьшить эти эффекты), стоматит (при монотерапии винорельбином), диарея, боль в животе, запор, назначение слабительных препаратов может быть целесообразным для пациентов с предыдущим запором в анамнезе и / или получающих сопутствующее лечение морфином или морфиномиметикамы.

Желудочные расстройства.

Часто:Эзофагит, дисфагия.

Редко:Панкреатит, паралитическая непроходимость кишечника (лечение может быть возобновлено после восстановления нормальной моторики кишечника).

Со стороны пищеварительной системы.

Очень распространены: отклонение от нормы результатов печеночных тестов без клинических симптомов (преходящее повышение уровня общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ).

Со стороны кожи и ее производных.

Очень распространены: алопеция, обычно легкого характера, может возникать при монотерапии винорельбином.

Редко:Генерализованные кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница).

Частота неизвестна: эритема ладоней и подошв.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто:Артралгия, включая боль в челюсти и миалгии.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Повышение уровня креатинина, дизурия.

Эффекты общего характера и местные реакции.

Очень часто: усталость, лихорадка, уменьшение массы тела.

Часто:Боль различной локализации (в частности боль в груди и боль в месте опухоли), увеличение массы тела.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Важно сообщать о возможных побочных реакциях после разрешения лекарственного средства.

Это позволяет проводить постоянный контроль баланса пользы и риска лекарственного средства.

В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или при отсутствии терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «Алвоген Украина», 02660, г. Киев, Броварской проспект, 5 «И», тел. / Факс: +38 044 517-75- 00, Электронная адрес pharmacovigilance@alvogen.com.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре 2-8 °C в холодильнике.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 капсуле в блистере. По 1 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фармадокс Хелскеа Лтд.

Адрес

KW20A, Кордина Индастриал Парк, Паоло PLA 3000, Мальта.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины