ЮНОРМ®

Состав

Действующее вещество: ондансетрон;

5 мл сиропа содержит ондансетрона гидрохлорида дигидрата (в пересчете на ондансетрон) 4 мг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота, натрия бензоат (Е 211), сорбит (Е 420), натрия, ментол, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Сироп.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость с запахом ментола.

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотное средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3). Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия

Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист рецепторов серотонина (5НТ3). Механизм действия ондансетрона при тошноте и рвоте до конца не выяснен. При проведении лучевой терапии и применении цитостатических препаратов в тонком кишечнике происходит высвобождение серотонина (5НТ) и возбуждения окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТ3-рецепторов, запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва со своей стороны может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postxema), и это может запускать центральный механизм рвотного рефлекса. Таким образом, угнетение ондансетроном химио- и радиоиндуцированных тошноты и рвоты, вероятно, осуществляется благодаря антагонистическом влияния на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Механизм действия препарата при послеоперационных тошноте и рвоте не выяснен, вероятно, он аналогичен таковому при цитотоксической тошноте и рвоте.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Роль ондансетрона при рвоте, вызванном опиатами, до конца не выяснена.

Фармакокинетика

Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь и подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. Максимальная концентрация в плазме крови, около 30 нг / мл, достигается примерно через 1,5 часа после приема дозы 8 мг. При применении препарата Юнорм^® внутрь в дозах более 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, поскольку в таком случае может уменьшаться его метаболизм при первом прохождении через печень. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема одной таблетки 8 мг составляла примерно 55-60%. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей, но не изменяется при приеме с антацидами. Распределение ондансетрона одинаков при приеме внутрь, внутримышечно и внутривенно у взрослых, подобный периода полувыведения в конечной фазе 3:00 и объема распределения в состоянии равновесия 140 л. Эквивалентна системная экспозиция достигается после внутримышечного и внутривенного введения ондансетрона.

Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70-76%). Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном с помощью метаболизма в печени при участии многочисленных ферментных систем. Менее 5% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде почками. Отсутствие фермента СYР2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические параметры ондансетрона остаются неизмененными при его многократном применении.

Особые группы пациентов

Пол

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечается большая скорость, степень абсорбции после перорального приема и меньше системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

Дети в возрасте от 1 месяца до 17 лет

В возрасте от 1 до 4 месяцев (n = 19), перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был примерно на 30% медленнее, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n = 22), но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем 6,7 часа по сравнению с 2,9 часа в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет. Различия в фармакокинетике частично объясняются высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и высшим объемом распределения в возрасте от 1 до 4 месяцев.

В возрасте от 3 до 12 лет, проходили плановое хирургическое вмешательство под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения сблизились с показателями у взрослых.

При коррекции показателей клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были приближены в разных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

По результатам проведенного исследования, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC) после приема внутрь и введения детям и подросткам была подобна таковой у взрослых, за исключением грудных детей от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с детьми. КК зависел от массы тела пациента, однако не зависел от возраста (за исключением детей в возрасте от 1 до 4 месяцев). Сложно сделать окончательный вывод относительно того, возникало дополнительное снижение клиренса ондансетрона у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев, или снижение мало естественную вариабельность, связанную с небольшим количеством пациентов, исследовались в данной возрастной группе. Поскольку дети в возрасте до 6 месяцев получали только одну дозу препарата при возникновении послеоперационных тошноты и рвоты, скорее всего, снижение клиренса не будете иметь клинического значения.

Пациенты пожилого возраста

На основе полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови, а также результатов моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции предполагается более выраженное влияние на интервал QTсF у пациентов в возрасте от 75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. Относительно пациентов в возрасте от 65 лет и старше 75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после введения ондансетрона, что приводит к небольшому, клинически незначащего увеличение периода полувыведения (5,4 часа). Исследование с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нуждаются в регулярном гемодиализе, не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его введения.

Пациенты с нарушениями функции печени

После приема, внутривенного или внутримышечного введения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов, и биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Показания

Взрослые

- тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

- Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты.

Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Дети

- тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией для детей ≥ 6 месяцев.

Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей ≥ 1 месяца для профилактики или лечения послеоперационной тошноты и рвоты, и рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций в этом случае.

Противопоказания

Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлорид противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемид, Алфентанил, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможения или уменьшения активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния или влияние на общий клиренс ондансетрона будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT и / или приводят к нарушению электролитного баланса (см. Раздел «Особенности применения»).

Применение ондансетрона с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, может вызвать дополнительное удлинение этого интервала.

Апоморфин

Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлорид противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, которые лечатся потенциальными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона увеличивается и его концентрация в крови уменьшается.

Трамадол

По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.

Сумиcне применения ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами (например, с антрациклинами (доксорубицин, даунорубицин) или трастузумабом), антибиотиками (эритромицин), противогрибковыми средствами (кетоконазол), антиаритмическими средствами (амиодарон) и бета-блокаторами (атенолол или тимолол) увеличивает риск возникновения аритмии (см. раздел «Особенности применения»).

Серотонинергетикы (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСН)

Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильности и нервно-мышечных нарушений) был описан после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, в том числе СИОЗС и ИЗЗСН (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

При лечении пациентов с проявлениями повышенной чувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции повышенной чувствительности.

Респираторные расстройства следует лечить симптоматично, клиницисты должны обратить особое внимание на них как предшественников реакций повышенной чувствительности.

Ондансетрон в дозозависимым форме удлиняет интервал QT (см. Раздел «Фармакологические свойства»). По данным послемаркетингового наблюдения, были случаи дрожь / фибрилляции желудочков (torsade de pointes) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон с осторожностью следует применять для лечения пациентов, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемии и гипомагниемии.

После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов был описан серотониновый синдром, включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обоснованным, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходим тщательный надзор за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника во время применения препарата Юнорм ^®.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярний участке, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновения кровотечения. Поэтому такие больные подлежат тщательному надзору после применения ондансетрона.

Препарат содержит сорбит. Энергетическая ценность 1 г сорбита - 2,6 ккал. Если у ребенка установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы не следует принимать этот препарат.

Дети

Необходимо проводить постоянный мониторинг функции печени у детей, принимающих ондансетрон вместе с гепатотоксичными средствами.

Режим дозирования

При расчете дозы согласно массой тела и применении трех доз с 4-часовым интервалом общая суточная доза будет выше, чем при применении одной дозы 5 мг / м ² и одной дозы препарата внутрь. Сравнительная эффективность двух режимов дозирования не была оценена в клинических исследованиях. Сравнение результатов различных исследований свидетельствует о подобной эффективность обоих режимов дозирования.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Безопасность применения препарата Юнорм^® в период беременности для человека не установлена. Во время экспериментальных исследований на животных ондансетрон не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на течение беременности, пери и постнатальное развитие. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностические для человека, Юнорм^® не рекомендуется применять в период беременности.

Экспериментальные исследования показали, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Отсутствуют данные о влиянии ондансетрона на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия, но следует иметь в виду профиль побочных действий препарата при решении вопроса о возможности управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии или лучевой терапии

Взрослые

Эметогенного потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии.

Выбор режима дозирования определяется еметогеннистю противоопухолевой терапии.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия: ондансетрон, в зависимости от лекарственной формы, можно применять перорально, ректально, внутривенно или внутримышечно.

При пероральном применении 8 мг ондансетрона (10 мл сиропа) за 1-2 часа до начала проведения цитостатической химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом 8 мг каждые 12:00 в течение не более 5 дней.

При высокоэметогенной химиотерапии разовая доза составляет 24 мг (30 мл сиропа) одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии. Для профилактики отсроченной или длительного рвота после первых 24 часов рекомендуется применение сиропа Юнорм^® в дозе 8 мг (10 мл) 2 раза в сутки в течение не более 5 дней.

Дети

Лечение тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет.

Доза препарата Юнорм^® для детей рассчитывается по площади поверхности тела или по массе тела.

Общая суточная доза, рассчитанная по массе тела, больше по сравнению с общей суточной дозой, рассчитанной по площади поверхности тела.

Расчет дозы по площади поверхности тела для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции в дозе 5 мг / м ^2; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Пероральное применение ондансетрона начинают через 12:00 и продолжают до 5 дней. Общая суточная доза ондансетрона (разделена на несколько приемов) не должна превышать 32 мг.

^a Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.

^b Общая суточная доза, разделенная на несколько приемов, не должна превышать дозу для взрослых (32 мг).

Расчет дозы по массе тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Общая суточная доза, рассчитанная по массе тела, больше по сравнению с общей суточной дозой, рассчитанной по площади поверхности тела.

Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции в дозе 0,15 мг/кг массы тела внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможно введение двух внутривенных инъекций с интервалом 4:00. Пероральное применение начинают через 12:00 и продолжают до 5 дней. Общая суточная доза ондансетрона (разделена на несколько приемов) не должна превышать 32 мг.

^a Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.

^b Общая суточная доза, разделенная на несколько приемов, не должна превышать дозу для взрослых (32 мг).

Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей для профилактики отсроченной или длительного рвота при проведении цитостатической химиотерапии, а также данные по применению у детей с тошнотой и рвотой, вызванных лучевой терапией.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы препарата Юнорм^® у пациентов пожилого возраста не требуется.

Тошнота и рвота в послеоперационном периоде

Взрослые

Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется прием 16 мг Юнорм^® (20 мл сиропа) внутрь за 1:00 до проведения анестезии. Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяют препарат Юнорм^® в форме раствора для инъекций.

Дети

Дети в возрасте от 1 месяца до 18 лет

Пероральная форма. Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвота рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций путем внутривенного медленного введения (не менее 30 секунд).

Инъекционная форма. С профилактической целью для детей, которым запланировано хирургическое вмешательство под общей анестезией, применяется однократно ондансетрон путем внутривенной инъекции медленно (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг до максимум 4 мг во время или после вводного наркоза (индукции анестезии ).

Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей так же применяется ондансетрон однократно путем внутривенной инъекции медленно (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг до 4 мг максимально.

Отсутствуют данные исследований по применению ондансетрона детям до 2 лет для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты.

Пациенты пожилого возраста

Существует ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, однако ондансетрон хорошо переносился пациентами в возрасте от 65 лет, получавших химиотерапию.

Для обоих показаний

Пациенты с нарушениями функции почек

Коррекции суточной дозы, частоты применения или пути введения ондансетрона не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен. Суточная доза не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина / дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина / дебризохина период полувыведения ондансетрона не меняется. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты применения ондансетрона в этом случае не требуется.

Дети.

Препарат предназначен для применения у детей в возрасте от 6 месяцев (при цитотоксической химиотерапии).

Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты; рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций путем внутривенного медленного введения (не менее 30 секунд).

Отсутствуют данные исследований по применению инъекционной формы ондансетрона детям до 2 лет для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты.

Передозировка

Данных о передозировке препарата Юнорм^® недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. Раздел «Побочные реакции»).

Юнорм^®Удлиняет интервал QT в дозозависимое форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

Среди проявлений передозировки сообщали о таких, как зрительные расстройства, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия, вазовагальные проявления с транзиторной AV-блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили.

Специфического антидота не существует, поэтому в случае передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку ее действие не может проявиться через антиэметический влияние препарата Юнорм ^®.

Дети

Были также зафиксированы случаи, указывающие на серотониновый синдром, при непреднамеренном передозировке ондасетрону при пероральном приеме у детей (более 4 мг/кг) в возрасте от 12 месяцев до 2 лет.

Побочные реакции

Побочные реакции, информация о которых приведена ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и

Очень часто, частые и редкие побочные реакции были в основном выявлены в ходе клинических исследований. Частота случаев в группе плацебо также была принята во внимание. Жидкие и очень редкие побочные реакции преимущественно определяются из спонтанных данных, полученных в постмаркетинговый период. Частота этих случаев оценивалась при приеме стандартных рекомендуемых терапевтических доз ондансетрона. Структура профиля безопасности при приеме в детей и подростков соответствует такой же у взрослых.

Со стороны иммунной системы:

РедкоРеакции повышенной чувствительности немедленного типа, в ряде случаев - тяжелой степени, включая анафилаксии.

Со стороны нервной системы:

Очень часто головная боль

НечастоСудороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный кризисов, дистонические реакции и дискинезия при отсутствии устойчивых клинических последствий) ^1;

Редко:Головокружение, преимущественно во время быстрого введения препарата.

Со стороны органов зрения:

РедкоМимолетные зрительные расстройства (помутнение в глазах), главным образом при внутривенном введении;

Очень редко преходящая слепота, главным образом во время внутривенного применения ^2.

Со стороны сердца:

НечастоАритмия, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия

Редко:Удлинение интервала QT (включая дрожь / фибрилляции желудочков (torsade de pointes).

Со стороны сосудов:

Часто:Ощущение тепла или приливов;

Нечасто:Артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости:

НечастоИкота.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто запор.

Со стороны пищеварительной системы:

НечастоБессимптомное повышение показателей функции печени ^3.

Со стороны кожи и подкожных тканей: токсичные кожные высыпания, включая токсический эпидермальный некролиз.

¹ В наблюдениях отсутствуют окончательные данные относительно устойчивых клинических последствий.

² В большинстве рапортованих случаев преходящая слепота проходила за 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические средства, содержащие цисплатин. Были зарегистрированы некоторые случаи мимолетной слепоты кортикального происхождения.

³ Эти случаи наблюдались главным образом у больных, получавших химиотерапевтические средства, содержащие цисплатин.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 50 мл во флаконе; по 1 флакону с мерным устройством в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Юрия-Фарм».

Адрес

Украина, 18030, Черкасская обл., М. Черкаси, ул. Кобзарская, 108. Тел. (044) 281-01-01.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины