ТРИФАС® СOR

Состав

Действующее вещество: торасемид;

1 таблетка содержит торасемида 5 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые с насечкой для деления с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Мочегонные препараты. Высокоактивные диуретики.

Код АТХ С03С А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия.

Торасемид действует как салуретик, действие связано с угнетением почечной реабсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле.

Фармакодинамическая эффект.

У человека диуретический эффект препарата после введения и приема развивается достаточно быстро, достигая максимума в течение часа и 2-3 часов, соответственно, сохраняясь до 12 часов.

У здоровых добровольцев происходило повышение диуреза, пропорциональное логарифму дозы в диапазоне доз от 5 мг до 100 мг (петлевая активность диуретика).

Увеличение диуреза наблюдалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства (например, тиазидные диуретики, действующих в дистальных канальцах) уже не оказывали нужного эффекта, например, при почечной недостаточности. Благодаря такому механизму действия торасемида приводит к уменьшению отеков. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и постнагрузку. После приема внутрь антигипертензивное действие торасемида развивается постепенно, начиная с первой недели после начала применения. Максимум антигипертензивного действия достигается не позднее чем через 12 недель. Торасемид снижает артериальное давление за счет снижения периферического сопротивления сосудов. Это влияние объясняется нормализацией нарушенного электролитного баланса, главным образом, за счет уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, было выявлено у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. Вероятно, это влияние вызывает снижение повышенной сократительной и/или восприимчивость сосудов к эндогенным вазопрессорных веществ, например, катехоламинов.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение.

После перорального применения торасемид быстро и почти полностью абсорбируется; максимальный уровень в сыворотке крови достигается через 1-2 часа после приема. Биодоступность составляет примерно 80-90%; при условии полного всасывания максимальное значение эффекта первого прохождения составляет 10-20%. Данные двух исследований показывают, что пища снижает скорость (динамическую составляющую) всасывание торасемида (снижается Cmax и повышается tmax), но не влияет на общую абсорбцию. Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет 99%, метаболитов М1, М3, и М5 - 86%, 95% и 97% соответственно. Объем распределения (Vz) составляет 16 л.

Метаболизм.

У человека торасемид метаболизируется с образованием трех метаболитов М1, М3 и М5. Доказательства существования других метаболитов отсутствуют. Метаболиты М1 и М5 образуются в результате окисления метильной группы фенольного кольца, к карбоновой кислоты. Метаболит М3 образуется в результате гидроксилирования фенольного кольца. Метаболиты М2 и М4, обнаруженные в исследованиях на животных, у человека не обнаружены.

Вывод.

Конечный период полувыведения (t1/2) торасемида и его метаболитов у здоровых добровольцев составляет 3-4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, ренальный клиренс - около 10 мл/мин. Около 80% дозы выводится в неизмененном виде торасемида (24%) и его метаболитов: М1 (12%), М3 (3%), М5 (41%). Основной метаболит М5 не имеет диуретического эффекта, примерно 10% фармакокинетического действия приходится на активные метаболиты М1 и М3, взятые вместе.

При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не изменяются, а период полувыведения М3 и М5 удлиняется. Однако фармакодинамический профиль остается неизменным, а степень тяжести почечной недостаточности на продолжительность действия не влияет.

Торасемид и его метаболиты практически не выводятся путем гемодиализа или гемофильтрации. У пациентов с нарушенной функцией печени или сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М5 незначительно удлиняются, а количество вещества, выводится с мочой, почти полностью равно количеству выводимого у здоровых лиц, так кумуляции торасемида и его метаболитов маловероятна.

Линейность.

Торасемид и его метаболитов характеризуется линейной кинетикой, зависит от дозы, то есть максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под фармакокинетической кривой увеличивается пропорционально дозировке.

Показания

Эссенциальная гипертензия. Лечение и профилактика рецидивов отеков и/или выпотов, вызванных сердечной недостаточностью.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, к производным сульфонилмочевины или к любой из вспомогательных веществ.
• Почечная недостаточность с анурией.
• Печеночная кома или прекома.
• Артериальная гипотензия.
• Аритмия.
• Гиповолемия.
• Гипонатриемия. Гипокалиемия.
• Значительное нарушение мочеиспускания (например, вследствие гипертрофии предстательной железы).
• Период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Нерекомендованных комбинации

Торасемид, особенно в больших дозах, может привести к усилению следующих побочных реакций:

Ото и нефротоксические эффекты аминогликозидных антибиотиков (например, канамицину, гентамицину, тобрамицину), цитостатиков - активных производных платины, а также нефротоксические эффекты цефалоспоринов.

При одновременном применении торасемида и препаратов лития может повышаться концентрация лития в крови, что может вызвать усиление влияния и усиления побочных действий лития.

Комбинации препаратов, требующих осторожности

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов АПФ (АПФ). При назначении ингибиторов АПФ одновременно или сразу после лечения торасемидом возможно чрезмерное снижение артериального давления. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретика, может привести к повышению или усиление побочных реакций обоих препаратов.

Торасемид может снижать эффективность противодиабетических средств.

Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства (например индометацин, ацетилсалициловая кислота) могут ослаблять диуретическое и гипотензивное действие торасемида.

При терапии салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Торасемид усиливает действие теофиллина и курареподобных миорелаксантов.

Слабительные средства, а также минерало- и глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, обусловленную торасемидом.

Торасемид может снижать сосудосуживающим действием катехоламинов (например, эпинефрина и норэпинефрина).

При одновременном применении с колестирамином может снижаться всасывание торасемида и, соответственно, его ожидаемая эффективность.

Особенности применения

Торасемид не следует назначать в следующих случаях:

• Подагра;
• аритмии сердца (например, синоатриальная блокада, блокада II и III степеней);
• патологические изменения кислотно-щелочного баланса;
• сопутствующая терапия с использованием препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов;
• патологические изменения картины крови (например, тромбоцитопения или анемия у пациентов без почечной недостаточности);
• почечная недостаточность, вызванная нефротоксичными веществами;
• дети и подростки (в возрасте до 18 лет).

В связи с возможным повышением концентрации глюкозы в крови у пациентов с латентным или явным сахарным диабетом необходима тщательная проверка метаболизма углеводов. Особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста необходимо обращать особое внимание на появление симптомов потери электролитов и сгущения крови. При длительном применении торасемида необходим регулярный контроль электролитного баланса, в частности, калия в сыворотке крови. Также необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы, мочевой кислоты, мочевины, креатинина и липидов в крови, а также картину крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).

Последствия ненадлежащего применения в целях допинга.

При лечении Трифас®Cor возможные положительные результаты при проведении допинг-тестов.

Невозможно спрогнозировать влияние на состояние здоровья, если препарат Трифас®Cor применен неправильно, то есть с целью допинга, в этом случае нельзя исключить возможный вред для здоровья.

Вспомогательные вещества.

Препарат Трифас®Cor содержит лактозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы препарат не назначать. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на беременных женщин отсутствуют или ограничены.

Имеющаяся информация по репродуктивной токсичности торасемида, полученная в экспериментах на животных. Кроме того, в исследованиях на животных было доказано, что торасемид проникал через плацентарный барьер. Трифас®Cor Не рекомендуется принимать во время беременности, а также женщинам, способным к деторождению, не используют средства контрацепции.

В связи с вышеизложенным торасемид применяется в период беременности только по жизненным показаниям и в минимально возможной эффективной дозе.

Диуретики непригодны для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и вызывать токсическое воздействие на внутриутробное развитие плода. Если торасемид применять для лечения беременных с сердечной или почечной недостаточностью, то необходимо проводить тщательный мониторинг за электролитами и гематокрита, а также за развитием плода.

Период кормления грудью. В настоящее время не установлено, проникает торасемид / или его метаболиты в грудное молоко людей или животных. Нельзя исключить риск применения препарата у новорожденных / грудных детей. Поэтому применения препарата в период лактации противопоказано (см. «Противопоказания»). Решение об отказе от грудного вскармливания или об отмене / прекращении приема Трифас®Cor нужно принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Фертильность. Исследование влияния торасемида на фертильность у людей не проводилось. В эксперименте на животных не было выявлено такого влияния торасемида.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Даже при надлежащем применении торасемид может изменять скорость реакции настолько, что у пациента снижается способность участвовать в дорожном движении, выполнять работу с механизмами или выполнять работу без подстраховки.

Такие изменения наиболее вероятные в начале лечения, при увеличении дозы или при замене препарата, а также при назначении дополнительных препаратов или при употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы

Дозировки.

Эссенциальная гипертензия.

Взрослые. Рекомендуемая доза для начала лечения составляет 2,5 мг в сутки (½ таблетки Трифас®Cor). Снижение артериального давления происходит медленно в течение первой недели лечения, и достигает максимального значения не позднее 12 недель.

Если нормализация артериального давления при ежедневном применении 2,5 мг торасемида не происходит через 12 недель лечения, то суточная доза может быть повышена до 1 таблетки препарата Трифас®Cor, что эквивалентно 5 мг торасемида. Не следует превышать суточную дозу Трифас®Cor, равной 1 таблетке (эквивалентно 5 мг торасемида), поскольку при этом не ожидается дальнейшего снижения артериального давления.

Отеки и / или выпоты на фоне сердечной недостаточности.

Взрослые. Терапию начинать с дозы 5 мг (1 таблетка Трифас®Cor). Обычно эта доза считается поддерживающей.

Таблетку можно разделить на две половины следующим образом:

Держать таблетку указательными и большими пальцами обеих рук чертой для разделения вверх, и, нажимая большими пальцами вниз вдоль насечки, разломать таблетку.

При недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 20 мг торасемида в зависимости от тяжести состояния больного.

Если суточная доза 5 мг недостаточна, следует применить суточную дозу 10 мг, следует назначать ежедневно.

В дальнейшем суточная доза торасемида составляет 10 мг. При необходимости дозу можно повысить до 20 мг в зависимости от тяжести клинической картины.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Специального подбора дозы не требуется. Однако адекватные исследования относительно сравнения лечения больных пожилого возраста и молодых больных отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени.

Торасемид противопоказан пациентам в состоянии печеночной комы или прекомы (см. Раздел«Противопоказания»). Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови (см. Раздел«Фармакокинетика»).

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать утром, запивая небольшим количеством жидкости. Биодоступность торасемида не зависит от приема пищи.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Трифас®Cor у детей и подростков до 18 лет не установлены. В связи с этим торасемид не следует применять детям и подросткам до 18 лет (см. Раздел«Особенности Применения»).

Передозировка

Симптомы интоксикации.

Типичная картина интоксикации неизвестна. В случае передозировки может наблюдаться форсированный диурез с риском чрезмерной потери жидкости и электролитов. Возможны сонливость, спутанность сознания, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность и нарушения со стороны пищеварительного тракта.

Лечение при интоксикации.

Специфический антидот неизвестен. Выраженность симптомов интоксикации обычно уменьшается при снижении дозы или отмене препарата и при одновременном восстановлении водно-электролитного баланса (следует проводить контроль!).

Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа.

Лечение в случае гиповолемии: замещение объема жидкости.

Лечение в случае гипокалиемии: назначение препаратов калия.

Лечение сердечно-сосудистой недостаточности: противошоковое положение пациента и, в случае необходимости, назначить симптоматическую терапию.

Анафилактический шок (немедленные меры)

При появлении первых признаков шока (например, кожные реакции в виде крапивницы или покраснение кожи, возбужденного состояния пациента, головных болей, приступов потливости, тошноты, цианоза) следует:

• Обеспечить венозный доступ;
• кроме других экстренных стандартных мер, положить пациента на спину с приподнятыми ногами, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород!
• в случае необходимости применить средства интенсивной терапии (включая введение эпинефрина, растворов, замещающих объем жидкости, глюкокортикоидных гормонов).

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением препарата Трифас®Cor.

Частоту определяют следующим образом:

Очень часто (≥ 1/10);

Часто (≥ 1/100 до <1/10);

Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100);

Редко (≥ 1/10000 до <1/1000);

Очень редко (<1/10000);

Неизвестно: частота не может быть оценена из-за отсутствия данных.

Со стороны системы крови и кроветворной системы.

Очень редко: сгущение крови, снижение числа тромбоцитов, эритроцитов и / или лейкоцитов (см. Раздел«Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания.

Часто: усиление метаболического алкалоза; гипергликемия, гипокалиемия при сопутствующей диете с низким содержанием калия, при рвоте, диарее, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у больных с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и длительности лечения возможны нарушения водного и электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и / или гипонатриемия (см. Раздел«Особенности применения»).

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, головокружение (особенно в начале лечения).

Нечасто парестезии.

Очень редко: обмороки, церебральная ишемия, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения.

Очень редко: нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Очень редко: звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердца.

Очень редко: ишемия миокарда, аритмия, стенокардия, острый инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы.

Очень редко: тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также расстройства кровообращения и сердечной деятельности.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: расстройства пищеварения (например, отсутствие аппетита, боль в желудке, тошнота, рвота, диарея, запор), особенно в начале лечения.

Нечасто: ксеростомия.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамил-транспептидазы) в крови.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки.

Очень редко аллергические кожные реакции (например, зуд, сыпь), фотосенсибилизация, кожные реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто: спазмы мышц (особенно в начале лечения).

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто: у больных с расстройствами мочеиспускания (например, при гипертрофии предстательной железы) повышенное образование мочи может привести к ее задержки и чрезмерного растяжения мочевого пузыря.

Общие проявления.

Часто: утомляемость, слабость (особенно в начале лечения).

Данные лабораторных исследований.

Часто: повышение концентрации мочевой кислоты и липидов (триглицериды, холестерол) в крови (см. раздел«Особенности применения»).

Нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови (см. Раздел«Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности

5 лет.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

БЕРЛИН-Хеми АГ

Адрес

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Заявитель

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С. А.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню де ла Гар, L-1611 Люксембург, Люксембург.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины