РОТАЗАР

Состав

Действующее вещество: irbesartan;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит ирбесартана 75 мг или 150 мг или 300 мг;

Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный 1500; стеарат магния; полоксамер 188; кремния диоксид коллоидный безводный;

Пленочное покрытие Opadry^® II White 85F18422 (спирт поливиниловый; макрогол; титана диоксид (E 171); тальк).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (не комбинированные). Код ATX C09C A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ирбесартан – это мощный, активный при пероральном приеме селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Он может блокировать все эффекты ангиотензина II, опосредованные рецептором АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ1) обуславливает повышение уровня ренина и ангиотензина II в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови. На уровень калия в сыворотке крови ирбесартан сам по себе при его применении в рекомендуемых дозах не оказывает значимого влияния. Ирбесартан не ингибирует АПФ (кининаза II) – фермент, катализирующий образование ангиотензина II и деградацию брадикинина к неактивным метаболитам. Ирбесартан активен без метаболической активации.

Артериальная гипертензия.

Препарат снижает АД, минимально изменяя частоту сердечных сокращений. Снижение АД является дозозависимым с тенденцией к удержанию плато на фоне применения доз свыше 300 мг. При применении ирбесартана в дозах 150–300 мг 1 раз в сутки артериальное давление в положении пациента лежа или сидя на момент минимальной эффективности препарата (т. е. через 24 ч после приема дозы) в среднем на 8–13/5–8 мм рт. ст. (систолический/диастолический) ниже, чем при применении плацебо.

Максимальное уменьшение АД происходит в течение 3-6 часов после приема препарата, и эффект уменьшения АД сохраняется в течение по меньшей мере 24 часов. При применении рекомендуемых доз уменьшения АД через 24 ч после приема составляет 60-70% от соответствующего максимального диастолического и систолического ответа. Прием ирбесартана в дозе 150 мг 1 раз в сутки обеспечивает минимальный эффект и средний суточный результат, подобный наблюдаемому при приеме препарата 2 раза в сутки в такой же общей суточной дозе.

Эффект уменьшения АД от применения препарата развивается в течение 1-2 недель, при этом максимальный эффект наступает через 4-6 недель от начала терапии. Этот антигипертензивный эффект поддерживается в ходе длительной терапии. После отмены препарата АД постепенно возвращается к начальному уровню. Рикошетная гипертензия не наблюдалась.

Эффект уменьшения АД вследствие применения ирбесартана и тиазидных диуретиков является аддитивным. У пациентов, у которых монотерапия ирбесартаном не обеспечивает надлежащего контроля АД, добавление низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) 1 раз в сутки приводило к дополнительному уменьшению (с поправкой на плацебо) АД на 7–10/3–6 мм рт. . ст. (систолическое/диастолическое) на момент минимальной эффективности препарата.

Эффективность препарата не зависит от возраста или пола пациента. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией выявляют заметно меньший ответ на монотерапию ирбесартаном. Если ирбесартан применяют одновременно с низкой дозой гидрохлоротиазида (например 12,5 мг/сут), антигипертензивный ответ таких пациентов приближается к ответу пациентов европеоидной расы.

Клинически значимое влияние ирбесартана на уровне мочевой кислоты в плазме крови или секрецию мочевой кислоты с мочой отсутствует.

Хронические заболевания почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

В двойном слепом контролируемом исследовании оценивали долгосрочные эффекты (средний срок наблюдения составлял 2,6 года) ирбесартана по поводу прогрессирования заболевания почек и смертности по всем причинам. Проводилось титрование дозы ирбесартана с 75 до 300 мг (поддерживающая доза), амлодипина - с 2,5 до 10 мг или плацебо, в зависимости от переносимости. Пациенты во всех группах лечения, как правило, получали от 2 до 4 антигипертензивных препаратов. По результатам исследований не было выявлено никакого влияния лечения ирбесартаном на смертность по всем причинам, однако наблюдалась положительная тенденция к снижению риска развития терминальной стадии заболевания почек и статистически значимое снижение риска удвоения сывороточного уровня креатинина. Это свидетельствует о замедлении прогрессирования хронического заболевания почек у пациентов с ХП и явной протеинурией.

Эффект лечения оценивался в подгруппах пациентов по полу, расовой принадлежности, возрасту, длительности диабета, исходному артериальному давлению, сывороточному уровню креатинина и скорости экскреции альбумина. В подгруппах женщин и пациентов негроидной расы, которые составляли соответственно 32 и 26% общей популяции участников исследования, преимущества лечения исследуемым препаратом для функции почек не были выявлены.

В плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании долгосрочных эффектов (продолжительность наблюдения составляла 2 года) ирбесартана на микроальбуминурию с участием пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа было показано, что применение ирбесартана в дозе протеинурии (скорость экскреции альбумина с мочой (ШЭАС) > 300 мг/сут и увеличение ШЕАС по крайней мере на 30% от исходного уровня).

Замедление прогрессирования дисфункции почек в клиническую протеинурию было заметно уже через 3 месяца лечения и удерживалось в течение 2-летнего периода исследования. Случаи регрессирования в нормоальбуминурию (

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Результаты двух рандомизированных контролируемых исследований применения комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II свидетельствуют об отсутствии каких-либо статистически значимых преимуществ комбинированной терапии этими препаратами в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых клинических последствий и смертности, тогда как было выявлено повышение риска развития гиперкалием. поражение почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая подобные фармакодинамические характеристики этих препаратов, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II. В этой связи ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

В исследовании эффекта добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обеими патологиями было выявлено повышение риска гиперкалиемии. случаев смерти из-за сердечно-сосудистых событий и инсульта.

Фармакокинетика

После приема внутрь ирбесартан хорошо всасывается, биодоступность составляет примерно 60-80%. На биодоступность ирбесартана одновременный прием пищи не оказывает какого-либо значимого воздействия. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–2 ч после перорального применения. Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет примерно 96%, а связывание с клеточными составляющими крови несущественно. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литра.

Ирбесартан метаболизируется в печени благодаря конъюгации с глюкуронидами и окислению. Основным циркулирующим метаболитом ирбесартана является глюкуронид (примерно 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан в основном окисляется ферментом CYP2C9 цитохрома Р450; изофермент CYP3А4 принимает в его метаболизме несущественное участие.

Ирбесартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. Менее 2% дозы выводилось с мочой в форме неизмененного ирбесартана. Общий и почечный клиренс препарата составляют соответственно 157-176 и 3-3,5 мл/мин. Терминальный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней после начала приема препарата в режиме один раз в сутки.

При многократном приеме ирбесартана один раз в сутки наблюдается ограниченная кумуляция препарата в плазме крови.

В рамках одного исследования у пациентов женского пола с артериальной гипертензией наблюдались несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме крови по сравнению с мужчинами. Однако отличий по периоду полувыведения и кумуляции ирбесартана у мужчин и женщин обнаружено не было. Пациентам женского пола корректировка дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функций почек.

У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов с гемодиализом параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Пациенты с нарушением функций печени.

У пациентов с легкой или средней степенью цирроза печени параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Исследования с участием пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией не проводились.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) значение AUC и Сmax ирбесартана несколько выше, чем у молодых пациентов (18–40 лет). Однако терминальный период полувыведения значительно не отличался. Пациентам пожилого возраста корректировка дозы препарата не требуется.

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов. Лечение хронического заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа (как составляющая антигипертензивная терапия).

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата. Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (скорость клубочковой фильтрации 2). Непереносимость галактозы, дефицит лактазы. Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы. Беременность и планировка беременности. Кормление грудью. Детский возраст в возрасте до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Диуретики и другие антигипертензивные средства.

При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами возможно усиление риска развития артериальной гипотензии, хотя ирбесартан безопасно применялся с некоторыми антигипертензивными средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может приводить к гиповолемии и повышать риск развития артериальной гипотензии после начала приема ирбесартана.

Алискиренсодержащие средства или ингибиторы АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, в том числе ирбесартана, или алискирена, повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функций почек (в том числе развития ОПН). В этой связи двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. При абсолютной необходимости применение такой комбинации следует осуществлять только под наблюдением специалиста и при условии мониторинга функций почек, содержания электролитов и уровня артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией. Одновременное применение ирбесартана с алискиренсодержащими препаратами противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (скорость клубочковой фильтрации 2).

Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики.

Учитывая опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в плазме крови (например гепарина), может приводить к повышение уровней калия в плазме крови и потому не рекомендуется.

Литий.

При одновременном применении рецепторов антагонистов ангиотензина II, в том числе ирбесартана, с препаратами лития возможно повышение его концентрации в плазме крови и усиление токсических эффектов. Применение такой комбинации не рекомендуется. При необходимости одновременного применения следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные средства.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II, в том числе ирбесартана, с нестероидными противовоспалительными препаратами (а именно: с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НПВП), возможно послабление. Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВП также может приводить к ухудшению функций почек, включая возникновение ОПН, и к повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Применять такую комбинацию следует с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Рекомендуется обеспечить таким пациентам адекватную гидратацию и мониторинг функции почек в начале такой комбинированной терапии, а также периодически и в дальнейшем.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана.

Сообщалось, что гидрохлоротиазид не нарушает фармакокинетику ирбесартана.

Ирбесартан метаболизируется преимущественно с помощью фермента CYP2С9 и в меньшей степени за счет глюкуронидаций. Существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином (лекарственным средством, метаболизируемым ферментом CYP2С9) не наблюдалось.

Влияние таких индукторов CYP2С9 как рифампицин на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось.

При одновременном применении ирбесартана с дигоксином фармакокинетика не изменялась.

Особенности применения

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функции почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с первичным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. II, которые влияют на эту систему, ассоциировано с развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или (редко) с возникновением ОПН.

Риск внутрисосудистой гиповолемии.

У пациентов, у которых вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты развивается гиповолемия и/или гипонатриемия, может наблюдаться симптомная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы ирбесартана. Такие состояния следует корректировать до начала применения препарата.

Риск гиперкалиемии.

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при лечении ирбесартаном может возникать гиперкалиемия, особенно на фоне почечной дисфункции, явной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и/или сердечной недостаточности. Следует проводить тщательный мониторинг уровней калия в плазме крови у пациентов с риском развития этого осложнения.

Риск реноваскулярной гипертензии.

При применении лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, существует повышенный риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки. При применении любых антагонистов рецепторов ангиотензина II возможно развитие подобных эффектов.

Пациенты со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Как и при применении других вазодилататоров, в случае лечения ирбесартаном таких пациентов следует принимать специальные меры предосторожности.

Пациенты с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием.

Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение АД у таких пациентов может приводить к инфаркту миокарда или инсульта.

Пациенты с почечной недостаточностью и трансплантацией почек.

При применении препарата пациентам с нарушением функций почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровней калия и креатинина в плазме крови. Опыт применения ирбесартана пациентам, которым недавно была выполнена трансплантация почек, отсутствует.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек.

По результатам исследований влияние ирбесартана как на почки, так и на сердечно-сосудистую систему не было одинаковым. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, не относившихся к европеоидной расе.

Пациенты с первичным альдостеронизмом.

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, действующими путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. В этой связи таким пациентам применение ирбесартана не рекомендуется.

Подобно ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина оказались менее эффективными для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, что может объясняться большим распространением пониженных уровней ренина.

Препарат содержит лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Период беременности.

Препарат противопоказан применять беременным и женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения подтверждается беременность, применение препарата следует прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли ирбесартан в грудное молоко. Препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью, предпочтение должно отдаваться альтернативным лекарственным средствам с лучше изученными профилями безопасности при кормлении грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность.

Ирбесартан не влияет на фертильность у животных до уровней доз, вызвавших первые признаки токсичности для материнского организма.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования влияния ирбесартана на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Учитывая его фармакодинамические свойства, влияние на эту способность маловероятно. Но при управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что во время лечения возможно головокружение или повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального применения.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов.

Обычная рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг один раз в сутки независимо от приема пищи. Ирбесартан в дозе 150 мг один раз в сутки обычно обеспечивает лучший суточный контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг. Однако следует учитывать целесообразность начала лечения с применением дозы 75 мг, в том числе пациентам, находящимся на гемодиализе, а также пожилым лицам старше 75 лет.

Для пациентов, у которых доза препарата 150 мг 1 раз в сутки не обеспечивает достаточный контроль, доза может быть увеличена до 300 мг или могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные средства. В частности было показано, что дополнительное применение такого диуретика, как гидрохлоротиазид, оказывает аддитивный к действию ирбесартану эффект.

Лечение хронического заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Обычная рекомендуемая начальная доза составляет 150 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат следует титровать до поддерживающей дозы 300 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функций почек.

Отсутствует необходимость в коррекции дозировки у таких пациентов.

Для пациентов, применяющих гемодиализ, следует рассмотреть целесообразность применения более низкой начальной дозы препарата (75 мг).

Пациенты с нарушением функций печени.

Пациентам с легкой или умеренной печеночной дисфункцией отсутствует необходимость в коррекции дозировки. Клинического опыта применения ирбесартана пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией нет.

Пациенты пожилого возраста.

Обычно нет необходимости в коррекции дозировки таким пациентам. Для пациентов старше 75 лет следует рассмотреть целесообразность начала лечения препаратом в дозе 75 мг.

Дети.

Препарат противопоказан применять детям до 18 лет.

Передозировка

Симптомы.

При применении ирбесартана взрослым в дозах до 900 мг/сут в течение 8 недель никаких токсических реакций не наблюдалось. Наиболее вероятными проявлениями передозировки считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также при передозировке возможна брадикардия.

Лечение.

Следует проводить постоянный мониторинг состояния пациента и при необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендуется также стимулирование рвоты, промывание желудка и адсорбенты. Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Частота возникновения перечисленных ниже побочных реакций определялась по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Со стороны крови и лимфатической системы:

Неизвестно – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

Неизвестно – реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек, сыпь, крапивница.

Со стороны метаболизма и питания:

Неизвестно – гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы:

Часто – головокружение, ортостатическое головокружение; неизвестно – вертиго, головные боли.

Со стороны органов слуха и равновесия:

Неизвестно – шум в ушах.

Со стороны сердца:

Нечасто – тахикардия.

Со стороны сосудов:

Часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – приливы.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто – кашель.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто – тошнота, рвота; нечасто – диарея, диспепсия, изжога; неизвестно – дисгевзия.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Нечасто – желтуха; неизвестно – гепатит, нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Неизвестно – лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Часто – боли в мышцах и костях; неизвестно – артралгия, миалгия (в некоторых случаях ассоциированная с повышенными уровнями креатининкиназы в плазме крови), мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Неизвестно нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов с повышенным риском этого осложнения.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Нечасто – нарушение сексуальной функции.

Общие нарушения:

Часто – повышенная утомляемость; нечасто – боль в грудной клетке.

Результаты исследований:

Очень часто – гиперкалиемия;

Часто – повышение уровня креатининкиназы в плазме крови (ни один случай такого повышения не был ассоциирован с клиническими проявлениями со стороны опорно-двигательной системы, которые могли быть идентифицированы).

У пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией на поздних стадиях, лечившихся ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровней гемоглобина, которое не было клинически значимым.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка

14 таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в блистере, 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш. / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция / 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель

РОТАФАРМ ИЛАЧЛАРИ ЛТД. ШТИ., Турция / ROTAPHARM ILACLARI LTD. STI., turkey.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины