МИРАЗЕП

Состав

Действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 15 мг или 30 мг миртазапина;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль, железа оксид желтый (Е172) (таблетки 15 мг), железа оксид красный (Е172) (таблетки 30 мг).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессанты. Код АТС N06A X11.

Показания

Лечение состояний глубокой депрессии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Одновременное применение миртазапина с ингибиторами МАО.

Способ применения и дозы

Таблетку следует глотать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.

Этот препарат следует применять однократно вечером перед сном. Миразеп можно принимать в меньших дозах, равномерно распределенных в течение суток (утром и вечером).

Лечение необходимо продолжать до полного исчезновения симптомов - в течение не менее 6 месяцев. В дальнейшем отмены препарата следует проводить постепенно, чтобы избежать симптомов отмены.

Взрослые

Эффективная суточная доза обычно составляет от 15 до 45 мг начальная доза - 15 или 30 мг. Если начальная доза составляет - 15 мг, а суточная 15 или 45 мг, применяют таблетки соответствующего дозирования. Миртазапин начинает проявлять эффект в целом после 1-2 недель лечения. Лечение соответствующей дозой должно вызывать положительный ответ в течение 2-4 недель. При недостаточном ответе дозу можно увеличить. Если в течение следующих 2-4 недель эффекта не наблюдается, препарат следует отменить.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза такая же, как и для взрослых. С целью достижения удовлетворительного и безопасного результата увеличение дозы для пациентов пожилого возраста осуществляют под строгим наблюдением врача.

Почечная недостаточность

Клиренс миртазапина может уменьшаться у пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (клиренс креатинина <40 мл/мин). Назначая Миразеп этой категории пациентов следует контролировать клиренс креатинина.

Печеночная недостаточность

Клиренс миртазапина может уменьшаться у пациентов с печеночной недостаточностью. Этот факт следует учитывать, назначая Миразеп этой категории пациентов, особенно с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Назначают Миразеп, начиная с минимальной дозы и контролируя клиренс миртазапина, особенно при повышении дозы.

Побочные реакции

У больных депрессией, было обнаружено симптомы, которые могут быть связаны с самим заболеванием. Однако иногда трудно определить, какие именно симптомы являются проявлением заболевания, а какие - результатом лечения распространенными побочными эффектами являются сонливость, седатации, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и повышенная утомляемость.

Снижение дозы обычно не приводит к уменьшению сонливости/седатации, но может угрожать эффективности антидепрессанта.

Возбуждение и бессонница (которые могут быть симптомами депрессии) могут развиться или ухудшиться вследствие лечения антидепрессантами. При лечении миртазапином были сообщения о развитии или ухудшении возбуждения и бессонницы.

Были сообщения о случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии миртазапином или сразу после прекращения лечения. Наблюдалось временное увеличение уровня трансаминаз и γ-глютамилтрансферазы.

Передозировка

Наблюдались симптомы обычно легкой степени тяжести. Сообщалось об угнетении центральной нервной системы с дезориентацией и длительной седатации, что сопровождалось тахикардией и незначительной артериальной гипотензии/гипертензией. Однако есть возможность серьезных последствий (включая летальные) при применении дозы, гораздо большей от терапевтической, особенно при смешанных передозировках.

В случаях передозировки пациенты должны получать соответствующую симптоматическую терапию и поддержание жизненных функций. Можно применять активированный уголь или сделать промывание желудка.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Ограниченные данные по применению миртазапина беременным женщинам не указывают на повышенный риск развития врожденных пороков.

Необходимо с особой осторожностью, учитывая соотношение польза/потенциальный риск для плода, назначать беременным женщинам. Если Миразеп применяют до рождения ребенка или непосредственно перед родами, рекомендуется проводить постнатальное наблюдение новорожденного, чтобы учесть возможные эффекты отмены.

Миртазапин выводится в грудное молоко в очень малом количестве. Решение о том, продолжать/прекратить кормление грудью или продолжать/прекратить терапию препаратом Миразеп принимают с учетом преимуществ от терапии препаратом Миразеп для женщины и потенциального риска для ребенка.

Дети.

Миразеп не назначают детям. Поведение, связанное с суицидом (попытки самоубийства и суицидальные мысли), и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционная поведение и гнев) чаще наблюдались среди детей, которых лечили антидепрессантами, по сравнению с детьми, которых лечили плацебо. Данные из долговременной безопасности у детей по росту, созреванию, когнитивного и поведенческого развития отсутствуют.

Особенности применения

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение.

Депрессия, связанная с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе вреда и суицида (случаи, связанные с суицидом). Этот риск продолжается до возникновения выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или более, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до наступления такого улучшения. Риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Известно, что пациенты с суицидальными случаями в анамнезе, или пациенты, которые проявляют выраженную степень суицидального мышления еще до начала лечения, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным контролем на протяжении всего лечения.

Тщательное наблюдение за пациентами, особенно с высоким риском к суицидального поведения, должно сопровождаться терапией антидепрессантами, особенно при начальной терапии и после изменения дозировки. Пациентов (и смотрителей пациентов) необходимо предупреждать о необходимости обращать внимание на любые клинические проявления, суицидальное поведение или мысли и необычные изменения в поведении, и обращаться за медицинские рекомендации немедленно, если такие симптомы присутствуют. Принимая во внимание возможность самоубийства, особенно в начале лечения, пациенту необходимо давать минимально необходимое количество таблеток Миразеп.

Угнетение функции костного мозга.

Во время лечения препаратом Миразеп сообщалось об угнетении функции костного мозга, обычно проявляется гранулоцитопенией или агранулоцитозом. О обратимый агранулоцитоз сообщалось как о случае, случается редко.

Сообщалось о единичных случаях агранулоцитоза, в большинстве случаев обратимы, но в некоторых случаях с летальным исходом. Летальный исход преимущественно наблюдались у пациентов старше 65 лет. Врач должен обращать внимание на такие симптомы, как лихорадка, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции. Когда возникают такие симптомы, лечение следует прекратить и сделать анализ крови.

Желтуха.

Лечение следует прекратить, если возникнет желтуха.

Состояния, требующие наблюдения врача. Осторожное дозирование, а также регулярное и тщательное наблюдение необходимо пациентам со следующими состояниями:

- эпилепсия и органические поражения головного мозга: хотя клинический опыт показывает, что эпилептические приступы возникают редко при лечении миртазапином, как и при лечении другими антидепрессантами, Миразеп следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение следует прекратить пациентам, у которых развиваются эпилептические припадки, или когда наблюдается увеличение частоты эпилептических приступов;

- печеночная недостаточность: после перорального 15 мг миртазапина клиренс миртазапина уменьшился примерно на 35% у больных с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя плазменная концентрация миртазапина увеличилась примерно на 55%. Назначая 30 мг миртазапина, следует учитывать соотношение польза/потенциальный риск для пациента;

- почечная недостаточность: после однократного приема внутрь 15 мг миртазапина пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (10 мл/мин <клиренс креатинина <40 мл/мин) или тяжелой степени (клиренс креатинина <10 мл/мин) клиренс миртазапина снизился примерно на 30 % и 50% соответственно по сравнению со здоровыми пациентами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови повысилась на 55% и 115% соответственно. Не было никаких значительных случаев различий у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (40 мл/мин <клиренс креатинина <80 мл/мин). Назначая 30 мг миртазапина, следует учитывать соотношение польза/потенциальный риск для пациента и контролировать клиренс креатинина;

- заболевания сердца, такие как нарушение проводимости, стенокардия и недавно перенесенный инфаркт миокарда. Такие случаи требуют обычных мер и назначения сопутствующей терапии с осторожностью;

- артериальная гипотензия;

- сахарный диабет: у пациентов, больных сахарным диабетом, антидепрессанты могут влиять на уровень глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина и/или дозы пероральных противодиабетических препаратов и рекомендуется тщательное наблюдение. При применении других антидепрессантов, необходимо принять во внимание следующее:

- при применении антидепрессантов пациентам с шизофренией или другими психическими расстройствами, могут обостряться психотические симптомы; могут стать более интенсивными параноидальные мысли;

- при лечении депрессивной фазы биполярного расстройства, она может перейти в маниакальную фазу. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами с маниакальными или гипоманиакальными проявлениями в анамнезе. Применение миртазапина следует прекратить, если пациент входит в маниакальную фазу;

- внезапное прекращение лечения после длительного применения может иногда приводить к симптомам отмены. Большинство реакций отмены проявляются незначительными клиническими симптомами и проходят сами по себе. Среди разнообразных симптомов отмены частыми были головокружение, возбуждение, беспокойство, головная боль и тошнота. Хотя о них сообщалось как о симптомах отмены, необходимо понимать, что эти симптомы могут быть связаны с течением основного заболевания. Рекомендуется постепенно прекращать лечение миртазапином;

- необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с расстройствами мочеиспускания, в т. ч. как следствие гипертрофии предстательной железы, пациентов с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (однако влияние препарата Миразеп маловероятен вследствие его очень низкой антихолинергического активности);

- акатизия/психомоторное возбуждение: применение антидепрессантов связано с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться вместе с невозможностью спокойно сидеть или стоять. Наиболее вероятно, что эти симптомы могут возникнуть в течение первых нескольких недель лечения, поэтому увеличение дозы может быть вредным для здоровья.

Гипонатриемия.

Очень редко сообщалось о гипонатриемии, что связано с неадекватной секрецию антидиуретического гормона (АДГ), при применении миртазапина. Пациентов пожилого возраста или пациентов, применяющие сопутствующую терапию, может привести к гипонатриемии, требующих применения мер.

Серотониновый синдром.

Взаимодействие с серотонинергичными активными веществами: серотониновый синдром может возникнуть, когда селективные ингибиторы обратного захвата серотонина применяют одновременно с другими серотонинергическими активными веществами. Симптомами серотонинового синдрома могут быть гипертермия, ригидность мышц, миоклония, автономная нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей. Изменения психического состояния включают спутанность сознания, раздражительность и крайнее возбуждение, прогрессирующее к делириуму и комы. Серотониновый синдром возникает очень редко у пациентов, которых лечат только препаратом Миразеп.

Пациенты пожилого возраста.

Назначая Миразеп пациентам пожилого возраста, следует учитывать возможность развития побочных эффектов от применения антидепрессантов. Возникновение побочных реакций у пациентов пожилого возраста наблюдалось не чаще, чем у пациентов других возрастных категорий.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Миразеп может ухудшать концентрацию и внимание (особенно в начальной стадии лечения). Пациентам, принимающим Миразеп следует избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют внимания и концентрации, таких как управление автотранспортом или работа с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия

- Миртазапин не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2-х недель после окончания терапии. И наоборот, примерно 2 недели должно пройти перед тем, как пациенты, которые лечатся миртазапином, будут применять ингибиторы МАО.

Кроме того, как и с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, сопутствующий прием с другими серотонинергичными активными веществами (L-триптофан, триптанами, трамадол, линезолид, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин, литий и препараты со зверобоем (Hypericum perforatum) может привести к возникновения эффектов, обусловленных серотонином. При комбинированном применении этих активных веществ с миртазапином рекомендуется быть осторожными и находиться под тщательным клиническим наблюдением;

- Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных препаратов (в том числе большинство антипсихотиков, антигистаминных антагонистов НЕТ, опиоидов). Следует быть осторожным, назначая эти лекарственные средства вместе с миртазапином;

- Миразеп может усиливать депрессивное действие алкоголя на центральную нервную систему, поэтому пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя при лечении миртазапином;

- Миртазапин в дозе ЗО мг 1 раз в день вызывал небольшое, но статистически значимое увеличение МНИ (международный нормализованный индекс, INR) у пациентов, леченных варфарином. Рекомендуется контролировать МНИ в случае сопутствующего лечения варфарином с миртазапином из-за возможности увеличения МНИ.

Фармакокинетические взаимодействия

- Карбамазепин и фенитоин, индукторы CYP3A4 увеличивают клиренс миртазапина приблизительно в 2 раза и, как следствие, средняя концентрация миртазапина в плазме крови уменьшается на 60% и 45% соответственно. Когда карбамазепин или любой другой индуктор печеночного метаболизма (такой как рифампицин) добавляется к терапии миртазапином дозу миртазапина следует увеличить. Если лечение таким лекарственным средством прекращается, может возникнуть необходимость в уменьшении дозы миртазапина;

- одновременное применение мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола повышало пиковые уровни в плазме и AUC (площади под кривой «концентрация/время») миртазапина приблизительно на 40% и 50% соответственно;

- когда циметидин (слабый ингибитор CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) применяют с миртазапином, средние плазменные концентрации миртазапина могут повыситься более чем на 50%. Следует принять меры предосторожности и уменьшить дозу, когда миртазапин применяют с мощными ингибиторами CYP3A4, ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольными противогрибковыми средствами, эритромицином, циметидином или нефазодоном;

- исследование взаимодействия не выявили каких-либо релевантных фармакокинетических эффектов на одновременное лечение миртазапином с пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Миртазапин является антагонистом пресинаптических α-рецепторов, усиливает центральную норадренергическую и серотонинергической передачу нервных импульсов. Усиление серотонинергической передачи происходит только через 5-НТ 1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-НТ2 и 5-НТЗ-рецепторы. Оба энантиомера миртазапина имеют антидепрессивное активность, причем энантиомер S (+) блокирует α2- и 5-НТ 2-рецепторы, а энантиомер R (-) блокирует 5-НТЗ-рецепторы.

Миртазапин блокирует Н1-рецепторы, что приводит к его седативные свойства. В терапевтических дозах миртазапин практически не имеет антихолинергических активностей и не влияет на сердечно-сосудистую систему.

Фармакокинетика

После приема внутрь Миразеп быстро и хорошо всасывается (биодоступность составляет примерно 50%), достигая максимальной концентрации в плазме крови через 2 ч. Почти 85% миртазапина связывается с белками плазмы крови. Средний период полувыведения 20-40 часов; зарегистрированы случаи, когда период полувыведения составлял 65 часов. Короткий период полувыведения обычно наблюдается у молодых пациентов. Длительный период полувыведения позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Стабильная концентрация достигается через 3-4 дня, после чего аккумуляция исчезает. В рамках рекомендуемой дозы фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от дозы препарата. Прием пищи не влияет на фармакокинетику миртазапина.

Миртазапин активно метаболизируется и выводится из организма с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными путями биотрансформации является деметилирования и окисления с последующей конъюгацией. Диметил метаболит фармакологически активный и, наверное, проявляет такую же фармакологическое действие, как и исходное вещество.

Клиренс миртазапина может уменьшаться при почечной или печеночной недостаточности.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: таблетки по 15 мг - круглые, двояковыпуклые, желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки по 30 мг - круглые, двояковыпуклые, светло-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в сухом, недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Микро Лабс Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

92, Сипкот, Хосур - 635126, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины