МИКОФИН®

Состав

действующее вещество:тербинафин;

1 таблетка содержит гидрохлорида тербинафина эквивалентно тербинафину 250 мг;

другие составляющие: гипромелоза, натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:белого цвета, круглые таблетки с линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения. Код ATX D01B A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тербинафин является алламином, который имеет широкий спектр действия против грибковых инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами какТрихофитон (Т. рубрум, Т. ментагрофитес, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum), Microsporum(Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы родаКандида (грибковые микроорганизмы албиканс) иПитироспорум. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически влечет за собой ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что приводит к гибели клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленепоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.

При применении внутрь препарат накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие.

Фармакокинетика

После перорального применения с учетом метаболизма после первого прохождения через печень тербинафин хорошо абсорбируется (>70%), а абсолютная биодоступность тербинафина составляет примерно 50%.

Эффективный период полувыведения составляет примерно 30 часов. Еда мало влияет на биодоступность тербинафина (повышение площади под кривой примерно на 20%), что не требует корректировки дозы.

Тербинафин активно связывается с протеинами плазмы крови (99%). Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также выделяется в подкожно-жировой клетчатке и достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже. Доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии.

Тербинафин быстро метаболизируется с участием не менее семи изоферментов цитохрома Р450. Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме крови в зависимости от возраста, но у пациентов с нарушением функции почек или печени может быть замедлена скорость выведения препарата, что приводит к более высоким концентрациям тербинафина в крови.

В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно с мочой.

Фармакокинетические исследования разовой дозы у пациентов с почечным поражением (клиренс креатинина)

Показания

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванныеТрихофитон (к примеруТ. рубрум, Т. ментагрофитес, Т. verrucosum, Т. violaceum),Микроспоры собаки даЭпидермофитон флоккозум.

1. Стригущий лишай (трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.
2. Онихомикоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность к тербинафину или любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Воздействие других лекарственных средств на тербинафин

Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, индуцирующими метаболизм, и может быть снижен препаратами, ингибирующими цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозировка Микофин® нужно корректировать соответствующим образом.

Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30%.

Флуконазол увеличивал показатели максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация-время» тербинафина на 52% и 69% соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином препаратов, ингибирующих CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.

Лекарственные средства, которые могут снизить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Рифампицин увеличивал клиренс тербинафина на 100%.

Воздействие тербинафина на другие лекарственные средства

Тербинафин обладает незначительным потенциалом для угнетения или усиления клиренса препаратов, метаболизирующихся с участием системы цитохрома Р450 (например, терфенадина, триазолама, толбутамина или пероральных контрацептивов), за исключением тех препаратов, которые метаболизируются с участием CYP2D6. Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина. Никакого влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазола не наблюдалось. К тому же не наблюдалось никакого клинически значимого взаимодействия между тербинафином и сопутствующими лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол (триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин. Были зарегистрированы некоторые случаи нарушения менструального цикла (межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, принимавших препарат одновременно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, принимающих только пероральные контрацептивы.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может повысить тербинафин:

Тербинафин уменьшал введенный внутривенно клиренс кофеина на 21%.

Тербинафин ингибирует CYP2D6 – опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важны для пациентов, получающих лекарственные средства, метаболизируемые с участием CYP2D6, такие как трициклические антидепрессанты (TCAs), β-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), антиаритмические препараты (включая класс 1А 1С) и ингибиторы моноаминооксидазы (MAO-Is) типа B в случае, когда применяемый препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин снижал клиренс дезипрамина на 82%.

Пациенты, у которых процессы метаболизма декстрометорфана (противокашлевого препарата и маркерного субстрата CYP2D6) проходили быстро, тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана/декстрорфана в моче в среднем в 16-97 раз. Таким образом, применение тербинафина может приводить к изменению статуса быстрых метаболизаторов CYP2D6 на медленных метаболизаторов.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может снизить тербинафин:Тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15%.

У пациентов, получавших тербинафин одновременно с варфарином, редко были зарегистрированы изменения показателей международного нормализованного отношения (МНО) и/или протромбинового времени.

Особенности применения

Функция печени

Микофин®В таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. Перед назначением Микофина® в таблетках необходимо оценить все существующие заболевания печени.

Гепатотоксичность может встречаться у пациентов с предыдущим заболеванием и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4-6 недель лечения). Применение препарата Микофин® в таблетках следует немедленно прекратить при повышении активности показателей функциональных печеночных тестов. У пациентов, принимавших Микофин® в таблетках очень редко были зарегистрированы случаи серьезной печеночной недостаточности (некоторые из них имели летальное последствие или нуждались в пересадке печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственную связь с приемом Микофина.® в таблетках был сомнительным.

Пациентам, принимающим препарат, следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о любых симптомах, указывающих на нарушение функции печени, такие как зуд, постоянная тошнота невыясненной этиологии, снижение аппетита, анорексия, желтуха, рвота, повышенная утомляемость, боль в верхнем участке живота с правой стороны или темный цвет мочи или обесцвеченный стул. Пациентам с такими симптомами следует прекратить пероральное применение тербинафина и немедленно проверить функцию печени.

Нарушение вкуса

При применении препарата сообщалось о нарушении вкуса и потере вкуса. Это может привести к ухудшению аппетита, потере массы тела, беспокойству и депрессивным симптомам. Если возникают симптомы нарушения вкуса, прием препарата следует прекратить.

Нарушение обоняния

Также сообщалось о нарушении и потере обоняния. Эти нарушения могут исчезать после прекращения терапии, но могут быть удлиненными (более 1 года) или постоянными.

Если наблюдается нарушение обоняния, препарат следует отменить.

Депрессивные симптомы

В течение лечения тербинафином могут возникнуть депрессивные симптомы, которые могут потребовать лечения.

Дерматологические эффекты

Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) у пациентов, получавших Микофин.® в таблетках. В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечение Микофином® в таблетках нужно прекратить.

Микофин® следует применять с осторожностью пациентам с псориазом, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения псориаза.

Гематологические эффекты

Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, получавших Микофин.® в таблетках. Необходимо оценить причину возникновения любого патологического изменения со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос о возможном изменении режима лечения, в том числе прекращение лечения Микофином.® у таблетках.

Исследования фармакокинетики разовой дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени показали, что клиренс Микофина® может быть сокращен примерно на 50%.

Почечная функция

Применение Микофина® в таблетках пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л) не были изучены должным образом и поэтому не рекомендуется.

Другое

Поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения красной волчанки, пациентам с таким симптомом препарат назначают с осторожностью.

Применение в период беременности или кормления грудью

Токсическое влияние препарата на плод и фертильность не выявили. Опыт применения препарата беременным женщинам очень ограничен, поэтому Микофин® не следует назначать в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому кормящим грудью не следует назначать Микофин.®.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данных о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами нет. Пациентам, у которых возникает головокружение как нежелательный эффект применения препарата, следует избегать управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального применения.

Взрослым назначают по 1 таблетке 250 мг 1 раз в день.

Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания.

Инфекции кожи

Рекомендуемая продолжительность лечения:

– дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/типа «мокасины») – 2-6 недель;

– трихофития гладкой кожи – 4 недели;

– трихофития промежности – от 2 до 4 недель.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Онихомикоз

Продолжительность лечения для большинства пациентов – от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения продолжительностью менее 3 месяцев могут длиться у пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или у пациентов помладше. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может потребоваться лечение продолжительностью 6 месяцев или дольше. Пациенты, которым необходимо более длительное лечение, можно определять по сниженной скорости роста ногтей в течение первых недель лечения.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Особые популяции

Пациенты с нарушением функции печени

Микофин® В таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение Микофина® в таблетках пациентам с нарушением функции почек не должным образом изучены и поэтому не рекомендуется этой группе больных.

Пациенты пожилого возраста

Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста необходимо изменять дозу препарата или что у них отмечаются побочные реакции, отличающиеся от пациентов пожилого возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует учесть возможность нарушения функции печени или почек.

Таблетки следует принимать внутрь, запивая водой. Желательно принимать в то же время суток и можно принимать натощак или после еды.

Дети.

Данные по применению детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Известно несколько случаев передозировки (прием внутрь до 5 г тербинафина). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружении.

Лечение, рекомендуемое при передозировке, включает выведение препарата, в первую очередь, с помощью активированного угля и в случае необходимости – применение симптоматической поддерживающей терапии.

Побочные реакции

Побочные реакции обычно слабо и умеренно выражены и носят преходящий характер. Следующие нежелательные реакции наблюдались в ходе клинических исследований тербинафина или в процессе постмаркетингового исследования.

Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использована следующая классификация:

очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основе имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко	Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Частота неизвестна	Анемия, панцитопения.
Со стороны иммунной системы
Очень редко		Анафилактоидные реакции (в том числе отек Квинке), кожная и системная красная волчанка.
Частота неизвестна		Анафилактическая реакция, реакции, подобные симптомам сывороточной болезни.
Расстройства метаболизма и питания
Очень часто	Снижение аппетита.
Психические расстройства
Частота неизвестна		Тревога и депрессивные симптомы, вторичны к расстройствам вкуса.
Со стороны нервной системы
Часто		Головная боль
Нечасто		Нарушение ощущения вкуса, в том числе потеря вкуса, обычно восстанавливается через несколько недель после прекращения приема препарата. Очень редко сообщалось о длительном нарушении вкуса, что иногда приводит к снижению потребления пищи и значительной потере массы тела.
Редко		Парестезия, гипестезия, головокружение.
Частота неизвестна		Аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмию.
Со стороны органов слуха и равновесия
Очень редко		Головокружение.
Частота неизвестна		Тугоухость, нарушение слуха, шум в ушах.
Со стороны сосудов
Частота неизвестна		Васкулит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто		Желудочно-кишечные симптомы (ощущение переполнения желудка, диспепсия, тошнота, боли в животе, диарея).
Частота неизвестна		Панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко		Случаи серьезных нарушений функции печени, включая печеночную недостаточность, повышение уровня ферментов печени, желтуху, холестаз и гепатит. Если развивается нарушение функции печени, лечение препаратом необходимо прекратить. Очень редко поступали сообщения о серьезной печеночной недостаточности (некоторые случаи с летальным исходом или случаи, требующие пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина была сомнительной.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто		Нетяжелые формы реакции кожи (сыпь, крапивница).
Очень редко		Серьезные кожные реакции (например, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Фоточувствительность (например, фотодерматоз, реакция фотосенсибилизации и полиморфный фотодерматоз). Алопеция. Лечение препаратом Микофин® необходимо прекратить, если на коже наблюдается сыпь прогрессирующего характера.
Частота неизвестна		Псориазоподобная сыпь или обострение псориаза. Серьезные кожные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень часто		Реакции со стороны скелетно-мышечной системы (артралгия, миалгия).
Частота неизвестна		Рабдомиолиз.
Общие расстройства
Редко		Недомогание.
Частота неизвестна		Утомляемость. Гриппоподобные заболевания, пирексия.
Результаты лабораторных исследований
Частота неизвестна		Повышение креатинофосфокиназы крови.

Другие нежелательные реакции на препарат, зарегистрированные во время постмаркетингового исследования на основании спонтанных сообщений

Нижеследующие нежелательные реакции на препарат были определены на основании спонтанных постмаркетинговых реакций и систематизируются по классам систем органов.

Поскольку сообщения об этих реакциях поступали на добровольной основе от пациентов, количество которых неизвестно, не всегда можно достоверно оценить их частоту.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, реакции, подобные сывороточной болезни, реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции (в т.ч. анафилаксию).

Со стороны нервной системы: аносмия, в том числе постоянная аносмия, гипосмия, гипоэстезия, парестезия.

Со стороны органов зрения: затуманивание зрения, снижение остроты зрения.

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь с эозинофилией и системными симптомами, эксфолиативный и буллезный дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: гриппоподобные заболевания.

исследование: повышенный уровень креатинфосфокиназы крови, изменения протромбинового времени (удлинение, сокращение) у пациентов, одновременно принимавших варфарин.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной упаковке.

По 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А. Ш.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины