МЕТОКЛОПРАМИД-ЗДОРОВЬЕ

Состав

Действующее вещество:метоклопрамид;

1 таблетка содержит гидрохлорид метоклопрамида гидрата в перечислении на метоклопрамида гидрохлорид 10 мг;

Другие составляющие:лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал картофельный, полиэтиленгликоль 4000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрические с штрихом и фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Стимуляторы перистальтики (пропульсанты). Код ATX A03F A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метоклопрамид является центральным допаминовым антагонистом, также проявляющим периферическую холинергическую активность.

Есть два основных эффекта метоклопрамида: противорвотный и эффект ускорения стула желудка и прохождение сквозь тонкую кишку.

Противорвотный эффект вызван действием на центральную точку стволовой части мозга (хеморецепторы – активирующая зона рвотного центра), вероятно из-за торможения допаминергических нейронов.

Усиление перистальтики также частично контролируется высшими центрами, но частично может быть задействован механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, угнетением допаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Из-за гипоталамуса и парасимпатической нервной системы регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта: повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет стул желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не изменяя его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Нежелательные эффекты распространяются главным образом на экстрапирамидные симптомы, в основе которых лежит механизм допамин-рецептор-блокирующего действия на центральную нервную систему.

Длительное лечение метоклопрамидом может привести к росту концентрации пролактина в сыворотке крови вследствие отсутствия допаминергического торможения секреции пролактина. У женщин описаны случаи галактореи и нарушения менструального цикла, у мужчин – гинекомастия. Однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.

Фармакокинетика

После приема внутрь препарат быстро и полностью всасывается. Биологическая доступность перорального метоклопрамида в среднем составляет 60-80%. С белками плазмы связывается лишь незначительная часть принятой дозы метоклопрамида. Объем распределения колеблется от 2,2 до 3,4 л/кг. Cmax в плазме крови достигается через 30–120 минут, в среднем – за 1 час. Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 20-40 минут после приема внутрь. Антиэметическое действие сохраняется в течение 12 часов. Метаболизируется в печени. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры в грудное молоко. Т½ составляет от 2,6 до 4,6 часов. Часть дозы (около 20%) выводится в начальной форме, а остальные (около 80%) после метаболических превращений печенью выводятся почками в соединениях с глюкуроновой или серной кислотой.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ClCR снижается до 70%, а Т½ из плазмы крови повышается (около 10 часов при ClCR 10–50 мл/мин и 15 часов при ClCR

У пациентов с циррозом печени наблюдалось накопление метоклопрамида, что сопровождалось снижением клиренса плазмы крови на 50%.

Показания

Взрослым метоклопрамид показан для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных радиотерапией, отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, а также для симптоматического лечения тошноты и рвоты, в т. ч. связанных с острой мигренью (в комбинации с пероральными анальгетиками для улучшения их всасывания).

Детям метоклопрамид следует применять только в качестве препарата второй линии для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метоклопрамиду или любой другой составляющей лекарственного средства; желудочно-кишечное кровотечение; механическая кишечная непроходимость; желудочно-кишечная перфорация; подтвержденная/заподозренная феохромоцитома – из-за риска тяжелых приступов артериальной гипертензии; поздняя дискинезия, обусловленная нейролептиками/метоклопрамидом, в анамнезе; эпилепсия (повышение частоты и интенсивности приступов); болезнь Паркинсона; сопутствующее применение с леводопой/допаминергическими агонистами; установлена метгемоглобинемия при применении метоклопрамида или дефиците NADH-цитохром-b5-редуктазы в анамнезе; пролактинзависимые опухоли; повышенная судорожная готовность (экстрапирамидные двигательные расстройства). Применение детям до 1 года — в связи с повышенным риском возникновения экстрапирамидных расстройств.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Противопоказана комбинация. Леводопа/ допаминергические агонисты и метоклопрамид являются взаимными антагонистами.

Комбинация, которой следует избегать. Алкоголь усиливает седативный эффект метоклопрамида.

Комбинации, относительно которых есть оговорки.

Прокинетическое действие метоклопрамида может повлиять на абсорбцию некоторых лекарственных средств.

С антихолинергическими средствами и производными морфина– возможен взаимный антагонизм с метоклопрамидом по поводу влияния на моторную активность пищеварительного тракта.

С ингибиторами центральной нервной системы (производными морфина, нейролептиками, седативными H1-гистаминоблокаторами, седативными антидепрессантами, барбитуратами, клонидином и родственными препаратами) – потенцирование седативного действия метоклопрамида.

С нейролептиками – кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств.

С серотонинергическими препаратами [например, с ингибиторами обратного захвата серотонина (сертралин, флуоксетин)] –повышение риска серотонинового синдрома

С дигоксином –уменьшение биодоступности дигоксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

С циклоспорином – увеличение биодоступности последнего (Cmax – на 46%, экспозиция – на 22%). Необходим тщательный мониторинг плазменной концентрации циклоспорина. Клиническое значение не определено.

С мивакурием и суксаметонием – возможно удлинение длительности нервно-мышечной блокады путем ингибирования холинэстеразы плазмы.

С мощными ингибиторами CYP2D6 (такими как флуоксетин и пароксетин) – рост экспозиции метоклопрамида. Хотя клиническое значение не определено, за пациентами необходимо наблюдать случай возникновения побочных реакций.

С сукцинилхолином – удлинение эффекта последнего.

Метоклопрамид может влиять на процесс всасывания других веществ. Так, например, он может замедлять всасывание.циметидин, ускорять всасываниепарацетамола, различных антибиотиков (в частности, тетрациклина, полуампициллина), лития. Одновременный прием таблеток метоклопрамида и лития может вызвать рост плазменных уровней лития.

Особенности применения

Препарат не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.

Могут наблюдаться экстрапирамидные нарушения, особенно у детей и/или при применении высоких доз. Эти реакции обычно возникают в начале лечения и могут появляться после однократного применения. Метоклопрамид следует немедленно отменить при появлении экстрапирамидных симптомов. Эти симптомы, как правило, полностью обратимы после прекращения лечения, но может потребоваться симптоматическое лечение (бензодиазепины детям и/или антихолинергические антипаркинсонические препараты взрослым).

Необходимо соблюдать временный интервал по крайней мере 6 часов между каждым применением метоклопрамида, даже в случае рвоты и отторжения дозы, чтобы избежать передозировки.

Длительное лечение метоклопрамидом может привести к поздней дискинезии, потенциально необратимому характеру, особенно в пожилом возрасте. Лечение не должно превышать 3 месяцев из-за риска поздней дискинезии. Лечение должно быть прекращено, если возникают клинические признаки поздней дискинезии.

Сообщалось о злокачественном нейролептическом синдроме при применении метоклопрамида в комбинации с нейролептиками, а также в виде монотерапии. Метоклопрамид следует немедленно отменить при появлении симптомов злокачественного нейролептического синдрома и начать соответствующее лечение.

Особое внимание следует уделять пациентам с сопутствующими неврологическими осложнениями и пациентам, которых лечат другими препаратами, действующими на ЦНС.

Симптомы заболевания Паркинсона могут усиливаться метоклопрамидом.

Сообщалось о метгемоглобинемии, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохрома-b5-редуктазы. В таких случаях необходимо немедленно и окончательно отменить метоклопрамид и принять соответствующие меры (такие как лечение метиленовым синим).

Для пациентов с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печени рекомендуется снижение дозы.

С осторожностью следует применять метоклопрамид, особенно при введении, пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала QT), пациентам с нарушением баланса электролитов, брадикардией, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT.

Лекарственное средство содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 задокументированных результатов) указывает на отсутствие никакой токсичности, что приводит к мальформациям, или фетотоксичности. Метоклопрамид может использоваться во время беременности, если является клинически необходимым. Учитывая фармакологические свойства (как у других нейролептиков), в случае введения метоклопрамида на конечных сроках беременности экстрапирамидный синдром у новорожденного не может быть исключен. Применение метоклопрамида следует избегать на конечных сроках беременности. При применении метоклопрамида следует наблюдать за новорожденным.

Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется применять метоклопрамид во время кормления грудью. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамида у кормящих грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Метоклопрамид может вызвать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонию, что может повлиять на зрение и способность управлять автомобилем и механизмами.

Способ применения и дозы

Принимать внутрь перед едой, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

В целях сведения к минимуму рисков побочных реакций со стороны нервной системы и других побочных реакций метоклопрамид следует назначать только для кратковременного лечения (до 5 суток).

Взрослые:Обычная терапевтическая доза метоклопрамида составляет 10 мг до 3 раз в сутки. Максимальная суточная дозировка – 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела.

Дети: Рекомендованная доза метоклопрамида для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией, составляет 0,1-0,15 мг/кг массы тела до 3 раз в сутки. Максимальная суточная дозировка – 0,5 мг/кг массы тела.

Масса тела, кг	Одноразовая доза, мг	Частота
10‒14	1	До 3 раз в сутки
15‒19	2	До 3 раз в сутки
20‒29	2,5	До 3 раз в сутки
30‒60	5	До 3 раз в сутки
> 60	10	До 3 раз в сутки

Лекарственное средство можно применять детям при возможности получения соответствующей дозировки при разделении таблетки.

ДляБольных пожилого возраста следует рассмотреть возможность уменьшения дозы из-за понижения функции почек и печени, обусловленное возрастом.

ДляБольных с терминальной стадией почечной недостаточности (ClCR ≤ 15 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо снизить на 75%. Длябольных с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (ClCR 15-60 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 50%.

Больным с тяжелой печеночной недостаточностьюИз-за увеличения Т½ необходимо применять половинную дозу.

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида составляет 5 дней.

Дети.Метоклопрамид противопоказан детям до 1 года в связи с повышенным риском возникновения экстрапирамидных расстройств. Детям с массой тела 30 кг метоклопрамид применять в лекарственных формах с возможностью соответствующей дозировки.

Передозировка

Симптомы: сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, экстрапирамидные расстройства, нарушение функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением/снижением АД, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности.

Лечение. При развитии экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится только симптоматическое лечение (бензодиазепины для детей и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства для взрослых).

В соответствии с клиническим состоянием необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы, особенно у младенцев, сульфгемоглобинемия, которая связана главным образом с сопутствующим применением высоких доз высвобождающих серу препаратов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:брадикардия вплоть до остановки сердца, особенно при внутривенном применении, атриовентрикулярная блокада, блокада синусового узла, особенно при внутривенном применении, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт», артериальная гипотензия, шок, острая артериальная гипертензия давления.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:после более длительной терапии препаратом, в связи со стимулированием секреции пролактина, могут возникать аменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея или нарушение менструального цикла; при развитии этих явлений применение метоклопрамида следует прекратить.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:тошнота, сухость во рту, запор, диарея.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические реакции (включая анафилактический шок), преимущественно при внутривенном введении.

Со стороны нервной системы:дискинетический синдром, главным образом у детей (непроизвольные спазматические движения, в частности в области головы, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, отклонение языка, спазм глоточных мышц и мышц языка, неправильное держание головы и шеи, перенапряжение позвоночника, спазматическое сгибание рук, спазматическое разгибание ног), головные боли, головокружение, сонливость, экстрапирамидные расстройства (которые могут возникнуть даже после применения одной дозы, преимущественно у детей и подростков, и/или при превышении рекомендуемой дозы), паркинсонизм (тремор, ригидность мышц, акинезия, акатизия, дистония (включая нарушения зрения и окулогирный криз), дискинезия, сниженный уровень сознания, поздняя дискинезия (которая может быть постоянной во время или после длительного лечения, особенно у пациентов пожилого возраста), злокачественный нейролептический синдром [характерные симптомы: жар, ригидность мышц, потеря сознания, колебания артериального давления, судороги (преимущественно у пациентов с эпилепсией)].

Со стороны кожи:сыпь, крапивница, гиперемия и кожный зуд, ангионевротический отек.

Психические расстройства: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, тревожность, беспокойство.

Лабораторные исследования:повышение уровня энзимов печени.

Общие нарушения:астения, повышенная утомляемость.

Следует внимательно следить за развитием побочных реакций у подростков и больных с тяжелым нарушением функции почек (почечная недостаточность), вследствие которой ослабляется выведение метоклопрамида. При их возникновении применение лекарственного средства сразу же прекращают.

Существует риск острых (кратковременных) неврологических расстройств, что выше у детей, а поздней дискинезии – у пациентов пожилого возраста. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы возрастает при применении лекарственного средства в высоких дозах и длительного периода.

При применении высоких доз следующие реакции возникают чаще (иногда одновременно):

− экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром Паркинсона, акатизия, даже после применения однократной дозы лекарственного средства, особенно у детей;

− сонливость, сниженный уровень сознания, спутанность сознания, галлюцинации.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки №10×2, №10×5 в блистерах в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания Здоровье».

Адрес

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины