ЛИЗИНОПРИЛ 10 НЛ КРКА

Состав

Действующие вещества: лизиноприл, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит 10 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 20 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат дигидрат, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат

Лизиноприл 10 НЛ КРКА: железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Лизиноприл 10 НЛ КРКА - круглые двояковыпуклые персикового цвета, с маркировкой «LH»;

Лизиноприл 20 НЛ КРКА - круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с насечкой с одной стороны, с маркировкой «LH».

Насечка не предназначена для разделения таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы АПФ и диуретики. Код АТХ C09В A03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Лизиноприл 10 НЛ КРКА и лизиноприл 20 НЛ КРКА - это комбинированные препараты с фиксированным дозировкой, содержащие лизиноприл, ингибитор АПФ (АПФ) и гидрохлоротиазид, тиазидный диуретик. Оба компонента имеют дополняющий механизм действия и дополнительный гипотензивный эффект.

Лизиноприл - это ингибитор пептидил-дипептидаза. Он подавляет АПФ (АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающее пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что ведет к уменьшению сосудосуживающего активности и секреции альдостерона. Уменьшение последней может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Лизиноприл снижает артериальное давление, прежде всего, благодаря угнетению ренин-ангиотензин-. Вместе с этим лизиноприл является антигипертензивным средством даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким ренина. АПФ идентично кининазы II, фермента, который способствует распаду брадикинина. Остается неопределенным, или важны повышенные уровни брадикинина, сильного сосудорасширяющего пептида, в терапевтических эффектах лизиноприла.

Гидрохлоротиазид - это диуретический препарат. Он влияет на механизм реабсорбции электролитов дистальных канальцев почек и повышает выведение натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбоната. Механизм гипотензивного эффекта тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление.

В комбинации с другими гипотензивными препаратами может происходить дополнительное снижение артериального давления.

Фармакокинетика

Нет никакой клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между лизиноприлом и гидрохлоротиазидом. Комбинированная таблетка является биоэквивалентна к сопутствующему приема отдельных компонентов.

Лизиноприл

Абсорбция

После перорального применения лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови возникает примерно в течение 7:00. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет примерно 25% из значимой относительной вариабельностью (6-60%).

Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл не связывается с другими белками плазмы крови.

Исследования на крысах показали, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение

Лизиноприл не подвергается метаболизму, выводится полностью в неизмененном виде с мочой. После многократного приема лизиноприл имел эффективный период полувыведения 12,6 часа. Снижение концентраций в сыворотке имеет пролонгированное конечную фазу, которая не влияет на аккумуляцию препарата. Эта конечная фаза, возможно, составляет насыщенное связывания с АПФ и не является пропорционально зависит от дозы.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла почками, но такое уменьшение становится клинически важным, только когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.

При КК 30-80 мл/мин средняя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается только на 13%, тогда как при КК 5-30 мл/мин AUC возрастает в 4-5 раз.

Лизиноприл выводится при гемодиализе. В течение 4:00 гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме уменьшились в среднем на 60%, клиренс на диализе был между 40 и 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью подвержены большему воздействию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в среднем на 125%), но на основании данных о выводе лизиноприла с мочой выяснилось, что имеет место снижена примерно на 16% абсорбция по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста имеют высокие уровни концентрации в крови и высокие значения площади под кривой «концентрация в плазме-время» (увеличены примерно на 60%), чем молодые пациенты. Лизиноприл можно вывести с помощью диализа.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция

Когда уровне гидрохлоротиазида в плазме крови наблюдались в течение не менее 24 часов, период полувыведения имел диапазон 5,6-14,8 часа.

Распределение

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение

По меньшей мере 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. После перорального применения гидрохлоротиазида форсированный диурез начинается в течение 2:00, достигает пика примерно через 4:00 и продолжается 6-12 часов.

Показания

Лизиноприл 10 НЛ КРКА или лизиноприл 20 НЛ КРКА показаны для терапии легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов, состояние которых был стабилизирован в результате применения лизиноприла и гидрохлоротиазида отдельно в таких же пропорциях.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующим или вспомогательных веществ, в других ингибиторов АПФ (АПФ), или к любому сульфаниламидного препарата.

- Анурия.

- наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- детский возраст.

- Гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией путей оттока.

- Пациенты с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда, кардиогенный шок.

- стеноз почечной артерии (билатеральные или односторонний).

- Тяжелая почечная недостаточность или терминальная стадия заболевания (клиренс креатинина 30 мг/мин).

- Тяжелые заболевания печени.

- обострение подагры.

- Гиперурекемия.

- Одновременное применение препарата и высокопроточных мембран (например AN 69).

- Уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 220 ммоль / л.

- первичный гиперальдостеронизм.

- Гипокалиемия.

- период кормления грудью.

- Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение при беременности и кормлении грудью»).

- резистентных к терапии гипокалиемия, рефрактерная гипонатриемия.

- Одновременное применение лизиноприла с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом и пациентам с поражением почек (скорость клубочковой фильтрации 2).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Антигипертензивные средства

В сочетании с другими антигипертензивными средствами препарат может привести к снижению артериального давления. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может еще больше уменьшить артериальное давление.

Сочетание лизиноприла с алискиреновмиснимы препаратами необходимо избегать (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискиреном связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности ) по сравнению с применением одного РААС-действующего агента (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, заменители соли, содержащие калий и другие лекарственные средства, которые могут влиять на уровень калия в сыворотке крови

Эффект потери калия, вызванный тиазидными диуретиками, как правило, ослабляется благодаря Калийсберегающие эффекта лизиноприла. Прием добавок с калием, калийсберегающих препаратов или солей, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Если одновременный прием Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА и любого из этих средств считается целесообразным, их следует применять осторожно и часто контролировать уровень калия в сыворотке.

Лекарственные средства, способные вызывать желудочковые аритмии (torsades de pointes)

Из-за повышения риска развития гипокалиемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и лекарственных средств, вызывающих желудочные аритмии, например антиаритмические лекарственные средства, некоторые антидепрессанты и другие лекарственные средства, вызывающие желудочные аритмии, их следует назначать с осторожностью.

Трициклические антидепрессанты / антипсихотические / анестетики

Одновременное применение анестезирующих медицинских средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту

Длительное применение НПВП (селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г/сут) и неселективные НПВП) может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков. Кроме этого, нестероидные противовоспалительные препараты и ингибиторы АПФ дают аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Такие эффекты, как правило, являются обратимыми. Редко может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек (пациенты пожилого возраста обезвоженные).

Препараты золота

Нитритоидни реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальная гипотензия, что может быть очень тяжелой) после инъекции препаратов золота (например, натрия ауротиомалату) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Симпатомиметические препараты

Симпатомиметические препараты могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Тиазиды могут снижать артериальное чувствительность к норадреналина, но недостаточного для того чтобы исключить эффект лекарственного средства, увеличивает артериальное давление.

Пероральные противодиабетические средства

Одновременное применение тиазидных диуретиков и противодиабетических лекарственных средств может повысить эффект снижения глюкозы в крови с риском гипогликемии. Этот симптом чаще возникал в течение первых недель комбинированного лечения и у больных с почечной недостаточностью. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств пациентам с сахарным диабетом. Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Литий

Литий, как правило, не следует назначать вместе с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретики препараты и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и вызывают высокий риск появления токсичности лития. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется, если их совместное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или слабительные средства

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать лекарственные средства, влияющие на уровень калия и гипокалиемии (например, другие при одновременном назначении диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, производные салициловой кислоты).

Гипокалиемия может развиться при использовании стероидов или АКТГ (АКТГ).

Соли кальция

Применение тиазидных диуретиков может привести к повышению кальция в сыворотке крови. Если необходимо совместное применение добавок кальция или витамина D, следует проводить тщательный мониторинг уровня кальция и при необходимости корректировать дозу.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия может увеличивать чувствительность или реакцию сердца на токсические эффекты, обусловленные препаратами наперстянки (в том числе повышение возбудимости желудочков).

Холестирамин и колестипол

Абсорбция гидрохлоротиазида знижуться холестирамином или колестиполом. Поэтому сульфонамидные диуретики необходимо принимать по 1:00 до или через 4-6 часов после приема препарата.

Недеполяризующие миорелаксанты

Тиазиды могут повысить чувствительность к недополяризуючих миорелаксантов (например, к тубокурарину).

Триметоприм

Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидов вместе с триметоприлом увеличивает риск возникновения гиперкалиемии.

Соталол

Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск развития вызванной соталолом аритмии.

Аллопуринол

Одновременное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом может увеличить риск нарушения функции почек и вызвать лейкопению.

Циклоспорин При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина усиливается риск нарушения функции почек и гиперкалиемии. Одновременное лечение с циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и осложнения подагрического типа. ловастатин

Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск развития гиперкалиемии.

Цитотоксические препараты (цитостатики, иммуносупрессоры, прокаинамид)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивный эффект (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие сопутствующие препараты

Одновременное применение вместе с тканевого активатора плазминогена может повысить риск ангионевротического отека.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных реакций, амантадина.

Алкоголь, барбитураты, анестетики могут усиливать ортостатической гипотензии.

Антихолинергические средства (атропин, биперидена)

Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа увеличивается.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа

Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Карбамазепин

Учитывая риск возникновения симптоматической гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства

В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амантадин.

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.

Особенности применения

Гипотензия и электролитный / жидкостный дисбаланс

Как и при применении других гипотензивных препаратов, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия. Она редко возникает у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но вероятнее у пациентов с жидкостным дисбалансом или электролитным дисбалансом, например дегидратацией, гипонатриемией, гипохлоремическим алкалозом, гипомагнеземиею или гипокалиемией, которые могут быть вызваны терапией диуретиками, применением диеты с ограничением соли, проведением диализа, интеркуррентные диареей или рвотой. У таких пациентов необходимо через соответствующие интервалы периодически проводить анализ уровня электролитов в крови.

Следует уделять особое внимание при применении препаратов пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости внутривенно ввести физиологический раствор. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата. После нормализации артериального давления вследствие увеличения объема крови возможно восстановление терапии с меньшей дозировкой или применения соответствующих отдельных компонентов препарата.

Лизиноприл может привести к дополнительному снижению системного артериального давления у пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким артериальным давлением. Этот эффект является предсказуемым и, как правило, не является причиной прекращения лечения. Необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение лизиноприлом / гидрохлоротиазидом в случае возникновения симптоматической гипотензии.

Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией пути оттока левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискиреном увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискиреном таким образом противопоказана (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические»).

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек

Тиазиды нельзя применять как диуретики пациентам с нарушением функции почек. Тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Лизиноприл 10 НЛ КРКА или лизиноприл 20 НЛ КРКА не следует принимать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 80 мл/мин), пока результаты титрования отдельных компонентов не укажут на возможность применения доз, содержащиеся в комбинированной таблетке.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидных признаков уже существующей болезни почек развивается обычно незначительное и временное увеличение мочевины и уровня креатинина в сыворотке, если лизиноприл принимать параллельно с диуретиками. Если это возникает во время терапии Лизиноприлом 10 НЛ КРКА или Лизиноприлом 20 НЛ КРКА, следует прекратить комбинированный прием. Возможно восстановление терапии при меньшей дозировке или применения соответствующих отдельных компонентов препарата.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии одной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно было обратным после прекращения терапии.

При применении других диуретиков

Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии Лизиноприлом 10 НЛ КРКА или Лизиноприлом 20 НЛ КРКА. Если это невозможно, лечение необходимо начинать с применения только лизиноприла в дозе 5 мг.

Пациенты с трансплантацией почек

Нет опыта применения препарата у пациентов с трансплантированной почкой. Лечение лизиноприлом в этом случае рекомендуется.

Заболевания печени

Тиазиды следует осторожно применять пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку при незначительных отклонениях жидкостного и электролитного баланса может возникнуть печеночная кома. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза и (иногда) к летальному исходу. Механизм этого синдрома не обнаружено. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла / гидрохлоротиазида развилась желтуха или наблюдались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и предоставить соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения / агаранулоцитоз

Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз проходят при прекращении приема ингибиторов АПФ.

У пациентов с коллагенозом сосудов, получающих терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или имеют сочетание этих усложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с крайней осторожностью. В некоторых из таких пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприла следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а пациенту следует порекомендовать сообщать о признаках инфекций.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может повлиять на переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. У больных сахарным диабетом, получавших оральные дозы противодиабетических средств или инсулина, уровень глюкозы в плазме крови необходимо контролировать, начиная с первого месяца лечения ингибиторами АПФ. Скрытое заболевание сахарным диабетом может проявляться во время терапии тиазидами.

Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызвать временное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Заметная гиперкальциемия может быть доказательством скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидных желез следует прекратить прием тиазидов.

Увеличение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

Терапия тиазидами может привести гиперурикемией и / или подагрой в некоторых пациентов. Однако лизиноприл может увеличить уровень мочевой кислоты в моче и таким образом уменьшить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Электролитный дисбаланс

Для каждого пациента необходимо периодически, с соответствующими интервалами контролировать уровень электролитов сыворотки крови.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут привести к накоплению жидкости и электролитного дисбаланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Признаками задержки жидкости электролитного дисбаланса является сухость во рту, жажда, вялость, сонливость, боли в мышцах или судороги, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота). Гипонатриемия при чрезмерном разведении может возникать у пациентов, склонных к отекам при жаркой погоде. Дефицит хлоридов чаще умеренно выраженный и не требует дополнительного лечения. Тиазиды повышают выведение ионов магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Тиазиды могут уменьшить выведение кальция и могут повысить уровень кальция в плазме крови. Указанная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение препарата следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Гиперкалиемия

При лечении ингибиторами АПФ, включая Лизиноприл КРКА, может повыситься уровень калия в сыворотке крови (гиперкалиемия). Риск гиперкалиемии повышается при наличии следующих факторов: почечная недостаточность, неконтролируемый сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей, в которых содержится калий, сопутствующее применение препаратов, увеличивающих уровень калия в сыворотке крови (например гепарина). При необходимости проведения такого параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом

Для пациентов, больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек

У пациентов, которых лечили ингибитором АПФ, включая лизиноприл, редко появлялся ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. В таком случае применения Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА необходимо немедленно прекратить и установить тщательное наблюдение до полного исчезновения симптомов, прежде чем выписать пациента. В случаях отека лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминных может быть полезным для облегчения симптомов.

Ангионевротический отек гортани может быть летальным. В случаях отека языка, голосовой щели или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленное применение неотложной терапии (которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1: 1000 (0,3-0,5 мл) и / или мероприятия по обеспечению свободной проходимости дыхательных путей).

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.

Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.

У пациентов, принимающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут возникать с наличием или отсутствием в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. При применении тиазидов сообщалось об обострении или активацию системной красной волчанки.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации с ядом перепончатокрылых

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации с ядом перепончатокрылых (например, к осиной или пчелиного яда), редко наблюдались анафилактоидные реакции, представляли угрозу для жизни. Этим реакциям предотвращали путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Применение Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА не показан пациентам, которым требуется диализ вследствие почечной недостаточности. Часто у пациентов, которым проводился диализ с использованием мембран с высокой проницаемостью (например AN 69) и сопутствующим лечением ингибиторами АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции. Для таких пациентов необходимо рассматривать возможность применения других типов диализных мембран или иного класса антигипертензивных средств.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ сообщалось о кашель. Этот кашель является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться как часть дифференцированного диагностирования кашля.

Хирургическое вмешательство / анестезия

У пациентов после хирургических операции и в тех, которые получают гипотензивные средства во время анестезии, лизиноприл может блокировать формирование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении гипотензии, что считается следствием этого механизма, можно применить лечение путем повышения объема циркулирующей крови.

Литий

Комбинация ингибиторов АПФ и лития не рекомендуется.

Антидопинговый контроль

На фоне применения гидрохлоротиазида возможные ложноположительные результаты допинг теста.

Применение у пациентов пожилого возраста

Лизиноприл одинаково эффективным среди пациентов пожилого возраста (от 65 лет) и среди молодых пациентов с артериальной гипертензией. Монотерапия лизиноприлом была такой же эффективной для снижения диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Во время клинических исследований возраст не влияет на переносимость лизиноприла.

В ходе клинических исследований эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида, которые вводились параллельно, были подобными как у пациентов пожилого возраста, так и у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Беременность

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Пока продолжения терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лабораторные исследования.

Лизиноприл 10 НЛ КРКА или лизиноприл 20 НЛ КРКА может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез. Препарат может повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Ингибиторы АПФ

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в I триместре беременности (см. Раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместрах беременности (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Имеющиеся данные относительно риска тератогенного эффекта при воздействии ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности были окончательными; однако нельзя исключить небольшое увеличение данного риска.

Пока продолжения терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, если это возможно, следует ропочаты альтернативную терапию.

Применение ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности, как известно, вызывает фетотоксические эффекты у человека (снижение функции почек, олигогидроамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если в III триместре беременности применялись ингибиторы АПФ, рекомендуется ультразвуковой мониторинг функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Гидрохлоротизид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных полученных в ходе исследования на животных недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида дает возможность утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и привести к возникновению фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благотворного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и ухудшает маточно-плацентарный кровоснабжения.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения ессенциальной гипертензии у беременных, кроме случаев, когда невозможно применение альтернативных препаратов.

Период кормления грудью

Ингибиторы АПФ

Поскольку нет никакой информации о применении Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА в период кормления грудью, прием этих препаратов противопоказано. В течение этого периода предпочтение отдается альтернативным препаратам с лучшим установленным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных младенцев.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид в небольшом количестве экскретируется в грудное молоко. Большие дозы тиазидов могут вызывать диурез, что может приводить к уменьшению количества грудного молока.

Применение лизиноприла / гидрохлоротиазида в период кормления грудью противопоказано. Если в период кормления грудью невозможно альтернативное лечение, дозы лизиноприла / гидрохлоротиазида необходимо назначать как можно ниже.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Лизиноприл 10 НЛ КРКА или лизиноприл 20 НЛ КРКА может неблагоприятно повлиять на способность управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма, особенно в начале лечения, при изменении дозирования и при сочетании приема препарата с алкоголем, поэтому нужно в индивидуальном порядке определить такую дозу и режим приема препарата, которые не угрожают безопасности больного при указанных видах деятельности.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует помнить о возможном возникновении головокружения или повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы

Эссенциальная гипертензия

Обычная доза Лизиноприл 10 НЛ КРКА или Лизиноприл 20 НЛ КРКА составляет 1 таблетку, которая принимается 1 раз в сутки. Лизиноприл 10 НЛ КРКА или лизиноприл 20 НЛ КРКА следует принимать примерно в одинаковое время каждый день. Если желаемого терапевтического эффекта невозможно достичь при этом дозировке в течение 2-4 недель, дозу можно увеличить до 2 таблеток Лизиноприла 10 НЛ КРКА в случае приема препарата Лизиноприл 10 НЛ КРКА или 2 таблеток Лизиноприла 20 НЛ КРКА в случае приема препарата Лизиноприла 20 НЛ КРКА, которые принимаются 1 раз в сутки.

Пациенты, принимающие диуретики

Симптоматическая гипотензия может возникать после начала приема Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА; это вероятнее у пациентов с дегидратацией и / или нарушенным солевым балансом в результате предыдущего приема диуретиков. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии Лизиноприлом 10 НЛ КРКА или Лизиноприлом 20 НЛ КРКА. Если это невозможно, лечение необходимо начинать только с лизиноприла в дозе 5 мг. Для этого следует применять другой препарат лизиноприла с возможностью данного дозирования.

Максимальная суточная доза лизиноприла составляет 80 мг.

Корректировка дозы при нарушении функции почек

Тиазиды нельзя применять как диуретики пациентам с нарушением функции почек и неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Пациентам с клиренсом креатинина> 30 и при монотерапии нарушения функции почек является 5-10 мг.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста не нужно никакой корректировки дозы.

В ходе клинических исследований эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида, которые вводили параллельно, были подобными как у пациентов пожилого возраста, так и у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лизиноприл при применении суточной дозы 20-80 мг одинаково эффективным среди пациентов пожилого возраста (от 65 лет) и среди молодых пациентов с артериальной гипертензией. Монотерапия лизиноприлом была такой же эффективной для снижения диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Во время клинических исследований возраст не влияет на переносимость лизиноприла.

Дети.

Препарат не применять в педиатрической практике.

Передозировка

Количество данных о передозировке препарата у людей ограничено.

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальной гипотензии, сосудистую недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, повышенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение:Введение солевых растворов. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и / или введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, следует принять меры по выводу лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промывание желудка, прием абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Дополнительными симптомами передозировки гидрохлоротиазидом является чрезмерный диурез, нарушение сознания (включая кому), судороги, парезы, сердечные аритмии и почечная недостаточность.

Брадикардии или чрезмерные вагальных реакции следует лечить путем введения атропина. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и / или обострение аритмии, связанной с одновременным применением препаратов наперстянки.

Побочные реакции

- Очень часто (³1 / 10).

- Часто (³1 / 100 -

- Нечасто (³1 / 1000 -

- Редко (³1 / 10000 -

- Очень редко (

В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Частыми зафиксированными побочными реакциями были кашель, головокружение, артериальная гипотензия и головная боль, которые могут возникать в 1-10% пациентов.

Лизиноприл

Часто	Нечасто	Редко	Очень редко	Частота неизвестна
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита	Угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания
Со стороны эндокринной системы	Синдром неадекватной секреции АДГ (СНАДГ)
Со стороны метаболизма и пищеварения	Гипогликемия
психические нарушения	Изменения настроения, симптомы депрессии	Спутанность сознания	Галлюцинации
Со стороны нервной системы	Головокружение, головная боль, потеря сознания	Парестезии, вертиго, нарушение вкуса, нарушение сна, изменения настроения, симптомы депрессии	Нарушение обоняния
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Ортостатические эффекты (включая ортостатической гипотензии)	Инфаркт миокарда или инсульт, могут быть вторичными относительно чрезмерной гипотензии у пациентов высокого риска, сердцебиение, тахикардия, синдром Рейно	Сердцебиение, дискомфорт в грудине, нарушение мозгового кровообращения	Приливы
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения	Кашель, боль в груди	Ринит, одышка	Бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, инфекция верхних дыхательных путей
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея, рвота	Тошнота, боль в животе и нарушения пищеварения	Сухость во рту	Панкреатит, ангионевротический отек кишечника
Со стороны гепатобилиарной системы *	Повышение уровня печеночных ферментов и билирубина	Гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха и печеночная недостаточность
Со стороны кожи и подкожных тканей **	Сыпь, зуд	Повышенная чувствительность / ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, крапивница, алопеция, псориаз, Пропастниця, гиперемия кожи	Повышенная потливость, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, кожная лимфоцитомы
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Нарушение функции почек	Уремия, острая почечная недостаточность, протеинурия	Олигурия / анурия
Со стороны половой системы и молочных желез	Импотенция	Гинекомастия
Общие нарушения и нарушения введение	Усталость, астения
По результатам исследований	Увеличение мочевины в крови, повышение креатинина сыворотки, гиперкалиемия, Повышение активности ферментов печени, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, билирубина в сыворотке крови	Гипонатриемия

* Очень редко сообщалось, что у некоторых больных такая нежелательная реакция как гепатит прогрессировала к печеночной недостаточности. Пациенты, получающие комбинацию лизиноприла и гидрохлоротиазида и в которых развивается желтуха или есть признаки повышения печеночных ферментов, должны прекратить применение комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида и продлить пребывание под контролем.

** Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать одну или несколько из следующих признаков: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положительный результат анализа на антинуклеарный фактор (АНА), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизации или другие кожные проявления.

Гидрохлоротиазид (частота неизвестна)

Инфекции и инвазии	Сиалоденит
иммунная система	Повышенная чувствительность, включая анафилактический реакцию
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга
Со стороны метаболизма и пищеварения	Анорексия, гиперкликемия, глюкозурия, гиперурикемия, которая может привести к подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания, дисбаланс электролитов (включая гипонатриемию и гипокалиемии, гипохлоремический алкалоз и гипомагнемию, гиперкальциемии), снижение глюкозотолерантности, что может привести проявление скрытого сахарного диабета, гипохлоремический алкалоз, что может вызвать печеночную энцефалопатию или печеночную кому, повышение холестерина и триглицеридов, подагра
психические нарушения	Беспокойство, депрессия, расстройства сна
Со стороны нервной системы	Потеря аппетита, парестезии, головокружение
Со стороны органов зрения	Ксантопсия, временное помутнение зрения, острая миопия, острая глаукома
Со стороны органов слуха	Вертиго
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Постуральная гипотензия, некротический ангииты (васкулит, кожный васкулит)
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения	Дыхательная недостаточность (включая пневмонит и отек легких)
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит
Со стороны пищеварительной системы	Желтуха (внутрипеченочный холестатическая желтуха)
Со стороны кожи и подкожных тканей	Фотосенсибилизация, сыпь, кожные волчаночноподобного реакции, реактивация кожного волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Спазмы мышц, мышечная слабость
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Нарушение функции почек, интерстициальный нефрит
Общие нарушения и нарушения введение	Лихорадка, слабость

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке

По 1 таблеток в блистере, по 2, 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Производитель, ответственный за выпуск серии:

КРКА, д. д., Ново место, Словения.

Производитель, ответственный за производство «in bulk», первичную и вторичную упаковку, контроль и выпуск серии:

КРКА-ФАРМА д. о. о., Хорватия.

Адрес

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

В. Холевца 20 / Е, 10450 Ястребарско, Хорватия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины