АМИТРИПТИЛИН

Состав

Действующее вещество: amitriptylinе;

1 таблетка содержит амитриптилина гидрохлорид в пересчете на амитриптилин - 25,0 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза; сахар; крахмал кукурузный желатин; тальк кальция стеарат понсо 4 R (Е 124) полиэтиленгликоль 6000; опадрай II white, содержащий титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессанты. Код АТС N06А А09.

Показания

Тяжелая депрессия, особенно с характерными признаками тревоги, возбуждения и расстройств сна.

Депрессивные состояния у больных шизофренией в сочетании с нейролептиками для предупреждения обострения галлюцинаций и параноидной мании.

Хронический болевой синдром.

Ночной энурез при отсутствии органической патологии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амитриптилину или к любому из составляющих препарата.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Любого рода блокады или нарушения ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий.

Одновременное лечение с применением ИМАО (ингибиторов МАО) противопоказано (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение амитриптилина и ингибиторов МАО может вызвать развитие серотонинового синдрома (сочетание симптомов, что, возможно, включает тревожное возбуждение, спутанность, тремор, миоклонус и гипертермию).

Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 дней после прекращения приема необоротных неселективных ИМАО, а также не менее чем через 1 сутки после отмены препаратов обратимого действия моклобемида и селегилина.

Лечение с применением ИМАО можно начинать через 14 дней после прекращения приема амитриптилина.

Способ применения и дозы

Депрессия.

Лечение следует начинать с применения низких доз и постепенным их повышением при тщательном наблюдении клинического эффекта и признаков чувствительности к лекарственному средству. Дозы более 150 мг в сутки (до 225 мг в сутки, а иногда - до 300 мг в сутки) следует применять в условиях стационара.

Взрослые: сначала 25 мг 3 раза в сутки с постепенным повышением при необходимости на 25 мг через день до 150 мг в сутки (изредка до 225 - 300 мг в сутки в условиях стационара).

Поддерживающая доза соответствует оптимальной терапевтической.

Пациенты в возрасте от 65 лет: сначала 10 мг три раза в сутки с постепенным повышением при необходимости через день до 100 - 150 мг в сутки. Дополнительную дозу обычно назначают вечером. Поддерживающая доза соответствует оптимальной терапевтической.

Продолжительность терапии. Антидепрессантный эффект обычно развивается в течение 2 - 4 недель. Лечение антидепрессантами носит симптоматический характер и поэтому его следует проводить в течение соответствующего периода времени, обычно до 6 месяцев после выздоровления с целью профилактики рецидива. У больных на рецидивирующие (униполярной) депрессии поддерживающая терапия может потребоваться несколько лет для предотвращения новых эпизодам.

Хронический болевой синдром.

Взрослые. Сначала 25 мг вечером. Дозу можно постепенно увеличить согласно эффекту терапии до максимальной 100 мг вечером.

Для больных пожилого возраста лечение следует начинать примерно с половинной величины рекомендованной дозы.

Ночной энурез.

Дети 7 - 12 лет - 25 мг, старше 12 лет - 50 мг в ½ - 1:00 до сна.

Длительность терапии - не более 3 месяцев.

Снижение функции почек пациентам со сниженной функцией почек амитриптилин можно назначать в обычных дозах.

Снижение функции печени рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определение содержания препарата в сыворотке крови.

Метод применения: увеличение дозы обычно осуществляется за счет приема препарата в вечернее время или перед сном. При поддерживающей терапии суточную дозу можно принимать однократно преимущественно перед сном. Таблетки следует глотать, запивая водой.

Прекращение лечения: в случае прекращения лечения следует в течение нескольких недель постепенно уменьшать дозу препарата.

Побочные реакции

Амитриптилин способен вызвать побочные эффекты, аналогичные тем, что возникают при приеме других трициклических антидепрессантов. Некоторые из побочных эффектов, следующих (головная боль, тремор, нарушение концентрации внимания, запор и снижение либидо), могут также быть симптомами депрессии и обычно ослабевают по мере улучшения депрессивного состояния.

Со стороны крови: редко - угнетение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Метаболические нарушения: редко - снижение аппетита.

Со стороны психики: часто - состояние спутанности сознания, снижение либидо нечасто - гипомания, мания, тревожное состояние, бессонница, страшные сновидения; редко - делирий (у пациентов пожилого возраста), галлюцинации (у больных шизофренией).

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, тремор, головокружение, головная боль часто - нарушение внимания, дисгевзия, парестезии, атаксия; нечасто - судороги.

Со стороны органа зрения: очень часто - нарушение аккомодации часто - мидриаз; нечасто - повышение внутриглазного давления.

Со стороны органа слуха: нечасто - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - тахикардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия часто - блокада, блокады ножек проводящей системы, нарушения показателей электрокардиографии (удлинение интервала QT и комплекса QRS) нечасто - артериальная гипертензия; редко - аритмия.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - сухость во рту, запор, тошнота нечасто - диарея, рвота, отек языка; редко - увеличение слюнных желез, паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны пищеварительной системы: редко - желтуха, нарушение показателей функционального состояния печени, повышение активности щелочной фосфатазы крови и трансаминаз.

Со стороны кожи: часто - гипергидроз; нечасто - сыпь, уртикарии, отек лица; редко - алопеция, фотосенсибилизация.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: часто - эректильная дисфункция редко - гинекомастия.

Общие нарушения: часто - усталость; редко - пирексия.

Другие: часто - увеличение массы тела редко - снижение массы тела.

Передозировка

Симптомы: симптоматика может появиться медленно и замаскировано, однако порой резко и внезапно. В первое время наблюдается сонливость или возбуждение и галлюцинации. Антихолинергические симптомы представлены мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых оболочек и угнетением моторики кишечника. Возможны судороги, лихорадка, внезапное развитие угнетения центральной нервной системы. Снижение сознания прогрессирует до состояния комы с угнетением дыхательной функции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии (вентрикулярные тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично оказывается удлиненный интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинение QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также различной степени сердечные блокады до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно четко коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышение дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия. После пробуждения снова возможные спутанность сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия.

Лечение: госпитализация (в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Показаны зондовое опорожнение желудка и лаваж, даже в поздние сроки после приема, а также активированный уголь. Обязательным является тщательный мониторинг состояния даже при очевидно не тяжелых случаях. Оценивают состояние сознания, характер пульса, величину артериального давления и функцию дыхания; через небольшие промежутки времени проводят определение содержания электролитов и газов крови. Проходимость дыхательных путей обеспечивают при необходимости путем интубации. В общем рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции легких для предотвращения возможной остановке дыхания. Непрерывный ЭКГ-мониторинг следует проводить в течение 3 - 5 суток. При расширении интервала QRS, сердечной недостаточности и желудочковых аритмиях может быть эффективным сдвиг рН крови в щелочную сторону (назначение раствора бикарбоната или проведения гипервентиляции) с быстрым введением гипертонического раствора натрия хлорида (100 - 200 ммоль Na⁺). При желудочковых аритмиях возможно применение традиционных антиаритмических средств, как, например, 50 - 100 мг лидокаина (1 - 1,5 мг/кг) внутривенно с последующей инфузией со скоростью 1 - 3 мг/мин.

При необходимости применяют кардиостимуляцию и дефибриляцию. Циркуляторную недостаточность корректируют с помощью плазмозаменителей, а в тяжелых случаях - путем инфузии добутамина (сначала со скоростью 2 - 3 мкг/кг/мин) с увеличением дозы в зависимости от эффекта. Возбуждение и судороги могут быть прекращены посредством назначения диазепама.

Чувствительность к превышению дозы в значительной степени индивидуальной. Дети при этом особой степени склонны к развитию явлений кардиотоксичности и судорог.

У взрослых дозы 500 мг могут вызвать интоксикации средней и тяжелой степени, дозы же незначительно меньше 1000 мг были фатальными.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Амитриптилин не назначают во время беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода. Назначение высоких доз трициклических антидепрессантов в течение III триместра беременности может привести к нейроповодниковым нарушениям у новорожденных. У новорожденных, согласно сообщениям, установлено лишь случаи сонливости как результат влияния амитриптилина и задержки мочи как результат влияния нортриптилина (метаболит амитриптилина), если препарат был назначен беременным женщинам до родов.

Препарат проникает в грудное молоко в низких концентрациях, поэтому его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Получаемая ребенком доза составляет примерно 2% от дозы матери, отнесенной к массе ребенка (в мг/кг). При клинической необходимости в течение терапии амитриптилином кормление грудью можно продолжать, но рекомендуется наблюдение за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.

Дети.

Амитриптилин не рекомендуется для лечения депрессии у детей из-за недостаточности данных относительно безопасности и эффективности. Лечение амитриптилином связывают с риском кардиоваскулярных побочных явлений во всех возрастных группах.

Амитриптилин применяют детям 7 - 12 лет для лечения ночного энуреза при условии отсутствия органической патологии.

Особенности применения

Амитриптилин не следует назначать одновременно с ИМАО (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При применении высоких доз препарата возрастает вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с уже имеющимися заболеваниями сердца.

Амитриптилин следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертрофией предстательной железы, гипертиреозом, при наличии параноидных симптомов, а также тяжелых заболеваний печени или сердечно-сосудистой системы.

Депрессия связана с повышенным риском суицида. Такой риск может существовать вплоть до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. При лечении антидепрессантами следует тщательно наблюдать за состоянием больных, особенно в начале терапии, клинического ухудшения и/или появления суицидальных мыслей и поведения.

Больным со склонностью к суициду нельзя иметь доступ к большому количеству лекарственных средств.

Особое внимание требуется при назначении амитриптилина больным с гипертиреозом или тем, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможно развитие аритмий сердца.

Больные пожилого возраста особенно склонны к развитию постуральной гипотензии во время лечения амитриптилином.

У больных, страдающих маниакально-депрессивные расстройства, возможен переход заболевания в маниакальной фазы; с момента начала маниакальной фазы заболевания пациента необходимо прекратить терапию амитриптилином.

При применении амитриптилина по поводу депрессивного компонента шизофрении возможно усиление психотических симптомов. Амитриптилин следует назначать в сочетании с нейролептиками.

У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование нападений острой глаукомы вследствие дилатации зрачка.

Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами может увеличивать риск аритмий и артериальной гипотензии. Если есть возможность, необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько дней до хирургического вмешательства. При неизбежности неотложного оперативного вмешательства обязательным является информирование анестезиолога о лечении амитриптилином.

Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом кроме того, депрессивное заболевание, собственно, может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента.

Сообщается о случаях гиперпирексии на фоне применения трициклических антидепрессантов в случае назначения одновременно с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно при жаркой погоде.

Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонница и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости.

Вспомогательные вещества: таблетки препарата содержат в своем составе моногидрат лактозы. Больным редкие наследственные нарушения расщепления галактозы, недостаточности лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Амитриптилин является седативным лекарственным средством. У пациента, который получает психотропный препарат, можно ожидать нарушения общего внимания и способности к сосредоточению, что приводит к опасности и запрете управлять автомобилем и работать с механическим оборудованием.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказаны комбинации

Ингибиторы МАО (неселективные, а также селективные А [моклобемид] и В [селегилин]) - риск «серотонинового синдрома» (см. Раздел «Противопоказания»).

Нежелательные комбинации

Симпатомиметические средства: амитриптилин способен усиливать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина.

Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы. Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии при лечении с использованием трициклических антидепрессантов.

Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны усиливать эффекты таких лекарственных средств в отношении глаза, центральной нервной системы, кишечника и мочевого пузыря; следует избегать одновременного с ними применения из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии тому подобное.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT электрокардиограммы, в том числе антиаритмические препараты (хинидин), антигистаминные (астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические лекарства (в частности, пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол могут увеличивать вероятность желудочковых аритмий в случае приема вместе с трициклическими антидепрессантами.

Противогрибковые средства, такие как флуконазол и тербинафин, обусловливают увеличение концентрации в сыворотке крови трициклических антидепрессантов и выраженности сопутствующей токсичности. Бывают случаи потери сознания и возникновения хаотической полиморфной желудочковой тахикардии.

Депрессанты ЦНС: амитриптилин способен усиливать эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств угнетения ЦНС.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других медикаментозных средств на фармакокинетику трициклических антидепрессантов

Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоэнзимом CYP2D6 цитохрома Р450 печени. CYP2D6 характеризуется полиморфизмом в популяции и его активность может подавляться многими психотропными, а также другими лекарственными средствами, как, например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина за исключением циталопрама (который является очень слабым ингибитором изоэнзима), блокаторами β-адренорецепторов, а также противоаритмическими средствами. Также участвуют в метаболизме амитриптилина изоэнзимы CYP2C19 и CYP3A.

Барбитураты, так же как и другие стимуляторы энзимов, рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм и тем самым вызывать снижение содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшение антидепрессантов эффекта.

Циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов повышают уровни трициклических соединений в плазме крови и соответствующую токсичность.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появления судорог. Может потребоваться коррекция доз указанных лекарственных средств.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амитриптилин - это трициклический антидепрессант. Амитриптилин является третичным амином, занимает центральное место среди трициклических антидепрессантов, поскольку он примерно одинаково активный in vivo как ингибитор захвата серотонина и норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями. Основной метаболит соединения нортриптилин является относительно сильным ингибитором захвата норадреналина, однако также блокирует и захват серотонина. Амитриптилин имеет достаточно сильные антихолинергические, антигистаминергические и седативные свойства и потенцирует также эффекты катехоламинов.

Угнетение фазы сна с быстрым движением глаз (БДГ) считается признаком антидепрессантов активности. Трициклические антидепрессанты, так же как и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ИМАО, подавляют фазу БДГ и усиливают глубокий медленно-волновой сон.

Амитриптилин повышает патологически сниженный уровень настроения.

Благодаря своему седативному действию амитриптилин имеет особое значение в терапии при депрессиях, сопровождающихся тревогой, возбуждением, беспокойством и нарушениями сна. Антидепрессивный эффект, как правило, развивается через 2 - 4 недели терапии, седативный эффект при этом не снижается.

Анальгетический эффект препарата не связан с антидепрессантным, поскольку аналгезия наступает в значительно более ранние сроки, чем любые изменения настроения, и нередко в результате приема значительно меньшей дозы, чем это нужно для обеспечения изменения настроения.

Возможно эффективно лечить ночной энурез.

Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается в пищеварительном тракте, метаболизируется в организме с образованием десметиламитриптилина (нортриптилином). Максимальная концентрация в крови амитриптилина после приема внутрь достигается через 4 - 8 часов. Терапевтическая концентрация в крови для амитриптилина - 50 - 250 нг/мл, для нортриптилина - 50 - 150 нг/мл. В сосудистом русле на 95% связывается с белками. Легко проходит, как и нортриптилин, через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плацентарный, проникает в грудное молоко. Биологический период полураспада составляет 40 - 75 часов. В печени подвергается биотрансформации (деметилирования, гидроксилирования, N-окисления) и образует активные - нортриптилин, 10-гидрокси-амитриптилин, и неактивные метаболиты. Выводится почками (главным образом в виде метаболитов) в течение нескольких дней частично - с калом.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, светло-розового цвета. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой слегка желтоватого цвета.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 25 таблеток в банках; по 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Опытный завод« ГНЦЛС ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, г. Харьков, ул. Воробьева, 8.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины