ЛЕВИНОРИН

Состав

Действующее вещество: levetiracetam;

1 мл содержит 100 мг леветирацетам

В;

Вспомогательные вещества: натрия; кислота лимонная моногидрат метилпарагидроксибензоат (Е 218), глицерин, калия ацесульфам, мальтит жидкий, малиновый сироп, вода очищенная.

Лекарственная форма

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Леветирацетам.

Код ATХ N03A X14.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Леветирацетам, активное вещество, производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.

Механизм действия

Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутришньонейрональни уровне Са ²⁺ путем частичного подавления тока через Са ²⁺ каналы N-типа и снижение высвобождения Ca ²⁺ с интранейрональних депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболины. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство (в ранговому порядке) леветирацетаму и соответствующих аналогов с белком синаптических везикул 2А коррелировала с мощностью их противосудорожным действием в моделях аудиогенных эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептической действия препарата.

Фармакодинамические эффекты

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализованных припадков у животных, не вызывая просудомного эффекта. Основной метаболит неактивен.

У человека активность препарата подтверждена как по парциальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальна реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетаму.

Фармакокинетика

Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика имеет линейный характер и характеризуется низкой меж- и интрасубьектною изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был подобным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейном всасыванию уровне препарата в плазме можно предсказать по пероральной дозой леветирацетаму, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетаму нет необходимости.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме (соотношение концентраций в слюне / плазме колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток для перорального применения и через 4:00 после приема орального раствора).

Взрослые и подростки

Всасывания.

Леветирацетам быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата дважды в сутки. Максимальная концентрация (Cmax) обычно составляют 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг дважды в день соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется под действием пищи.

Распределение.

Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (

Метаболизм.

Метаболизм леветирацетаму у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамиднои группы. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита - ucb L057. Гидролиз ацетамиднои группы наблюдался в большом количестве тканей, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболиты. Один образующийся в результате гидроксилирования пиролидонового кольца (1,6% от дозы), второй - в результате размыкания пиролидонового кольца (0,9% от дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6% от дозы.

Взаимного преобразования энантиомеров леветирацетаму или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.

В ходе исследований иn vitro леветирацетам и его основной метаболит подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и епоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не угнетает глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние или совсем не влиял на CYP1A1 / 2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данные in vitro и данные in vivo по взаимодействию с оральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетаму с другими веществами или наоборот маловероятна.

Вывод.

Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых составлял 7 ± 1 ч и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл/мин / кг.

Основное количество препарата, в среднем 95% дозы, выводилась с мочой (примерно 93% дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3% дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетаму и его основного метаболита составило 66% и 24% от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетаму и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин / кг соответственно, что свидетельствует о выводе леветирацетаму путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Вывод леветирацетаму коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается примерно на 40% (10-11 часов). Это связано с ухудшением функции почек у данной популяции (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек.

Видимый общий клиренс леветирацетаму и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую дозу леветирацетаму согласно клиренса креатинина (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составляет приблизительно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение фракционного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетаму.

Нарушение функции печени.

У пациентов с легкой и умеренным нарушением функции печени соответствующих изменений клиренса леветирацетаму не наблюдалось. У большинства пациентов с тяжелым нарушением функции печени клиренс леветирацетаму снижался более чем на 50% из сопутствующее нарушение функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Педиатрическая популяция.

Дети в возрасте от 4 до 12 лет.

После приема разовой дозы (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией (от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетаму составлял 6:00. Видимый клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30% выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного приема внутрь (20-60 мг/кг / сут) у больных эпилепсией детей (от 4 до 12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1 ч после приема дозы. Максимальная концентрация и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составляет приблизительно 5:00; видимый общий клиренс - 1,1 мл/мин / кг.

Младенцы и дети в возрасте от 1 месяца до 4 лет.

После разовой дозы (20 мг/кг) орального раствора 100 мг/мл у больных эпилепсией детей (в возрасте от 1 месяца до 4 лет) леветирацетам всасывался быстро, максимальная концентрация в плазме крови наблюдалась примерно через 1:00 после приема препарата. Фармакокинетические показатели свидетельствовали, что период полувыведения был короче (5,3 часа), чем у взрослых (7,2 часа), а видимый клиренс быстрее (1,5 мл/мин / кг), чем у взрослых (0,96 мл/мин / кг).

Результаты другого популяционного анализа фармакокинетики, проведенного у пациентов в возрасте от 1 месяца до 16 лет, свидетельствовали о значительной корреляции массы тела с видимым клиренсом (клиренс возрастал при увеличении массы тела) и видимым объемом распределения. Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более выражен у младенцев младшего возраста, при росте уменьшался и был исчезающе малым в возрасте около 4 лет.

Данные обоих популяционных фармакокинетических анализов свидетельствовали о росте видимого клиренса леветирацетаму примерно на 20% при одновременном применении ферментиндукуючих противоэпилептических препаратов.

Показания

Левинорин показан в качестве монотерапии для лечения парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей старше 16 лет с впервые выявленной эпилепсией.

Левинорин показан как адъювантной терапии:

• при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца с эпилепсией;

• при лечении миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсии;

• при лечении первичных генерализованных тонико-клонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу, к другим производным пирролидона или любой из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические препараты.

Предрегистрационные данные, полученные в ходе клинических исследований, проведенных с участием взрослых пациентов, указывают на то, что леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации других противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они в свою очередь не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.

Отсутствуют данные о клинически значимого взаимодействия лекарственного средства у пациентов детского возраста, как и у взрослых, получавших до 60 мг/кг / сут леветирацетаму.

Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия с пероральным применением леветирацетаму не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетаму на 20% выше у детей, принимающих ферментиндукуючи противоэпилептические средства. Коррекция дозы не требуется.

Пробенецид.

Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) - препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетаму. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими.

Метотрексат.

Сообщалось, что одновременное применение леветирацетаму и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению / продление концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетаму в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя препаратами одновременно.

Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела) эндокринные показатели (уровни лютеинизирующего гормона и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значение ПВ оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму при одновременном применении.

Слабительные средства.

В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетаму при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогол с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетаму.

Еда и алкоголь.

Степень всасывания леветирацетаму не зависит от пищи, но скорость всасывания несколько снижена в случае приема вместе с пищей. Нет данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем.

Особенности применения

Почечная недостаточность.

Пациенты с почечной недостаточностью могут потребовать коррекции дозы леветирацетаму. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек до назначения препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Острое поражение почек.

Применение леветирацетаму очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебался от нескольких дней до нескольких месяцев.

Общий анализ крови.

Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетаму, как правило, в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушения свертываемости крови (см. Раздел «Побочные реакции»).

Суицид.

У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (в т. Ч. Леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Метаанализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать по признаков депрессии и / или суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов (или их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомы депрессии и / или суицидальных мыслей или поведения своего врача.

Дети.

Имеющиеся данные по пациентов детского возраста не указывают на наличие влияния на рост и половое созревание. Но отдаленные последствия для возможностей обучения, интеллекта, роста, эндокринных функций, полового созревания, репродуктивного потенциала у детей не изучены.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит метилпарабен (E 218), что может вызвать аллергические проявления (возможно, отсроченные). Он также содержит мальтит жидкий, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанные с непереносимостью фруктозы, применение этого лекарственного средства противопоказано.

Ненормальная и агрессивное поведение

Леветирацетам может вызвать психотические симптомы и нарушения поведения, включая раздражительность и агрессивность. Пациентов, получавших лечение леветирацетамом, нужно контролировать по развитию в них психических признаков, свидетельствующих о важных изменениях настроения и / или личности. Если такое поведение замечена, следует рассмотреть возможность адаптации лечения или постепенного прекращения их лечения. При решении вопроса о прекращении применения леветирацетаму необходимо обратиться к информации, указанной в разделе «Способ применения и дозы».

Применение в период беременности и кормлении грудью

Женщины репродуктивного возраста.

Специальные рекомендации следует предоставить женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств следует избегать внезапной отмены леветирацетаму, поскольку это может привести к нападению судорог, который может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, так как лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском врожденных пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов.

Беременность

Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, принимавших леветирацетам (более 1800 женщин, среди которых 1500 женщин применяли препарат в течение 1-го триместра), не свидетельствуют о повышенном риске значительных врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, подвергшихся воздействию монотерапии левитирацетамом in utero. Однако имеющиеся эпидемиологические исследования (около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержки развития нервной системы. Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки такое применение будет признано клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу.

Физиологические процессы в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетаму. Во время беременности наблюдалось снижение плазменной концентрации леветирацетаму. Такое снижение наиболее выраженное в третьем триместре (до 60% от исходной концентрации, которая наблюдалась до беременности). Беременным женщинам, которые получают леветирацетам, следует обеспечить надлежащий клинический надзор.

Кормления грудью.

Леветирацетам выделяется в грудное молоко женщины, поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления грудью.

Влияние на детородную функцию.

В исследованиях на животных не выявлено влияния левитирацетаму на детородную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен, поскольку нет доступных клинических данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Из-за возможной индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут испытывать сонливость или другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует соблюдать осторожность при занятии деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.

Способ применения и дозы

Дозы

Монотерапия для взрослых и детей старше 16 лет

Рекомендованная начальная доза - 250 мг дважды в сутки, которую через две недели повышают до начальной терапевтической дозы 500 мг дважды в сутки. Затем дозу можно повысить еще на 250 мг дважды в сутки залежнои от клинического ответа. Максимальная доза - 1500 мг дважды в сутки.

Дополнительная терапия для взрослых (≥18 лет) и детей (12-17 лет) весом 50 кг и более

Начальная терапевтическая доза - 500 мг дважды в сутки. Эту дозу можно применять с первого дня лечения. В зависимости от клинического ответа и толерантности дневную дозу можно повысить до 1500 мг дважды в сутки. Изменять дозу можно, повышая или понижая ее на 500 мг дважды в сутки каждые два ̶ четыре недели.

Специальные популяции

Пожилые пациенты старше 65 лет

Рекомендуется корректировать дозу для пожилых пациентов со сниженной функцией почек.

Почечная недостаточность

Следует индивидуально подбирать дневную дозу в почечной функции.

Для взрослых пациентов см. следующую таблицу; дозу корректируют, как указано в таблице ниже. Для пользования этой таблицей следует оценить клиренс креатинина пациента (КЛкр) в мл/мин. для Для взрослых и детей весом 50 кг и более, КЛкр в мл / хв. можна определить по значению креатинина сыворотки (мг/дл), с помощью следующей формулы:

Затем КЛкр корректируют по площади поверхности тела (ППТ) следующим образом:

Корректировка дозы для взрослых и детей весом более 50 кг со сниженной функцией почек.

(1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендована нагрузочная доза 750 мг.

(2) После диализа рекомендуется дополнительная доза 250-500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетаму необходимо корректировать в соответствии с почечной функции, поскольку клиренс леветирацетаму связан с почек. Эта рекомендация основывается на исследовании взрослых пациентов с почечной недостаточностью.

Для детей клиренс креатинина мл/мин / 1,73 ^м2 можно вычислить, исходя из значения креатинина сыворотки (мг/дл), с помощью такой формулы (формула Шварца):

ks = 0,45 у доношенных детей до 1 года ks = 0,55 у детей до 13 лет и девушек в возрасте от 13 лет ks = 0,7 у мужчин в возрасте от 13 лет.

Корректировка дозы для младенцев, детей и подростков весом менее 50 кг со сниженной функцией почек.

(1) леветирацетам раствор для перорального применения, используется при назначении доз менее 250 мг и для пациентов, которые не могут глотать таблетки.

(2) В первый день лечения леветирацетамом рекомендована нагрузочная доза 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг).

(3) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется загрузочная доза 15 мг/кг (0,15 мл/кг)

(4) После диализа рекомендуется дополнительная доза 3,5 ̶ 7 мг/кг (0,035 - 0,07 мл/кг).

(5) После диализа рекомендуется дополнительная доза 5 ̶ 10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг.)

Печеночная недостаточность

Для пациентов со слабо выраженной или умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. У пациентов с серьезной печеночной недостаточностью клиренс креатинина может умалять почечную недостаточность. Поэтому при КК 2 рекомендовано снижение ежедневной поддерживающей дозы на 50%.

Монотерапия

Безопасность и эффективность леветирацетаму качестве монотерапии для детей до 16 лет не установлена.

Данных нет.

Дополнительная терапия для детей от 6 месяцев, весом менее 50 кг

Начальная терапевтическая доза - 10 мг/кг дважды в сутки.

В зависимости от клинического ответа и толерантности дозу можно повышать до 30 мг/кг дважды в сутки. Повышение или снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг дважды в сутки каждые две недели. Следует применять самую низкую эффективную дозу.

Дозировка для детей весом 50 кг и выше такое же, как для взрослых.

Рекомендации относительно доз для детей от 6 месяцев.

(1) Дети весом 25 кг и меньше должны начинать лечение с 100 мг/мл леветирацетаму в виде раствора для приема внутрь.

(2) Доза для детей весом 50 кг и более такая же, как для взрослых.

Дополнительная терапия для младенцев в возрасте от 1 до 6 месяцев

Начальная терапевтическая доза - 7 мг/кг два раза в сутки.

В зависимости от клинического ответа и толерантности дозу можно повышать до 21 мг/кг дважды в сутки. Пиидвищення или снижение дозы не должно превышать 7 мг/кг дважды в сутки

Каждые две недели.

Следует применять самую низкую эффективную дозу.

Лечение младенцев следует начинать с 100 мг/мл леветирацетаму в виде раствора для приема внутрь.

Рекомендации относительно доз для младенцев в возрасте от 1 до 6 месяцев:

Флакон 300 мл со шприцем для 10 мл перорального применения (содержащий до 1000 мг леветирацетаму) с ценой деления 0,25 мл (соответствует 25 мг).

Эту форму следует назначать детям в возрасте от 4 лет и взрослым.

Способ применения и дозы

Раствор для приема внутрь можно разбавить водой в стакане или детской бутылочке и принимать с пищей или без нее. Градуированный шприц для перорального применения, адаптер для шприца и инструкции для использования прилагаются.

Дневную дозу применяют, разделив ее на две равные части.

Прекращение лечения

В случае необходимости отмены лечения прекращения приема леветирацетаму рекомендуется проводить постепенно (например, взрослым и подросткам с массой тела от 50 кг уменьшать дозу на 500 мг дважды в сутки каждые 2-4 недели; младенцам в возрасте от 6 месяцев, детям и подросткам с массой тела менее 50 кг следует уменьшать дозу не более чем на 10 мг/кг дважды в сутки каждые две недели; младенцам в возрасте до 6 месяцев дозу следует уменьшать не более чем на 7 мг/кг два раза в сутки каждые две недели).

Дети.

Препарат ЛЕВИНОРИН раствор для орального применения, можно назначать детям в возрасте от 1 месяца. Врач проводит подбор оптимальной лекарственной формы, силы действия в зависимости от возраста, массы тела и дозы. Препарат рекомендован для применения детям в возрасте до 1 месяца в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности такого применения. Необходимо иметь в виду, что нельзя применять препарат в форме таблеток для начального лечения детей с массой тела ниже 25 кг при назначении высоких доз пациентам, которые не могут глотать таблетки; для применения в дозах, ниже 250 мг в таких случаях необходимо применять в форме раствора для приема внутрь.

Безопасность применения препарата в качестве монотерапии для детей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.

Передозировка

Симптомы.

При передозировке препаратом наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома.

Лечение.

В случае острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специфического антидота леветирацетаму нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т. Ч. С использованием гемодиализа (выводится 60% леветирацетаму и 74% основного метаболита).

Побочные реакции

Профиль побочных явлений, представленный ниже, основывается на анализе результатов сводных плацебо-контролируемых клинических испытаний по всем исследованным показаниям, с общим количеством 3,416 пациентов, леченных леветирацетамом. Эти данные касаются применения леветирацетаму в соответствующих открытых расширенных исследованиях, а также в после регистрационный период. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакций, как назофарингит, сонливость, головная боль, усталость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетаму целом одинаков в разных возрастных группах (взрослые и педиатрические пациенты) и при всех утвержденных показаниях.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований у взрослых и детей старше 1 месяца) и о которых известно из постмаркетингового опыта, приведены ниже в таблице в соответствии с органов и систем и по частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до

* Распространенность у пациентов из Японии значительно выше, по сравнению с другими.

Редко случаи энцефалопатии после приема леветирацетаму, которые возникали обычно в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев), и проходили после прекращения лечения.

Описание отдельных нежелательных реакций

Риск анорексии выше в случае одновременного применения топирамата и леветирацетаму. В нескольких случаях алопеции возвращения к нормальному состоянию наблюдалось после прекращения приема леветирацетаму.

В некоторых случаях панцитопенией была установлена угнетение костного мозга.

Дети

Среди пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет вообще 190 пациентов проходили лечение леветирацетамом в пределах плацебо-контролируемых исследований и расширенных исследований с открытой этикеткой. 60 из этих пациентов проходили лечение с применением леветирацетаму в пределах плацебо-контролируемых исследований. Среди пациентов в возрасте от 4 до 16 лет всего 645 человек проходили лечение леветирацетамом в пределах плацебо-контролируемых исследований и расширенных исследований с открытой этикеткой. 223 из этих пациентов проходили лечение с применением леветирацетаму в пределах плацебо-контролируемых исследований. В обоих указанных возрастных группах до сих данных добавлялись данные постмаркетингового периода применения леветирацетаму.

Кроме этого, 101 младенец в возрасте до 12 месяцев были привлечены к послерегистрационного исследования по изучению безопасности. Никакие новые проблемы безопасности леветирацетаму не были обнаружены по младенцев в возрасте до 12 месяцев, больных эпилепсией.

Профиль нежелательных явлений, связанных с леветирацетамом, в общем является таким же в разных группах. Результаты, связанные с безопасностью для детей во время плацебо-контролируемых клинических исследований, были сопоставимы с профилем безопасности леветирацетаму для взрослых, за исключением нежелательных реакций, связанных с поведением, а также нежелательных реакций со стороны психики, которые были более распространенными в детей, чем у взрослых. В возрасте от 4 до 16 лет наблюдались рвота (11,2%), возбуждение (3,4%), изменения настроения (2,1%), аффективная лабильность (1,7%), агрессия (8,2%) , отклонения в поведении (5,6%) и апатичность (3,9%) чаще, чем в других возрастных группах. Детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет наблюдались раздражительность (11,7%) и нарушение координации движений (3,3%) чаще, чем в других возрастных группах.

В рамках двойного слепого плацебо-контролируемого исследования направленного на изучение безопасности препарата для детей, проводилась оценка влияния леветирацетаму на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей от 4 до 16 лет с приступами парциальных судорог.

Леветирацетам не отличался (не проявлял меньшей эффективности) от плацебо относительно изменений по сравнению с исходными показателями по шкале «Внимание и память - Лейтер Р», суммарного балла скрининга памяти в популяции по протоколу. Поведенческая и эмоциональная функция ухудшались у пациентов, принимавших леветирацетам, что проявлялось в агрессивном поведении. Однако, у индивидуумов, которые принимали леветирацетам в пределах длительного исследования по открытой этикеткой с отслеживанием отдаленных результатов, в среднем не наблюдалось ухудшение поведенческой и эмоциональной функции; в частности, показатели агрессивного поведения ни были хуже исходные показатели.

Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции

Важно сообщать о подозреваемых нежелательные реакции после получения разрешения на лекарственное средство. Медиков просят сообщать о любых подозреваемые нежелательные реакции с помощью отечественной системы предоставления отчетов.

Рабдомиолиз

Пациенты должны находиться под регулярным контролем врача. Если появляются такие симптомы как боль в мышцах, слабость, повышение уровня КФК (КФК), повышение уровня миоглобина в крови и моче применения этого препарата нужно прекратить и принять соответствующие меры.

Срок годности

2 года.

После вскрытия - 7 месяцев.

Условия хранения

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Картонная коробка, содержащая 1 флакон по 300 мл и оральный шприц.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Выпуск серий:

Салютас Фарма ГмбХ /

Salutas Pharma GmbН.

Адрес

Отто-Вон-Гюрике-алле 1, 39179, Барлебен, Германия /

Otto-Von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germany.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины