ЗОПЕРЦИН®

Состав

Действующие вещества: пиперациллин, тазобактам;

1 флакон содержит пиперациллина натрия Фарм. США (стерильный) в пересчете на пиперациллин 4 г, тазобактама натрия (стерильный) в пересчете на тазобактам Фарм. США 0,5 г и 9,4 мэкв (216 мг) натрия

Вспомогательные вещества отсутствуют.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета кристаллический порошок, раствор порошка прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета, свободный от посторонних частиц, видимых невооруженным глазом, рН раствора 5-7.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинации пенициллинов, в том числе с ингибиторами β-лактамаз. Код АТХ J01C R05.

Фармакологические свойства

Комбинированный антибактериальный препарат, содержащий пиперациллин, полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, и тазобактам, ингибитор большинства β-лактамаз.

Фармакологические. Механизм действия пиперациллина натрия обусловлен ингибированием синтеза стенки клетки, препарат проявляет бактерицидную активность. Тазобактам натрия - ингибитор β-лактамаз Ричмойда Сайкес ΙΙΙ класса: пенициллиназы и цефалоспориназы. Тазобактам в рекомендуемых дозах не стимулирует хромосомы β-лактамазы.

Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр действия пиперациллина. К пиперациллина / тазобактаму чувствительны большинство штаммов микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы и устойчивые к пиперациллина. Препарат активен в отношении широкого спектра бактерий:

Чувствительны аэробные грамположительные бактерии: Brevibacterium spp., Сorynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Listeria monocytogenes, Propionibacterium granulosum, Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus (метицилинчутливи ), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp. (коагулаза-отрицательный), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus β-негемолитические группы А, Streptococcus β-гемолитические группы D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri-group, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp .;

Чувствительны аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenens spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsiella ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus, indole positive, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella species, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigel la flexneri, Shigella sonnei;

Чувствительны анаэробные грамположительные бактерии: Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium tertium, Clostridium spp., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum, Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species;

Чувствительны анаэробные грамотрицательные бактерии: Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis, Prevotella spp .;

С промежуточной чувствительностью (аэробные грамположительные бактерии): Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes;

С промежуточной чувствительностью (аэробные грамотрицательные бактерии): Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia;

Устойчивые аэробные грамположительные бактерии: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Staphylococcus коагулаза-отрицательный (метициллин-резистентный).

Устойчивые аэробные грамотрицательные бактерии - Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia.

Критерием активности препарата пиперациллин / тазобактам выступает минимальная ингибирующая концентрация (МИК).

Метод серийных разведений в жидких средах позволяет установить МПК (МИК).

Таблица 1.

микроорганизмы	чувствительны	промежуточные	устойчивые
Enterobacteriaceae	32-64 мг/л	> 128 мг/л
Pseudomonas spp.	-	> 128 мг/л
Staphylococcus spp.	-	> 16 мг/л
* Streptococcus spp.	-	> 2 мг/л
Anaerobes	64 мг/л	> 128 мг/л

* Уровень распространенности приобретенной резистентности может варьировать в разных географических

Зонах и периодах времени для отдельных видов.

Пограничные значения в соответствии с рекомендациями Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (данные основаны на определении бактериального роста при предельных концентрациях для пиперациллина / тазобактаму (2009-12-02, v 1)

Таблица 2.

микроорганизмы	чувствительны	устойчивые
Enterobacteriaceae	8	16
Pseudomonas	16	16
Анаэробные грамположительные и грамотрицательные бактерии	8	16
Диапазон значений МПК (МИК) Препарат пиперациллин / тазобактам, не связанный с конкретным видом бактерий.	4	16

Чувствительны к пенициллину изоляты streptococci могут рассматриваться как чувствительные к пиперациллина и оксациллина.

Фармакокинетика

Все показатели фармакокинетики при раздельном и совместном применении пиперациллина и тазобактама были однотипны.

Адсорбция. После введения максимальная концентрация пиперациллина и тазобактама в плазме крови достигается практически сразу. После введения 4 г пиперациллина натрия максимальная концентрация в плазме составляет 298 мкг/мл.

После введения 500 мг тазобактама натрия максимальная концентрация в плазме -

34 мкг/мл.

Всасывания. Максимальная концентрация в плазме (C max) достигается сразу же после инъекции.

Распределение. Связывание с белками свойственно как для пиперациллина, так и для тазобактама и составляет около 30%. Пиперациллин и тазобактам свободно распространяются, в частности, в легких, женских репродуктивных органах (матка, яичники, фаллопиевы трубы), желчном пузыре, желчи, слизистой оболочке кишечника, интерстициальной жидкости. Концентрация в тканях в целом составляет от 50 до 100% по сравнению с плазменной. Распределение пиперациллина и тазобактама в цереброспинальной жидкости низкий, если нет воспаления оболочек мозга.

Метаболизм. Пиперациллин метаболизируется до дезетилового метаболита, который проявляет незначительную микробиологическую активность. Тазобактам метаболизируется до микробиологически неактивного единичного метаболита.

Метаболизм. Пиперациллин метаболизируется до дезетилового метаболита, который проявляет антимикробную активность. Тазобактам метаболизируется до единичного метаболита, проявляет фармакологической и антибактериальную активность.

Вывод. После однократного или многократного приема пиперациллина / тазобактаму у здоровых добровольцах период полувыведения составлял от 0,7 до 1,2 часа. Доза и продолжительность инфузии не влияли на этот показатель. Период полувыведения как пиперациллина, так и тазобактама рос в случае снижения почечного клиренса.

Введение тазобактама значительно не влияло на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин уменьшает показатель вывода тазобактама. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин выводится быстро, поскольку является необменным лекарственным средством. 68% выводится с мочой. Тазобактам и его метаболиты выводятся в основном (на 80%) почками.

Пациенты с нарушениями функции почек. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама рос в случае снижения клиренса креатинина. Увеличение было двух- и четырехкратным для пиперациллина и тазобактама соответственно при КК менее 20 мл/мин по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Путем гемодиализа выводилось 30-50% препарата Зоперцин® и еще 5% дозы тазобактама выводились в виде метаболита. В результате перитонеального диализа выводилось от

6 до 21% пиперациллина и тазобактама соответственно и еще 18% тазобактама в виде метаболита.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени концентрация пиперациллина и тазобактама в плазме возрастала. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивался примерно на 25 и 18% соответственно у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако нет необходимости в корректировке дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией печени.

Педиатрических и пациент и. Фармакокинетику препарата Зоперцин® изучали с участием детей с внутрибрюшного и другими видами инфекций. В каждой возрастной группе доля выведение почками пиперациллина и тазобактама составляла примерно 70% и 80% соответственно, как и у взрослых.

Показания

Зоперцин® применяют при лечении нижеуказанных инфекций у взрослых и детей старше 2 лет.

Взрослые и подростки.

- тяжелая пневмония, в том числе нозокоминальные и вентиляторасоцийована пневмония

- осложненные инфекции мочевыделительной системы (включая пиелонефрит)

- осложненные внутрибрюшные инфекции;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая синдром диабетической стопы).

Лечение пациентов с бактериемией. что ассоциированная или вероятно ассоциированная с любой из вышеуказанных инфекций.

Препарат Зоперцин® можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающееся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Дети 2 - 12 лет.

- осложненные внутрибрюшные инфекции.

Препарат Зоперцин® можно применять при лечении детей с нейтропенией, сопровождающееся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему использование антибактериальных средств.

Противопоказания

Аллергические реакции на любые пенициллины, цефалоспорины или ингибиторы β-лактамазы.

Особые меры безопасности

При применении терапии препаратами пенициллиновой группы, в том числе препаратом Зоперцин®, сообщалось о серьезных, а иногда и летальные аллергические реакции (анафилактические / анафилактоидные, включая шок). К таким реакциям наиболее подвержены больные с гиперчувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе.

Также сообщалось о тяжелых реакциях, развившиеся при лечении цефалоспоринами у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе. Если аллергические реакции возникают при терапии препаратом Зоперцин®, применение препарата следует прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности могут потребовать введения адреналина или применения других неотложных мероприятий.

До начала лечения препаратом Зоперцин® следует узнать о наличии в анамнезе пациента аллергических реакций на пенициллины, цефалоспорины и другие аллергены.

В случае возникновения тяжелой, персистирующей диареи следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, вызванного антибиотиками, представляет угрозу для жизни.

Его симптомы могут проявиться во время или после антибактериального лечения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и начать соответствующее лечение (например пероральное применение метронидазола или ванкомицина). Средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Пробенецид. Одновременное применение пробенецида и препарата Зоперцин® приводит к пролонгации периода полувыведения и снижение почечного клиренса как пиперациллина, так и тазобактама. Однако это не влияет на максимальную концентрацию в плазме одного из препаратов.

Антибиотики. Пиперациллин, сам или в комбинации с тазобактамом, не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики тобрамицину у пациентов с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Прием тобрамицину особо не нарушал фармакокинетику пиперациллина, тазобактама и метаболита М1. Также было отмечено клинически значимого взаимосвязи между фармакокинетикой препарата Зоперцин® и ванкомицина у здоровых взрослых добровольцев с нормальной функцией почек.

В связи с физической несовместимостью аминогликозидов с бета-лактамными антибиотиками

in vitro нельзя смешивать Зоперцин® и аминогликозиды. Рекомендуется вводить их отдельно. В случае назначения одновременной терапии порошок препарата Зоперцин® для приготовления раствора для инъекций и аминогликозид нужно растворять и разводить отдельно.

Антикоагулянты. При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, которые могут влиять на систему свертывания крови, в том числе функцию тромбоцитов, следует регулярно проводить контроль коагуляционных проб.

Векуроний. Одновременное применение пиперациллина с векуронием приводит к пролонгации нервно-мышечной блокады. Учитывая сходный механизм действия ожидается, что нервно-мышечная блокада, вызванная любым неполяризационными миорелаксанты, может быть пролонгировано при введении пиперациллина. Это нужно учитывать при применении препарата Зоперцин® при проведении оперативных вмешательств.

Метотрексат. Пиперациллин может уменьшить выведение метотрексата. У пациентов, принимающих метотрексат, нужно контролировать его уровень в сыворотке крови.

Влияние на лабораторные анализы. Как и при применении других препаратов пенициллиновой группы, результатом введения препарата Зоперцин® может стать ложноположительная реакция на присутствие глюкозы в моче (при определении редукционным методом). Рекомендуется применять тесты на присутствие глюкозы на основе ферментативных глюкозооксидазную реакций.

Были сообщения о положительных результатах теста ИФА (иммуноферментный анализ) Platelia Aspergillus Био-Рад Лабораториз у пациентов, которым делали инъекции препарата Зоперцин® и у которых впоследствии не проявляли аспергиллез. Также сообщалось о перекрестные реакции с неаспергильознимы полисахаридами и полифуранозамы в тесте Platelia Aspergillus ИФА

Био-Рад Лабораториз. Поэтому положительные результаты анализов пациентов, которым вводят препарат Зоперцин®, нужно трактовать осторожно и подтверждать другими диагностическими методами.

Особенности применения

Поскольку во время пролонгированной терапии могут развиться лейкопения и нейтропения, следует проводить периодический мониторинг показателей крови.

При приеме больших доз препарата (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек), как и при лечении другими препаратами из группы пенициллина, могут развиться неврологические осложнения в виде судорог. При длительном лечении необходимо периодически контролировать функцию почек, печени.

У некоторых пациентов, которые принимали бета-лактамные антибиотики, наблюдались симптомы кровотечения. Иногда подобные реакции были связаны с нарушениями коагуляции, а именно: времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и ПВ. Чаще всего подобные нарушения наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. В случае выявления кровотечения введение антибиотиков следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Как и в случае применения других антибиотиков, нужно постоянно помнить о возможности возникновения потребности в оказании неотложной помощи, особенно во время длительного лечения.

Для выявления каких-либо суперинфекции может потребоваться микробиологическое исследование. При появлении признаков суперинфекции следует принять соответствующие меры.

Как и в случае приема других препаратов из группы пенициллина, при превышении рекомендуемых доз у пациентов могут развиться нервно-мышечное возбуждение или судороги.

Зоперцин® содержит 216 мг (9,4 мэкв) натрия на флакон по 4,5 г, прием препарата может повысить общий уровень натрия в организме пациента. Последнее следует учитывать больным, находящимся на диете с низким содержанием натрия.

У пациентов с низким уровнем калия в организме или у тех, кто принимает калийзнижувальни препараты, может развиться гипокалиемия. У таких больных нужно периодически контролировать электролитный баланс.

Возможно незначительное повышение активности печеночных проб.

Антимикробные препараты, вводимые в высоких дозах в течение короткого периода времени для лечения гонореи, могут скрывать или отсрочить появление симптомов сифилиса. Поэтому до начала лечения пациенты с гонореей должны также сдать анализы на сифилис. У пациентов с первичным поражением следует провести микроскопию в темном поле, а также провести повторные серологические тесты через 6 недель и 3 месяца.

При применении пенициллинов (в частности пиперациллина) у пациентов с кистозным фиброзом может наблюдаться лихорадка и сыпь.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. В настоящее время нет надлежащих и хорошо контролируемых исследований комбинации пиперациллин / тазобактам или пиперациллина или тазобактама отдельно, проведенных с участием беременных женщин. Зоперцин® проникает через плаценту. Препарат можно применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода.

Период кормления грудью. Пиперациллин в незначительных концентрациях выделяется в грудное молоко, концентрация тазобактама в грудном молоке не исследовались. На период лечения рекомендуется прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не установлено.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство следует вводить медленно путем внутривенной инфузии продолжительностью, более 30 мин.

Доза и частота введения препарата Зоперцин® зависит от тяжести и локализации инфекции, а также вероятных возбудителей.

Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела более 50 кг) с нормальной функцией почек. Обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 4,5 г препарата Зоперцин® (4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама) каждые 8:00.

При нейтропении и при тяжелой пневмонии рекомендуемая доза Зоперцин®

(4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама) составляет 4,5 г каждые 6:00.

Указанный режим дозирования может быть также применен для лечения пациентов с другими осложненными состояниями, которые связаны с острой инфекцией.

В таблице 3 приводятся данные частоту введения для взрослых пациентов и подростков.

Таблица 3.

Частота введения	Показания
Каждые 6 ч	Тяжелая пневмония
	Нейтропения у взрослых, сопровождается лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.
Каждые 8 часов	Осложненные инфекции мочевыделительной системы (включая пиелонефрит).
	Осложненные внутрибрюшные инфекции.
	Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая синдром диабетической стопы).

Пациенты пожилого возраста с нормальной функцией почек. Пациентам пожилого возраста пиперациллин и тазобактам можно вводить в той же дозировке, что и взрослым, за исключением больных с почечной недостаточностью (см. Ниже).

Почечная недостаточность у взрослых, пациентов пожилого возраста и детей. Для пациентов с почечной недостаточностью внутривенную дозу препарата нужно корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек (каждому пациенту необходимо дать оценку его состояния для выявления признаков токсичности; доза лекарственного средства интервал должны быть соответственно откорректирован см. Таблицу 4.

Таблица 4.

КК (мл/мин)	Рекомендуемая доза пиперациллина / тазобактаму
≥ 40	Коррекция дозы не требуется
20-40	Суточная доза 12 г / 1,5 г. Отдельные дозы: 4 г / 0,5 г каждые 8:00
Суточная доза 8 г / 1 г. Отдельные дозы: 4 г / 0,5 г каждые 12:00

В связи с тем, что гемодиализ выводит 30-50% пиперациллина за 4:00, необходимо вводить одну дополнительную дозу 2 г / 0,25 г пиперациллина / тазобактаму после каждого сеанса диализа. Для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью определения уровней пиперациллина / тазобактаму в сыворотке обеспечит адекватное коррекции дозы.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет с нормальной функцией почек и с массой тела менее 50 кг.

Нейтропения. Дозу следует откорректировать до 90 мг/кг (80 мг пиперациллина / 10 мг тазобактама) и вводить каждые 6:00 в комбинации с аминогликозидами, не превышая 4,5 г

(4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама) каждые 6:00.

Осложненные интраабдоминальные инфекции. Для лечения детей в возрасте от 2 до 12 лет дозу нужно откорректировать до 112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина / 12,5 мг тазобактама) и вводить каждые 8:00, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама) каждые

8:00.

Поскольку опыт применения препарата Зоперцин® детям ограничен, в указанной популяции его применяют преимущественно для лечения нейтропении или осложненных форм острого аппендицита.

Почечная недостаточность у детей до 12 лет. Для детей с почечной недостаточностью внутривенную дозу препарата следует корректировать в зависимости от состояния функции почек (см. Таблицу 5).

Таблица 5.

КК (мл/мин)	Рекомендуемая доза пиперациллина / тазобактаму
> 50	Корректировка дозы не требуется.
≤20-40	70 мг пиперациллина / 8,75 мг тазобактама / кг каждые 8:00

Детям с массой тела 50 кг, находящихся на гемодиализе, рекомендуется вводить одну дополнительную дозу 40 мг пиперациллина / 5 мг тазобактама / кг после каждого сеанса диализа.

Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов и контролировать появление симптомов токсичности препарата. Дозу и интервал введения следует корректировать соответствующим образом.

Применение детям в возрасте до 2 лет. Безопасность и эффективность данного лекарственного средства при лечении детей в возрасте до 2 лет не установлены. Отсутствуют опубликованные данные контролируемых клинических исследований.

Пациенты с печеночной недостаточностью. В большинстве случаев коррекции дозы не требуется.

При необходимости у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью определения уровней пиперациллина и тазобактама в сыворотке позволит адекватно корректировать дозу.

Продолжительность лечения. Для определения продолжительности лечения нужно руководствоваться состоянием больного, тяжестью инфекции, результатами бактериологического обследования и действующими нормативными документами и предписаниями по рациональной антибиотикотерапии.

Обычно продолжительность курса лечения составляет от 5 до 14 дней.

Инструкция по приготовлению раствора.

Содержимое флакона, содержащий пиперациллин / тазобактам в количестве 4 г / 0,5 г, разводят в 20 мл одного из следующих растворителей.

После растворения препарат нужно развести до желаемого объема (от 50 мл до 150 мл) одним из растворителей:

· ● 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций

· ● 5% водный раствор глюкозы

● стерильная вода для инъекций (максимальный рекомендуемый объем для одной дозы

Составляет 50 мл).

Желательно приготовленный раствор препарата следует применять сразу.

Объемное замещения. 1 грамм кристаллического порошка пиперациллина / тазобактаму имеет показатель объемного замещения 0,7 мл.

Лекарственное средство, содержащее 4 г / 0,5 г пиперациллина / тазобактаму, замещает 3,15 мл.

Таблица 6.

Дозировка пиперациллина / тазобактаму	Необходим Объем растворителя *	Конечный объем инфузии пиперациллина / тазобактаму (0,9% хлорид натрия)	Конечная концентрация инфузии пиперациллина / тазобактаму
4 г / 0,5 г	20 мл	100 мл	45 мг/мл
		150 мл	30 мг/мл

* Стерильная вода для инъекций, 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, 5% раствор

Глюкозы.

Инструкция по проверке, которую должен выполнить медицинский работник во время инфузии.

1. Участок введения нужно протереть дезинфицирующим раствором (с целью обеспечения

Стерильности) инфузионную систему не следует использовать более 24 часов.

2. На флаконе для инфузий должна быть этикетка с указанием Ф. И. О. пациента, названия и

Количества добавленного растворителя, даты и времени приготовления, если это возможно, дать

Или времени окончания срока годности.

3. Время от времени нужно проверять процесс осуществления инфузии. В случае

Помутнение, кристаллизации, изменения цвета или любых других признаков взаимодействия или

Загрязнения препарата инфузию следует прекратить.

4. Продолжительность инфузии - не менее 30 минут.

Если приготовленный раствор не использовано сразу, медицинский специалист, который будет осуществлять дальнейшее введение препарата, несет ответственность за условия и время хранения до ввода.

Неиспользованный раствор нужно утилизировать (уничтожить).

Дети. Препарат применяют детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка

Симптомы. В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о передозировке препарата. Большинство таких случаев, которые сопровождались тошнотой, рвотой и диареей, наблюдались при введении обычных рекомендованных доз. У пациентов возможно нервно-мышечное возбуждение или судороги при превышении рекомендуемых доз для внутривенного введения (особенно у больных с почечной недостаточностью).

Лечение. В случае передозировки дальнейшее введение пиперациллина / тазобактаму следует прекратить. Специфический антидот неизвестен.

Лечение поддерживающее и симптоматическое, в зависимости от состояния пациента. В случае неотложной помощи необходимые меры интенсивной терапии, такие же, как и при передозировке пиперациллина.

Чрезмерную концентрацию пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа.

В случае моторного возбуждения или судорог можно назначить спазмолитические препараты (например диазепам или барбитураты).

В случае тяжелых анафилактических реакций нужно начать обычные профилактические меры.

Побочные реакции

Чаще всего сообщают о таких побочных реакциях на препарат (≥ 1% - ≤ 10%): диарея, тошнота, рвота и сыпь.

Побочные реакции указанные по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 -

Инфекции и инвазии. Часто кандидозная суперинфекция.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы. Часто тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Редко анемия, проявления кровотечения (в том числе пурпура, носовые кровотечения, пролонгация времени кровотечения), эозинофилия, гемолитическая анемия. Очень редко агранулоцитоз, положительная прямая проба Кумбса, панцитопения, пролонгированный частичное тромбопластиновое время, пролонгированный протромбиновое время, тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы. Нечасто реакции гиперчувствительности. Редко анафилактические / анафилактоидные реакции (в том числе шок).

Со стороны обмена веществ. Очень редко гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль, бессонница. Редко мышечная слабость, галлюцинации, судороги, сухость во рту.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: артериальная гипотензия, флебит, тромбофлебит. Редко приливы крови.

Со стороны пищеварительного тракта. Часто диарея, тошнота, рвота. Нечасто запор, диспепсия, желтуха, стоматит. Редко: боль в животе, псевдомембранозный колит, гепатит.

Гепатобилиарной системы. Нечасто: повышение уровня АЛТ и АСТ. Редко: повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы крови, гамма-глутамилтрансферазы, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Часто высыпания. Нечасто: зуд, крапивница, эритема. Редко буллезный дерматит, мультиформная эритема, повышенное потоотделение, экзема, сыпь. Очень редко синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Редко: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: повышение уровня креатинина в крови. Редко интерстициальный нефрит, почечная недостаточность. Очень редко: повышение уровня азота мочевины крови.

Общие нарушения и состояния в месте введения препарата. Нечасто: лихорадка, местные реакции. Редко озноб, утомляемость, отек.

Терапия Пиперациллин у пациентов с кистозным фиброзом сопровождалась увеличением количества случаев лихорадки и сыпи.

Прием высоких доз бета-лактамных антибиотиков, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к энцефалопатии (изменения состояния сознания, миоклония, судороги).

Срок годности

24 месяца (2 года).

Условия хранения

Порошок хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Свежеприготовленный раствор для внутривенного введения пригоден для применения в течение 24 часов при условии хранения при температуре не выше 25 °C или 48 часов - при температуре 2 - 8 С.

Несовместимость

Результатом иn vitro смешивания бета-лактамных антибиотиков с аминогликозидами может стать физическое несовместимость аминогликозидов.

Нельзя смешивать препарат Зоперцин® с другими лекарственными средствами в одном шприце или инфузионном флаконе, поскольку совместимость не установлено.

Пиперациллин / тазобактам нужно вводить через систему для инфузий отдельно, не смешивая с другими лекарственными средствами, пока их совместимость не доказана.

В связи с химической нестабильностью препарата Зоперцин® не рекомендуется применять вместе с растворами, содержащими только бикарбонат натрия.

Раствор Рингера (Хартмана) с лактатом не совместим с препаратом Зоперцин®.

Зоперцин® не следует добавлять к препаратам крови или гидролизата альбумина.

Упаковка

По 4,5 г порошка во флаконе объемом 30 мл из прозрачного стекла. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Астрал Стеритеч Прайвет Лимитед / Astral Steritech Private Limited.

Адрес

911, Джи Ай Ди Си, Макарпура, Вадодара, 390010, Гуджарат, Индия /

911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390010, India (IND).

Заявитель

Орхид Фарма Лимитед / Orchid Pharma Limited.

Местонахождение заявителя.

Орхид Тауэрс, 313, Валлувар Котто Пусть Роуд, Нунгамбаккам, Ченнаи 600034, Индия /

Orchid Towers, 313, Valluvar Kottam High Road, Nungambakkam, Chennai - 600034, India.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины