ЛИЗИНОПРИЛ-ДАРНИЦА

Состав

Действующее вещество: лизиноприл; 1 таблетка содержит лизиноприла 10 мг в виде дигидрата лизиноприла 10,89 мг или лизиноприла 20 мг в виде дигидрата лизиноприла 21,78 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол, кукурузный крахмал, крахмал прежелатинизированный, кальция гидрофосфат, железа оксид красный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета. На поверхности таблеток допускаются незначительные вкрапления розового цвета разной интенсивности.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), просты.

КОД ATX. C09A A03.

Фармакологические свойства

Лизиноприл является ингибитором пептидил-дипептидазы. Он ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), как катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что приводит к снижению вазопрессорной активности и уменьшению секреции альдостерона. Последнее может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Хотя считается, что механизм, с помощью которого лизиноприл снижает артериальное давление, заключается главным образом в угнетении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), лизиноприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с гипертензией с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининази II, ферменту, расщепляющему брадикинин. Играет ли повышенный уровень брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, роль терапевтического действия лизиноприла, еще предстоит выяснить.

Влияние лизиноприла на смертность и заболеваемость при сердечной недостаточности изучалось в клиническом исследовании, в котором сравнивали высокую дозу (32,5 мг или 35 мг один раз в сутки) с низкой дозой (2,5 мг или 5 мг один раз в сутки). В исследовании, в котором приняли участие 3164 пациента, со средним периодом наблюдения 46 месяцев для выживших, высокая доза лизиноприла привела к снижению риска на 12% закомбинированной конечной точкой общей смертности и общей госпитализации (р = 0,002) и 8%. госпитализацией (р=0,036) по сравнению с низкой дозой. Было отмечено снижение риска смертности от всех причин (8%; p=0,128) и сердечно-сосудистой смертности (10%; p=0,073). В ретроспективном анализе количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности было снижено на 24% (p = 0,002) у пациентов, получавших высокую дозу лизиноприла, по сравнению с низкой дозой. Симптоматические преимущества были подобными у пациентов, получавших высокие и низкие дозилизиноприла.

Результаты исследования показали, что общий профиль побочных реакций у пациентов, получавших высокие или низкие дозы лизиноприла, был сходен как по характеру, так и по количеству. Предполагаемые побочные явления, связанные с ингибированием АПФ, такие как артериальная гипотензия или нарушение функции почек, были контролируемыми и редко приводили к прекращению лечения. Кашель наблюдался реже у пациентов, получавших высокие дозы лизиноприла по сравнению с теми, кто получал низкие дозы.

В исследовании GISSI-3, в котором использовался факторный дизайн 2х2 для сравнения эффектов лизиноприла танитроглицерина, применявшихся отдельно или в комбинации в течение 6 недель, с контрольной группой у 19 394пациентов, которым лечение было назначено в течение 24 часов после острого инфаркта. значимое снижение риска смертности на 11% по сравнению с контрольной группой (2р = 0,03). Снижение риска применения нитроглицерина не было значимым, но комбинация лизиноприла инитроглицерина привела к значительному снижению риска смертности на 17% по сравнению с контрольной группой (2р=0,02). В подгруппах пациентов пожилого возраста (в возрасте 70 лет) и женщин, заранее определенных как пациенты с высоким риском смертности, было выявлено значительное преимущество для комбинированной конечной точки смертности и сердечной функции. Комбинированная конечная точка для всех пациентов, а также для подгрупп высокого риска через 6

месяцев также показало значительное преимущество для тех, кто получал лечение лизиноприлом в виде монотерапии или лизиноприлом в сочетании с нитроглицерином в течение 6 недель, что указывает на профилактический эффект лизиноприла. Как и следовало ожидать от любого лечения вазодилататорами, лечение лизиноприлом сопровождалось увеличением частоты случаев гипотензии и почечной дисфункции, но это не было связано с пропорциональным увеличением смертности.

В двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании, в котором сравнивали лизиноприл с блокатором кальциевых каналов у 335 пациентов с гипертонической болезнью и сахарным диабетом 2 типа с первоначальной нефропатией, характеризовавшейся микроальбуминурией, лизиноприл один раз в сутки в течение 12 месяцев, снижало систолическое/диастолическое артериальное давление на 13/10 мм рт. ст. и скорость экскреции альбумина с мочой на 40%. По сравнению с блокатором кальциевых каналов, вызвавшим подобное снижение артериального давления, пациенты, получавшие лизиноприл, продемонстрировали значительно большее снижение скорости экскреции альбумина с мочой, что свидетельствует о том, что ингибирующее действие лизиноприла на АПФ уменьшало микроальбуминурию путем гипотензивного эффекта.

Лечение лизиноприлом не влияет на контроль гликемии, о чем свидетельствует отсутствие значительного влияния на ривенгликированный гемоглобин (H A1c).

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему (РАС)

Известно, что в двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing TelmisartanAlone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial)). Nephropathy in Diabetes/Исследования Министерства по делам ветеранов«Нефропатия у пациентов с диабетом»)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторивангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводили с участием пациентов, которые в анамнезе имели сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2 типа с признаками ишемического поражения органов.

В исследовании VA NEPHRON-D принимали участие пациенты с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. В этих исследованиях не было продемонстрировано значимое положительное влияние на результаты с точки зрения состояния почек и/или сердечно-сосудистой системы и смертности, при этом существовал высокий риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией.

Учитывая подобные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для 13 других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследование алискирена при сахарном диабете 2 типа с конечными точками сердечно-сосудистых танировочных заболеваний) было разработано с целью проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и заболеваниями или обоими заболеваниями. Исследование было досрочно прекращено из-за повышенного риска неблагоприятных последствий. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно частее в группе алискирена, чем в группе плацебо, а побочные эффекты и серьезные побочные эффекты, представляющие интерес (гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция), чаще сообщались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Педиатрическая популяция.

В клиническом исследовании с участием 115 детей с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела менее 50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг лизиноприла один раз в сутки, а пациенты с массой тела 50 кг и 5 мг, 4 получали лизиноприла один раз в день. Через 2 недели прием лизиноприла один раз в сутки дозозависимо снижал минимальное артериальное давление, при этом антигипертензивная эффективность была стабильной при дозах, превышающих 1,25 мг.

Этот эффект был подтвержден в фазе отмены, когда диастолическое давление повысилось примерно на 9 мм рт. ст. больше у пациентов, получавших плацебо, чем у пациентов, продолжающих получать средние и высокие дозлизиноприла. Дозозависимый антигипертензивный эффект лизиноприла был одинаковым в нескольких демографических подгруппах: по возрасту, стадии развития по Таннеру, полу и расе.

Лизиноприл — это перорально активный ингибитор АПФ, не содержащий сульфгидрильных групп.

Абсорбция

После перорального приема лизиноприла пиковые концентрации в сыворотке крови достигаются примерно через 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдалась тенденция к небольшой задержке времени, необходимого для достижения пиковых концентраций в сыворотке крови.

На основе данных о выведении лизиноприла средняя степень абсорбции лизиноприла составляет примерно 25% с межпациентной вариабельностью от 6% до 60% в исследуемом диапазоне доз (5-80 мг). Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Употребление пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ. Как показывают исследования на крысах, лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Вывод

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится из организма в неизмененном виде с мочой. При многократном приеме лизиноприл имеет эффективный период полувыведения 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых лиц составляет примерно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови сопровождается удлиненной конечной фазой, не способствующей накоплению лизиноприла. Эта конечная фаза, вероятно, отражает насыщенное связывание с АПФ и не пропорциональна дозе.

Пациенты с нарушениями функции печени

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводило к уменьшению абсорбции лизиноприла (приблизительно на 30%, как определено по уровню выведения с мочой), однако при этом, к увеличению экспозиции (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми лицами из-за снижения клиренса.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек снижается выведение лизиноприла, который выводится почками. Однако данное снижение становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин. При легком и умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина составляет 30-80 мл/мин), средняя AUC увеличилась только на 13%, тогда как при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина составляет от 5-30 мл/мин) наблюдалось 4,5-кратное увеличение средней AUC.

Лизиноприл можно удалить с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижалась в среднем на 60% при клиренсе диализа от 40 до 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), но благодаря выведению лизиноприла с мочой имеют снижение абсорбции примерно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Дети

Фармакокинетический профиль лизиноприла был исследован у 29 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих артериальной гипертензией и у которых скорость клубочковой фильтрации выше 30 мл/мин/1,73 м². При приеме дозы от 0,1 до 0,2 мг/кг медиана пиковой концентрации лизиноприла в плазме крови в равновесном состоянии достигалась в течение 6 часов, а также степень всасывания, по данным выведения с мочой, составляла примерно 28%. Эти значения были аналогичны значению, полученному ранее у взрослых пациентов. Значения AUC и Смакс у детей в данном исследовании согласуются со значениями, полученными у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста уровень лизиноприла в крови и значение площади под кривой концентрации в плазме крови в зависимости от времени (приблизительно на 60%) выше, чем у пациентов младшего возраста.

Доклинические данные по безопасности.

не выявили специфического риска для человека на основании стандартных испытаний по общей фармакологии,токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенности.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), как класс лекарственных средств, могут вызывать определенные отрицательные эффекты, которые на поздних сроках беременности приводят к внутриутробной гибели плода аброжденных пороков развития, в частности поражений черепа.

Также сообщалось о фетотоксичности, задержке внутриутробного развития и сохранении открытого артериального протока. Считается, что эти аномалии развития частично обусловлены прямым действием ингибиторов АПФ на ренин-ангиотензиновую систему плода, а частично – mdash; ишемией, возникающей вследствие гипотензии у матери и уменьшения плодовоплацентарного кровотока и поставки кислорода/питательных веществ к плоду.

Показания 

Артериальная гипертензия. 

Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение). 

Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда). 

Лечение заболеваний почек у пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Противопоказания 

Гиперчувствительность к лизиноприлу, вспомогательным веществам лекарственного средства или другим ингибиторам АПФ. 

Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ. 

Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение лекарственным средством Лизиноприл-Дарница можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). 

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Беременность или планирование беременности (см. разделы«Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). 

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий« и «. Фармакодинамика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Другие антигипертензивные средства

При одновременном применении лекарственного средства Лизиноприл-Дарница с другими антигипертензивными средствами (например, нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами) может наблюдаться дополнительное снижение АД. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и &lquo;Фармакологические свойства.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил) или тканевым активатором плазм. развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики

Добавление диуретика к терапии пациента, принимающего лизиноприл, как правило, усиливает гипотензивный эффект.

Пациенты, которые уже принимают диуретики, и особенно те, которым недавно была назначена диуретическая терапия, могут иногда испытывать чрезмерное снижение АД при добавлении лекарственного средства Лизиноприл-Дарница. Возможность возникновения симптоматической гипотензии при применении лекарственного средства Лизиноприл-Дарница можно минимизировать, прекратив прием диуретиков перед началом лечения (см. разделы Особенности применения & Способ применения и дозы).

Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в плазме крови

Несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при лечении лизиноприлом может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При одновременном применении лизиноприла с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), следует соблюдать осторожность, поскольку известно, что действие триметоприма подобно действиям калийсберегающих

таких как амилорид. Таким образом, одновременный прием лизиноприла с указанными выше лекарственными средствами не рекомендуется. При необходимости одновременного применения лекарственные средства следует применять с осторожностью и с периодическим мониторингом содержания калия в сыворотке крови.

Если лизиноприл применять с диуретиками, которые приводят к потере калия, гипокалиемия, индуцированная действием диуретика, может быть ослаблена.

Циклоспорин

Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин

Одновременное применение ингибиторов АПФ и гепарина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Литий

При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может увеличить риск токсичности лития и усилить уже повышенную токсичность лития при применении ингибиторов АПФ. Применение лекарственного средства Лизиноприл-Дарница вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту в дозировке ≥ 3 г/сутки

При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС (т.е. ацетилсалициловой кислотой как противовоспалительным лекарственным средством, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВС) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную ОПН, и повышению уровня калия в сыворотке крови особенно у пациентов с предварительно нарушенной функцией почек в анамнезе. Эти эффекты обычно обратимы. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а после начала одновременной терапии и периодически в дальнейшем следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек.

Золото

Нитриоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) после инъекций золота (например, натрия ауротиомалата) наблюдаются чаще у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АП.

Трициклические антидепрессанты, нейролептические средства, анестезирующие средства

Одновременный прием трициклических антидепрессантов, нейролептических или анестезирующих средств может усиливать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические средства

Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может вызвать усиление гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Это явление чаще наблюдалось в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-блокаторы, нитраты

Лекарственное средство Лизиноприл-Дарница можно применять одновременно 3 ацетилсалициловой кислотой (укардиологических дозах), тромболитиками, бетаблокаторами и/или нитратами.

Особенности применения

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих лизиноприл, артериальная гипотензия более вероятна в случае потери объема жидкости, вызванной терапией диуретиками или соблюдением диеты с ограничением количества соли, проведением диализа, диареей или рвотой. разделы  «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У пациентов с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, наблюдалась симптоматическая гипотензия. Наиболее вероятным является возникновение гипотензии у пациентов с более тяжелыми степенями сердечной недостаточности, что отражается в применении высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии начало терапии и коррекции дозы следует тщательно контролировать. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае возникновения гипотензии пациента следует положить в положение лежа на спине и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физраствора. Транзиторная гипотензия, как правило, не является противопоказанием для дальнейшего применения лекарственного средства. Дальнейшее лечение проходит обычно без осложнений после нормализации артериального давления путем увеличения объема крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением может произойти дополнительное снижение артериального давления при применении лизиноприла. Этот эффект предусматривается и обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, снижение дозы или прекращение лечения лекарственным средством Лизиноприл-Дарница может оказаться необходимым.

Гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение лекарственным средством Лизиноприл-Дарница нельзя начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, которые имеют риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения вазодилататором. К таким пациентам относятся пациенты с систолическим АД 100 мм рт. ст. или ниже, или пациенты в состоянии кардиогенного шока. В течение первых 3 дней после инфаркта дозу следует уменьшить, если систолическое АД составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое АД составляет 100 мм рт. ст. или ниже. Если артериальная гипотензия продолжается (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), следует прекратить лечение данным лекарственным средством.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Как все ингибиторы АПФ, лекарственное средство Лизиноприл-Дарница следует назначать с осторожностью пациентам с истенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина (см. табл. 1 в разделе «Способ применения и дозы») и клинической реакции на лечение. Регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови является частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может вызвать нарушение функции почек. В таких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность, которая обычно обратима.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, которые лечились ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, наблюдалось повышение уровня мочевины такреатинина в сыворотке крови, обычно было обратимым после прекращения терапии. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под пристальным медицинским наблюдением, применяя низкие дозы и тщательно подбирая дозировку. Поскольку лечение диуретиками может быть фактором, способствующим развитию вышеупомянутых явлений, их прием следует прекратить, а в первые недели терапии лизинприлом следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих сопутствующих сосудистых заболеваний почек, наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и временное, особенно при одновременном применении лизиноприла с диуретиком. Это может происходить прежде всего у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение применения диуретика и/или лизиноприла.

Не следует начинать лечение при развитии острого инфаркта миокарда, пациентам с признаками нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 177,5 мкмоль/л и/или протеинурия выше 500 мг/24 часа). В случае развитого при лечении нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 265 мкмоль/л или вдвое выше по сравнению с начальным уровнем) врач должен рассмотреть возможность прекращения лечения лизиноприлом.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек

Сообщали о редких случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Это может произойти когда-либо во время лечения. В таких случаях прием лизиноприла необходимо срочно прекратить, пациент должен получить соответствующее лечение и находиться под контролем до полного исчезновения симптомов.

Очень редко сообщалось о летальных случаях в результате ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или языка. Пациенты с поражением языка, голосовой щели или гортани, особенно имеющие в анамнезиоперации на дыхательных путях, склонны к развитию обструкции дыхательных путей. В таких случаях необходимо немедленно провести неотложную терапию. Она может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас.

Пациенты, которые в анамнезе имели ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека в ответ на применение лекарственных средств данной группы (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы Противопоказания и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами m TOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с дыханием. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует соблюдать осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина у пациентов, уже принимающих ингибиторы ΑΠΦ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщали об анафилактоидных реакциях у пациентов, находившихся на диализе с использованием полиакрилонитриловых мембран с высокой интенсивностью потока (например, AN 69) и одновременно принимали ингибиторы АПФ. Следует избегать этого сочетания, а также обратить внимание на использование другого вида диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.

Анафилактоидные реакции во время афереза ​​липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза ​​липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстраном сульфатом, наблюдались анафилактоидные реакции, угрожавшие жизни. Этих реакций можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций 6 удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после непреднамеренного повторного применения лизиноприла реакции возобновлялись.

Печечная недостаточность

Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует к фульминантному некрозу и (иногда) к летальному исходу. Механизм развития данного синдрома неизвестен.

Если у пациентов, принимающих Лизиноприл-Дарница, развивается желтуха или выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить прием лекарственного средства и предоставить соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия могут развиться во время лечения ингибиторами АПФ (см. раздел "Особенности применения"). Нейропения редко наблюдалась у пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений. Нейтропения и агранулоцитоз исчезали после прекращения лечения ингибиторами АПФ. Лизиноприл-Дарница следует применять с особой осторожностью пациентам с коллагенозом.

сосудов, во время сопутствующей иммуносупрессивной терапии, а также терапии аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. Применение ингибиторов АПФ у таких пациентов может сопровождаться развитием особо острых инфекций, которые в некоторых случаях не реагируют на интенсивное лечение антибиотиками.

У таких пациентов следует периодически проверять количество лейкоцитов в крови во время лечения лекарственным средствомЛизиноприл-Дарница, а также следует предупредить пациента о необходимости сообщать о возникновении каких-либо признаков инфекций.

Двойная блокада РААС

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и таалискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена противопоказана (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&ra>

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Этнические особенности (раса)

Ингибиторы АПФ являются причиной развития ангионевротического отека чаще у пациентов негроидной расы, чем у других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным у пациентов негроидной расы, в снижении АД, по сравнению с пациентами других рас, вследствие наличия среди них большого количества больных низкорениновой артериальной гипертензией.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ наблюдался кашель. Как правило, кашель является непродуктивным, устойчивым и проходит после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

У пациентов, перенесших серьезное хирургическое вмешательство или во время анестезии средствами, вызывающими гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II вторичного по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. При возникновении артериальной гипотензии, считающейся следствием этого механизма, можно применить лечение путем повышения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызывать развитие гиперкалиемии, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Обычно данный эффект клинически незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек, сахарным диабетом и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в т. ч. заменители соли), калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также у пациентов, применяющих лекарственные средства, которые способствуют лечению препаратом. гепарин, триметоприм или комбинированное лекарственное средство ко-тримоксазол, известный как триметоприм/сульфаметоксазол и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторивангиотензина), может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензин следует применять с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы АПФ. При необходимости одновременного применения вышеупомянутых лекарственных средств рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функциональное состояние почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другиевиды взаимодействий»).

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, применяющих пероральные противодиабетические лекарственные средства или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий

В целом комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение во время беременности и кормления грудью.

Беременность

Врачебное средство противопоказано для применения беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические данные по риску тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение триместра беременности не были убедительными; однако нельзя исключать небольшое увеличение риска. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные методы лечения, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, а при необходимости – начать альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместроберемости вызывает фетотоксичность у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостениннчерепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел ).

В случае применения ингибиторов АПФ с ІІ триместра беременности рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением по поводу артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности или женщинам, которые планируют забеременеть.

Кормление грудью

Поскольку нет информации о применении лизиноприла в период кормления грудью, его не рекомендуется применять, а вместо него лучше использовать альтернативные средства лечения с более доказанной безопасностью в период кормления грудью, особенно во время кормления новорожденных или недоношенных детей.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами

При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или усталости.

Способ применения и дозы

Важно!

Таблетка 10 мг не предназначена для разделения, поэтому схемы дозировки с использованием 2,5 мг или 5 мглизиноприла возможны только в случае доступности соответствующих дозировок препарата.

Врачебное средство применять 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время. Пища не влияет на абсорбцию лизиноприла, поэтому лекарственное средство Лизиноприл-Дарница можно применять независимо от приема пищи. Дозировку следует подбирать индивидуально в зависимости от профиля пациента и реакции артериального давления (см. раздел "Особенности применения").

Артериальная гипертензия

Лекарственное средство Лизиноприл-Дарница можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими классами антигипертензивных средств. (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной РААС (особенно при реноваскулярной артериальной гипертензии, потере хлорида натрия и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема первой дозы. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, начальная рекомендованная доза составляет 2,51-5 мг*. Пациентам с почечной недостаточностью также необходимо уменьшить начальную дозу (см. ниже таблицу 1).

Поддерживающая доза

Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигнут желаемый терапевтический эффект, то в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная доза, применявшаяся в длительных контролируемых клинических исследованиях, составляла 80 мг/сут.

Дозировка для пациентов, применяющих диуретики

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после начала терапии лизиноприлом. Это более вероятно у пациентов, которые к моменту начала лечения уже получают диуретики. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку такие пациенты могут иметь дефицит объема жидкости и/или натрия. Если возможно, применение диуретика следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом. В случае, если прекращение диуретической терапии невозможно, начальную дозу лизиноприла следует снизить до 5 мг*.

Рекомендуется осуществлять мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Дальнейшее титрование дозы лизиноприла должно осуществляться с учетом клинического ответа, в частности уровня артериального давления. При необходимости диуретическую терапию можно восстановить (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Дозировка для пациентов с почечной недостаточностью должна базироваться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице 1

Дозу и частоту применения следует регулировать в зависимости от реакции артериального давления.

Дозировку можно увеличивать до достижения контроля АД или до максимальной суточной доз 40 мг.

Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут * пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг/сут *пациентам с массой тела > 50 кг. Дозу следует индивидуально корректировать до максимальной 20 мг/сут пациентам с массой тела от 20 до 50 кг и до 40 мг/сут пациентам с массой тела > 50 кг. Дозы, превышающие 0,61 мг/кг (или превышающие 40 мг), не исследовались у детей (см. раздел «Фармакологические свойства»). У детей с пониженной функцией почек следует рассмотреть возможность применения более низкой начальной дозы или увеличения интервала между приемами.

Сердечная недостаточность

Пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью лекарственное средство ЛизиноприлДарница можно применять как дополнительную терапию к диуретикам и, если необходимо, к лекарственным средствам наперстянки или бета-блокаторам. Лечение лекарственным средством Лизиноприл-Дарница можно начинать с начальной дозы 2,5 мг* один раз в сутки.

Первое применение лекарственного средства следует проводить под наблюдением медицинского работника для оценки начальной реакции на снижение артериального давления.

Титрование дозы лекарственного средства Лизиноприл-Дарница должно осуществляться:

- путем повышения дозы не более чем на 10 мг за один прием; - с интервалом не менее 2 недель;

- до максимально переносимой дозы, но не выше 35 мг один раз в сутки.

Коррекция дозы должна основываться на клиническом ответе каждого отдельного пациента.

Пациенты с высоким риском развития симптоматической гипотензии (например, с дефицитом солей - с гипонатриемией или без нее, гиповолемией или получающие интенсивную диуретическую терапию) должны пройти соответствующую коррекцию этих состояний, если это возможно, до начала лечения лекарственным средством Лизиноприл-Дарница.

Необходимо осуществлять мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Острый инфаркт миокарда

Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартные рекомендованные методы лечения, такие как тромболитики, ацетилсалициловая кислота и бета-блокаторы. Внутривенное или трансдермальное применение нитроглицерина может быть использовано вместе с лекарственным средством Лизиноприл-Дарница.

Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта)

Лечение лекарственным средством Лизиноприл-Дарница можно начать в первые 24 часа после появления первых симптомов инфаркта. Лечение не следует начинать, если показатель систолического АД составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза лекарственного средства Лизиноприл-Дарница составляет 5 мг* перорально, затем 5 мг* через 24 часа, 10 мг через 48 часов, далее – 10 мг один раз в сутки.

У пациентов с низким систолическим артериальным давлением (120 мм рт. ст.) на момент начала терапии или в течение первых 3 суток после инфаркта следует применять уменьшенную начальную дозу. 2,5 мг* перорально (см. раздел«Особенности применения»).

В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лекарственного средства Лизиноприл-Дарница необходимо корректировать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл. 1).

Поддерживающая доза

Рекомендуемая поддерживающая доза лекарственного средства Лизиноприл-Дарница составляет 10 мг 1 раз в сутки. При возникновении артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление 100 мм рт. ст.) поддерживающая суточная доза может быть снижена до 5 мг*, возможным временным уменьшением до 2,5 мг*, если это необходимо. В случае длительной гипотензии (систолическое артериальное давление – 90 мм рт. ст. более 1 часа), применение лекарственного средства Лизиноприл-Дарница следует прекратить.

Терапию следует продолжать в течение 6 недель, после чего необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациенты, у которых развились симптомы сердечной недостаточности, должны продолжать лечение лекарственным средством (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Диабетическая нефропатия

У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и ранними проявлениями нефропатии рекомендованная начальная доза лекарственного средства Лизиноприл-Дарница составляет 10 мг один раз в сутки, которую при необходимости можно увеличить до 20 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки для достижения стойкого диа0 мм. рт. ст.

В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лекарственного средства Лизиноприл-Дарница необходимо скорректировать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл. 1).

Дети

Опыт по эффективности и безопасности применения лизиноприла у детей с артериальной гипертензией в возрасте 6 лет ограничен, а по другим показаниям — отсутствует (см. раздел 3 «Фармакологические свойства»). Не рекомендуется применять лизиноприл у детей, за исключением случаев лечения артериальной гипертензии.

Лизиноприл не рекомендуется применять у детей <6 лет или у детей с тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Применение пациентам пожилого возраста

В клинических исследованиях не выявлено изменений профиля эффективности или безопасности лизиноприла, связанных с возрастом пациентов. Поскольку у пациентов пожилого возраста часто отмечается снижение функции почек, начальную дозу лизиноприла следует определять в соответствии с рекомендациями, приведенными в Таблице 1. В дальнейшем дозу следует корректировать с учетом клинического ответа, в частности уровня артериального давления.

Применение пациентам с трансплантатом почки

Опыт применения лекарственного средства Лизиноприл-Дарница у пациентов после недавней трансплантации почки отсутствует, следовательно, лечение лекарственным средством Лизиноприл-Дарница таким пациентам не рекомендуется.

*Применять лекарственные средства лизиноприла в соответствующей дозировке.

Дети.

Лекарственное средство Лизиноприл-Дарница можно применять детям в возрасте от 6 лет только для лечения артериальной гипертензии.

Передозировка

Доступны ограниченные данные по передозировке у людей. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ощущение усиленного сердцебиения, брадикардию, головокружение, беспокойство.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение физраствора. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно использовать инфузионное введение ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов.

Если лекарственное средство применяли недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл можно удалить из общего кровотока с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови. Использование кардиостимулятора показано при стойкой к терапии брадикардии.

Побочные эффекты

При лечении лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ были обнаружены и зарегистрированы следующие побочные эффекты с следующей частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 -1& 1/10000- < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель; нечасто – ринит; очень редкобронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

3 стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, рвота; нечасто – тошнота, абдоминальная боль, диспепсия; редко – сухость во рту; очень редко – панкреатит, кишечный ангионевротический отек.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит холестатический или гепатоцеллюлярный, желтуха,печеночная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек; редко – уремия, острая почечная недостаточность; очень редко – олигурия/анурия.

Сторые стороны эндокринной системы: редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень редко - гипогликемия.

3 стороны нервной системы и психики: часто - головная боль, головокружение; нечасто – изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушения вкусовых ощущений, расстройства сна, галлюцинации; редко – спутанность сознания, нарушение обоняния; частота неизвестна – депрессия, синкопе.

3 стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатические нарушения (включая артериальную гипотензию); нечасто— инфаркт миокарда или инсульт (как следствие значительного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»), ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно

3 стороны крови и лимфатической системы: редко - снижение уровня гемоглобина и гематокрита; очень редко - угнетение костно-мозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (см. раздел "Особенности применения"), гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь, зуд; редко крапивница, алопеция, псориаз, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»); очень редко - повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи.

Кожные реакции сопровождались симптомокомплексом, который может включать одно или несколько следующих проявлений: лихорадку, миалгию, артралгию/артрит, васкулит, эозинофилию, лейкоцитоз и/или положительный анализ на антинуклеарные антитела (АНА-титром), повышение СОЭ дерматологические проявления.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: нечасто - импотенция; редко – гинекомастия.

Общие нарушения: нечасто – повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные показатели: редко - повышение концентрации мочевины, креатинина, ферментов печени, гиперкалиемия. редко – повышение билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.

Данные по безопасности, полученные в ходе клинических исследований, показывают, что лизиноприл в целом хорошо переносится педиатрическими пациентами, страдающими артериальной гипертензией, а профиль безопасности в данной возрастной группе сравним с профилем группы взрослых пациентов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует

сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке:

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины