ПАРАЦЕТАМОЛ АГЕТАН 10 МГ/МЛ

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

1 мл раствора содержит 10 мг парацетамола;

пакет объемом 50 мл содержит 500 мг парацетамола;

пакет объемом 100 мл содержит 1000 мг парацетамола;

осмоляльность: 270–310 мосмоль/кг;

pH от 5,5 до 6,5;

другие составляющие: натрия ацетат тригидрат безводный, уксусная кислота ледяная и натрия гидроксид 1N (для регулирования рН), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого или красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие анальгетики и антипиретики.

Код ATX N02B E01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Точный механизм анальгетического и жаропонижающего действия парацетамола еще не установлен, но он может включать как центральное, так и периферическое воздействие.

Парацетамол АГЕТАН 10 мг/мл позволяет облегчить боль в течение 5–10 минут после начала введения. Пик обезболивающего эффекта достигается за 1 час, а продолжительность этого эффекта обычно составляет от 4 до 6 часов.

Парацетамол АГЕТАН 10 мг/мл снижает температуру тела в течение 30 минут после начала введения, а продолжительность жаропонижающего эффекта составляет не менее 6 часов.

Фармакокинетика

Взрослые

Всасывание. Фармакокинетика парацетамола остается линейной при дозировке до 2 г как при однократном введении, так и после повторного введения в течение 24 часов.

Биодоступность парацетамола после в/в инфузии в дозах 500 мг и 1 г подобна биодоступности, которая наблюдается после инфузии 1 г и 2 г пропацетамола (содержащей 500 мг и 1 г парацетамола соответственно).

Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови (Cmax), наблюдаемая в конце 15-минутной внутривенной инфузии 500 мг и 1 г лекарственного средства «ПАРАЦЕТАМОЛ АГЕТАН 10 мг/мл» составляет около 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно.

Деление. Объем распределения парацетамола составляет около 1 л/кг.

Парацетамол слабо связывается с белками плазмы.

После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации парацетамола (около 1,5 мкг/мл) был обнаружен в спинномозговой жидкости уже через 20 минут после инфузии.

Метаболизм. Парацетамол метаболизируется главным образом в печени посредством двух основных печеночных путей: глюкуроконъюгации и сульфоконъюгации. Последний путь быстро насыщается при дозах выше терапевтических. Небольшая часть парацетамола (менее 4%) превращается цитохромом P450 в реактивный промежуточный продукт (N-ацетилбензохинонимин), который при нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глютатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптурой. Однако при значительной передозировке количество этого токсического метаболита резко увеличивается.

Вывод. Метаболиты парацетамола выводятся в основном с мочой. 90% введенной дозы выводится с мочой в течение 24 ч, преимущественно в глюкуроконъюгированной форме (от 60 до 80%) и сульфоконъюгированной форме (от 20 до 30%).

Меньше 5% выводится в неизмененном состоянии.

Период полувыведения из плазмы крови составляет 2,7 часа, а общий клиренс составляет около 18 л/час.

Дети

Фармакокинетические показатели парацетамола у младенцев и детей с массой тела ˃10 - ≤33 кг подобны показателям у взрослых, за исключением периода полувыведения из плазмы крови, который немного короче (от 1,5 до 2 часов). У новорожденных период полувыведения из плазмы более длинный, чем у детей, — около 3,5 часов. У младенцев и детей младше 10 лет выделяется значительно меньше конъюгатов глюкуронида и больше сульфатных конъюгатов, чем взрослых.

Фармакокинетические характеристики в зависимости от возраста (стандартизированный клиренс CLstd/Foral) приведены в таблице 1.

Таблица 1

*CLstd – оценка клиренса для популяции.

Особые категории пациентов

Почечная недостаточность. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, период полувыведения колеблется от 2 до 5,3 часа. Скорость выведения глюкуронидных и сульфатных конъюгатов при тяжелой почечной недостаточности в 3 раза ниже, чем у здоровых людей.

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется увеличивать интервал между приемами (см. «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменяются. Нет необходимости корректировать дозировку лекарственного средства для таких пациентов.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не указывают на какие-либо дополнительные специфические риски, кроме уже указанных в других разделах инструкции.

Обычных исследований в соответствии с современными стандартами оценки репродуктивной токсичности и токсичности для развития не проводили.

Исследования местной переносимости на крысах и кроликах показали, что раствор для инфузий «ПАРАЦЕТАМОЛ АГЕТАН 10 мг/мл» хорошо переносится.

Отсутствие гиперчувствительности замедленного типа доказано в исследованиях на морских свинках.

Показания

«Парацетамол АГЕТАН 10 мг/мл» показан для кратковременного лечения умеренной боли, особенно в послеоперационный период, а также для кратковременного лечения лихорадки, когда внутривенный путь клинически оправдан неотложностью лечения боли или гипертермии и/или другие пути введения неприемлемы.

Противопоказания

«Парацетамол АГЕТАН 10 мг/мл» противопоказан:

• в случае гиперчувствительности к парацетамолу или пропацетамолу гидрохлорида (предшественнику парацетамола) или к любому из вспомогательных веществ;
• при тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола, ингибируя его конъюгацию с глюкуроновой кислотой. При применении парацетамола одновременно с пробенецидом следует рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола.

Салициламид может удлинять период полувыведения парацетамола.

Следует соблюдать осторожность в случаях применения парацетамола одновременно с веществами, индуцирующими ферменты. К таким веществам относятся, в частности, барбитураты, изониазид, карбамазепин, рифампицин и этанол (см. раздел "Передозировка").

Одновременное применение парацетамола (4 г/сут в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям показателей МНВ (международного нормализованного отношения). В этом случае следует обеспечить тщательный контроль показателей МНО во время одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку такой одновременный прием ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. Особенности применения).

Особенности применения

Рекомендуется использовать соответствующую анальгетическую пероральную терапию, как только этот путь введения станет возможным.

Во избежание передозировки следует проверить, не содержат ли другие введенные лекарственные средства парацетамола или пропацетамола.

Применение лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендуемые, приводит к риску очень тяжелого поражения печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (в частности, фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно наблюдаются только через 2 дня после введения лекарственного средства и достигают пика проявления через 4–6 дней. Лечение антидотом следует провести как можно быстрее (см. раздел «Передозировка»).

Оговорки по применению

Рекомендуется соблюдать осторожность при наличии факторов, которые могут снизить порог токсичности для печени. Следует скорректировать дозу и не превышать максимальную суточную дозу для пациентов со следующими факторами риска:

• печеночно-клеточная недостаточность, болезнь Жильбера;
• тяжелая почечная недостаточность (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»);
• хронический алкоголизм;
• хроническое недоедание (низкие запасы глутатиона в печени);
• обезвоживание;
• масса тела менее 50 кг (см. раздел «Способ применения и дозы»);
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (что может вызвать гемолитическую анемию).

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) из-за пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, а также у пациентов, у которых было недостаточное питание или другие причины дефицита глутатиона. в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинации парацетамола и флуклоксациллина. Если подозрение на метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком из-за пироглутаминового ацидоза, рекомендуется немедленно прекратить прием парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаминового ацидоза как основной причины метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком у пациентов с несколькими факторами риска.

Серьезные кожные реакции

Это лекарственное средство может вызвать серьезные кожные реакции. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках серьезных кожных реакций. При первом появлении сыпи или других признаков гиперчувствительности препарат следует прекратить.

Содержание натрия

Это лекарственное средство содержит 126 мг (5,5 ммоль) натрия на пакет 50 мл, что составляет 6,3% максимальной суточной нормы потребления натрия (2 г) для взрослого человека, рекомендованного ВОЗ.

Это лекарственное средство содержит 252 мг (11 ммоль) натрия на пакет 100 мл, что составляет 13% максимальной суточной нормы потребления натрия (2 г) для взрослого человека, рекомендованного ВОЗ.

Максимальная суточная доза этого продукта (соответствующая, например, 4 пакетам по 100 мл) для человека весом более 50 кг без дополнительных факторов риска гепатотоксичности эквивалентна 50% максимальной суточной дозы натрия, рекомендованной ВОЗ.

Раствор для инфузий «Парацетамол АГЕТАН 10 мг/мл» содержит значительное количество натрия. Это следует учитывать, особенно если пациент придерживается диеты с низким содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Большой объем данных по применению беременным женщинам свидетельствует об отсутствии каких-либо пороков развития или фетотоксичности/неонатальной токсичности. Результаты эпидемиологических исследований неврологического развития детей, испытавших влияние парацетамола в утробе матери, неубедительны. При наличии клинических показаний парацетамол разрешается использовать во время беременности, однако его следует применять в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего времени с наименьшей возможной частотой.

Грудное кормление

После приема внутрь парацетамол проникает в грудное молоко в небольшом количестве. О нежелательных эффектах для ребенка не сообщалось. Следовательно, «парацетамол АГЕТАН 10 мг/мл» можно применять женщинам, которые кормят грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство применять внутривенно.

«Парацетамол АГЕТАН 10 мг/мл», раствор для инфузий в пакете 50 мл, показан младенцам и детям с массой тела от ˃10 кг до ≤33 кг.

«Парацетамол АГЕТАН 10 мг/мл», раствор для инфузий в пакете 100 мл, показанный взрослым, подросткам и детям с массой тела более 33 кг.

Дозировка

Дозировка рассчитывается в соответствии с массой тела пациента (см. таблицу 2).

Таблица 2

Дозировка в зависимости от массы тела пациента

* Пациенты с меньшей массой тела нуждаются в меньших объемах.

Интервал между вводами должен составлять не менее 4 часов.

** Максимальная суточная доза определена для пациентов, не получающих других лекарственных средств, содержащих парацетамол. В противном случае суточную дозу следует правильно корректировать, учитывая применение таких лекарственных средств.

Не вводить больше 4 доз за 24 часа!

Нарушение функции почек

Для пациентов с почечной недостаточностью минимальный интервал между введениями следует корректировать, как указано в таблице 3:

Таблица 3

Нарушение функции печени

Для взрослых пациентов с хронической печеночной недостаточностью или компенсированным активным заболеванием печени, гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хронической недостаточностью питания (низкие запасы глутатиона в печени), дегидратацией, болезнью Жильбера или с массой тела менее 50 кг максимальная. "Особенности применения").

Пожилые пациенты

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Однако следует учитывать, что почечная и/или печеночная недостаточность чаще встречается у пациентов от 65 лет (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Предостережение!

Раствор парацетамола следует вводить в виде 15-минутной инфузии.

Раствор парацетамола дополнительно можно разводить в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы до соотношения 1:10. В этом случае разведенное лекарственное средство следует использовать в течение 2 часов после его приготовления (включая инфузию).

Извлеките пакет из упаковки, проверив его целостность. Используйте раствор сразу после открытия пакета.

Перед любым вводом продукт необходимо визуально проверить на наличие каких-либо частиц. Лекарственное средство предназначено только для одноразового использования. Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Раствор, разбавленный 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы, нужно контролировать визуально и не использовать при наличии опалесценции, видимых частиц или осадка.

Проверьте срок годности.

Убедитесь, что пакет не протекает. Любой поврежденный или частично использованный пакет или у которого отверстие для подвешивания не открыто, следует утилизировать.

Не вентилировать и не соединять последовательно с другими инфузиями.

Перед инфузией снять защитное покрытие с места прокола.

Инфузионный набор следует подсоединить к мешку.

Дети

«Парацетамол АГЕТАН 10 мг/мл», раствор для инфузий в пакете 50 мл, показан младенцам и детям с массой тела от ˃10 кг до ≤33 кг.

«Парацетамол АГЕТАН 10 мг/мл», раствор для инфузий в пакете 100 мл, показан подросткам и детям с массой тела более 33 кг.

Передозировка

Передозировка парацетамола может привести к повреждению печени, которое может быть летальным.

Симптомы обычно появляются в течение первых 24 часов и включают тошноту, рвоту, анорексию, бледность и боль в животе. У некоторых пациентов может быть не симптомов.

Одноразовый прием от 7,5 г парацетамола у взрослых и 140 мг/кг массы тела у детей может вызвать цитолиз печени и привести к полному и необратимому некрозу. Это, в свою очередь, может вызвать гепатоцеллюлярную недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатию, которые могут прогрессировать к коме и летальному исходу.

В то же время наблюдается повышение уровня печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы), лактактдегидрогеназы и билирубина с повышением уровня протромбина, которое может появиться через 12-48 часов после приема.

Поражение печени (фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) может возникать у пациентов, принявших большее рекомендуемое количество парацетамола. Считается, что чрезмерное количество токсического метаболита необратимо связывается с тканями печени.

Некоторые пациенты имеют повышенный риск поражения печени из-за токсического влияния парацетамола. К таким пациентам относятся:

• пациенты с заболеваниями печени;
• пациенты пожилого возраста;
• маленькие дети;
• пациенты, получающие индукторы печеночных ферментов;
• пациенты, страдающие хроническим алкоголизмом;
• хронически недоедающие пациенты.

Клинические симптомы поражения печени обычно возникают через двое суток и достигают максимума через 4–6 дней.

Также может развиться ОПН с острым тубулярным некрозом.

Кроме того, сообщалось о сердечных аритмиях и панкреатите.

Неотложные меры

• немедленная госпитализация.
• Перед началом лечения и как можно раньше после передозировки взять образец крови для определения парацетамола в плазме крови, в случае острой передозировки после однократного приема внутрь через 4 часа.
• Лечение передозировки включает введение антидота N-ацетилцистеина внутривенным или пероральным путем, если возможно, в течение первых 10 часов после передозировки. N-ацетилцистеин можно применять и позже, но в этом случае требуется более длительное лечение.
• симптоматическое лечение.
• проводить печеночные пробы в начале лечения и далее каждые 24 часа.
• В основном уровни печеночных трансаминаз восстанавливаются до нормы в течение 1–2 недель с полным восстановлением нормальной функции печени. Однако в очень тяжелых случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции

При применении лекарственных средств, содержащих парацетамол, в терапевтических дозировках ожидается незначительное количество побочных эффектов.

Побочные реакции лекарственного средства приведены ниже систем органов и частоты (см. таблицу 4).

Таблица 4

* Сообщалось об очень редких случаях реакций гиперчувствительности, серьезных кожных реакций, требующих прекращения лечения.

** Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может возникать из-за низкого уровня глутатиона у пациентов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

После открытия обертки рекомендуется немедленное использование.

Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 15 до 25 °C.

После разведения лекарственного средства в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% глюкозы была продемонстрирована химическая и физическая стабильность раствора в течение 2 часов (включая инфузию).

С микробиологической точки зрения, продукт следует использовать немедленно. Если он не был использован сразу, ответственность за продолжительность и условия хранения возлагается исключительно на пользователя.

Условия хранения

Не храните в холодильнике. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия хранения после первого открытия или разведения лекарственного средства см. в разделе «Срок годности».

Несовместимость

«Парацетамол АГЕТАН 10 мг/мл», раствор для инфузий, не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 50 мл или по 100 мл в герметичном пакете, вложенном в фольгу; по 50 пакетов в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Агетан Муво, Франция / Aguettant Mouvaux, Франция

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Рю Мишель Рейяр, Муво, 59420, Франция / Rue Michel Raillard, Mouvaux, 59420, Франция

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины