ЛИНЕЗОЛИД

Состав:

действующее вещество: линезолид (linezolid);

1 таблетка содержит линезолида 600 мг;

другие составляющие: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, крахмалгликолят натрия, магния стеарат, оболочка (гипромелоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, пропиленгликоль).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы, верхняя и нижняя выпуклые поверхности, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Код ATX J01X X08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Линезолид — синтетический антибактериальный препарат, относящийся к новому классу антимикробных средств — оксазолидинонов. Он проявляет активность in vitro против аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид избирательно ингибирует синтез белков бактерий из-за уникального механизма действия. Он непосредственно связывается с рибосомами бактерий (23S из 50S-субъединиц) и препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S (важного компонента процесса трансляции).

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может изменяться географически и во времени, поэтому желательно опираться на местные сведения о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне таков, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus*, коагулазонегативные стафилококки, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, стрептококи.

Грамположительные анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, виды Peptostreptococcus.

Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis, виды Neisseria, Enterobacteriaceae, виды Pseudomonas.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована относительно чувствительных штаммов согласно утвержденным показаниям.

Хотя линезолид демонстрирует некоторую активность in vitro против Legionella, Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, недостаточно данных для подтверждения клинической эффективности в этих случаях.

Перекрестная резистентность

Механизм действия линезолида отличается от других классов антибиотиков. Исследования клинических штаммов (метициллинрезистентных стафилококков, ванкомицинрезистентных энтерококков, а также пенициллин- и эритромицинрезистентных стрептококков) in vitro показывают, что линезолид обычно активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к одному или нескольким другим классам антимикробных.

Устойчивость к линезолиду связана с точечными мутациями в 23S рРНК.

Фармакокинетика

Лекарство Линезолид содержит линезолид, который является биологически активным веществом и метаболизируется к неактивным производным.

Абсорбция

Линезолид интенсивно всасывается после перорального применения. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после применения, а абсолютная биодоступность препарата составляет около 100%. Поэтому линезолид можно использовать перорально или внутривенно без коррекции дозы.

Линезолид можно применять независимо от еды. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 часа, а Cmax снижается примерно на 17% при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, оцениваемая по AUC0–¥, подобна в обоих случаях.

Распределение

Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Приблизительно 31% линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л.

После многократного введения концентрацию линезолида определяли в различных жидкостях в ограниченном количестве участников-добровольцев в исследованиях фазы 1. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составляло 1,2:1, а отношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови -1.

Метаболизм

Линезолид предпочтительно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (А) и гидроксиэтилглицина метаболита (В). Предполагается, что метаболит А появляется ферментативным методом, тогда как образование метаболита В опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление в условиях in vitro. Исследования in vitro показали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека Р450. Однако метаболические пути линезолида до конца не изучены.

Вывод

Непочечный клиренс составляет около 65% от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30% дозы препарата выявляется в моче в виде линезолида, 40% - в виде метаболита В и 10% - в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что указывает на канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6% дозы препарата выявляется в кале в виде метаболита В и 3% - в виде метаболита А.

Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, по-видимому, является следствием низшего почечного и непочечного клиренса при его более высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительна и не влияла на мысленный период полувыведения.

Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не изменяется у пациентов с какой-либо степенью почечной недостаточности; однако два основных метаболита линезолида кумулируются у пациентов с почечной недостаточностью с увеличением их накопления у пациентов с более высокой степенью тяжести почечной дисфункции. Фармакокинетика линезолида и двух его метаболитов также была исследована у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСНН), находящихся на гемодиализе. В этом исследовании 14 пациентов получали 600 мг линезолида каждые 12 часов в течение 14,5 дней. Поскольку независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, для пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует учесть целесообразность применения линезолида пациентам при наличии почечной недостаточности и потенциальных рисков накопления таких метаболитов. И линезолид, и два метаболита выводятся с помощью гемодиализа. Информации о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида нет.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не изменялась у 7 пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (класс А или B по шкале Чайлда - Пью). На основании имеющихся данных для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не рекомендуется. Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не оценивалась.

Дети и подростки (в возрасте до 18 лет). Данных относительно переносимости и эффективности линезолида у детей и подростков (до 18 лет) недостаточно, чтобы рекомендовать применение линезолида этой возрастной группе (см. «Способ применения и дозы»).

Требуются дальнейшие исследования для определения безопасных и эффективных режимов дозировки. По данным фармакокинетических исследований, клиренс линезолида (в пересчете на килограмм массы тела) после однократной дозы и после многократных доз был выше у детей (возраст от 1 недели до 12 лет), чем у взрослых, но уменьшался с возрастом.

У детей от 1 недели до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к достигаемой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки.

У новорожденных системный клиренс линезолида (в пересчете на килограмм массы тела) быстро повышается в течение первой недели жизни. Поэтому при применении линезолида в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов ежедневно системная экспозиция будет самой высокой в первый день жизни. Однако в течение первой недели жизни не ожидается избыточная кумуляция препарата в таком режиме дозировки, поскольку клиренс препарата быстро повышается в течение указанного периода.

У подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) фармакокинетика линезолида была подобна таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Следовательно, у подростков, получающих препарат в дозе 600 мг каждые 12 часов ежедневно, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых при применении такой же дозы.

После однократного или многократного введения линезолида у детей с вентрикулоперитонеальными шунтами, получавших 10 мг/кг линезолида каждые 12 или каждые 8 часов, наблюдались различные концентрации линезолида в спинномозговой жидкости. Терапевтические концентрации в спинномозговой жидкости не достигались и постоянно не поддерживались. Поэтому использование линезолида для эмпирического лечения детей с инфекциями ЦНС не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика линезолида у лиц старше 65 лет существенно не меняется.

Женщины. Для женщин характерен более низкий объем распределения, чем для мужчин, а средний клиренс (скорректированный по массе тела) снижен примерно на 20%. Концентрация линезолида в плазме крови выше у женщин, что частично может объясняться разницей в массе тела. Однако, поскольку среднее значение периода полувыведения у мужчин и женщин существенно не отличается, не ожидается, что концентрация в плазме крови женщин будет значительно превышать хорошо переносимую, поэтому коррекция дозы не требуется.

Показания

Нозокомиальная пневмония.

Негоспитальная пневмония.

Линезолид показан взрослым для лечения негоспитальной пневмонии и нозокомиальной пневмонии, если известно или подозрение, что они вызваны чувствительными грамположительными бактериями. При определении целесообразности лечения линезолидом следует принимать во внимание результаты микробиологических исследований или информацию о распространенности резистентности к антибактериальным препаратам среди грамположительных бактерий (см. «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Линезолид не активен против инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями. Поэтому если такая инфекция подтверждена или подозревается, следует одновременно начинать специфическую терапию против грамотрицательных микроорганизмов.

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (см. «Особенности применения»).

Линезолид показан взрослым для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей только тогда, когда микробиологические исследования подтвердили, что инфекция вызвана чувствительными грамположительными бактериями.

Линезолид не активен против инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями. Лекарственное средство следует применять пациентам с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей с подтвержденной или подозреваемой сопутствующей инфекцией грамотрицательными микроорганизмами, только если нет альтернативных вариантов лечения (см. раздел «Особенности применения»). В таком случае нужно одновременно приступить к лечению грамотрицательной инфекции.

Применение линезолида следует начинать только в условиях стационара и после консультации с соответствующим специалистом, таким как микробиолог или инфекционист.

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания

Гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту лекарственного средства.

Линезолид не следует применять пациентам, принимающим какие-либо медицинские препараты, подавляющие моноаминооксидазу А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или в течение двух недель после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга АД, линезолид не следует назначать пациентам в следующих случаях:

- неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения;

- одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов, агонистов 5-НТ1-рецепторов серотонина (триптаны), прямых и непрямых симпатомиметиков (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропанола норепинефрин), допаминергических соединений (допамин, добутамин), петидина или буспирона.

Следует прекратить кормление грудью на период применения препарата (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ингибиторы моноаминооксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминооксидазы (МАО) обратимого действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, которые создают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида в таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению АД

У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид усиливает подъем артериального давления, вызванный псевдоэфедрином и гидрохлоридом фенилпропаноламина. Одновременное применение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30–40 мм рт. ст. по сравнению с ростом на 11–15 мм рт. ст. под влиянием исключительно линезолида, на 14–18 мм рт. ст. под влиянием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и на 8–11 мм рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований с участием пациентов с гипертензией не проводилось. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, оказывающих вазопрессорное влияние, в частности дофаминергических препаратов, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

Потенциальные взаимодействия между линезолидом и декстрометорфаном изучались в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом 4 ч) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия).

Опыт послерегистрационного использования: было получено одно сообщение о возникновении проявлений, подобных проявлениям серотонинового синдрома, у пациента, принимавшего линезолид и декстрометорфан – эти проявления исчезли после прекращения приема обоих препаратов.

В течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС), опиоиды, сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение, описано в разделе «Особенности применения».

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами.

У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдалось значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о том, что необходимо избегать избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно: зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью цитохрома P450

Линезолид не подвергается метаболическим превращениям под влиянием ферментативной системы цитохромов Р450 и не подавляет функции ни одного из клинически значимых изоформ цитохрома Р450 человека (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Аналогично линезолид не вызывает индукции изоферментов цитохрома Р450 у крыс. Поэтому не ожидается влияние линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, метаболизирующихся СYP450.

Рифампицин. Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучалось у 16 здоровых взрослых добровольцев мужского пола, которым вводили линезолид (600 мг дважды в сутки в течение 2,5 дня) в комбинации с рифампицином (600 мг один раз в сутки в течение 8 дней). Рифампицин снижал показатели Cmax и AUC линезолида в среднем на 21% (90% ДИ [доверительный интервал]: 15–27) и 32% (90% ДИ: 27–37) соответственно. Механизм такого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.

Варфарин. При добавлении варфарина к курсу лечения линезолидом в равновесном состоянии наблюдали 10% снижение среднего максимального МНО (международного нормализованного отношения) при одновременном применении, при этом МНВ AUC снижалась на 5%. Однако полученных данных недостаточно для оценки клинического значения такого взаимодействия.

Особенности применения

Миелосупрессия

Сообщалось о возникновении миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, получавших линезолид. В тех случаях, где результат был известен, после прекращения приема линезолида наблюдалось восстановление гематологических показателей до уровней до начала лечения. Риск развития этих эффектов, очевидно, связан с продолжительностью лечения. Пациенты пожилого возраста, получающие линезолид, имеют повышенный риск развития дискразии крови по сравнению с младшими пациентами. Тромбоцитопения чаще наблюдается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, находятся они на диализе или нет, и у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг картины крови у пациентов: у которых имеется анемия, гранулоцитопения или тромбоцитопения; получающие сопутствующие лекарственные средства, которые могут снижать уровень гемоглобина, подавлять кроветворение или отрицательно влиять на количество или функцию тромбоцитов; у которых имеется острая почечная недостаточность или печеночная недостаточность от умеренной до тяжелой степени; получающих терапию на протяжении более 10-14 дней. Линезолид следует назначать таким пациентам только при условии тщательного мониторинга уровня гемоглобина, показателей общего анализа крови и количества тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом возникает значительная миелосупрессия, лечение следует прекратить, за исключением случаев, когда продолжение терапии считается совершенно необходимым; в таком случае следует проводить интенсивный мониторинг показателей общего анализа крови и применять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендуется проводить еженедельный контроль показателей общего анализа крови (в том числе уровня гемоглобина, тромбоцитов, общего и дифференцированного количества лейкоцитов) у пациентов, получающих линезолид, независимо от начальных показателей анализа крови.

В исследованиях с применением незарегистрированного лекарственного средства по гуманитарной программе в группе пациентов, получавших линезолид более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения), наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелой анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. О случаях анемии с потребностью в переливании крови также сообщалось в постмаркетинговый период. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид более 28 дней.

В постмаркетинговый период сообщалось о случаях сидеробластной анемии. В случаях, когда время начала заболевания было известно, большинство пациентов получали линезолид более 28 дней. Большинство пациентов полностью или частично поправились после отмены линезолида с лечением анемии или без него.

Дисбаланс летальности в клиническом исследовании у пациентов с инфекциями, вызванными использованием катетеров

В открытом исследовании с участием тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми инфекциями, вызванными использованием катетеров, у пациентов, получавших линезолид, наблюдалась повышенная летальность по сравнению с группами лечения ванкомицином / диклоксациллином / оксациллином [78/3636 (31 %)].

Основным фактором, влияющим на летальность, был грамположительный инфекционный статус в начале исследования.

Уровень летальности был сходен у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными микроорганизмами (соотношение шансов 0,96; 95% ДИ: 0,58–1,59), но был значительно выше (р = 0,0162) в группе линезолида; шансов 2,48; Наибольший дисбаланс наблюдался при лечении и в течение 7 дней после прекращения приема исследуемого лекарственного средства. Большинство пациентов, принимавших линезолид, инфицировались грамотрицательными возбудителями во время исследования и умерли от инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, и полимикробных инфекций. Следовательно, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей у пациентов с подтвержденной или подозреваемой сопутствующей инфекцией грамотрицательными микроорганизмами линезолид следует применять, только если нет альтернативных вариантов лечения (см. раздел «Показания»). В таком случае нужно одновременно приступить к лечению грамотрицательной инфекции.

Антибиотикоассоциированная диарея и колит

Об антибиотикоассоциированной диарее и антибиотикоассоциированном колите, включая псевдомембранозный колит и диарею, вызванную Clostridium difficile, сообщали при применении почти всех антибиотиков, в частности линезолида. Тяжесть проявлений может варьироваться от легкой диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после линезолида. Если подозревается или подтверждается антибиотикоассоциированная диарея или антибиотикоассоциированный колит, следует прекратить текущее лечение антибактериальными средствами, в частности линезолидом, и немедленно приступить к адекватным терапевтическим мерам. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны в этой ситуации.

Лактацидоз

При применении линезолида сообщалось о развитии лактоацидоза. Пациентам, у которых во время приема линезолида возникают признаки и симптомы метаболического ацидоза, в частности периодическая тошнота или рвота, боль в животе, низкий уровень бикарбоната или гипервентиляция, следует немедленно обратиться за помощью. В случае возникновения лактоацидоза следует учесть преимущества от продолжения применения линезолида и потенциальных рисков.

Митохондриальная дисфункция

Линезолид ингибирует синтез митохондриального белка. В результате этого угнетения могут возникать такие побочные эффекты, как лактоацидоз, анемия и нейропатия (оптическая и периферическая); эти явления чаще наблюдаются при применении препарата дольше 28 дней.

Серотониновый синдром

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) и опиоиды (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Поэтому одновременное применение линезолида и серотонинергических средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), за исключением случаев, когда лечение линезолидом и сопутствующими серотонинергическими средствами необходимо. В таком случае пациент должен быть под тщательным наблюдением для выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушения координации движений.

Если возникают указанные симптомы, врач должен рассмотреть возможность прекращения применения одного или обоих препаратов; после прекращения лечения серотонинергическим средством могут возникнуть симптомы отмены.

Рабдомиолиз

Сообщалось о случаях рабдомиолиза при применении линезолида. Линезолид следует применять с осторожностью пациентам с факторами, способствующими развитию рабдомиолиза. Если наблюдаются признаки или симптомы рабдомиолиза, следует прекратить применение линезолида и начать соответствующую терапию.

Гипонатриемия и синдром неподходящей секреции антидиуретического гормона

У некоторых пациентов, принимавших линезолид, наблюдалась гипонатриемия и/или синдром неподходящей секреции антидиуретического гормона (СНАДГ). Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови у пациентов с риском гипонатриемии, в частности у пожилых людей или других пациентов, принимавших лекарственные средства, которые могут уменьшить уровень натрия в крови (например, тиазидные диуретики, такие как гидрохлоротиазид).

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

Сообщалось о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии и неврита зрительного нерва, иногда прогрессировали до потери зрения, у пациентов, получавших лечение линезолидом. Такие сообщения в первую очередь касались пациентов, у которых терапия длилась более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения).

Все пациенты должны сообщать врачу о возникновении симптомов нарушений зрения, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно провести осмотр с направлением к офтальмологу, когда есть необходимость. Если пациент принимает линезолид в течение более чем рекомендованных 28 дней, ему необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва следует взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Возможно повышение риска развития нейропатий при применении линезолида пациентам, которые проходят или недавно проходили терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Судороги

Известно о случаях судорог у пациентов, получавших терапию линезолидом. В большинстве случаев пациенты имели такой фактор риска, как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачам, если у них раньше возникали судороги.

Ингибиторы моноаминооксидазы

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминооксидазы (МАО); однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не проявляет антидепрессивного эффекта. Существуют очень ограниченные данные исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами безопасности линезолида при применении пациентам с сопутствующими заболеваниями и/или при применении с сопутствующими препаратами, которые могут создавать риск из-за ингибирования МАО. Поэтому применение линезолида в таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами.

Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, богатых тирамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Суперинфекция

Влияние терапии линезолидом на нормальную микрофлору в клинических исследованиях не оценивалось.

Применение антибиотиков может иногда привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, около 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, во время клинических исследований наблюдался медикаментозный кандидоз. В случае возникновения суперинфекции во время терапии следует принять соответствующие меры.

Особые группы пациентов

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью линезолид следует применять с особой осторожностью только тогда, когда ожидаемая польза преобладает потенциальный риск (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Назначать линезолид пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Нарушение фертильности

Линезолид обратимо снижал фертильность и вызывал отклонение морфологических показателей сперматозоидов у взрослых самцов крыс при уровнях экспозиции, примерно ожидаемых у людей; о возможности воздействия линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестно (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Клинические испытания

Безопасность и эффективность линезолида при его применении в течение более 28 дней не установлены.

Контролируемые клинические исследования не включали пациентов с диабетическими поражениями стопы, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Поэтому опыт применения линезолида для лечения этих состояний ограничен.

Содержание натрия

Лекарство Линезолид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку. Пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия, следует сообщить, что это лекарственное средство практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение в период беременности. Данные по применению линезолида беременным женщинам ограничены. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Есть потенциальный риск для человека. Линезолид не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение в период грудного вскармливания. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Следовательно, женщине следует прекратить кормление грудью во время лечения препаратом.

фертильность. В исследованиях на животных линезолид вызывал снижение фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции») во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с другими механизмами при возникновении этих симптомов.

Способ применения и дозы

Линезолид в качестве начальной терапии можно применять в форме раствора для инфузий, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, или суспензии для перорального применения.

Пациентов, начинающих лечение парентеральной формой препарата, можно перевести на пероральную форму при наличии клинических показаний. В таком случае коррекция дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при пероральном применении составляет около 100%.

Рекомендованная дозировка и продолжительность лечения для взрослых

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также клинического эффекта терапии.

Нижеследующие рекомендации относительно длительности терапии основываются на результатах клинических исследований. Сокращенные схемы лечения могут быть пригодны для некоторых типов инфекций, но их не оценивали в клинических исследованиях.

Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при применении более 28 дней не установлены (см. раздел «Особенности применения»).

Нет необходимости увеличивать рекомендованную дозу или длительность лечения при инфекциях, сопровождающихся бактериемией.

Рекомендации по дозировке линезолида в форме раствора для инфузий и таблеток/гранул для оральной суспензии идентичны и приведены ниже:

Люди пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы не требуется (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Тяжелые нарушения функции почек (т.е. CLCr < 30 мл/мин)

Коррекция дозы не требуется. Из-за отсутствия данных по клинической значимости повышенной (до 10 раз) экспозиции двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует применять с особой осторожностью таким пациентам и только тогда, когда ожидаемая польза преобладает над потенциальным риском.

Поскольку примерно 30% дозы линезолида выводится в течение 3 часов гемодиализа, пациентам, получающим такое лечение, препарат следует назначать после диализа. Основные метаболиты линезолида частично выводятся при гемодиализе, но концентрации этих метаболитов после процедуры остаются значительно выше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией или с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести.

Поэтому линезолид следует применять с особой осторожностью находящимся на диализе пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, и только тогда, когда ожидаемая польза преобладает потенциальный риск.

В настоящее время нет опыта применения линезолида пациентам, которые находятся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (АПД) или получают лечение почечной недостаточности альтернативными методами (кроме гемодиализа).

Нарушение функции печени

Коррекция дозы не требуется. Однако из-за ограниченности клинических данных линезолид рекомендуется применять таким пациентам только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Способ применения

Рекомендуемую дозу линезолида следует использовать перорально дважды в сутки.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, можно принимать независимо от приема пищи.

Дети

Безопасность и эффективность применения линезолида детям (до 18 лет) не установлена. Имеющиеся в настоящее время данные приведены в разделах «Побочные реакции», «Фармакологические свойства», но никаких рекомендаций по дозировке предоставить невозможно.

Передозировка

Специфический антидот неизвестен.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

При передозировке показано симптоматическое лечение вместе с проведением мероприятий для поддержания уровня клубочковой фильтрации. Приблизительно 30% принятой дозы лекарственного средства выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных о выведении линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два основных метаболита линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции

Нижеследующие данные о побочных реакциях получены из клинических исследований, в которых более 6000 взрослых пациентов принимали рекомендованные дозы линезолида в течение периода до 28 дней.

Чаще всего сообщалось о диарее (8,9%), тошноте (6,9%), рвоте (4,3%) и головной боли (4,2%).

Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к отмене препарата, были: головная боль, диарея, тошнота и рвота. Приблизительно 3% пациентов прекратили лечение из-за развития обусловленных лекарственным средством побочных реакций.

Дополнительно в список включены побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период. Поскольку частота возникновения этих реакций не может быть установлена по имеющимся данным, она указана как «частота неизвестна».

Для определения частоты побочных реакций использована следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко установить на основании имеющихся данных).

*См. См. раздел «Особенности применения».

**См. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

† Во время контролируемых клинических исследований, в которых линезолид применяли в период до 28 дней, у 2,0% пациентов отмечалась анемия. При применении незарегистрированного лекарственного средства по гуманитарной программе среди пациентов с инфекциями, угрожающими жизни, и сопутствующими заболеваниями процент пациентов, у которых возникла анемия после приема линезолида в течение ≤ 28 дней, составлял 2,5% (33 из 1326) по сравнению с 18,3 дюймов. Доля зафиксированных случаев тяжелой анемии, вызванной применением лекарственного средства, когда требовалось переливание крови, составила 9% (3 из 33) у пациентов, которые лечились в течение ≤ 28 дней, и 15% (8 из 53) у тех, кто лечился в течение > 28 дней.

В редких случаях побочные реакции, связанные с применением линезолида, были в тяжелой степени: локализованная абдоминальная боль, транзиторный ишемический приступ и артериальная гипертензия.

Дети

Данные о безопасности лекарственного средства, полученные в ходе клинических исследований с участием более 500 детей (с рождения до 17 лет), не указывают на различия в профиле безопасности линезолида у детей по сравнению со взрослыми пациентами.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2,5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

АО «Лубнифарм».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвенкова, 16.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины