ТЕРЛИПРЕСИН

Состав:

действующее вещество: терлипрессин;

1 мл раствора для инъекций содержит терлипрессин ацетат 0,12 мг, что эквивалентно терлипрессину 0,1 мг;

другие составляющие: натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и аналоги.

Код ATX H01B A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Терлипрессин (N-триглицил-8-лизин-вазопрессин) – синтетический аналог вазопрессина, природного гормона задней доли гипофиза, отличающийся от него замещением в 8-й позиции аргинина на лизин, а также тем, что три глициновых остатка присоединены к терминальной аминогруппе цистеина. Фармакологическое действие терлипрессина заключается в сочетании специфического эффекта веществ, образованных в результате ферментативного расщепления. Заметными эффектами терлипрессина являются выраженный вазоконстрикторный и антигеморрагический. Наиболее заметным в этом отношении эффектом является снижение кровообращения в паренхиме внутренних органов, в результате чего снижается печеночный кровоток и давление в системе воротной вены.

Фармакодинамические исследования показали, что терлипрессин, подобно аналогичным пептидам, вызывает спазм артериол, вен и венул преимущественно в паренхиме внутренних органов, сокращение гладкой мускулатуры стенки пищевода, повышение тонуса и перистальтики кишечника в целом.

Помимо воздействия на гладкие мышцы сосудов, терлипрессин стимулирует гладкую мускулатуру матки, в том числе при отсутствии беременности.

По результатам исследований действия препарата у животных и у людей максимальная его активность наблюдалась во внутренних органах и коже.

Клинических проявлений антидиуретического эффекта терлипрессина не обнаружено.

Фармакокинетика.

Собственно терлипрессин неактивен относительно гладкой мускулатуры, но он служит химическим депо для фармакологически активных веществ, образующихся в результате ферментативного расщепления. Этот эффект развивается медленнее, чем эффект лизин-вазопрессина, но длится гораздо дольше.

Лизин-вазопрессин обычно подвергается биотрансформации в печени, почках и других тканях.

Фармакокинетический профиль после введения лучше всего описан с помощью двухкомпонентной модели. Период полувыведения составляет около 40 минут, метаболический клиренс – около 9 мл/кг в минуту, объем распределения – около 0,5 л/кг. Ожидаемая концентрация лизин-вазопрессина начинает определяться в плазме крови через 30 минут после введения терлипрессина. Максимальная концентрация достигается между 60 и 120 мин.

Показания

Кровотечения пищеварительного тракта и мочеполовых путей, например кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; маточное кровотечение, обусловленное функциональными нарушениями или другими причинами, родами, абортом и т.п.; кровотечения, связанные с хирургическими вмешательствами, в частности, на органах брюшной полости и малого таза.

Местно – во время гинекологических вмешательств на шейке матки.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту препарата. Септический шок у пациентов с низким сердечным выбросом. Беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Терлипрессин потенцирует действие неселективных бета-адреноблокаторов по снижению портальной гипертензии.

Одновременное применение с препаратами, вызывающими брадикардию (пропофол, суфентанил), может привести к снижению частоты сердечных сокращений и сердечного выброса. Эти эффекты обусловлены рефлексогенным угнетением сердечной деятельности через блуждающий нерв и повышение артериального давления.

Особенности применения

При лечении лекарственным средством Терлипрессин необходимо контролировать АД, частоту пульса и баланс жидкости. Чтобы избежать фокальных некрозов в месте инъекции, препарат следует вводить внутривенно. Препарат следует осторожно применять пациентам с артериальной гипертензией и заболеваниями сердца. Не следует применять препарат Терлипрессин пациентам с септическим шоком и низким сердечным выбросом.

Следует проявлять особую осторожность при лечении пожилых людей, поскольку опыт применения этой категории пациентов ограничен, рекомендации по дозировке для этой категории пациентов отсутствуют.

Лекарственное средство Терлипрессин не является кровезаменительным средством для пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови.

Поскольку после применения терлипрессина эпизодически наблюдались фокальные некрозы, следует избегать внутримышечного введения и применять неразведенный препарат в дозах 0,5 мг и более внутривенно.

Это лекарственное средство содержит натрий.

Количество натрия зависит от применяемой дозы.

1 мл раствора содержит 3,59 мг (0,156 ммоль) натрия, что составляет менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически свободно от натрия.

Если необходимо ввести более 1 ммоль натрия в 1 дозе, следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение лекарственного средства Терлипрессин в период беременности противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Установлено, что лекарственное средство Терлипрессин влечет за собой сокращение матки и повышение внутриматочного давления на ранних сроках беременности и может снижать кровообращение матки. Применение лекарственного средства Терлипрессин может оказать вредное влияние на беременность и плод. У кроликов наблюдались самопроизвольные выкидыши и пороки развития.

Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Достаточных сведений о проникновении терлипрессина в грудное молоко нет. Риск для грудных детей не может быть исключен. Решения по продолжению/прекращению грудного кормления или продолжению/прекращению терапии лекарственным средством Терлипрессин следует принять, учитывая пользу от кормления грудным молоком для детей и пользу от терапии терлипрессином для женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию терлипрессина на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы

Взрослые

Сначала необходимо проводить внутривенную инъекцию 2 мг терлипрессина каждые 4 часа. Лечение следует продолжать, пока не истечет 24 часа с момента остановки кровотечения, но не дольше 48 часов. После применения начальной дозы дозу можно откорректировать до 1 мг внутривенно каждые 4 ч для пациентов с массой тела < 50 кг или при появлении побочных реакций.

Кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у взрослых: 1 мг (1000 мкг) каждые 4-6 часов в течение 3-5 дней. Для предотвращения рецидива кровотечения лечение следует продолжать в течение 24-48 часов после его прекращения. Препарат вводить в/в болюсно или в виде кратковременной инфузии. Лекарственное средство применять неразбавленным или разводить 0,9% раствором натрия хлорида.

Другие виды кровотечений пищеварительного тракта у взрослых: 1 мг (1000 мкг) каждые 4-6 часов. Препарат также можно применять как средство первой помощи вне зависимости от хирургического вмешательства, если есть подозрение на кровотечение из верхних отделов пищеварительного тракта.

Кровотечения из внутренних органов у детей обычно вводить в дозе от 8 до 20 мкг/кг массы тела с интервалом 4-8 часов. Препарат следует вводить в течение всего периода кровотечения; общей рекомендацией является продолжение введения для предотвращения рецидива кровотечения так же, как при кровотечениях у взрослых. При склерозированных варикозных узлов пищевода назначать однократное введение в дозе 20 мкг/кг массы тела болюсно.

Кровотечения мочеполовых путей: учитывая разность активности эндопептидаз в плазме крови и тканях диапазон дозировок достаточно широк – от 0,2 до 1 мг, которые следует назначать с интервалом 4-6 часов.

При ювенильных маточных кровотечениях рекомендуемые дозы от 5 до 20 мкг/кг массы тела. Препарат следует применять внутривенно.

Местное применение при гинекологических вмешательствах на шейке матки: 0,4 мг (400 мкг) разводить 0,9% раствором хлорида натрия до объема 10 мл, применять интрацервикально и/или парацервикально. В этом случае эффект препарата развивается через 5-10 минут. При необходимости дозу можно увеличить или назначить повторно.

Дети. Препарат применять для лечения детей согласно рекомендованной схеме.

Передозировка

Не следует превышать рекомендованную дозу (2 мг в течение 4 ч) в связи с тем, что риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы дозозависим.

Для контроля артериальной гипертензии, которая может развиться при лечении лекарственным средством Терлипрессина, можно применить 150 мг клонидина внутривенно.

Для купирования брадикардии следует вводить атропин.

Побочные реакции

Побочные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся в ходе клинических исследований (частота 1–10 %): бледность, повышенное артериальное давление, боль в животе, тошнота, диарея и головная боль.

Антидиуретический эффект лекарственного средства Терлипрессин может вызвать гипонатриемию, если не контролируется баланс жидкости.

Частота побочных эффектов классифицируется по классам систем органов MedDRA следующим образом: часто (10-1 %); нечасто (1-0,1%); редко (0,1-0,01%).

Со стороны сердца: часто – брадикардия; нечасто – фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, тахикардия, боль в груди, инфаркт миокарда, перегрузка жидкостью с отеком легких, тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: часто - сужение периферических сосудов, периферическая ишемия, бледность кожи лица, артериальная гипертензия; нечасто – ишемия кишечника, периферический цианоз, горячие приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – респираторный дистресс, дыхательная недостаточность; редко – одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто – транзиторная диарея, транзиторная спастическая боль в животе; нечасто – транзиторная тошнота, транзиторная рвота.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: редко – гипонатриемия, если не контролируется баланс жидкости.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – местный некроз кожи.

Беременность, роды и перинатальные состояния: редко – нарушение сократительной активности матки, снижение маточного кровотока.

Общие нарушения и состояние введения: нечасто – некроз в месте инъекции.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Применять только рекомендуемые растворители (см. «Способ применения и дозы»).

Упаковка

По 2 мл, 5 мл или 8,5 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 блистеру в пачке; по 8,5 мл во флаконе, по 1 флакону в пачке, или по 5 флаконам в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

АО «Формак».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины