ТЕРЛИПРЕСИН-ФАРМАК

Состав:

действующее вещество: терлипрессин;

1 мл раствора для инъекций содержит терлипрессин ацетат 0,2 мг, что эквивалентно терлипрессину 0,17 мг;

другие составляющие: натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и аналоги.

Код ATX H01B A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Терлипрессин обладает незначительной фармакологической активностью, однако метаболизируется в активную форму лизин-вазопрессин путем ферментативного гидролиза. Дозы 0,85 и 1,7 мг снижают давление в системе воротной вены и вызывают выраженную вазоконстрикцию. Снижение давления в воротной вене и уменьшение кровотока в нечетной вене зависит от дозы. Эффект низшей дозы уменьшается через 3 ч, тогда как данные по гемодинамике показывают, что доза 1,7 мг терлипрессина эффективнее 0,85 мг, поскольку большая доза имеет более надежный эффект в течение всего периода лечения (4 ч).

Терлипрессин уменьшает портальную гипертензию, одновременно снижая портальный кровоток, и вызывает спазм мышц пищевода с последующим сжатием варикозно расширенных вен пищевода.

Биологически активный лизин-вазопрессин медленно высвобождается из неактивного прогормона терлипрессина и сохраняется в диапазоне концентраций от минимально активной до субтоксической в течение 4-6 часов в связи с тем, что метаболическая элиминация лизин-вазопрессина происходит параллельно с высвобождением.

Терлипрессин повышает тонус гладкомышечной мускулатуры желудочно-кишечного тракта как в сосудах, так и вне их. В связи с повышением периферического сопротивления в терминальных артериальных сосудах наблюдается снижение трофики нервных волокон, иннервирующие внутренние органы. Снижение притока артериальной крови приводит к понижению давления в системе воротной вены. Одновременное сокращение мышечных оболочек разных отделов кишечника приводит к усилению перистальтики. Кроме того, сокращаются мышцы стенки пищевода и таким образом пережимают варикозные узлы.

Антидиуретическая активность терлипрессина составляет всего 3% активности нативного вазопрессина. Такая активность не клинически значима. При нормоволемии кровоток в почках существенно не меняется. При наличии гиповолемии кровоток в почках увеличивается.

Терлипрессин оказывает медленный гемодинамический эффект в течение 2–4 часов. Незначительно повышается артериальное давление, как систолическое, так и диастолическое. При наличии ренальной гипертензии и генерализованного ангиосклероза наблюдалось значительное повышение АД.

Терлипрессин не вызывал кардиотоксических эффектов, даже при применении более высоких доз. Эффекты со стороны сердца, такие как брадикардия, аритмия, коронарная недостаточность, возникают возможно вследствие рефлекторного или сосудистого воздействия терлипрессина.

Под влиянием терлипрессина кровоток в эндометрии и миометрии значительно снижается.

Сосудосуживающий эффект терлипрессина приводит к недостаточному кровотоку в коже и, таким образом, вызывает очевидную бледность кожи тела у пациента.

Гемодинамический эффект и действие на гладкую мускулатуру являются основными проявлениями фармакологического действия терлипрессина. Эффект централизации кровообращения при гиповолемии является побочным эффектом у пациентов с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода.

Фармакокинетика.

Период полувыведения терлипрессина из плазмы крови составляет 24±2 мин.

Терлипрессин обладает слабой фармакологической активностью. После внутривенного болюсного введения терлипрессин выводится в соответствии с закономерностями кинетики второго порядка. Период полувыведения из плазмы для фазы распределения (длительность – до 40 мин) составляет 12 мин. При выделении свободного глицилового остатка гормон лизин-вазопрессин высвобождается медленно и достигает пиковой концентрации через 120 мин. В моче определяется всего 1% введенного терлипрессина, что указывает на практически полную деградацию препарата с помощью эндо- и экзопептидаз печени и почек.

Показания

Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту лекарственного средства. Септический шок у пациентов с низким сердечным выбросом. Беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Терлипрессин повышает гипотензивное влияние неселективных бета-адренорецепторов на воротную вену. Снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, обусловленные лечением, можно объяснить торможением рефлексогенной активности сердца из-за блуждающего нерва в результате повышенного артериального давления. Одновременное применение с лекарственными средствами, вызывающими брадикардию (такие как пропофол, суфентанил), может привести к тяжелой брадикардии.

Терлипрессин может вызывать желудочковые аритмии, в частности желудочковую тахикардию типа «пируэт». Поэтому пациентам, которые применяют лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QT, такие как антиаритмические лекарственные средства класса IА и III, эритромицин, определенные антигистаминные лекарственные средства и трициклические антидепрессанты, или препараты, которые могут вызвать гипокалиемию или гипомагниемию (например, некоторые диуретики), следует с осторожностью.

Особенности применения

Применение терлипрессина требует осторожности и тщательного мониторинга состояния пациента при таких заболеваниях: септический шок, бронхиальная астма, заболевания дыхательных путей, неконтролируемая гипертензия, церебральные, коронарные или периферические сосудистые заболевания (прогрессивный атеросклероз), приступы (судомы недостаточность или перенесенный инфаркт миокарда, ХПН. Особое внимание следует уделять пациентам пожилого возраста (более 70 лет), поскольку опыт применения этой возрастной группы ограничен.

У пациентов с гиповолемией часто наблюдается повышенная вазоконстрикция и атипичные реакции со стороны сердца.

Учитывая слабое антидиуретическое действие терлипрессина (3% активности нативного вазопрессина) следует учитывать возможность развития гипонатриемии и гипокалиемии, особенно у пациентов с нарушениями водно-солевого баланса.

Во время лечения следует контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений и показатели ЭКГ, а также водный баланс.

Лекарственное средство Терлипрессин-фармак следует вводить в условиях отделения интенсивной терапии с тщательным мониторингом функции сердца.

В случае возникновения чрезвычайных ситуаций, нуждающихся в немедленном лечении к госпитализации, особое внимание следует обратить на гиповолемический синдром.

Лекарственное средство Терлипрессин-Фармак не влияет на артериальное кровотечение.

Чтобы избежать некроза в месте инъекции, следует вводить препарат внутривенно.

Некроз кожи

За время постмаркетингового применения было зарегистрировано несколько случаев ишемии кожи и некроза, не связанных с местом инъекции. У больных с периферической венозной гипертензией или патологическим ожирением наблюдается большая предрасположенность к возникновению этой реакции. Поэтому вводить терлипрессин таким пациентам следует с осторожностью.

Тахикардия типа «пируэт»

Во время клинических исследований и постмаркетингового применения было зарегистрировано несколько случаев удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, в частности, тахикардии типа «пируэт». В большинстве случаев пациенты имели такие факторы риска как базальное удлинение интервала QT, нарушение электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия) или применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT. Следует с осторожностью применять терлипрессин пациентам с пролонгацией интервала QT в анамнезе, нарушениями электролитного обмена, в случае сопутствующего приема лекарственных средств, которые могут продлевать интервал QT, таких как антиаритмические препараты класса ИА и III, эритромицин, определенные антигистаминные лекарственные средства и трициклические антидепрессанты. гипокалиемию или гипомагниемию (например, некоторые диуретики).

Опыт лечения пациентов пожилого возраста ограничен, поэтому терлипрессин следует применять с особой осторожностью в этой возрастной категории. Рекомендации по дозировке для пациентов пожилого возраста отсутствуют.

Опыта применения лекарственного средства Терлипрессин-Фармак детям и подросткам нет, поэтому препарат не следует применять пациентам этой возрастной категории.

В 1 мл раствора лекарственного средства Терлипрессин-Фармак содержится 3,59 мг (0,156 ммоль) натрия, что составляет менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозу. Следовательно, лекарственное средство практически свободно от натрия. Однако, если вводится доза, содержащая более 1 ммоль натрия, следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся натриевой диеты.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение лекарственного средства Терлипрессин-Фармак в период беременности противопоказан. Лекарственное средство Терлипрессин-Фармак приводит к сокращению матки и повышению внутриматочного давления на раннем сроке беременности и может снижать кровообращение матки. Лекарственное средство Терлипрессин-Фармак оказывает негативное влияние на течение беременности и здоровье плода.

У кроликов наблюдались самопроизвольные выкидыши и мальформации органов плода после лечения терлипрессином.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Выделение терлипрессина с грудным молоком не изучалось на животных. Нельзя исключать риск для ребенка, кормящего материнским молоком.

На период применения лекарственного средства следует прекратить кормление грудью. Решения по продолжению/прекращению грудного кормления или продолжению/прекращению терапии терлипрессином следует принимать с учетом пользы кормления грудным молоком для детей и пользы терапии терлипрессином для женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию терлипрессина на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство Терлипрессин-Фармак применять для неотложной медицинской помощи при остром кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода до того, как станет возможной эндоскопическая терапия. После этого лекарственное средство Терлипрессин-Фармак обычно применяют для лечения кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода в качестве вспомогательной терапии вместе с эндоскопическими методами остановки кровотечения. Лекарственное средство Терлипрессин-Фармак также можно применять для уменьшения раннего вторичного кровотечения.

Препарат следует применять внутривенно.

Сначала вводят 1-2 мг терлипрессина ацетата внутривенно. Поддерживающая доза составляет 1 мг ацетата терлипрессина каждые 4-6 часов. Обычно максимальная суточная доза лекарственного средства Терлипрессин-Фармак составляет 120 мкг/кг массы тела. Для взрослого пациента с массой тела 70 кг доза составляет 8-9 мг ацетата терлипрессина в сутки, вводимые с 4-часовым интервалом.

Продолжительность лечения составляет 2-3 дня.

Пациенты пожилого возраста

Препарат следует с осторожностью применять пациентам старше 70 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Лекарственное средство Терлипрессин-Фармак следует с осторожностью применять пациентам с ХПН (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы пациентам с печеночной недостаточностью не требуется.

Дети. Опыта применения терлипрессина детям нет, поэтому лекарство не следует применять пациентам этой возрастной категории.

Передозировка

Не следует превышать рекомендованную дозу в связи с тем, что риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы является дозозависимым.

Повышенное АД у пациентов с известной артериальной гипертензией можно контролировать путем введения 150 мкг клонидина внутривенно.

Брадикардию, требующую терапии, следует лечить с помощью атропина.

Побочные реакции

Побочные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся в ходе клинических исследований (частота 1–10 %): бледность, повышенное артериальное давление, боль в животе, тошнота, диарея и головная боль.

Антидиуретический эффект терлипрессина может вызвать гипонатриемию, если не контролируется баланс жидкости.

Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту).

Со стороны сердца: часто — брадикардия, желудочковая и суправентрикулярная аритмия, признаки ишемии на ЭКГ; нечасто — острая гипертония, особенно у пациентов, страдающих гипертонией (обычно она уменьшается спонтанно), тахикардия, фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, стенокардия, инфаркт миокарда, перегрузка жидкостью с отеком легких; неизвестно – тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: часто — сужение периферических сосудов, периферическая ишемия, артериальная гипертензия или гипотензия, бледность кожи; нечасто – ишемия кишечника, периферический цианоз, приливы.

Со стороны дыхательной системы: редко — затрудненное дыхание, боль во время дыхания, боль в груди, бронхоспазм, дыхательная недостаточность, остановка дыхания; редко – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, диарея, спастическая боль в животе; нечасто – рвота.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто – причинение приступов эпилепсии; очень редко – апоплексия.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: часто гипонатриемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — бледность кожи; нечасто – лимфангит, некроз кожи.

Со стороны половых органов: часто — спастическая боль в нижних отделах живота (у женщин).

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: редко — повышенный тонус матки, ишемия матки.

Нарушения в месте введения: редко — некроз в месте инъекции.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Несовместимость

Поскольку исследования возможных несовместимостей не проводились, этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 мл, 5 мл или 10 мл в ампуле. По 5 ампул в блистере, по 1 блистеру в пачке.

По 5 мл или 10 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке, или по 5 флаконам в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

АО «Формак».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины