ЛИЗИНОПРИЛ-АУРОБИНДО

Состав:

действующее вещество: лиссиноприл;

1 таблетка содержит дигидрат лизиноприла эквивалентно 5 мг или 10 мг, или 20 мг лизиноприла;

другие составляющие: кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный, железа оксид желтый (или железа оксид красный для таблеток по 5 мг) (Е 172), маннит (Е 421), крахмал прежелатинизированный, стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: светло-красного цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки, с маркировкой «L» с одной стороны и «5» с другой стороны по одну сторону от линии разлома;

таблетки по 10 мг: светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки, с маркировкой «L» с одной стороны и «10» с другой стороны;

таблетки по 20 мг: светло-желтого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые таблетки без оболочки, с маркировкой «L» с одной стороны и «20» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТХ С 9А А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Лизиноприл ингибирует АПФ, являющийся катализатором превращения ангиотензина I в ангиотензин II, которому присуще сосудосуживающее действие. Также ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Подавление АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что приводит к снижению вазоконстрикции и уменьшению секреции альдостерона, а также может привести к росту концентрации калия в сыворотке крови.

Фармакодинамические эффекты

Хотя предполагается, что механизм, согласно которому лизиноприл уменьшает показатели АД, – это первичное угнетение ренин-альдостероновой системы, лизиноприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с низкой рениновой гипертензией. АПФ идентичен кинази II, энзиму, расщепляющему брадикинин. До сих пор не выяснено, играет ли определенную роль в терапевтическом действии лизиноприла увеличенный уровень мощного сосудорасширяющего пептида – брадикинина.

Дети

В клиническом исследовании, в котором приняли участие 115 педиатрических пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 6–16 лет, пациенты с массой тела менее 50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг лизиноприла 1 раз в сутки, а пациенты с массой тела 5 или 5 мг 5 40 мг лизиноприла 1 раз в день. В конце 2-недельного периода лечения лизиноприл, вводимый 1 раз в сутки, снижал артериальное давление в зависимости от дозы со стабильной антигипертензивной эффективностью, продемонстрированной при применении доз, превышающих 1,25 мг.

Этот эффект был подтвержден на этапе отмены препарата. Диастолическое давление повышалось примерно на 9 мм рт. ст. у пациентов, получавших плацебо, по сравнению с пациентами, получавшими средние и высокие дозы лизиноприла. Дозозависимый антигипертензивный эффект лизиноприла был последовательным в нескольких демографических подгруппах: возраст, стадия Таннера, пол и раса.

Фармакокинетика.

Лизиноприл является ингибитором АПФ для перорального применения, не содержащим сульфгидрильных групп.

Абсорбция

После приема внутрь лизиноприла его максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается в течение 7 часов, хотя у больных с острым инфарктом миокарда была отмечена некоторая тенденция к незначительному увеличению времени, необходимого для достижения Cmax. Среднее значение абсорбции лизиноприла составляет примерно 25% и варьирует у отдельных пациентов в зависимости от величины принимаемой дозы (5-80 мг) в диапазоне от 6 до 60%. Эти данные основаны на количестве препарата, определенного в моче. У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность снижается примерно на 16%. Употребление пищи не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ.

Исследования на крысах показали, что лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение из организма

Лизиноприл не метаболизируется и экскретируется в неизмененном виде в мочу. Период полувыведения у пациентов, принимавших многократные дозы, составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет 50 мл/мин. При нарушении ренальной функции выведение лизиноприла снижается пропорционально степени функциональных нарушений. Уменьшение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу и не имеет отношения к накоплению препарата. Эта заключительная фаза, вероятно, свидетельствует об интенсивном связывании с АПФ и не пропорциональна дозе.

Пациенты с нарушениями функции печени

У больных циррозом нарушения функции печени приводят к уменьшению абсорбции лизиноприла (приблизительно 30% после определения в моче), а также к увеличению экспозиции (приблизительно 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами, вследствие снижения клиренса.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, которая выводится почками, но это снижение клинически важно лишь тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 30 мл/мин.

При средней и легкой степени поражения почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) среднее значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) возрастает только на 13%, тогда как при тяжелой степени поражения почек (клиренс креатинина 5–30 мл/мин).

Лизиноприл может быть выведен посредством диализа. В течение гемодиализа, длительность которого составляет 4 ч, концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60% с клиренсом диализа между 40 мл/мин и 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют гораздо большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение значения AUC в среднем составляет 125%), но, основываясь на количестве лизиноприла, определенном в моче, имеющееся уменьшение абсорбции составляет примерно 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень препарата в крови и более высокое значение AUC (приблизительно 60%) по сравнению с младшими пациентами.

Дети

Фармакокинетический профиль лизиноприла изучали у 29 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет с СКФ выше 30 мл/мин/1,73 г2. После применения лизиноприла в дозах 0,1–0,2 мг/кг равновесная концентрация в плазме крови достигалась в течение 6 ч, а степень абсорбции на основе выведения с мочой составила 28%. Эти данные были аналогичны тем, которые предварительно наблюдались у взрослых.

Показатели AUC и Cmax у детей аналогичны тем, что наблюдались у взрослых.

Показания

• эссенциальная гипертензия.
• сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).
• Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).
• Осложнения со стороны почек при сахарном диабете (лечение заболеваний почек у гипертензивных пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и начальной нефропатией).

Противопоказания

• Гиперчувствительность к лизиноприлу, другим ингредиентам препарата или другим ингибиторам АПФ.
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ.
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• одновременное применение алискиренсодержащих препаратов пациентам с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 г2).
• II и III триместр беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Лизиноприл-Ауробиндо можно начинать через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антигипертензивные средства

При одновременном применении Лизиноприл-Ауробиндо с другими антигипертензивными препаратами (например, с глицерилтринитратом, другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами) может развиваться дополнительное снижение АД.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с большей частотой побочных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия. применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «.

Диуретики. Антигипертензивный эффект обычно более выражен, если дополнительно к терапии лизиноприлом пациентам назначать диуретики. У пациентов, получающих диуретики, особенно у тех, кто начал лечение недавно, после добавления лизиноприла иногда может наблюдаться значительное снижение артериального давления. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена при прекращении лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом (см. раздел «Особенности применения»).

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия. Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, применяющих это лекарственное средство, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходимо также проявлять осторожность при одновременном применении лекарственного средства Лизиноприл-Ауробиндо с другими лекарственными средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсбер. Поэтому не рекомендуется сочетание препарата Лизиноприл-Ауробиндо с вышеперечисленными лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение следует проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Если препарат Лизиноприл-Ауробиндо применяется одновременно с диуретиками, способствующими потере калия, диуретик-индуцированная гипокалиемия может улучшаться.

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Препараты лития. При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратном увеличении концентрации лития в сыворотке крови и росте токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ увеличивает риск отравления литием и ужесточает уже повышенный риск токсичности лития. Одновременный прием лития и лизиноприла не рекомендован, но если их совместное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут. При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловой кислотой в дозах, обладающих противовоспалительным эффектом, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВС) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая возможную ОПН, и увеличение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ранее существующими нарушениями функции почек. Эти явления обычно носят обратимый характер.

Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, следует уделить внимание контролю функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после этого.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики. Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств вместе с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему уменьшению АД (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметические лекарственные средства. Симпатомиметические лекарственные средства могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты. Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может привести к усиленному уменьшению уровня глюкозы в крови с риском возникновения гипогликемии. Этот эффект чаще наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Препараты золотые. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекций препаратов золота (например, ауротиомалата натрия) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, применяющих лизиноприл, симптоматическая артериальная гипертензия более вероятно возникает при нарушении водно-электролитного баланса, например вследствие терапии диуретиками, ограничения употребления соли, диареи или рвоты или у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией. виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У пациентов с сердечной недостаточностью (с или без почечной недостаточности) наблюдалась симптоматическая гипотензия.

Вероятность развития артериальной гипотензии выше у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или нарушение функции почек функционального характера. У пациентов с повышенным риском развития артериальной гипотензии начало терапии и дальнейшее увеличение дозы должны проходить под тщательным контролем. Эти же оговорки касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину, при необходимости провести внутривенное вливание физраствора.

Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, его обычно можно без осложнений вводить после того, как артериальное давление повысилось после увеличения объема жидкости в организме.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если артериальная гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость уменьшения дозы или прекращения приема лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если существует риск возникновения серьезных гемодинамических нарушений после лечения вазодилататором. Это касается пациентов с артериальным систолическим давлением 100 мм рт. ст. и ниже или пациентов, у которых развился кардиогенный шок. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо снизить, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического АД равно или ниже 100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл не рекомендуется назначать пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует корректировать исходя из уровня клиренса креатинина, а затем – в зависимости от ответа пациента на лечение. У таких пациентов необходимо регулярно проверять уровень креатинина и калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может приводить к нарушению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии ОПН, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки Ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины и креатинина сыворотки крови, обычно эти эффекты исчезают после прекращения приема препаратов. Достоверность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью.

Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, начиная с низких доз, тщательно их подбирая. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие описанной выше клинической динамики, в течение первых недель лечения лизиноприлом их прием необходимо прекратить, а за функцией почек тщательное наблюдение.

У некоторых больных артериальную гипертензию без явного заболевания почечных сосудов применение лизиноприла, особенно на фоне приема диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения обычно бывают незначительными и временными. Достоверность их возникновения выше у больных с нарушениями функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость снижения дозы и/или прекращения приема диуретиков и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда Не следует применять лизиноприл пациентам с нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут). Если нарушения функции почек развиваются в течение лечения лизиноприлом (уровень креатинина в сыворотке крови >265 мкмоль/л или удваивается по сравнению с начальным уровнем), следует рассмотреть прекращение его применения.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Редко сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губах, языке, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом. Ангионевротический отек может возникнуть в любое время в период лечения. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов. Даже в случаях, когда отек локализован только в области языка и не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточной.

Зарегистрированы очень редкие летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться обструктивное нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, которые, в частности, могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ могут вызвать больше случаев ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов европеоидной расы.

У пациентов, имеющих анамнез ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать через 36 ч после приема последней дозы лекарственного средства Лизиноприл-Ауробиндо. Применение лекарственного средства Лизиноприл-Ауробиндо можно начинать через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с диагнозом или без нарушения. средствами и другими видами взаимодействий»). Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, уже принимающим ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, которые проходили гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, АN69) и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам следует предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивное лекарственное средство другого класса.

Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). При аферезе с декстраном сульфатом применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактоидным реакциям, которые могут угрожать жизни. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ при лечении десенсибилизацией (например, ядом перепончатокрылых), могут возникнуть анафилактические реакции. Они исчезают при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но они могут снова появиться при неосторожном повторном назначении препарата.

Печеночная недостаточность. Очень редко применение ингибиторов АПФ связывается с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к фульминантному некрозу печени и (иногда) к летальному исходу. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развилась желтуха или подмечен рост уровня энзимов печени, то необходимо прекратить применение препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/Агранулоцитоз. Сообщалось о случаях развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек, не имеющих других осложнений, встречается нейтропения редко. Нейтропения и агранулоцитоз исчезают после прекращения терапии ингибиторами АПФ. Следует очень осторожно применять лизиноприл пациентам, имеющим коллагеноз сосудов, принимают иммуносупрессивную терапию, лечатся аллопуринолом или прокаинамидом или имеют несколько из этих осложняющих факторов, особенно в случае уже имеющихся нарушений функции почек. У некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, при которых интенсивная антибиотикотерапия не дает желаемого результата. Если лизиноприл назначают таким пациентам, то рекомендуется проводить периодический мониторинг количества лейкоцитов, а также необходимо проинформировать пациентов о необходимости сообщать врачу о каких-либо признаках инфекции.

Двойная блокада РААС. Сообщалось, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе ОПН). Следовательно, двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае особой необходимости применения терапии двойной блокады ее следует осуществлять под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровень электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Роса. Ингибиторы АПФ с более высокой частотой приводят к возникновению ангионевротического отека у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в случае необходимости снизить артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, благодаря более распространенному среди пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией состояния, характеризующееся низким рениновым статусом.

Кашель. Сообщалось о случаях возникновения кашля, вызванного применением ингибиторов АПФ. В типичных случаях это был непродуктивный и стойкий кашель, но быстро исчезающий после прекращения лечения. При дифференциальной диагностике кашля необходимо учитывать, что возникновение кашля может быть вызвано лечением ингибиторами АПФ.

Хирургическое вмешательство/анестезия. У пациентов, перенесших значительное хирургическое вмешательство или анестезию лекарственными средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если в результате действия этого механизма возникла артериальная гипотензия, то необходимо восстановить уровень жидкости.

Уровень калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики, другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/ альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Пациенты, больные сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимавших перорально антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий. Одновременный прием лития и лизиноприла обычно не рекомендуется.

Беременность. Ингибиторы АПФ не следует принимать во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациентам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Не рекомендуется применять ингибиторы АПФ в течение I триместра беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано в течение ІІ и ІІІ триместра беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Эпидемиологические данные по риску тератогенности после влияния ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не имеют окончательных результатов, однако небольшое увеличение риска нельзя исключить. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Известно, что длительное влияние ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При воздействии ингибиторов АПФ во время ІІ триместра беременности рекомендуется контролировать функцию почек и кости черепа с помощью УЗИ.

Младенцев, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательно проверять на наличие артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Поскольку информация о возможности применения лизиноприла при кормлении грудью отсутствует, прием лизиноприла не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если вскармливают новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении транспортными средствами или другими механизмами следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или утомляемость.

Способ применения и дозы

Препарат Лизиноприл-Ауробиндо рекомендуется принимать перорально 1 раз в сутки примерно в одно и то же время. Абсорбция лизиноприла не зависит от еды. Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально согласно профилю пациента и показателям АД.

Эссенциальная гипертензия

Лизиноприл можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная дозировка обычно составляет 10 мг. У пациентов с очень активной РААС (в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли (натрия хлорида) из организма и/или сниженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное уменьшение артериального давления. Поэтому в начале лечения такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, начальная рекомендуемая доза составляет 2,5-5 мг. Пациенты с почечной недостаточностью также нуждаются в уменьшенной начальной дозе лекарственного средства (см. таблицу).

Поддерживающая доза

Обычная эффективная поддерживающая дозировка составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2-4 недель не достигнут желаемый терапевтический эффект, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 80 мг.

Пациенты, принимающие диуретические средства

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это скорее для пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли (хлорида натрия) из организма и/или снижения объема межклеточной жидкости. Если есть возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с начальной дозы 5 мг, при этом рекомендуется обеспечить наблюдение за больным после приема первой дозы, поскольку возможно развитие симптоматической гипотензии (максимальное действие проявляется через 6 часов после приема препарата). Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы лизиноприла необходимо подбирать согласно реакции АД. В случае необходимости терапию диуретиками можно восстановить.

Подбор дозировки для больных почечной недостаточностью

Дозировка для больных почечной недостаточностью должна базироваться на клиренсе креатинина (см. таблицу).

Корректировка дозы при почечной недостаточности

* Дозировку и/или частоту приема следует регулировать в зависимости от реакции АД.

Доза препарата может быть увеличена до достижения контроля над артериальным давлением или до максимума – 40 мг/сут.

Применение детям в возрасте 6–16 лет с артериальной гипертензией

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки у пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг 1 раз в сутки у пациентов с массой тела 50 кг и более. Дозировку следует индивидуально корректировать до максимальной дозы 20 мг/сут у пациентов с массой тела от 20 до < 50 кг и 40 мг у пациентов с массой тела 50 кг и более. Дозы, превышающие 0,61 мг/кг (или более 40 мг), не изучались у педиатрических пациентов.

У детей с пониженной почечной функцией следует рассмотреть меньшую начальную дозу или увеличенный интервал дозирования.

Сердечная недостаточность. Пациентам с сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или бета-блокаторам. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозировки 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача, чтобы выявить исходный эффект препарата на артериальное давление.

Дозу лизиноприла следует увеличивать:

• с приростом, не превышающим 10 мг;
• с интервалом, не менее 2 недель;
• до самой высокой дозы, которую переносит пациент, но не более 35 мг 1 раз в сутки.

При коррекции дозы необходимо учитывать клиническую реакцию конкретного пациента.

У пациентов с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, например с избыточным выведением соли с или без гипонатриемии, с гиповолемией или у пациентов, интенсивно лечащихся диуретиками, в случае возможности перед началом лечения лизиноприлом необходимо скорректировать эти состояния. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда. При наличии показаний пациентам должна быть назначена стандартная терапия – антитромботические средства, ацетилсалициловая кислота и бета-блокаторы. Вместе с препаратом Лизиноприл-Ауробиндо можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.

Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта)

Лечение лизиноприлом необходимо начать в течение 24 часов после первого появления симптомов, однако лечение не следует начинать, если артериальное систолическое давление составляет менее 100 мм рт. ст. Первая доза лизиноприла составляет 5 мг (перорально), последующая (через 24 часа) – 5 мг, через 48 часов – 10 мг и затем по 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с низким систолическим давлением (120 мм рт. ст. или ниже) в начале лечения или в первые 3 суток после инфаркта следует назначать низкую дозу лизиноприла – 2,5 мг перорально (см. раздел «Особенности применения»).

В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо скорректировать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. таблицу).

Поддерживающая доза

Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в день. Если развилась артериальная гипотензия (систолическое АД меньше или составляет 100 мм рт. ст.), следует назначить суточную поддерживающую дозу 5 мг с временным уменьшением до 2,5 мг в случае необходимости. Терапию лизиноприлом следует отменить, если возникла стабильная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. в течение более одного часа).

Лечение должно длиться 6 недель, после чего его необходимо просмотреть. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности следует продолжать лечение лизиноприлом.

Осложнения со стороны почек при сахарном диабете. Для больных артериальной гипертензией с сахарным диабетом II типа и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки, при необходимости дозу можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения оптимального уровня диастолического давления ниже 90 мм рт. ст.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу).

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях не было установлено различий в эффективности или в профиле безопасности препарата, которые зависели бы от возраста пациентов. Для назначения начальной дозы лизиноприла больным пожилого возраста с нарушениями функции почек необходимо руководствоваться данными таблицы. Затем дозу можно изменять в соответствии с показателями АД.

Применение пациентам после трансплантации почки

Нет опыта применения лизиноприла пациентам с недавней трансплантацией почки. Поэтому лечение препаратом Лизиноприл-Ауробиндо таким пациентам не рекомендуется.

Дети.

Существует ограниченный опыт эффективности и безопасности применения лизиноприла у детей младше 6 лет с артериальной гипертензией, но относительно других показаний опыта нет. Лизиноприл-Ауробиндо не рекомендуется применять детям по другим показаниям, кроме артериальной гипертензии.

Препарат Лизиноприл-Ауробиндо не рекомендуется применять детям, не достигшим 6-летнего возраста, или детям с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Передозировка.

Количество данных о передозировке препарата людям ограничено.

Симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: внутривенное введение физраствора. В случаях артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение на спину и поднять ему ноги. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и/или введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, применить абсорбенты и сульфат натрия). Лизиноприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа. Использование кардиостимулятора показано при стойкой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Во время лечения лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ сообщалось о возникновении нижеперечисленных побочных реакций, которые классифицированы в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <0/100), редко (0/1/0) (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

редко: уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита;

очень редко: угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (см. Особенности применения), гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна: анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны обмена веществ и питания:

очень редко: гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психики:

часто: головокружение, головная боль;

нечасто: внезапные изменения настроения, парестезия, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, галлюцинации;

редко: спутанность сознания, нарушение обоняния;

частота неизвестна: симптомы депрессии, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: ортостатические эффекты (включая артериальную гипотензию);

нечасто: инфаркт миокарда и инсульт, вероятно, как осложнение артериальной гипотензии у пациентов высокого риска (см. раздел «Особенности применения»), сердцебиение, тахикардия, синдром Рейно.

При применении лизиноприла у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 ч, атриовентрикулярная блокада ІІ-ІІІ степеней, тяжелая артериальная гипотензия и/или нарушение функции почек, в редких случаях – кардиогенный шок.

Со стороны дыхательной системы:

часто: кашель;

нечасто: ринит;

очень редко: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто: диарея, рвота;

нечасто: тошнота, абдоминальная боль и нарушение пищеварения;

редко: сухость во рту;

очень редко: панкреатит, кишечный ангионевротический отек, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха или печеночная недостаточность (см. «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей.:

нечасто: сыпь, зуд;

редко: крапивница, алопеция, псориаз, гиперчувствительность/ангионевротический отек, включая ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»);

очень редко: чрезмерное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи.

Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артрит, положительные антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или возникновение других дерматологических проявлений.

Со стороны мочевыделительной системы:

часто: нарушение функции почек;

редко: уремия, ОПН;

очень редко: олигурия/анурия.

Со стороны эндокринной системы:

редко: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто: импотенция;

редко: гинекомастия.

Общие нарушения:

нечасто: повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные показатели:

редко: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня печеночных ферментов, гиперкалиемия;

редко: повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Данные безопасности, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют о том, что лизиноприл обычно хорошо переносится педиатрическими пациентами с артериальной гипертензией и что профиль безопасности в этой возрастной группе сравним с наблюдаемым у взрослых.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

Таблетки по 5 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 10 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 20 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ауробиндо Фарма Лимитед – Юнит III/Aurobindo Pharma Limited – Unit III.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Сарвей № 313, 314 – Блоки I, II, III, IV, Бачупали, Бачупали Мандал, Медчал-Малкаджири Дистрикт, Штат Телангана, 500090, Индия/Survey № 313, 314 – Block I, II, III, IV, Бачу District, Telangana State, 500090, Индия.

Заявитель.

Ауробиндо Фарма Лтд, Индия/Aurobindo Pharma Ltd, Индия.

Местонахождение заявителя.

Участок №2, Маитривихар, Амеерпет, г. Хайдарабад – 500038, штат Телангана, Индия/Plot №2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad – 500038, Telangana, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины