ОКРЕВУС®

Состав:

действующее вещество: окрелизумаб;

1 флакон содержит 920 мг окрелизумаба в 23 мл раствора;

другие составляющие: рекомбинантная гиалуронидаза человека (rHuPH20); α,α-трегалозы дигидрат; кислота уксусная ледяная; L-метионин; полисорбат 20; натрия ацетат, тригидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую жидкость от бесцветного до слегка коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Иммуносупрессанты. Моноклональные антитела.

Код ATH L04A G08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Окрелизумаб – это рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, действие которого направлено против B-клеток, экспрессирующих CD20.

CD20 — это поверхностный антиген, экспрессируемый на пре-B-клетках, зрелых B-клетках и B-клетках памяти. CD20 не экспрессируется на стволовых лимфоидных и плазматических клетках.

Точный механизм, которым окрелизумаб оказывает терапевтическое действие при рассеянном склерозе (РС), неизвестен, однако предполагается, что он охватывает иммуномодуляцию из-за уменьшения количества и функции CD20-экспрессирующих B-клеток. После связывания на поверхности CD20-экспрессирующих B-клеток окрелизумаб селективно уменьшает их количество с помощью антителозависимого клеточного фагоцитоза (ADCP), антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC), комплементзависимой цитотоксичности (CDC) и апоптоза. Способность B-клеток к восстановлению и имеющийся гуморальный иммунитет сохраняются. Кроме того, окрелизумаб не влияет на врожденный иммунитет и общее количество Т-клеток.

Подкожная форма окрелизумаба содержит рекомбинантную гиалуронидазу человека (rHuPH20) – фермент, используемый для увеличения дисперсности и всасывания активных веществ, входящих в состав препарата, при подкожном введении.

Фармакодинамическое воздействие

Лечение окрелизумабом приводит к быстрому истощению пула CD19+ B-клеток в крови через 14 дней после лечения (первая временная точка оценки), что является ожидаемым фармакологическим эффектом. Этот эффект сохранялся в течение всего периода лечения внутривенной формой окрелизумаба. Для подсчета количества B-клеток используются именно CD19, поскольку Окревус® препятствует распознаванию CD20 при проведении анализа.

Исследования фазы III показали, что в периодах между введениями препарата Окревуса® восстановление пула B-клеток (до исходного значения или выше нижнего предела нормы (НМН)) хотя бы в одной временной точке наблюдалось у менее чем 5% пациентов. Степень и длительность истощения пула B-клеток в исследованиях при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе (ППРС) и рецидивирующих формах рассеянного склероза (РРС) были сходными.

По результатам самого продолжительного периода наблюдения с момента последней внутривенной инфузии препарата Окревус® (исследование фазы II WA21493, n = 51) медиана периода восстановления пула B-клеток (возврат к НМН или к исходному значению, если оно меньше НМН) составляла 72 недели (27–175 недель). У 90% пациентов пул B-клеток восстановился до значений НМН или исходного значения через два с половиной года после последней внутривенной инфузии препарата.

Клиническая эффективность и безопасность

Подкожная форма

Исследование OCARINA II

CN42097 - это многоцентровое рандомизированное открытое исследование в параллельных группах, проводившееся с целью оценки фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности, иммуногенности, рентгенологических и клинических эффектов окрелизумаба при его подкожном введении по сравнению с соответствующими показателями в случае введения окрелизума внутрьвен. Исследование OCARINA II было направлено на то, чтобы продемонстрировать не хуже эффективность лечения подкожной формой окрелизумаба по сравнению с его внутривенной формой на основе первичной фармакокинетической (ФК) конечной точки — площади под кривой «концентрация-время» (AUC) до 12 недели после инъекции/инфузии (AUC).

В общей сложности 236 пациентов с РРС или ППРС (213 пациентов с РРС, 23 пациента с ППРС) были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы для подкожной или внутривенной формы введения. В течение контролируемого периода (со дня 0 до недели 24) пациенты получали либо разовую подкожную инъекцию в дозе 920 мг в день 1 исследования, либо две внутривенные инфузии в дозе 300 мг в дни 1 и 14 исследования. После окончания контролируемого периода у всех пациентов была возможность получить дальнейшие подкожные инъекции окрелизумаба в дозе 920 мг на 24 и 48 неделе (дозы 2 и 3 соответственно). Пациенты не включались в исследование, если они ранее получали лечение анти-CD20 антителами в течение последних 24 месяцев, в частности окрелизумабом.

Пациенты были 18–65 лет с оценкой по шкале EDSS от 0 до 6,5 на момент скрининга. Демографические показатели были схожими, а исходные характеристики были хорошо сбалансированы в обеих группах лечения. Средний возраст участников составлял 39,9 года в группе, получавшей подкожную форму окрелизумаба, и 40,0 года в группе, получавшей внутривенную форму окрелизумаба. В группе подкожной формы 34,7% пациентов были мужского пола, а в группе внутривенной формы – 40,7%. Средняя/медианная продолжительность с момента установления диагноза РС составляла 5,70/3,10 в группе подкожной формы и 4,78/2,35 в группе внутривенной формы.

Не меньшая эффективность окрелизумаба после подкожного введения в дозе 920 мг по сравнению с внутривенным введением в дозе 600 мг была продемонстрирована на основе первичной ФК конечной точки – AUC до 12 недели (AUCw1-12) после инъекции (см. раздел Фармакокинетика).

Иммуногенность

Подкожная форма

В исследованиях OCARINA I и OCARINA II ни у одного пациента не было обнаружено антител к лекарственному средству (АЛС), возникающим при лечении окрелизумабом. Пациенты в исследовании OCARINA II проходили анализ на АЛС на исходном уровне и каждые 6 месяцев после лечения на протяжении всего исследования. Таким образом, временные АЛС могут быть не обнаружены между этими временными точками.

Частота возникновения антител к rHuPH20 (гиалуронидазы) у пациентов, получавших подкожную форму окрелизумаба в исследовании OCARINA I, составила 2,3% (3/132). Ни у одного пациента с исследованием OCARINA II не было обнаружено антител к rHuPH20, возникающих во время лечения.

Вакцинация

В рандомизированном открытом исследовании с участием пациентов с РРС (N = 102) доля пациентов с положительным ответом на вакцину против столбняка через 8 недель после вакцинации составляла 23,9% в группе применения внутривенной формы окрелизумаба по сравнению с 54,5% в контрольной группе. интерферона-бета). Средние геометрические титры специфических антител к столбнячному анатоксину через 8 недель составляли 3,74 и 9,81 МЕ/мл соответственно. Положительный ответ на ≥5 серотипов 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины через 4 недели после вакцинации составил 71,6% в группе применения внутривенной формы окрелизумаба и 100% в контрольной группе. У пациентов, получавших внутривенную форму окрелизумаба, ревакцинация, проведенная 13-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной через 4 недели после применения 23-валентной вакцины, не привела к заметному усилению ответа на 12 серотипов, общих с 23-валентной. Процент пациентов с серопротективными титрами против пяти штаммов вируса гриппа составил 20,0–60,0% и 16,7–43,8% до вакцинации, а через 4 недели после вакцинации — 55,6–80,0% у пациентов, получавших внутривенную форму окрелиза5 группе соответственно (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фармакокинетика.

Фармакокинетика окрелизумаба в исследованиях PC была описана двухкамерной моделью с времязависимым клиренсом и фармакокинетическими (ФК) параметрами, типичными для моноклональных антител IgG1.

После введения подкожной формы окрелизумаба в дозе 920 мг прогнозируемая средняя экспозиция ((AUC) в течение 24-недельного интервала дозирования) составляла 3730 мкг/мл сутки. Первичная ФК конечная точка в исследовании OCARINA II, AUCw1-12 после введения подкожной формы окрелизумаба в дозе 920 мг не уступала показателю при введении внутривенной формы окрелизумаба в дозе 600 мг. Отношение средних геометрических значений для AUCw1-12 составило 1,29 (90% ДИ: 1,23–1,35).

Всасывание

Расчетная биодоступность после введения подкожной формы окрелизумаба в дозе 920 мг составила 81%. Средняя Cmax составляла 132 мкг/мл, а tmax достигалась примерно через 4 дня (диапазон 2–13 дней).

Распределение

По популяционным ФК расчетам центральный объем распределения составил 2,78 л. Периферический объем и межкамерный клиренс – 2,68 л и 0,294 л/сутки соответственно.

Метаболизм

Метаболизм окрелизумаба непосредственно не изучался, поскольку клиренс антител предпочтительно происходит путем катаболизма (то есть распада пептидов и аминокислот).

Вывод

Постоянный клиренс составлял 0,17 л/сутки, а начальное времязависимый клиренс — 0,0489 л/сутки с периодом полувыведения 33 недели. Терминальный период полувыведения составлял 26 дней.

Особые группы пациентов

Дети

Исследования фармакокинетики окрелизумаба у детей и подростков (младше 18 лет) не проводились.

Пациенты пожилого возраста

Исследования фармакокинетики окрелизумаба у пациентов в возрасте ≥ 55 лет не проводились из-за ограниченного клинического опыта применения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность

Отдельных исследований фармакокинетики не проводилось. Пациенты с лёгкой почечной недостаточностью были включены в клинические исследования. У этих пациентов не наблюдалось изменений фармакокинетики окрелизумаба. ФК данные о применении препарата пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.

Печеночная недостаточность

Отдельных исследований фармакокинетики не проводилось. Пациенты с легкой печеночной недостаточностью были включены в клинические исследования. У этих пациентов не наблюдалось изменений фармакокинетики окрелизумаба. ФК данные о применении препарата пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Показания

Окревус® показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РРС) с активным заболеванием, определяемым клиническими или визуализационными признаками.

Окревус® показан для лечения взрослых пациентов с ранним первично прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС) с учетом продолжительности болезни и степени инвалидизации, а также с визуализационными признаками, характерными для воспалительной активности.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
• Текущая активная инфекция (см. раздел «Особенности применения»).
• Тяжелый иммунодефицит (см. раздел «Особенности применения»).
• Известны активные злокачественные новообразования (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не были проведены исследования взаимодействия, поскольку не ожидается никаких взаимодействий с участием ферментов цитохрома Р450, других метаболизирующих ферментов или транспортеров.

Вакцинация

Безопасность вакцинации живыми или живыми ослабленными вакцинами после терапии окрелизумабом не изучалась.

Имеются данные о влиянии противостолбнячной вакцины, 23-валентного пневмококкового полисахарида, неоантигена гемоцианина лимфы улитки и вакцин против сезонного гриппа на пациентов, получающих внутривенную форму окрелизумаба (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

После лечения в течение 2 лет внутривенной формой окрелизумаба доля пациентов с положительными титрами антител против S. pneumoniae, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы в целом походила на такую долю на исходном уровне.

Иммуносупрессанты

Не рекомендуется применять другие иммуносупрессивные препараты одновременно с окрелизумабом, кроме кортикостероидов для симптоматического лечения рецидивов РС (см. «Особенности применения»).

Особенности применения

Отслеживаемость

Для улучшения отслеживания применения биологического лекарственного средства торговое название и номер серии введенного препарата должно быть четко документировано.

Инъекционные реакции

Лечение подкожной формой окрелизумаба может сопровождаться возникновением инъекционных реакций, которые могут быть связаны с высвобождением цитокинов и других химических медиаторов. Следует проинформировать пациентов, что инфузионные реакции могут возникать в течение периода до 24 ч после инфузии. Симптомы инъекционных реакций чаще возникают после первой инъекции. Инъекционные реакции могут быть местными или системными. Общие симптомы местных инъекционных реакций в месте введения включают эритему, боль, отек и зуд. К общим симптомам системных инъекционных реакций относятся головная боль и тошнота (см. раздел «Побочные реакции»).

Незадолго до инъекции пациенты должны получить премедикацию для уменьшения риска возникновения инъекционных реакций (см. «Способ применения и дозы»). За пациентами следует наблюдать не менее одного часа после введения первой дозы лекарственного средства на случай появления каких-либо симптомов тяжелых инъекционных реакций. При применении первой дозы лекарственного средства следует обеспечить соответствующие ресурсы для лечения тяжелых инъекционных реакций, реакций гиперчувствительности и/или анафилактических реакций. Необходимость наблюдения за состоянием пациента после введения следующих доз определяется по усмотрению лечащего врача. Возникшие инъекционные реакции можно устранить с помощью симптоматического лечения.

В случае возникновения признаков угрожающих жизни инъекционных реакций следует немедленно прекратить применение препарата Окревус.® и провести должное лечение. Для таких пациентов следует навсегда прекратить лечение препаратом Окревус.®. При тяжелых инъекционных реакциях следует немедленно прервать инъекцию и применить соответствующее поддерживающее лечение. Завершить инъекцию следует только после того, как все симптомы исчезнут.

Связь применения внутривенной формы окрелизумаба с возникновением инфузионных реакций может быть связана с высвобождением цитокинов и других химических медиаторов. Эти реакции могут проявляться в виде зуда, сыпи, крапивницы, отека, раздражения горла, орофарингеальной боли, одышки, отека глотки или гортани, приливов, гипотензии, пирексии, усталости, головных болей, головокружения, тошноты, тахикардии и анафила. После введения внутривенной формы окрелизумаба были зарегистрированы случаи тяжелых инфузионных реакций, некоторые из которых нуждались в госпитализации.

По симптоматике гиперчувствительность может клинически не отличаться от инъекционных или инфузионных реакций. При подозрении на реакцию гиперчувствительности следует немедленно прекратить введение препарата и навсегда отменить его (см. раздел «Реакции гиперчувствительности» ниже).

Реакции гиперчувствительности

Также может возникнуть реакция гиперчувствительности (острая аллергическая реакция на лекарственное средство). Инъекционные реакции могут клинически не отличаться от острых реакций гиперчувствительности 1 типа (IgE-опосредованных).

Реакция гиперчувствительности может возникнуть при любом введении, хотя обычно не проявляется при первом введении. В случае возникновения более тяжелых симптомов, чем раньше, или новых тяжелых симптомов при последующих введениях следует заподозрить возможную реакцию гиперчувствительности. Пациентам с известной IgE-опосредованной гиперчувствительностью к окрелизумабу или любому из вспомогательных веществ запрещается проводить лечение препаратом Окревус® (см. раздел «Противопоказания»).

Инфекция

Пациентам с активной инфекцией необходимо отложить применение окрелизумаба, пока инфекция не исчезнет.

Рекомендуется проверить иммунный статус пациента перед началом лечения, поскольку пациентам с тяжелым иммунодефицитом (например, лимфопенией, нейтропенией, гипогаммаглобулинемией) не следует назначать лекарственное средство Окревус® (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

В исследованиях внутривенной формы окрелизумаба общая доля пациентов, у которых развилась серьезная инфекция, была подобна такой у пациентов группы сравнения (см. раздел «Побочные реакции»). Частота инфекций 4 (угрожающих жизни) и 5 (летальных) степеней была низкой во всех группах лечения, но при ППРС она была выше при использовании внутривенной формы окрелизумаба по сравнению с плацебо относительно угрожающих жизни (1,6% против 0,4%) и летальных (0,6% против 0%) инфекций. Все случаи угрожающих жизни инфекций прошли без отмены окрелизумаба.

При ППРС пациенты с трудом глотания имеют более высокий риск развития аспирационной пневмонии. Лечение окрелизумабом может дополнительно повысить риск развития тяжелой пневмонии у этих пациентов. Врачи должны принимать немедленные меры в отношении пациентов с пневмонией.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

Вирусная инфекция Джона Каннингема (JCV), приводящая к ПМЛ, наблюдалась у пациентов, получавших анти-СО20-антитела, в частности окрелизумаб, и преимущественно была связана с факторами риска (например, наличие лимфопении, пожилой возраст пациента, применение нескольких иммуносупрессантов).

Врачи должны проявлять бдительность по поводу ранних признаков и симптомов ПМЛ, которые могут включать любое новое возникновение или ухудшение имеющихся неврологических признаков или симптомов, напоминающих симптомы обострения РС.

При подозрении на ПМЛ следует приостановить терапию препаратом Окревус.®. Необходимо провести необходимую оценку с помощью МРТ, преимущественно с контрастированием (и сравнить с МРТ, выполненной до начала лечения), а также провести подтверждающий анализ ликвора на наличие дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) JCV и повторные неврологические исследования. При подтверждении ПМЛ лечение препаратом Окревус® необходимо прекратить навсегда.

Реактивация вируса гепатита B

У пациентов, получавших лечение анти-CD20 антителами, зафиксирована реактивация вируса гепатита B (ВГВ), что в отдельных случаях приводило к фульминантному гепатиту, печеночной недостаточности и летальному исходу.

Перед назначением препарата Окревус® всем пациентам следует провести скрининг на ВГВ согласно национальным установкам. Пациентам с активной инфекцией ВГВ (т.е. активная инфекция, подтвержденная положительными результатами определения поверхностного антигена ВГВ (HBsAg) и антител к сердечному антигену ВГВ (НВсAb)) не следует принимать препарат Окревус® (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с положительной серологией (т.е. отрицательные на HBsAg и положительные на антитела к сердцевинному антигену ВГВ (HBcAb+)), носители ВГВ (положительные на поверхностный антиген, HBsAg+) должны проконсультироваться со специалистами по заболеваниям печени перед началом лечения и находиться под реактивации гепатита B

Отсроченная нейтропения

Сообщалось о случаях позднего наступления нейтропении, по меньшей мере, через 4 недели после последней внутривенной инфузии окрелизумаба (см. раздел «Побочные реакции»). Хотя иногда развивалась нейтропения 3 или 4 степени, в большинстве случаев отмечалась степень 1 или 2. У пациентов с признаками и симптомами инфекции рекомендуется измерять количество нейтрофилов в крови.

Злокачественные новообразования

В контролируемый период основных клинических исследований у пациентов, получавших лечение окрелизумабом внутривенно, наблюдалась повышенная частота возникновения злокачественных новообразований (включая рак молочной железы) по сравнению с контрольными группами. Частота возникновения соответствовала фоновому уровню, ожидаемому для популяции пациентов с рассеянным склерозом (РС). После примерно 10 лет непрерывного лечения окрелизумабом в течение контролируемого периода и открытой расширенной фазы (ВРФ) основных клинических исследований частота злокачественных новообразований оставалась в пределах фонового уровня, ожидаемого для популяции пациентов с РС.

Пациентов с известным активным злокачественным новообразованием не следует лечить окрелизумабом (см. «Противопоказания»). Следует рассмотреть индивидуальное соотношение пользы и риска для пациентов с известными факторами риска развития злокачественных новообразований и пациентов, которые проходят активный мониторинг рецидива злокачественного новообразования. Пациенты должны проходить стандартный скрининг раком молочной железы в соответствии с местными рекомендациями.

Лечение пациентов с тяжелым иммунодефицитом

Пациентам с тяжелым иммунодефицитом не следует назначать Окревус®к нормализации состояния (см. раздел «Противопоказания»).

Применение окрелизумаба одновременно с иммуносупрессантами (например с долгосрочной терапией кортикостероидами, небиологическими и биологическими болезнедимодифицирующими противоревматическими препаратами [ХМПРП], микофенолата мофетилом, циклофосфамидом, азатиоприном) при других аутоиммунных инфекциях. условно-патогенными инфекциями Инфекции включали, в частности, атипичную пневмонию и пневмонию, вызванную pneumocystis jiroveci, ветряную пневмонию, туберкулез и гистоплазмоз. Некоторые из этих инфекций в редких случаях имели летальные исходы. Поисковый анализ выявил следующие факторы, сопровождающиеся риском тяжелых инфекций: более высокие дозы препарата Окревус®, чем рекомендованные при РС, другие сопутствующие заболевания, длительное применение иммуносупрессивных препаратов или кортикостероидов

Для симптоматического лечения обострений PC не рекомендуется одновременное применение других иммуносупрессивных препаратов и препарата Окревус.®, за исключением кортикостероидов Существуют ограниченные данные относительно того, связано ли сопутствующее применение кортикостероидов для симптоматического лечения рецидивов РС с повышенным риском развития инфекций в клинической практике. В базовых исследованиях внутривенной формы окрелизумаба при РС применение кортикостероидов для лечения рецидивов не связано с повышенным риском развития серьезных инфекций.

Назначать терапию препаратом Окревусом® после иммуносупрессивной терапии или иммуносупрессивной терапии после терапии препаратом Окревус® следует с учетом того, что возможно перекрытие их фармакодинамических эффектов (см. раздел «Фармакологические свойства»). При назначении препарата Окревус® следует соблюдать осторожность, принимая во внимание фармакодинамику других болезнемодифицирующих препаратов для лечения РС.

Вакцинация

Безопасность иммунизации живыми или живыми ослабленными (атенуированными) вакцинами после терапии препаратом Окревус® не изучалась; Вакцинация живыми ослабленными или живыми вакцинами не рекомендуется во время лечения и пока не восстановится число B-клеток. В клинических испытаниях время до восстановления B-клеток составило в среднем 72 недели.

В ходе открытого рандомизированного исследования у пациентов с РРС, получавших внутривенную форму окрелизумаба, наблюдался частично выраженный ослабленный гуморальный иммунный ответ на противостолбнячную вакцину, 23-валентную пневмококковую полисахаридную вакцину с ревакцинацией или без нее, неоанти вакцину против сезонного гриппа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Рекомендуется проводить вакцинацию пациентов, получающих лечение окрелизумабом, инактивированными вакцинами против сезонного гриппа.

Врачи должны проверить статус иммунизации пациентов, рассматриваемых для лечения окрелизумабом. Пациенты, нуждающиеся в вакцинации, должны завершить иммунизацию не менее чем за 6 недель до начала лечения окрелизумабом.

Внутриутробное влияние окрелизумаба и вакцинация новорожденных и младенцев живыми и ослабленными вакцинами.

Из-за возможного истощения B-клеток у младенцев, матери которых в период беременности принимали Окревус®рекомендуется отложить вакцинацию живыми или живыми ослабленными вакцинами до восстановления уровня B-клеток. Перед началом вакцинации у новорожденных и младенцев необходимо подсчитать количество CD19-положительных B-клеток.

Рекомендуется проводить все вакцинации, кроме как живыми или ослабленными вакцинами, в соответствии с национальным календарем прививок, а также измерять титры вакциноиндуцированного ответа, чтобы проверить, сформировался ли у человека защитный иммунный ответ, поскольку эффективность вакцинации может снизиться.

Вопросы безопасности вакцинации и сроков ее проведения следует обсуждать с соответствующим педиатром (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Натрий

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста должны использовать средства контрацепции при применении окрелизумаба и в течение 4 месяцев после последней инъекции окрелизумаба.

Беременность

Данные по применению окрелизумаба беременным женщинам ограничены. Окрелизумаб – это иммуноглобулин класса G (IgG). Как известно, IgG проникают через плацентарный барьер. Для новорожденных и младенцев, матери которых испытали внутриутробное влияние окрелизумаба, следует рассмотреть возможность отложения вакцинации живыми или ослабленными живыми вакцинами. Данные о количестве B-клеток у новорожденных и младенцев, подвергшихся влиянию окрелизумаба, не собирались, поэтому потенциальная продолжительность истощения B-клеток у новорожденных и младенцев неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о преходящем уменьшении количества периферических B-лимфоцитов и лимфоцитопении у некоторых младенцев, матери которых получали анти-CD20 антитела в течение беременности. Утомление B-клеток внутриутробно также было обнаружено в исследованиях на животных.

Исследования на животных (эмбриофетальная токсичность) не выявили тератогенных эффектов. В исследованиях пре- и постнатального развития была обнаружена репродуктивная токсичность.

Окрелизумаб беременным можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Известно, что иммуноглобулины G (IgG) человека выводятся с грудным молоком в первые несколько дней после рождения ребенка (период молозива), после чего их концентрация быстро снижается до низкого уровня.

В проспективном многоцентровом открытом исследовании MN42989 (SOPRANINO) 13 кормящих грудью получали окрелизумаб с медианой 2,0 месяца после родов (диапазон 0,5–5,0 месяца). Низкие концентрации окрелизумаба выявляли в грудном молоке в течение 60 дней после первой послеродовой инфузии матери (медиана относительной дозы для грудного ребенка составляла 0,27% [диапазон 0,0–1,8%]), что указывает на минимальное проникновение окрелизумаба в грудное молоко. Через 30 дней после первой послеродовой инфузии матери окрелизумаб не обнаруживали во всех образцах сыворотки крови младенцев, которых кормили грудью (n = 9), а уровни B-лимфоцитов у младенцев были в пределах нормы во всех имеющихся образцах крови (n = 10). В течение периода последующего наблюдения продолжительностью 44,6 недели (диапазон 8,6–62,7 недели) у грудных младенцев не наблюдали никакого влияния окрелизумаба на здоровье, рост и развитие.

Хотя клинические данные относительно младенцев, потенциально подвергшихся воздействию окрелизумаба через грудное молоко и получавших живые или живые аттенуированные вакцины, отсутствуют, никаких рисков не ожидается, учитывая нормальные уровни B-лимфоцитов и неопределенные уровни окрелизумаба в сыворотке крови, которые наблюдались у этих младенцев.

В отдельном проспективном клиническом исследовании низкие концентрации окрелизумаба в грудном молоке (медиана относительной дозы для младенца 0,1% [диапазон 0,07–0,7%]) в течение 90 дней после первой послеродовой инфузии матери наблюдали у 29 женщин, которые кормили грудью и получали родов (диапазон 0,1-36 месяцев). Дальнейшее наблюдение за 21 младенцем, которых кормили грудью не менее 2 недель, показало нормальный рост и развитие до 1 года.

Окрелизумаб можно применять во время грудного вскармливания начиная через несколько дней после родов.

Фертильность

Данные доклинических исследований мужской и женской фертильности, проводившихся на яванских макаках, не выявили особого риска применения препарата для человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Окревус® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение пациента с рассеянным склерозом препаратом Окревус® должно быть начато и производиться под наблюдением опытного невролога. Первое введение должно происходить под клиническим наблюдением с обеспечением соответствующей медицинской поддержки на случай тяжелых реакций, таких как тяжелые инъекционные реакции, реакции гиперчувствительности и/или анафилактические реакции (см. раздел «Особенности применения»).

Премедикация для снижения возможных инъекционных реакций

Незадолго до каждой инъекции препарата Окревус® следует вводить следующие два препарата, чтобы снизить риск местных и системных инъекционных реакций:

• 20 мг перорального дексаметазона (или эквивалент);
• пероральное антигистаминное средство (например, дезлоратадин или эквивалент).

Можно также рассмотреть вопрос о премедикации жаропонижающим средством (например парацетамолом) незадолго до каждой инъекции препарата Окревус.®.

Дозировка

Рекомендованная дозировка составляет 920 мг каждые 6 месяцев.

Не следует разделять начальную дозу или последующие дозы на отдельные приемы.

Дозы препарата Окревус® должны вводиться с интервалом не менее 5 месяцев.

Прекращение инъекции или лечение при возникновении инъекционных реакций

Инъекционные реакции, угрожающие жизни

В случае возникновения признаков угрожающих жизни инъекционных реакций следует немедленно прекратить применение препарата Окревус.® и провести должное лечение. Для таких пациентов следует навсегда прекратить лечение препаратом Окревус.® (см. раздел «Противопоказания»).

Тяжелые инъекционные реакции

При тяжелых инъекционных реакциях следует немедленно прервать инъекцию и применить соответствующее поддерживающее лечение. Инъекцию можно восстановить после исчезновения всех симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Отсроченные или пропущенные дозы

Если планируется инъекция препарата Окревус® пропущенная, инъекцию препарата Окревус® следует провести как можно скорее, не дожидаясь времени введения следующей запланированной дозы. Дозы препарата Окревус® должны вводиться с интервалом 6 месяцев (не менее 5 месяцев).

Особые группы пациентов

Взрослые от 55 лет

Учитывая ограниченные данные о внутривенной лекарственной форме окрелизумаба (см. раздел «Фармакологические свойства») пациентам в возрасте от 55 лет не нужно корректировать дозу препарата. Пациентам, включенным в текущие клинические испытания, продолжают вводить внутривенную форму окрелизумаба в дозе 600 мг каждые шесть месяцев после достижения ими более 55 лет. Применение подкожной лекарственной формы окрелизумаба пациентам от 65 лет не изучалось.

Почечная недостаточность

Безопасность и эффективность применения препарата Окревус® пациентам с почечной недостаточностью не изучались отдельно. Пациенты с лёгкой почечной недостаточностью были включены в клинические испытания. Опыт применения препарата Окревус® пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью отсутствует. Окревус® представляет собой моноклональное антитело и выводится катаболизмом (то есть распада на пептиды и аминокислоты). Поэтому предполагается, что пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакологические свойства).

Печеночная недостаточность

Безопасность и эффективность применения препарата Окревус® пациентам с печеночной недостаточностью не изучались отдельно. Пациенты с легкой печеночной недостаточностью были включены в клинические испытания. Опыт применения препарата Окревус® пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. Окревус® представляет собой моноклональное антитело и выводится с помощью катаболизма (а не печеночного метаболизма). Поэтому предполагается, что пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Окревус® детям и подросткам в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Окревус®, раствор для инъекций, 920 мг, не предназначен для введения и всегда должен вводиться подкожно медицинским работником.

Важно сверяться с этикеткой на упаковке, чтобы убедиться, что пациенту вводится нужная форма препарата (внутривенная или подкожная) и правильным путем в соответствии с назначением врача.

Пациенты могут начинать лечение с применением внутривенной или подкожной формы окрелизумаба, а пациенты, уже получающие внутривенную форму окрелизумаба, могут продолжать лечение внутривенной формой окрелизумаба или перейти на Окревус.®, раствор для инъекций, 920 мг.

Дозу 920 мг следует вводить в виде подкожной инъекции в участок живота в течение 10 минут. Рекомендуется использовать набор для подкожных инфузий (например, с иглой-бабочкой). Любой остаточный объем, оставшийся в инфузионном наборе для подкожного введения, не должен вводиться пациенту

Инъекцию следует производить в участок живота, за исключением 5 см вокруг пупка. Запрещается вводить препарат в участки кожи с покраснением, кровоподтеками, чувствительностью или твердостью, а также в места, где есть родинки или шрамы.

Введение раствора для инъекций должно всегда производиться медицинским работником. После введения первой дозы рекомендуется осуществлять наблюдение за состоянием пациента, а также обеспечить доступ к соответствующей медицинской помощи для лечения тяжелых реакций, таких как инъекционные реакции, в течение, по меньшей мере, одного часа после инъекции. При введении следующих доз необходимость наблюдения после инъекции определяется по усмотрению врача (см. раздел «Особенности применения»).

Инструкции по приготовлению и обращению с лекарственным средством перед введением

Перед введением лекарственное средство Окревус® следует осмотреть визуально, чтобы убедиться в отсутствии механических включений или изменения цвета.

Это лекарственное средство предназначено только для одноразового применения и должно быть приготовлено медицинским работником с соблюдением асептических условий.

Не обнаружена несовместимость между этим лекарственным средством и полипропиленом (PP), поликарбонатом (PC), полиэтиленом (PE), поливинилхлоридом (PVC), полиуретаном (PUR) и нержавеющей сталью.

Приготовление шприца

• Перед использованием флакон следует извлечь из холодильника, чтобы дать раствору приобрести комнатную температуру.
• С помощью шприца и иглы для переноски (рекомендуется 21G) отберите все содержимое раствора для инъекций Окревус® из флакона.
• Удалите иглу для переноски и подсоедините набор для подкожных инфузий (например, с иглой-бабочкой), содержащий иглу для инъекций 24–26G. Используйте для введения набор для подкожных инфузий с остаточным объемом, не превышающим 0,8 мл.
• Заполните линию для подкожных инфузий раствором для инъекций, чтобы удалить воздух из инфузионной линии, и остановитесь перед тем, как жидкость достигнет иглы.
• Убедитесь, что в шприце содержится 23 мл раствора после заполнения и вытеснения избыточного объема из шприца.
• Немедленно вводите, чтобы избежать засорения иглы. Не храните приготовленный шприц, подсоединенный к уже заполненному набору для подкожных инфузий.

Если доза не вводится немедленно, см. См. раздел «Хранение шприца» ниже.

Хранение шприца

• Если дозу не требуется немедленно, асептически наберите все содержимое раствора для инъекций Окревус® из флакона в шприц, чтобы учесть объем дозы (23 мл) и объем, необходимый для наполнения инфузионного подкожного набора. Замените иглу для переноски на колпачок для шприца. Не подключайте набор для подкожной инфузии на время хранения.
• Если шприц с препаратом хранился в холодильнике, перед введением дайте шприцу приобрести комнатную температуру.
• Химическая и физическая стабильность приготовленного препарата в шприце была продемонстрирована в течение 30 дней при хранении при температуре от 2 до 8 °C и дополнительно в течение 8 часов без защиты от воздействия света при температуре ≤ 30 °C.
• С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно после переноса из флакона в шприц. Если он не использовался сразу, за время и условия хранения до начала применения отвечает пользователь. В норме время хранения не должно превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 С, если приготовление раствора не происходило при контролируемых и валидированных асептических условиях.

Утилизация

Любой неиспользованный лекарственный препарат и отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Окревус® для детей и подростков (возрастом от 0 до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Существует ограниченный опыт клинических исследований применения доз окрелизумаба, превышающих одобренные к применению. Наивысшая доза, изучаемая у пациентов с РС, составляет 2000 мг, которую вводили как две отдельные дозы по 1000 мг внутривенно инфузионно с интервалом 2 недели (исследование фазы II относительно подбора дозы при РРРС) и 1200 мг, которую вводили в виде подкожной подбора. Побочные реакции соответствовали профилю безопасности препарата Окревус.® в базисных исследованиях.

Специфического антидота при передозировке нет. При передозировке следует немедленно прекратить инъекцию и наблюдать состояние пациента относительно развития инъекционных реакций (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

В контролируемый период основных клинических исследований наиболее важными и часто зарегистрированными побочными реакциями были инфузионные реакции (ИР) (34,3% у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС) и 40,1% у пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ППС5)8,5 у пациентов с ППРС) (см. раздел «Особенности применения»).

В общей сложности 2376 пациентов были включены в контролируемый период основных клинических исследований; из них 1852 пациента перешли в открытую расширенную фазу (ВРФ). Все пациенты перешли на лечение окрелизумабом в течение ВРФ. 1155 пациентов завершили ВРФ, что составляет примерно 10 лет непрерывного лечения окрелизумабом (15515 пациенто-лет экспозиции) в течение контролируемого периода и ВРФ. Общий профиль безопасности, наблюдавшийся в течение контролируемого периода и ВРФ, остается соответствующим профилю безопасности, наблюдаемому в течение контролируемого периода.

Профиль безопасности препарата Окревус®, раствора для инъекций, соответствовал известному профилю безопасности внутривенной формы окрелизумаба, приведенному ниже в таблице 1, за исключением широко распространенной побочной реакции в виде IP.

Список побочных реакций в виде таблицы

Побочные реакции, зарегистрированные в течение контролируемого периода основных клинических испытаний с применением внутривенной формы окрелизумаба и полученные из спонтанных сообщений, приведены ниже в таблице 1. Побочные реакции сгруппированы по классам систем органов (КСО) в соответствии с Медицинским словарем по регуляторной деятельности (MedDRA) и частотой возникновения. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных). В пределах каждого класса систем органов побочные реакции представлены при уменьшении частоты.

Таблица 1

1 Наблюдались только в объединенном наборе данных по внутривенной форме окрелизумаба.

2 Наблюдались в исследовании вне объединенного набора данных относительно внутривенной формы окрелизумаба (связанные с подкожным введением).

3 Наблюдались в послерегистрационный период.

Описание отдельных побочных реакций

Инъекционные реакции

В зависимости от симптоматики выделяют системные и местные инъекционные реакции.

В исследовании OCARINA II первую инъекцию препарата получили 118 пациентов, ранее не получавших лечение окрелизумабом. Наиболее распространенными симптомами, связанными с системными и местными инъекционными реакциями, были: головная боль (2,5%), тошнота (1,7%), эритема в месте инъекции (29,7%), боль в месте инъекции (14,4%), отек в месте инъекций инъекции (6,8%). У 48,3% этих пациентов после первой инъекции возникли инъекционные реакции. Из 118 пациентов у 11,0% и 45,8% пациентов наблюдался по крайней мере один случай системной и местной инъекционной реакции соответственно. В большинстве случаев (82,5%) инъекционные реакции возникали в течение 24 часов после завершения инъекции, а не во время инъекции. Все инъекционные реакции были несерьезными и имели легкую (71,9%) или умеренную (28,1%) степень тяжести. Средняя продолжительность инъекционных реакций составляла три дня для системных реакций и четыре дня для местных реакций. Все пациенты выздоровели после инъекционных реакций, 26,3% из которых нуждались в симптоматическом лечении.

В исследовании OCARINA I 125 пациентов получили одну или несколько подкожных инъекций окрелизумаба в дозе 1200 мг. Из 125 пациентов, получивших первую инъекцию, у 16,0% пациентов наблюдался минимум один случай системной инъекционной реакции и у 64,0% пациентов наблюдался по меньшей мере один случай местной инъекционной реакции. Среди 104 пациентов, получивших вторую инъекцию, частота возникновения системных и местных инъекционных реакций снизилась до 7,7% и 37,5% соответственно. Все инъекционные реакции были несерьезными, и все кроме одной были легкой или умеренной степени тяжести, как и при первой инъекции. После второй инъекции все инъекционные реакции были несерьезными и легкой или умеренной тяжестью. 21,2% и 17,9% пациентов, у которых возникли инъекционные реакции, нуждались в симптоматическом лечении после первой и второй инъекции соответственно.

Связь внутривенной формы окрелизумаба с инфузионными реакциями может быть связана с высвобождением цитокинов и других химических медиаторов. Эти реакции могут проявляться в виде зуда, сыпи, крапивницы, отека, раздражения горла, орофарингеальной боли, одышки, отека глотки или гортани, приливов, гипотензии, пирексии, усталости, головных болей, головокружения, тошноты, тахикардии и анафила. При введении внутривенной формы окрелизумаба были зарегистрированы случаи тяжелых инфузионных реакций, некоторые из которых нуждались в госпитализации.

Инфекция

В исследованиях с активным контролем с участием пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС) инфекции возникли у 58,5% пациентов, получавших окрелизумаб внутривенно, по сравнению с 52,5% пациентов, получавших интерферон бета-1а. Серьезные инфекции (СИ) возникли у 1,3% пациентов, получавших окрелизумаб внутривенно, по сравнению с 2,9% пациентов, получавших интерферон бета-1а. В плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с первично прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС) инфекции возникли у 72,2% пациентов, получавших окрелизумаб внутривенно, по сравнению с 69,9% пациентов, получавших плацебо. СИ возникли у 6,2% пациентов, получавших окрелизумаб внутривенно, по сравнению с 6,7% пациентов, получавших плацебо.

Все пациенты перешли на введение окрелизумаба в течение открытой расширенной фазы (ВРФ) в основных исследованиях внутривенного введения окрелизумаба как пациентам с РРС, так и пациентам с ППРС. В течение ВРФ у пациентов с РРС и ППРС общий риск СИ не увеличился по сравнению с наблюдаемым в течение контролируемого периода. Как и в течение контролируемого периода, частота СИ у пациентов с ППРС оставалась выше, чем у пациентов с РРС.

Согласно предварительному анализу факторов риска СИ при аутоиммунных заболеваниях, отличных от РС (см. раздел «Особенности применения»), был проведен многофакторный анализ факторов риска СИ на основе данных о совокупной экспозиции примерно за 10 лет, полученных в течение контролируемого периода и ВРФ основных клинических исследований. Факторы риска СИ у пациентов с РРС включают наличие по меньшей мере 1 сопутствующего заболевания, недавний клинический рецидив и показатель по расширенной шкале оценки степени инвалидизации (EDSS) ≥ 6,0. Факторы риска СИ у пациентов с ППРС включают индекс массы тела более 25 кг/м², наличие по меньшей мере 2 сопутствующих заболеваний, показатель по шкале EDSS ≥ 6,0 и уровень IgM < нижней границы нормы (НМН). Сопутствующие заболевания включали, в частности, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания почек и мочевыводящих путей, предварительные инфекции и депрессию.

Инфекции дыхательных путей

Доля инфекций дыхательных путей у пациентов, получавших лечение препаратом Окревус®, была больше, чем у пациентов, получавших лечение интерфероном бета-1а или плацебо.

В клинических испытаниях с участием пациентов с РРС инфекцию верхних дыхательных путей перенесли 39,9% и 33,2% пациентов, получавших внутривенную форму окрелизумаба и интерферон бета-1а соответственно, а инфекцию нижних дыхательных путей перенесли 7,5% и 5,2%. интерферон бета-1а соответственно.

В клиническом испытании с участием пациентов с ППРС инфекцию верхних дыхательных путей перенесли 48,8% и 42,7% пациентов, получавших внутривенную форму окрелизумаба и плацебо, а инфекцию нижних дыхательных путей перенесли 9,9% и 9,2% пациентов.

Инфекции дыхательных путей, зарегистрированные у пациентов, получавших внутривенную форму окрелизумаба, были преимущественно легкой или умеренной тяжестью (80–90%).

Герпес

В клинических исследованиях РРС с активным препаратом сравнение о герпетических инфекциях сообщалось чаще у пациентов, получавших Окревус.®, чем у пациентов, получавших интерферон бета-1а, в частности опоясывающий герпес (2,1 % по сравнению с 1 %), простой герпес (0,7 % по сравнению с 0,1 %), герпес полости рта (3,0 % по сравнению с 2,2 %), генитальный герпес (0 инфекция (0,1% по сравнению с 0%). Большинство инфекций были легкой или умеренной степени тяжести, кроме одного случая 3 степени. Пациенты поправились после стандартного лечения.

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании ППРС о герпесе полости рта сообщалось чаще у пациентов, получавших лечение препаратом Окревус.®, чем у пациентов, получавших плацебо (2,7% по сравнению с 0,8%).

Отклонение лабораторных показателей

Иммуноглобулины

Лечение окрелизумабом приводило к снижению общего уровня иммуноглобулинов в течение контролируемого периода основных клинических исследований внутривенного введения окрелизумаба, преимущественно за счет снижения уровня IgM.

Данные клинических исследований, полученные в течение контролируемого периода и открытой расширенной фазы (ВРФ), показали связь между снижением уровня IgG (и в меньшей степени IgM или IgA) и повышением частоты серьезных инфекций (СИ). У 2,1% пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС) и у 2,3% пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС) наблюдали СИ в периоды, когда уровень IgG был ниже нижней границы нормы (<НМН). Разница в частоте СИ между пациентами с уровнем IgG < НМН и пациентами с уровнем IgG ≥ НМН со временем не увеличивалась. Тип, тяжесть, латентный период, продолжительность и последствия СИ, наблюдавшиеся во время эпизодов снижения уровня иммуноглобулинов ниже НМН, соответствовали общим характеристикам СИ, которые наблюдались у пациентов, получавших лечение окрелизумабом в течение контролируемого периода и ВРФ. В течение 10 лет непрерывного лечения окрелизумабом средние уровни IgG у пациентов с РРС и ППРС оставались выше НМН.

Лимфоциты

При РРС снижение уровня лимфоцитов < нижний предел нормы (НМН) наблюдалось у 20,7% и 32,6% пациентов, получавших внутривенную форму окрелизумаба и бета-1а интерферон соответственно. При ППРС снижение количества лимфоцитов НМН наблюдалось у 26,3% и 11,7% пациентов, получавших внутривенную форму окрелизумаба и плацебо соответственно.

Большинство случаев такого снижения у пациентов, получавших внутривенную форму окрелизумаба, были 1 степени (<НМН - 800 клеток/мм).3) и 2 степени (от 500 до 800 клеток/мм3) тяжести. Приблизительно 1% пациентов в группе внутривенной формы окрелизумаба имели лимфопению 3 степени (от 200 до 500 клеток/мм.).3). Ни у одного из пациентов не было зарегистрировано лимфопении 4 степени (< 200 клеток/мм3).

Повышенная частота серьезных инфекций наблюдалась во время эпизодов подтвержденного снижения общего количества лимфоцитов у пациентов, получавших внутривенную форму окрелизумаба. Количество серьезных инфекций было слишком низким, чтобы сделать окончательные выводы.

Нейтрофилы

В исследовании РРС с активным препаратом сравнения количество нейтрофилов уменьшилось у 14,7% пациентов, получавших Окревус.®по сравнению с 40,9% пациентов, получавших интерферон бета-1а. В плацебо-контролируемом клиническом исследовании ППРС уменьшение количества нейтрофилов у пациентов, получавших Окревус®, наблюдалось несколько чаще (12,9%) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (10,0%); среди них больший процент пациентов (4,3%) в группе внутривенной формы окрелизумаба имели нейтропению 2 или выше степени против 1,3% в группе плацебо; примерно 1% пациентов в группе внутривенной формы окрелизумаба имели нейтропению 4 степени против 0% в группе плацебо.

Большинство случаев снижения нейтрофилов были преходящими (наблюдались лишь один раз у конкретного пациента, получавшего лечение окрелизумабом) и были 1 (от <НМН до 1500 клеток/мм3) и 2 (от 1000 до 1500 клеток/мм3) степени тяжести. В общей сложности примерно 1% пациентов в группе внутривенной формы окрелизумаба имели нейтропению 3 или 4 степени. Один пациент с нейтропенией 3 степени (от 500 до 1000 клеток/мм3) и один пациент с нейтропенией 4 степени (< 500 клеток/мм3) нуждались в специфическом лечении гранулоцитарным колониестимулирующим фактором и продолжали лечение окрелизумабом после эпизода. Нейтропения может возникать через несколько месяцев после введения окрелизумаба (см. раздел «Особенности применения»).

Другие побочные реакции

Один пациент, получавший внутривенную форму окрелизумаба в дозе 2000 мг, умер от синдрома системного воспалительного ответа (ССЗВ) неизвестной этиологии после магнитно-резонансной томографии (МРТ) через 12 недель после последней инфузии; развитие ССЗВ могла вызвать анафилактоидную реакцию на контрастное вещество гадолиний, используемое для МРТ.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через национальную систему отчетности (https://aisf.dec.gov.ua).

Срок годности

24 месяца.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 ºС в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Не замораживайтесь. Не стряхивать. Хранить в недоступном для детей месте. При необходимости открытый флакон можно хранить вне холодильника при температуре ≤ 25 °C до 12 часов. Флаконы можно вынимать и поворачивать в холодильник таким образом, чтобы общее время пребывания неоткрытого флакона вне холодильника не превышало 12 часов при температуре ≤ 25 °C.

Упаковка

По 23 мл во флаконе. По одному флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Вурмисвег, 4303 Кайсераугст, Швейцария

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины