ИБУРОКС

Состав:

действующее вещество: ибупрофен (ibuprofen);

1 мл содержит 100 мг ибупрофена; 1 ампула содержит 400 мг или 800 мг ибупрофена;

другие составляющие: L-аргинин, L-аргинина р-н 10 %, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Код АТХ М01А Е01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Механизм действия ибупрофена, как и других НПВС, полностью не изучен, но включает угнетение циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2).

Ибупрофен является мощным ингибитором синтеза простагландинов in vitro. Концентрации ибупрофена, достигнутые во время терапии, вызывали эффект in vivo. Простагландины сенсибилизируют афферентные нервы и потенцируют действие брадикинина на боли на животных моделях. Простагландины являются медиаторами воспаления. Поскольку ибупрофен является ингибитором синтеза простагландинов, механизм его действия может быть обусловлен снижением уровня простагландинов в периферических тканях.

Фармакокинетика

Ибупрофен является рацемической смесью [-] R- и [+] S-изомеров. Исследования in vivo и in vitro показывают, что [+] S-изомер отвечает за клиническую активность. [-] R-форма, хотя и считается фармакологически неактивной, медленно и неполно (~ 60 %) превращается в активный [+] S-вид у взрослых. [-] R-изомер служит циркулирующим резервуаром для поддержания уровня активного компонента. Фармакокинетические параметры концентрата ибупрофена, определенные в исследовании при участии добровольцев, представлены в таблице 1 ниже.

Таблица 1

AUC = площадь под кривой.

Cmax = пиковая концентрация в плазме крови.

CV=Коэффициент вариации.

KEL = константа скорости элиминации первого порядка.

T 1/2 = период полувыведения.

* = время инфузии 60 минут.

Фармакокинетические параметры концентрата ибупрофена, определенные в исследовании с участием детей с лихорадкой, представлены в таблице 2. Было обнаружено, что медиана Tmax была в конце инфузии и что ибупрофен имел более короткий период полувыведения у детей по сравнению со взрослыми.

Таблица 2

* Медиана (минимум-максимум).

^ Открытое исследование с госпитализированными педиатрическими пациентами с болью или лихорадкой.

** = время инфузии 10 минут.

Ибупрофен, как и большинство НПВС, сильно связывается с белками крови (>99% связывается при 20 мкг/мл). Связывание с белками активно, а при концентрациях > 20 мкг/мл связывание нелинейно. На основании данных о пероральной дозировке существует возрастное или лихорадочное изменение объема распределения ибупрофена.

Показания

Лекарственное средство показано взрослым и детям в возрасте от 3 месяцев для:

- лечение легкой и умеренной боли и лечение умеренной и сильной боли как дополнение к опиоидным анальгетикам;

- облегчение симптомов лихорадки.

Противопоказания

- известная гиперчувствительность (например, анафилактические реакции и серьезные кожные реакции) к ибупрофену или любым компонентам лекарственного средства.

- астма, крапивница или другие реакции аллергического типа в анамнезе после приема аспирина или других НПВС.

- во время операции аортокоронарного шунтирования.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, препятствующие гемостазу

Ибупрофен и антикоагулянты, такие как варфарин, оказывают синергический эффект при кровотечении. Одновременное применение ибупрофена и антикоагулянтов имеет повышенный риск серьезного кровотечения по сравнению с применением любого лекарственного средства в отдельности. Высвобождение серотонина тромбоцитами играет немаловажную роль в гемостазе. Одновременное применение средств, препятствующих обратному захвату серотонина, и НПВС может повысить риск кровотечения больше, чем НПВС отдельно.

Необходимо следить за пациентами, одновременно применяющими ибупрофен с антикоагулянтами (например, варфарином), антиагрегантами (например, аспирином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИЗЗС) и ингибиторами обратного захвата серотонина-норадреналина (см. СЗ). применение»).

Аспирин. Исследования фармакодинамики показали влияние на антиагрегантную активность аспирина, когда ибупрофен в дозе 400 мг три раза в сутки применяли с низкими дозами аспирина, покрытого кишечнорастворимой оболочкой. Взаимодействие существует даже после приема ибупрофена 400 мг один раз в сутки, особенно если принимать ибупрофен перед аспирином. Взаимодействие облегчается, если низкие дозы аспирина немедленного высвобождения принимают не менее чем за 2 ч до режима приема ибупрофена один раз в сутки. Клинические исследования показали, что одновременное применение НПВС и анальгетических доз аспирина не дает большего терапевтического эффекта, чем применение НПВС отдельно. В клиническом исследовании одновременное применение НПВС и аспирина было связано со значительно большей частотой побочных реакций со стороны ЖКТ по сравнению с применением отдельного НПВС (см. раздел «Особенности применения»). Поскольку может быть повышен риск сердечно-сосудистых событий через взаимодействие ибупрофена с антиагрегантным действием аспирина, пациентам, принимающим низкие дозы аспирина для кардиопротекции и нуждающимся в анальгетиках, следует рассмотреть возможность использования НПВС, не влияющего на антитромбоцитарное действие аспирина. В целом не рекомендуется одновременное применение ибупрофена и анальгетических доз аспирина из-за повышенного риска кровотечения (см. «Особенности применения»). Ибупрофен не является заменой низких доз аспирина для защиты сердечно-сосудистой системы.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина и блокаторы бета. НПВС могут ослабить антигипертензивный эффект ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) или бета-блокаторов (включая пропранолол).

У пациентов пожилого возраста, пациентов с пониженным объемом крови (включая пациентов, получающих диуретическую терапию) или имеющих нарушение функции почек, одновременное применение НПВС с ингибиторами АПФ или БРА может привести к ухудшению функции почек, включая возможную ОПН. Эти эффекты обычно обратимы. При одновременном применении ибупрофена и ингибиторов АПФ, БРА или бета-блокаторов следует контролировать АД.

При одновременном применении ибупрофена и ингибиторов АПФ или БРА пациентами пожилого возраста, пациентами с пониженным объемом крови или с нарушением функции почек следует контролировать функцию почек (см. раздел «Особенности применения»). При одновременном применении этих лекарственных препаратов пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Оценивать функцию почек в начале сопутствующего лечения и периодически после этого.

Диуретики. Клинические исследования, а также постмаркетинговые наблюдения показали, что НПВС снижали натрийуретический эффект петлевых диуретиков (например, фуросемида) и тиазидных диуретиков у некоторых пациентов. Этот эффект объясняется угнетением синтеза почечных простагландинов НПВС.

При одновременном применении ибупрофена с диуретиками рекомендуется наблюдение за пациентами по признакам ухудшения функции почек, кроме обеспечения эффективности диуретика, включая антигипертензивный эффект (см. раздел «Особенности применения»).

Дигоксин. Сообщалось, что одновременное применение ибупрофена с дигоксином повышает концентрацию в сыворотке крови и увеличивает период полувыведения дигоксина. При одновременном применении ибупрофена и дигоксина следует контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.

Литий. НПВС вызывают повышение уровня лития в плазме крови и снижение почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития выросла на 15%, а почечный клиренс снизился примерно на 20%. Этот эффект объясняется угнетением НПВС синтеза простагландинов в почках. При одновременном применении ибупрофена и лития следует наблюдать пациентов с признаками токсичности лития.

Метотрексат. Одновременное применение НПВС и метотрексата может повысить риск токсичности метотрексата (например, нейтропения, тромбоцитопения, нарушение функции почек). При одновременном применении ибупрофена и метотрексата следует наблюдать за пациентами по токсичности метотрексата.

Циклоспорин. Одновременное применение ибупрофена и циклоспорина может усилить нефротоксичность циклоспорина. При одновременном применении ибупрофена и циклоспорина следует наблюдать пациентов относительно признаков ухудшения функции почек.

НПВС и салицилаты. Одновременное применение ибупрофена с другими нестероидными противовоспалительными средствами или салицилатами (например, дифлунизалом, сальсалатом) повышает риск желудочно-кишечной токсичности с незначительным повышением эффективности или без него (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение ибупрофена с другими НПВС или салицилатами.

Пеметрекседы. Одновременное применение ибупрофена и пеметрекседа может увеличить риск миелосупрессии, ассоциированной с пеметрекседом, почечной и желудочно-кишечной токсичности (см. информацию о применении пеметрекседа). При одновременном применении ибупрофена и пеметрекседа пациентам с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина колеблется от 45 до 79 мл/мин, следует контролировать миелосупрессию, почечную и желудочно-кишечную токсичность. НПВС с коротким периодом полувыведения (например, диклофенак, индометацин) следует избегать в течение 2 дней до, в день и 2 дня после введения пеметрекседа. При отсутствии данных о потенциальном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с более длительным периодом полураспада (например, мелоксикам, набуметон), пациентам, принимающим эти НПВС, следует прекратить прием по крайней мере за 5 дней до, в день и на 2 дня после введения пеметрекседа.

Особенности применения

Побочные реакции после применения ибупрофена и всей группы НПВС в целом можно уменьшить путем применения минимальной эффективной дозы, необходимой для лечения симптомов, в течение кратчайшего периода времени.

У пожилых людей чаще возникают побочные реакции на НПВС, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, что может привести к летальному исходу. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Сообщалось о случаях синдрома Коуниса у пациентов, получавших лечение ибупрофеном. Синдром Коуниса определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической реакцией или реакцией гиперчувствительности, связанной с сужением коронарных артерий, что может привести к инфаркту миокарда.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или умеренной или средней степенью застойной сердечной недостаточности в анамнезе следует с осторожностью начинать длительное лечение (необходима консультация врача), поскольку при терапии ибупрофеном, как и другими НПВС, сообщалось о случаях задержки жидкости и гипертензии.

Данные свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг/сут) или длительное время, несколько повышает риск появления артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом не ожидается, что низкая доза ибупрофена (например, ≤ 1200 мг/сут) будет повышать риск инфаркта миокарда. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями длительное лечение может быть назначено врачом только после тщательного анализа. Пациентам с выраженными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать длительное лечение НПВС следует только после тщательного обсуждения.

Статус после операции аортокоронарного шунтирования (АКШ)

Два крупных контролируемых клинических исследования ЦОГ-2 селективного НПВС для лечения боли в первые 10-14 дней после операции АКШ выявили повышение частоты инфаркта миокарда и инсульта. НПВС противопоказаны при АКШ.

Пациенты после инфаркта миокарда

Наблюдательные исследования, проведенные в датском национальном реестре, продемонстрировали, что пациенты, получавшие НПВС в период после инфаркта миокарда, имели повышенный риск повторного инфаркта, сердечно-сосудистой смерти и летальности по всем причинам, начиная с первой недели лечения. В этой же когорте частота летальных исходов в первый год после инфаркта миокарда составляла 20 на 100 человеко-лет у пациентов, получавших НПВС, по сравнению с 12 на 100 человеко-лет у пациентов, не получавших НПВС. Хотя абсолютный уровень летальности несколько снизился после первого года после инфаркта миокарда, повышенный относительный риск летального исхода у пользователей НПВС сохранялся по крайней мере в течение следующих четырех лет наблюдения.

Необходимо избегать применения ибупрофена пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда, если только не ожидается, что польза будет превалировать риск повторных сердечно-сосудистых тромботических осложнений. Если ибупрофен применяют пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, необходимо наблюдать пациентов по признакам ишемии сердца.

Желудочно-кишечный тракт

НПВС следует с осторожностью применять пациентам с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться. Имеются сообщения о случаях желудочно-кишечного кровотечения, перфорации, язвы, иногда летальные, которые возникали на любом этапе лечения НПВС, независимо от наличия предупредительных симптомов или наличия тяжелых расстройств со стороны ЖКТ в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, перфорации, язвы повышается при увеличении дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она осложнена кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальной дозы. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут повысить риск гастротоксичности или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин) или антитромбоцитарные средства (например, ацетилсалициловая кислота). При длительном лечении для этих пациентов, а также для пациентов, нуждающихся в сопутствующем применении низких доз ацетилсалициловой кислоты (аспирина) или других лекарственных средств, которые могут увеличить риск для ЖКТ, следует рассмотреть целесообразность назначения врачом комбинированной терапии мизопростолом или ингибиторами протонной помпы. Пациентам с имеющимися желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе, прежде всего пациентам пожилого возраста, следует сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (преимущественно кровотечение), особенно о желудочно-кишечном кровотечении в начале лечения. В случае обнаружения желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих ибупрофен, лечение следует прекратить.

Нарушение функции почек и печени

Ибупрофен с осторожностью следует применять пациентам с заболеваниями почек или печени в анамнезе, особенно при одновременном лечении диуретиками, поскольку угнетение простагландинов может привести к задержке жидкости и нарушению функции почек. В случае введения этим пациентам лекарственного средства следует соблюдать как можно более низкую дозу ибупрофена, а также регулярно контролировать функцию почек. При дегидратации провести соответствующее употребление жидкости, поскольку дегидратация может быть пусковым механизмом для развития почечной недостаточности. Обычно регулярное применение анальгетиков, особенно комбинация различных анальгетиков может привести к длительному поражению почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Пациентами с наибольшим риском развития такой реакции являются пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, дисфункцией печени, лечащимися диуретиками или ингибиторами АПФ. Пациенты с почечной недостаточностью и дегидратацией сообщали о развитии гиперкалиемии после приема высоких доз трометамола. Как и в случае с другими НПВС, ибупрофен может вызвать незначительное временное увеличение некоторых параметров функции печени, а также значительное повышение уровня трансаминаз. При значительном повышении этих показателей лечение следует прекратить.

Сердечная недостаточность и отеки

Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований Coxib и традиционных NSAID Trialists продемонстрировал примерно вдвое большее количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов, получавших селективное лечение ЦОГ-2, и пациентов, получавших неселективное лечение НПВС, по сравнению с пациентами, получавшими. В исследовании Датского национального реестра пациентов с сердечной недостаточностью использование НПВС повышало риск ИМ, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и летального исхода.

Кроме того, у некоторых пациентов, получавших НПВС, наблюдались задержка жидкости и отеки. Применение ибупрофена может притупить сердечно-сосудистые эффекты нескольких терапевтических средств, используемых для лечения этих заболеваний (например, диуретиков, ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА)). Рекомендуется избегать применения ибупрофена пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, за исключением случаев, когда ожидается, что польза будет превосходить риск ухудшения сердечной недостаточности. Если ибупрофен применяют пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью, следует наблюдать за пациентами по признакам обострения сердечной недостаточности.

Почечная токсичность и гиперкалиемия

Почечная токсичность. Длительное применение НПВС привело к почечному папиллярному некрозу и другим повреждениям почек.

Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов применение НПВС может вызвать зависимое от дозы снижение образования простагландинов и, вторично, почечного кровотока, что может вызвать явную почечную декомпенсацию. Пациенты с наибольшим риском этой реакции – это пациенты с нарушением функции почек, дегидратацией, гиповолемией, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ или БРА, а также люди пожилого возраста. Прекращение терапии НПВС обычно сопровождается восстановлением до состояния, которое было до лечения.

Отсутствует информация из контролируемых клинических исследований применения ибупрофена пациентам с прогрессирующей болезнью почек. Воздействие ибупрофена на почки может ускорить прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с заболеванием почек.

Рекомендуется корректировать объем жидкости у пациентов с обезвоживанием или гиповолемией перед началом применения ибупрофена. Необходимо контролировать функцию почек у пациентов с нарушением функции почек или печени, сердечной недостаточностью, дегидратацией или гиповолемией при применении ибупрофена. Следует избегать применения ибупрофена пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью, за исключением случаев, когда ожидается, что польза будет превосходить риск ухудшения функции почек. Если ибупрофен применяют пациенты с прогрессирующей почечной недостаточностью, необходимо наблюдать пациентов по признакам ухудшения функции почек.

Гиперкалиемия. Сообщалось о повышении концентрации калия в сыворотке крови, включая гиперкалиемию, при применении НПВС, даже у некоторых пациентов без нарушения функции почек. У пациентов с нормальной почечной функцией эти эффекты связаны с состоянием гипоренинемии и гипоальдостеронизма.

Анафилактоидные реакции: во время инфузии рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале инфузии, чтобы выявить любую анафилактическую реакцию, вызванную действующим веществом или вспомогательными веществами. Очень редко наблюдаются острые тяжелые реакции повышенной чувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках реакции повышенной чувствительности после приема ибупрофена терапию следует прекратить и применить симптоматическое лечение. Обострение астмы, связанное с чувствительностью к аспирину

Пациенты с астмой могут иметь астму, чувствительную к аспирину, которая может включать хронический риносинусит, осложненный носовыми полипами; тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм; и/или непереносимость аспирина и других НПВС. Поскольку сообщалось о перекрестной реакции между аспирином и другими НПВС у таких пациентов, чувствительных к аспирину, ибупрофен противопоказан пациентам с этой формой чувствительности к аспирину. При применении ибупрофена пациентам с астмой (без известной чувствительности к аспирину) необходимо наблюдение за пациентами относительно изменений признаков и симптомов астмы. Тяжелые кожные побочные реакции (ТШПР)

Тяжелые кожные побочные реакции (ТШПР), включая эксфолиативный дерматит, мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдромоз). (ГГЭП), которые могут представлять угрозу жизни или привести к летальному исходу, были зарегистрированы при применении ибупрофена (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких реакций возникало в течение первого месяца лечения.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, ибупрофен следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости). В исключительных случаях ветряная оспа может быть причиной возникновения тяжелых кожных инфекций и осложнений мягких тканей. Пока роль НПВС в обострении этих инфекций нельзя отвергать. В случае ветряной оспы следует избегать приема ибупрофена.

Реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

Сообщалось о медикаментозной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) у пациентов, принимавших НПВС, таких как ибупрофен. Некоторые из этих событий были летальными или опасными для жизни. DRESS обычно, но не исключительно, проявляется лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и/или отеком лица. Другие клинические проявления могут включать в себя гепатит, нефрит, гематологические аномалии, миокардит или миозит. Иногда симптомы DRESS могут напоминать острую вирусную инфекцию. Часто присутствует эозинофилия. Поскольку это расстройство проявляется по-разному, могут быть задействованы другие системы органов, не указанные здесь. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут присутствовать, даже если сыпь незаметна. Если присутствуют такие признаки или симптомы, следует прекратить прием ибупрофена и немедленно обследовать пациента.

Нарушение фертильности у женщин

Существуют ограниченные данные о том, что лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, могут влиять на процесс овуляции. Этот процесс обратим после прекращения лечения. Длительное применение (относится к дозе 2400 мг в течение суток, а также продолжительности лечения более 10 дней) ибупрофена может нарушить женскую фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, которые испытывают трудности с наступлением беременности или проходят обследование по причине бесплодия, это лекарственное средство необходимо отменить. Гематологические эффекты. Ибупрофен может временно ингибировать функцию тромбоцитов (агрегация тромбоцитов), увеличивая время кровотечения и риск развития кровотечения. Поэтому следует наблюдать пациентов с нарушениями свертывания крови. Ибупрофен следует с особой осторожностью применять пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту, для угнетения агрегации тромбоцитов.

Маскирование симптомов основных инфекций

Ибупрофен может маскировать симптомы инфекции, что может привести к несвоевременному началу соответствующего лечения и, таким образом, усугубить результат инфекционного заболевания. Это наблюдалось при бактериальных пневмониях и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Если ибупрофен следует вводить для снижения температуры и купирования болей при инфекции, рекомендуется мониторинг состояния пациента. В амбулаторных условиях пациент должен обратиться к врачу немедленно, если симптомы заболевания сохраняются или состояние пациента ухудшается.

В исключительных случаях ветряная оспа может повлечь за собой серьезные инфекционные осложнения кожи и мягких тканей. В настоящее время нельзя исключать роль НПВС в обострении этих инфекций. Таким образом, желательно избегать применения ибупрофена при ветряной оспе.

Воздействие на лабораторные исследования

• Время кровотечения (может быть продлено в течение 1 суток после отмены лечения).
• Концентрация глюкозы в крови (может уменьшаться).
• Клиренс креатинина (может снизиться).
• Гематокрит или гемоглобин (может уменьшаться).
• Концентрация азота в мочевине и концентрация креатинина и калия в крови (может возрастать).
• Функция печени: увеличение трансаминаз.

Ибупрофен следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск у пациентов с врожденными нарушениями метаболизма порфирина (например, острая интермитирующая порфирия).

Офтальмологические эффекты

В настоящее время получены сообщения о затуманивании или снижении зрения, скотомах и изменениях цветового зрения при применении ибупрофена перорально.

Асептический менингит

У пациентов, принимавших пероральный ибупрофен, наблюдался асептический менингит с лихорадкой и комой. Хотя это, вероятно, чаще возникает у пациентов с системной красной волчанкой и связанными с ней заболеваниями соединительной ткани, об этом сообщалось у пациентов, не имеющих основного хронического заболевания. Если признаки или симптомы менингита развиваются у пациента, принимающего ибупрофен, следует учитывать, связаны ли эти признаки или симптомы с терапией ибупрофеном.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные исследований указывают на повышенный риск выкидыша, врожденных пороков после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранней стадии беременности. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности терапии. Начиная с 20-й недели беременности применение ибупрофена может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения об сужении артериального протока после лечения во ІІ триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому НПВС не следует принимать в первые два триместра беременности или во время родов, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает потенциальный риск для плода.

Если ибупрофен применяет женщина, которая пытается забеременеть, или в течение I и II триместра беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно более короткой.

Дородовой мониторинг олигогидрамниона и сужение артериального протока следует рассмотреть после воздействия ибупрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства следует прекратить, если обнаружен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Во время ІІІ триместра беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландина возможны следующие риски:

Риски для плода:

- сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока плода с легочной гипертензией);

– нарушение функции почек (см. выше), которое может прогрессировать до почечной недостаточности с проявлением олигогидрамниона.

Ибупрофен противопоказан в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания») из-за возможности угнетения сократительной функции матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов с тенденцией к повышению кровотечения у матери и ребенка, даже при применении низких доз.

Период кормления грудью

Исследования применения ибупрофена в период лактации не проводились. Незначительное количество ибупрофена обнаруживалось в грудном молоке. В настоящее время неизвестно о вредных последствиях для грудных детей, поэтому для кратковременного лечения прерывание грудного кормления обычно не требуется. Нет сообщений о негативном влиянии на грудного кормления младенца и о влиянии на лактацию. Преимущества грудного кормления следует учитывать вместе с клинической потребностью матери в лекарственном средстве и любым потенциальным неблагоприятным влиянием на грудного кормления младенца от ибупрофена.

Фертильность

Лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы / простагландинов, могут вызывать нарушение фертильности у женщин, влияя на овуляцию. Опубликованные исследования на животных показали, что применение ингибиторов синтеза простагландинов потенциально может нарушить опосредованный простагландином разрыв фолликула, необходимый для овуляции. Небольшие исследования с участием женщин, получавших НПВС, также показали обратимую задержку овуляции. Это обратимо после прекращения лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарственное средство может вызвать головокружение, сонливость, дезориентацию или нарушение зрения. Пациентам, чувствующим эти симптомы, следует отказаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Чтобы минимизировать нежелательные эффекты, лекарственное средство следует вводить в минимальных эффективных дозах в течение минимального периода времени.

Следует поддерживать адекватную гидратацию пациента, чтобы свести к минимуму риск возможных побочных реакций со стороны почек.

Взрослые.

Для лечения боли

Доза составляет от 400 до 800 мг внутривенно каждые 6 часов при необходимости. Время инфузии должно быть не менее 30 минут. Максимальная суточная дозировка составляет 3200 мг.

Для облегчения симптомов лихорадки

Доза составляет 400 мг внутривенно, затем 400 мг каждые 4-6 часов или 100-200 мг каждые 4 часа при необходимости. Время инфузии должно быть не менее 30 минут. Максимальная суточная дозировка составляет 3200 мг.

Педиатрические пациенты

Для лечения боли и облегчения симптомов лихорадки

Дети от 12 до 17 лет

Доза составляет 400 мг внутривенно каждые 4-6 часов при необходимости. Время инфузии должно быть не менее 10 минут. Максимальная суточная дозировка составляет 40 мг/кг или 2400 мг в зависимости от того, что меньше.

Дети от 6 месяцев до 12 лет

Доза составляет 10 мг/кг внутривенно до максимальной разовой дозы 400 мг каждые 4-6 часов при необходимости. Время инфузии должно быть не менее 10 минут. Максимальная суточная дозировка составляет 40 мг/кг или 2400 мг в зависимости от того, что меньше.

Дозировка для педиатрических пациентов, необходимая для лечения лихорадки и боли

Таблица 3

*Максимальная суточная доза составляет 40 мг/кг или 2400 мг в зависимости от того, что меньше.

Дети от 3 до 6 месяцев

Доза составляет 10 мг/кг внутривенно, но не более максимальной разовой дозы 100 мг. Продолжительность введения должна быть не менее 10 минут.

Способ ввода

Концентрат ибупрофена для раствора для инфузий 100 мг/мл для инъекций во флаконе необходимо развести перед введением. Развести до конечной концентрации 4 мг/мл или менее. Подходящие растворы для разведения включают 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, 5% раствор декстрозы для инъекций или лактатный раствор Рингера.

Перед введением необходимо визуально проверить раствор для парентерального введения на наличие твердых частиц и изменение цвета. Если наблюдаются видимые непрозрачные частицы, изменение цвета или другие посторонние частицы, раствор не следует использовать. Срок годности восстановленного раствора: до 48 ч при температуре не выше 25 ºС.

Дети

Лекарственное средство применять детям от 3 месяцев.

Передозировка

Симптомы. Симптомы после острой передозировки НПВС обычно ограничивались вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области, которые, как правило, были обратимыми. Могут также возникать шум в ушах, головные боли, головокружение и желудочно-кишечное кровотечение. Артериальная гипертензия, ОПН, подавление дыхания и кома наблюдались редко (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение. Специального антидота нет, следует начать симптоматическое лечение. Терапевтические возможности лечения интоксикации диктуются степенью, уровнем и клиническими симптомами в соответствии с общей практикой интенсивной терапии.

Побочные реакции

Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/1000); быть оценены по имеющимся данным). Следующие серьезные побочные реакции более подробно описаны выше:

• сердечно-сосудистые тромботические события – частота неизвестна: синдром Коуниса;
• желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация;
• гепатотоксичность;
• гипертония;
• сердечная недостаточность и отеки;
• почечная токсичность и гиперкалиемия;
• анафилактические реакции;
• серьезные кожные реакции – очень редко: тяжелые кожные побочные реакции (ТШПР) (включая мультиформную эритему, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз);

частота неизвестна: индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП). Реакции фоточувствительности;

• гематологическая токсичность.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в различных условиях, частоту побочных реакций, наблюдаемых во время клинических испытаний лекарственного средства, невозможно сравнить непосредственно с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать всю частоту, наблюдаемую на практике применения.

Взрослые пациенты

Во время клинической разработки 560 пациентов получали концентрат ибупрофена, 438 пациентов испытывали боль и 122 – лихорадку. В исследованиях лечения боли ибупрофен концентрат для раствора для инфузий назначали во время операции и вводили в дозе 400 мг или 800 мг каждые 6 часов в течение 3 дней. В исследованиях лечения повышенной температуры ибупрофен применяли в дозах 100, 200 или 400 мг каждые 4 или 6 часов в течение 3 дней. Наиболее часто побочной реакции, возникающей при пероральном применении ибупрофена, является желудочно-кишечная побочная реакция.

Исследование по лечению боли

Показатели частоты побочных реакций, приведенные в таблице 4, были получены в результате контролируемых многоцентровых клинических исследований у послеоперационных пациентов, у которых сравнивали концентрат ибупрофена для приготовления раствора для инфузий с плацебо у пациентов, которые также получали морфин при необходимости в послеоперационном периоде.

Таблица 4

* Во время этих исследований все пациенты одновременно получали морфин.

Исследование по лечению лихорадки

Исследование лихорадки проводили у госпитализированных пациентов с лихорадкой с малярией и госпитализированных пациентов с лихорадкой по разным причинам. Побочные реакции наблюдались, по крайней мере, у 2 пациентов, получавших концентрат ибупрофена, включали боль в животе и заложенность носа.

У госпитализированных пациентов с лихорадкой наблюдавшиеся побочные реакции представлены в таблице 5.

Таблица 5

Педиатрические пациенты

В контролируемых клинических исследованиях 143 пациента в возрасте от 6 месяцев получали концентрат ибупрофена для приготовления раствора для инфузий 100 мг/мл. Наиболее частыми побочными реакциями (частота больше или равна 2%) были боль в месте инфузии, рвота, тошнота, анемия и головная боль.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 4 мл концентрата в ампуле. По 3 или 5 ампул в блистере и в картонной упаковке.

По 8 мл концентрата в ампуле. По 3 или 5 ампул в блистере и в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Абрил Лабораториз Прайвет Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Деревня Бхагванпур, Техсил Дера Басси, Дистрикт Сахибзада Аджит Сингх Нагар, Пенджаб – 140507, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины