ОРГАНОРИК®

Состав:

действующее вещество: рацекадотрил;

1 саше содержит рацекадотрил 10 мг или 30 мг;

другие составляющие: сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон.

Лекарственная форма

Гранулы для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые гранулы, расфасованные в термически запаянные алюминиевые саше.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Прочие антидиарейные средства. Рацекадотрил. Код ATX A07X A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рацекадотрил — это пролекарства, требующие гидролиза для образования активного метаболита тиорфана, ингибитора энкефалиназы, пептидазы клеточных мембран, находящейся в различных тканях, особенно в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент способствует как гидролизу экзогенных, так и расщеплению эндогенных пептидов, таких как энкефалины. Следовательно, рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, физиологически активные в пищеварительном тракте, продлевая их антисекреторное действие.

Рацекадотрил – это антисекреторное вещество, действующее исключительно в слизистой кишечника. Она снижает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызванную токсинами холеры или воспалением, и не оказывает влияния на базальную секреторную активность. Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя длительности кишечного транзита.

Рацекадотрил не вызывает вздутие живота. В клинических исследованиях частота вторичного запора на фоне применения рацекадотрила была подобна отмеченной частоте в группе плацебо.

При пероральном применении препарат проявляет исключительно периферическую активность, не влияя на ЦНС.

В ходе двух клинических исследований у детей рацекадотрил уменьшал вес стула в течение первых 48 часов на 40% и на 46% соответственно. Также наблюдалось значительное уменьшение продолжительности диареи и необходимости восстановления водного баланса.

В ходе метаанализа данных отдельных пациентов (9 рандомизированных клинических исследований рацекадотрила по сравнению с плацебо, дополнительно к пероральному регидратационному раствору) были собраны индивидуальные данные пациентов (1384 мальчиков и девочек), страдавших острой диареей различной степени тяжести и находившимися на стацион. Средний возраст составлял 12 месяцев (интерквартильная широта – от 6 до 39 месяцев). Из всего количества 714 пациентов были в возрасте до 1 года, 670 пациентов в возрасте от 1 года. Средняя масса тела колебалась в течение исследований от 7,4 до 12,2 кг. Общая средняя продолжительность диареи после включения в исследование составила 2,81 дня в группе плацебо и 1,75 в группе рацекадотрила. Процент пациентов, выздоровевших, был выше в группах рацекадотрила по сравнению с плацебо [отношение рисков (ВР): 2,04; 95% доверительный интервал (ДИ): от 1,85 до 2,32; р 

Фармакокинетика.

Всасывание. Рацекадотрил быстро всасывается после перорального применения. Время до начала подавления плазменной энкефалиназы – 30 минут.

Биодоступность рацекадотрила не изменяется вследствие еды, но достижение максимальной активности задерживается примерно на полтора часа.

Деление. После пероральной дозы меченного 14С рацекадотрила измеренная концентрация радиоактивного изотопа углерода в плазме крови была на много порядков выше, чем в клетках крови, и в три раза выше, чем во всем объеме крови. Таким образом, лекарственное средство в значительной степени не связывается с клетками крови. Распределение радиоактивного изотопа углерода в другие ткани организма умеренное, о чем свидетельствует показатель среднего объема распределения в плазме — 66,4 кг. Девяносто процентов активного метаболита рацекадотрила, тиорфана [(RS)-N-(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицина], связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются при повторном приеме или при применении пожилым пациентам.

Продолжительность и степень действия рацекадотрила зависит от дозы.

У детей время до пикового угнетения плазменной энкефалиназы составляет примерно 2 часа и соответствует угнетению на 90% при приеме дозы 1,5 мг/кг. У взрослых время до пикового угнетения плазменной энкефалиназы приблизительно 2 часа и соответствует угнетению на 75% при приеме дозы 100 мг.

Продолжительность угнетения плазменной энкефалиназы составляет около 8 часов.

Метаболизм. Биологический период полувыведения рацекадотрила, учитывая степень ингибирования плазменной энкефалиназы, равен примерно 3 часам.

Рацекадотрил быстро гидролизуется в тиорфан, активный метаболит, который, в свою очередь, превращается в неактивные метаболиты.

Повторное применение рацекадотрила не приводит к скоплению соединения в организме.

Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не ингибируют клинически значимо основные CYP ферментные изоформы 3А4, 2D6, 2C9, 1A2 и 2С19.

Также, согласно данным in vitro, рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не стимулируют клинически значимое CYP ферментные изоформы 3А класса, 2А6, 2В6, 2С9/2С19, 1А класса, 2Е1 и УДФ-ГЛ (уридин-5- конъюгирующие ферменты.

Рацекадотрил не влияет на связывание с белками действующих веществ, в которых эта связь значительна, таких как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин или фенитоин.

У пациентов с печеночной недостаточностью [цирроз, степень В по классификации Чайлда — Пью] профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила отличался показателями Tmax и T½, подобными таковым у здоровых добровольцев, но меньшими значениями Cmax (–65 %) и AUC (–29 %).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11–39 мл/мин) профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила отличался более низкой Cmax (–49 %) и более высокими AUC (+16 %) и T½, чем у здоровых добровольцев (клиренс креатинина > креатинина > 3).

У детей фармакокинетические показатели подобны таковым у взрослых, Cmax достигается через 2 часа 30 минут после приема. Не наблюдается накопление после многократных приемов каждые 8 часов 7 дней.

Вывод. Рацекадотрил выводится как активных, так и неактивных метаболитов. Препарат выводится преимущественно почками, в значительно меньшей степени с калом. Легочный вывод незначителен.

Показания

Для вспомогательного симптоматического лечения острой диареи у младенцев (в возрасте от 3 месяцев) и детей в сочетании с пероральной регидратацией и обычными поддерживающими мерами, когда только этих мер недостаточно для контроля клинического состояния и в случае, когда этиотропное лечение невозможно.

Если этиотропное лечение возможно, рацекадотрил можно применять в качестве вспомогательной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Пациентам, у которых развивался ангионевротический отек при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (таких как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл), не следует применять рацекадотрил.

Из-за наличия сахарозы Евросек противопоказан применение пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (такие как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, фозиноприл, периндоприл, рамиприл) могут вызвать ангионевротический отек. В присутствии рацекадотрила этот риск увеличивается.

Сопутствующее применение рацекадотрила с лоперамидом или нифуроксазидом не изменяет кинетику рацекадотрила у человека.

Особенности применения.

Применение лекарственного средства Евросек не изменяет обычный режим восстановления водного баланса.

Восстановление водного баланса чрезвычайно важно при лечении острой диареи у детей. При восстановлении водного баланса и выборе пути его достижения необходимо учитывать возраст и массу тела пациента, а также стадию и степень тяжести его состояния, особенно при серьезной или длительной диарее, сопровождающейся значительной рвотой или потерей аппетита. Также важно не прерывать регулярный прием пищи (включая кормление грудью) и контролировать потребление достаточного количества жидкости.

Кровавые или гнойные стулы и лихорадка могут свидетельствовать либо о наличии инвазионных бактерий, как причины диареи, либо о другом тяжелом заболевании, требующем этиотропного лечения (например, антибиотиками) или дальнейшем исследовании. Поэтому рацекадотрил не следует использовать в подобных случаях. Рацекадотрил можно применять вместе с антибиотиками при острой диарее бактериальной этиологии как вспомогательную терапию.

Применение рацекадотрила в случае диареи, вызванной антибиотиками, и хронической диареи не рекомендуется из-за недостаточного количества данных.

Больным диабетом следует учитывать, что каждое саше содержит:

Евросек, гранулы по 10 мг – 979,82 мг сахарозы;

Евросек, гранулы по 30 мг – 2939,45 мг сахарозы.

Если количество сахарозы (источники глюкозы и фруктозы) в суточной дозе лекарственного средства Евросек превышает 5 г/сут, это нужно учесть в суточном рационе сахара.

Не следует применять препарат младенцам до 3 месяцев, поскольку клинических исследований в этой популяции не проводилось.

Рацекадотрил не следует применять детям с почечной или печеночной недостаточностью какой-либо степени тяжести из-за ограниченности информации по популяции пациентов.

Из-за возможности снижения биодоступности препарат не следует применять при длительной или неконтролируемой рвоте.

При применении рацекадотрила сообщалось о реакциях со стороны кожи. В большинстве случаев эти реакции являются умеренной степенью и не нуждаются в лечении. Однако в некоторых случаях они могут быть в тяжелой степени, даже нести угрозу для жизни. Невозможно полностью исключить их связь с приемом рацекадотрила. При возникновении реакций со стороны кожи тяжелой степени лечения следует немедленно прекратить.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТШПР):

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТШПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могут представлять угрозу жизни или привести к летальному исходу, в связи с лечением рацекадотрилом. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на DRESS, рацекадотрил следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если у пациента развился DRESS на фоне применения рацекадотрила, лечение рацекадотрилом нельзя возобновлять ни в коем случае.

Сообщалось о гиперчувствительности/ангионевротическом отеке у пациентов, применявших рацекадотрил. Эти состояния могут возникнуть в любое время в течение лечения. Пациенты, у которых анамнез имеет ангионевротический отек, даже если он не связан с применением рацекадотрила, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Нет соответствующих данных о применении рацекадотрила беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о наличии прямых или косвенных вредных влияний на течение беременности, эмбриофетальное развитие, течение родов или постнатальное развитие. Однако, поскольку специальных клинических исследований не проводилось, рацекадотрил не следует применять в период беременности.

Кормление грудью. Из-за недостаточного количества информации о выделении лекарственного средства Евросек в грудное молоко его не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рацекадотрил не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Евросек применять перорально с пероральными средствами для восстановления водного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Евросек, гранулы по 10 мг, использовать детям с массой тела до 13 кг.

Евросек, гранулы по 30 мг, использовать детям с массой тела от 13 кг.

Рекомендованная доза рассчитывается по массе тела: 1,5 мг/кг массы тела на прием. Это составляет 1–2 саше соответствующей дозировки, которые следует принимать 3 раза в сутки через равные промежутки времени.

Детям с массой тела до 9 кг – по 1 саше (10 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 9 кг до 13 кг – по 2 саше (10 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 13 кг до 27 кг – по 1 саше (30 мг) 3 раза в сутки.

Детям с массой тела от 27 кг – по 2 саше (30 мг) 3 раза в сутки.

В ходе клинических исследований с участием детей продолжительность лечения составила 5 дней.

Лечение следует продолжать, пока не будут зафиксированы 2 случая нормального характера стула.

Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней.

Не рекомендуется длительное лечение рацекадотрилом.

Клинических исследований с участием детей до 3 месяцев не проводили.

Особые группы пациентов.

Исследования с участием грудных детей или детей с почечной или печеночной недостаточностью не проводились (см. раздел «Особенности применения»).

Не следует применять лекарственное средство детям с почечной или печеночной недостаточностью.

Гранулы лекарственного средства Евросек можно добавлять в пищу: растворить их в стакане воды или в бутылочке для кормления, хорошо перемешав. После этого препарат следует применять немедленно.

Дети.

Евросек, гранулы по 10 мг, применяют младенцам и детям от 3 месяцев до 2 лет.

Евросек, гранулы по 30 мг, используют детям от 2 лет.

Передозировка.

Сообщалось об отдельных случаях передозировки без побочных реакций у младенцев и детей. Принимаемые дозы в 7 раз превышали необходимую дозу.

У взрослых разовые дозы более 2 г, то есть в 20 раз выше терапевтической дозы, не вызывали вредных эффектов.

Побочные реакции.

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТШПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), в связи с лечением рацекадотрилом (см. раздел «Особенности применения»).

Далее приводятся нежелательные реакции по данным исследований, которые отмечались в группе рацекадотрила чаще, чем в группе плацебо, или зарегистрированы в послерегистрационный период. По частоте нежелательные реакции делились на: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 - ≥ 1/1000 - ≥ 1/10000 -

Инфекции и инвазии

Нечасто: тонзиллит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь, эритема.

Частота неизвестна: полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловая эритема, папулезная сыпь, пруриго, зуд, индуцированная лекарственными средствами эозинофил.

Сообщалось о реакциях со стороны кожи тяжелой степени (включая ангионевротический отек) у пациентов, находившихся на лечении рацекадотрилом. Частота возникновения этих реакций неизвестна, но если они наблюдаются, лечение рацекадотрилом следует прекратить и назначить необходимую альтернативную терапию. В этих случаях пациенты должны быть проинформированы о необходимости избежать повторных приемов рацекадотрила.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 16 саше в картонной коробке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

Атена Драг Деливери Солюшнз ПВТ. ЛТД.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Забор А1-А5, МИДС, Кемикал Зоун, Амбернат (Вест), Махараштра, 421 501, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины