АЗАЛОН

Состав:

Действующие вещества: цинаризин, дименгидринат;

1 таблетка содержит цинаризина 20 мг и дименгидрината 40 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, крахмал кукурузный, гипромелоза 2910/5, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета диаметром 8 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, действующие на нервную систему. Комбинированный препарат цинаризина. Код ATХ N07C A52.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дименгидринат, хлортеофиллиновая соль дифенгидрамина, действует как антигистаминное средство с антихолинергической (M-холиноблокирующей) активностью, оказывающей парасимпатолитическое действие и подавляющее действие на центральную нервную систему (ЦНС). Влияя на хеморецепторную триггерную зону в области 4-го желудочка, дименгидринат подавляет позывы к рвоте и головокружению. Следовательно, дименгидринат влияет главным образом на центральную вестибулярную систему.

Благодаря своей способности блокировать кальциевые рецепторы цинаризин ингибирует поступление кальция в вестибулярные сенсорные клетки, тем самым действуя как вестибулолитическое средство. Циннаризин влияет главным образом на периферическую вестибулярную систему.

И цинаризин и дименгидринат являются известными средствами для лечения головокружения. По результатам испытаний комбинированное средство по своей эффективности превышает каждый из его составляющих отдельно. Как средство против укачивания этот препарат изучен не был.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение. После применения дименгидрината внутрь из него быстро высвобождается дифенгидрамин. Дифенгидрамин и цинаризин быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте. У человека максимальная концентрация цинаризина и дифенгидрамина в плазме крови (Cмакс) достигается в течение 2–4 часов. Период полувыведения обоих веществ из плазмы крови составляет от 4 до 5 часов (несмотря на то, применяются они отдельно или в составе комбинированного средства).

Метаболизм. Циннаризин и дифенгидрамин интенсивно метаболизируются в печени. Циннаризин метаболизируется за счет реакций гидроксилирования, частично катализируемых изоферментом CYP2D6 цитохрома, и реакций N-дезалкилирования, в отношении которых изоферменты цитохрома проявляют низкую избирательность. Основной путь метаболизма дифенгидрамина – последовательное N-деметилирование третичного амина. Исследования in vitro на микросомальных фракциях печени человека указывают, что эти реакции протекают с участием различных изоферментов цитохрома, в том числе изофермента CYP2D6.

Вывод. Циннаризин выводится главным образом с калом (на 40–60%) и частично – с мочой (в основном в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой). Дифенгидрамин выводится главным образом с мочой, в основном в виде метаболитов; основным метаболитом (40-60%) является дезаминированное производное - дифенилметоксиуксусная кислота.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические исследования не выявили особой опасности для человека в процессе исследований токсичности повторных доз комбинации цинаризин/дименгидрината, влияния цинаризина или дименгидрината на фертильность, влияния дименгидрината на развитие эмбриона/плода, тератогенного эффекта цинаризина. По данным одного исследования, у крыс, которым применяли цинаризин, снижалось количество потомства, повышалась частота рассасывания эмбриона и снижалась масса новорожденных особей.

Генотоксический и карциногенный эффекты комбинации цинаризин/дименгидрината не оценивались.

Показания

Симптоматическое лечение головокружения разного генеза. Лекарственное средство Азалон показано взрослым пациентам.

Противопоказания

Аллергические реакции на действующие вещества, дифенгидрамин или другие антигистаминные средства схожей структуры или любое вспомогательное вещество.

Дифенгидрамин выводится исключительно почками, поэтому пациенты с тяжелой почечной недостаточностью были исключены из программы клинической разработки. Лекарственное средство Азалон не следует применять больным с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 25 мл/мин).

Поскольку оба действующих веществ препарата Азалон интенсивно метаболизируются печеночными ферментами системы цитохрома P450, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени плазменная концентрация действующих веществ (в неизмененном виде) и период полувыведения увеличивается. Относительно дифенгидрамина это было показано у пациентов с циррозом печени. Поэтому данное лекарственное средство не следует применять у больных с тяжелыми нарушениями функции печени. Азалон не следует применять больным с закрытоугольной глаукомой, судорогами, подозрением на повышенное внутричерепное давление, а также больным с алкоголизмом, задержкой мочеиспускания, вызванной нарушениями со стороны мочеиспускательного канала и предстательной железы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования взаимодействия лекарственного средства не проводились.

Антихолинергический и седативный эффект препарата Азалон может усиливаться на фоне применения ингибиторов моноаминооксидазы. Действие препарата может быть усилено прокарбазином.

Как и другие антигистаминные средства, Азалон может усиливать седативное действие средств, оказывающих угнетающее действие ЦНС, в частности алкоголя, барбитуратов, наркотических анальгетиков, транквилизаторов. Пациентов следует предупреждать о том, чтобы они не употребляли алкогольные напитки. Азалон может усиливать влияние гипотензивных средств, эфедрина и антихолинергических средств, в частности атропина и трициклических антидепрессантов.

Азалон может маскировать проявления ототоксического действия антибиотиков-аминогликозидов и реакцию кожи на кожные аллергические пробы.

Следует избегать одновременного применения препаратов, приводящих к продлению интервала QT на ЭКГ (средства против аритмии Iа и III класса).

Информация о возможном фармакокинетическом взаимодействии цинаризина и дифенгидрамина с другими лекарственными средствами отсутствует в достаточном объеме. Дифенгидрамин подавляет метаболические процессы, опосредованные изоферментом CYP2D6 цитохрома, поэтому при применении препарата Азалон в комбинации с субстратами этого фермента (особенно имеющими узкий терапевтический диапазон) рекомендуется соблюдать осторожность.

Особенности применения.

Лекарственное средство Азалон не приводит к значительному снижению артериального давления, однако пациентам с пониженным артериальным давлением его следует применять с осторожностью.

Чтобы свести к минимуму раздражение желудка, лекарственное средство Азалон следует применять после еды.

Азалон следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями или состояниями, которые могут усилиться на фоне применения антихолинергических средств, например пациентам с повышенным внутриглазным давлением, непроходимостью вратаря (пилоруса) желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофией простаты, артериальной гипертензией, гипертиреоидизмом или тяжелой.

Лекарственное средство Азалон следует с осторожностью применять пациентам с болезнью Паркинсона.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Степень безопасности препарата Азалон для беременных женщин не установлена.

Для оценки влияния Азалона на беременность, развитие эмбриона и плода, а также постнатальное развитие только исследований на животных недостаточно (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Риск тератогенного действия каждого из компонентов отдельно (дименгидрината/дифенгидрамина и цинаризина) невелик. Исследования на животных не проявили тератогенного действия. Данные по применению препарата Азалон беременным отсутствуют.

Дименгидринат может оказывать стимулирующее влияние на мускулатуру матки и сокращать продолжительность родов, поэтому Азалон не следует применять во время беременности.

Период кормления грудью. Дименгидринат и цинаризин проникают в грудное молоко, поэтому Азалон не следует применять кормящим грудью.

фертильность. Неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Азалон может в незначительной степени влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Азалон может вызывать сонливость, особенно на начальном этапе лечения. В таких случаях пациенты не должны управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые. По 1 таблетке 3 раза в сутки после еды, не разжевывать, запивать небольшим количеством жидкости.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести Азалон следует применять с осторожностью. Азалон не следует применять пациентам с клиренсом креатинина 25 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность).

Нарушение функции печени. Исследования по применению препарата пациентам с нарушениями функции печени не проводились. Пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени Азалон не следует применять.

Продолжительность применения препарата не должна превышать 4 нед. Решение о более длительном лечении должен принимать врач.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Азалона детям и подросткам (до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы передозировки Азалона. К симптомам передозировки Азалон относятся сонливость, головокружение и атаксия в сочетании с такими проявлениями антихолинергического действия, как сухость во рту, покраснение лица, расширение зрачков, тахикардия, лихорадка, головная боль и задержка мочи. Могут возникать и такие осложнения, как судороги, галлюцинации, возбуждение, угнетение дыхания, артериальная гипертензия, тремор и кома (особенно при тяжелой передозировке).

Лечение. При угнетении дыхания или острой недостаточности кровообращения пациенту следует назначить поддерживающую терапию. Рекомендуется промыть желудок изотоническим раствором хлорида натрия. Следует внимательно следить за температурой тела, поскольку интоксикация антигистаминными средствами может вызвать лихорадку (особенно у детей).

При подражательных болях можно назначить барбитураты короткого действия, однако применять их следует с осторожностью. В случае выраженного антихолинергического действия на ЦНС следует провести пробу с физостигмином, а затем назначить физостигмин путем введения медленной внутривенной инфузии (или, если необходимо, путем введения внутримышечной инъекции) в дозе 0,03 мг/кг массы тела (максимальная доза для взрослых - 2).

Дименгидринат можно удалять из крови с помощью гемодиализа, однако такой способ лечения при передозировке считается неприемлемым. Удалять из крови необходимое количество препарата можно с помощью гемоперфузии с использованием активированного угля. Данные по удалению цинаризина с помощью гемодиализа отсутствуют.

Побочные реакции.

Побочными реакциями, которые чаще всего наблюдались во время проведения клинических испытаний, были спутанность сознания (включая сонливость, чувство усталости, утомляемость, оглушение), которая наблюдалась у 8% пациентов, участвовавших в клинических испытаниях, а также сухость во рту у пациентов, участвовавших в ротах, наблюдавшихся у пациентов. Обычно эти реакции протекают в легкой форме и проходят в течение нескольких дней, даже на фоне длительного применения.

Побочные реакции, возникающие на фоне применения Азалона, по данным клинических испытаний и последующих спонтанных сообщений, приведены в таблице ниже.

Кроме того, с применением дименгидрината и цинаризина связаны следующие побочные реакции (частота не может быть оценена по имеющимся данным):

Дименгидринат: парадоксальная возбудимость (особенно у детей), усиление уже имеющейся закрытоугольной глаукомы, обратимый агранулоцитоз.

Циннаризин: запор, увеличение массы тела, сжатие в груди, холестатическая желтуха, экстрапирамидные нарушения, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, плоский лишай.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3, 5 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель.

1. Медокем Лимитед / Medochemie Limited
2. Медокем Лимитед / Medochemie Limited

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

1. Константинуполес 1-10, Лімассол, 3011, Кіпр / Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cyprus
2. Ажиос Атанассіос Індустріальна Зона, Міхаіл Іраклеус 2, Ажиос Атанассіос, Лімассол, 4101, Кіпр / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины