КАНДЕСАР

Состав

действующее вещество: кандесартан цилексетил;

1 таблетка содержит кандесартана цилексетила 4 мг или 8 мг или 16 мг;

другие составляющие:

лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный, кальция карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, стеарат магния, железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг: таблетки розового цвета, капсуловидной формы с тиснением «С9» с одной стороны и глубоким распределительным риском с другой стороны;

таблетки по 8 мг: таблетки розового цвета, капсуловидной формы с тиснением «С» и «10» с обеих сторон от распределительной черты с одной стороны и распределительной чертой с другой стороны;

таблетки по 16 мг: таблетки розового цвета, капсуловидной формы с тиснением «С» и «11» с обеих сторон от распределительной черты с одной стороны и распределительной чертой с другой стороны;

Фармакотерапевтическая группа

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, просты антагонисты рецепторов ангиотензина II. Код ATX C09С A06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ангиотензин II – главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющий роль в патофизиологическом механизме развития артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет роль в патогенезе окончательной гипертрофии и поражении органов. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, происходят с участием рецепторов типа 1 (АТ1).

Кандесартана цилексетил является пролекарством, пригодным для перорального приема. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем эфирного гидролиза при всасывании из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан является антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРАИИ), селективным по отношению к рецепторам АТ1, с плотным связыванием и медленным отсоединением от рецептора. Ему несвойственна агонистическая активность.

Кандесартан не тормозит действие ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), что превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не замечено влияние на АПФ и усиление брадикинина или вещества Р. В контролируемых клинических исследованиях, при которых сравнивали кандесартан с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, принимавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые важны в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АТ1) приводит к дозозависимому росту плазменных уровней ренина, ангиотензина I и ангиотензина II, а также уменьшению плазменной концентрации альдостерона.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан приводит к дозозависимому и длительному снижению АД. Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением системного периферического сопротивления, не сопровождающегося рефлекторным повышением частоты сердцебиения. Ничто не указывает на серьезную или усиленную гипотензию после приема первой дозы или реактивный эффект после прекращения лечения.

После приема разовой дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. При постоянном лечении наибольшее снижение АД с любой дозой обычно достигается в течение 4 недель и поддерживается при длительном лечении. Согласно данным мета-анализа, средний дополнительный эффект повышения дозы с 16 до 32 мг 1 раз в сутки был небольшим. Учитывая межиндивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов можно ожидать больше, чем средний эффект. При применении кандесартана цилексетила 1 раз в сутки он обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 ч, с небольшим различием между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала дозирования.

При применении кандесартана цилексетила вместе с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение АД. Усиленный антигипертензивный эффект также отмечается, если кандесартан цилексетил комбинирован с амлодипином или фелодипином.

Лекарственным средствам, блокирующим ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, присущ менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (обычно составляющих популяцию с низким уровнем ренина), чем у представителей других рас. Это также характерно для кандесартана.

Кандесартан повышает почечный кровоток и/или не влияет на скорость гломерулярной фильтрации или повышает ее, в то время как сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижены. В трехмесячном клиническом исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа и микроальбуминурией антигипертензивное лечение кандесартаном цилексетилом уменьшало выделение альбумина с мочой. В настоящее время отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии. У пациентов с артериальной гипертензией, страдавших сахарным диабетом типа II, 12-недельное лечение кандесартаном цилексетилом в дозе 8–16 мг не оказывало негативного влияния на глюкозу крови или липидный профиль.

Сердечная недостаточность

Лечение кандесартаном цилексетилом снижает летальность, снижает уровень госпитализации из-за сердечной недостаточности и устраняет симптомы у пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка. Положительное влияние кандесартана на снижение летальности от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации из-за хронической сердечной недостаточности (ХСН) было неизменным независимо от возраста, пола и сопутствующего лечения. Кандесартан был также эффективен у пациентов, одновременно принимавших как бета-блокаторы, так и ингибиторы АПФ, положительный эффект достигался независимо от того, принимал ли пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной в руководстве по лечению. У пациентов с ХСН и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и легочное капиллярное давление, повышает активность ренина и концентрацию ангиотензина II в плазме крови, а также снижает.

Двойная блокировка ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II изучали в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях - ONTARGET (Глобальное текущее исследование с установлением конечных точек телмисартана отдельно и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (Исследование сахара делам ветеранов в США). В исследовании ONTARGET принимали участие пациенты с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. В исследовании VA NEPHRON-D принимали участие пациенты с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не оказали значимого благоприятного влияния на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и на летальность от них, в то время как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (Исследование с установлением конечных точек сердечно-сосудистых заболеваний и болезни почек при применении алискирена у больных сахарным диабетом II типа) было проведено для выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II почек, сердечно-сосудистым заболеванием или с наличием обоих заболеваний. Это исследование было прекращено в связи с повышенным риском побочных реакций. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи возникновения инсульта были более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, сообщения о побочных реакциях, в частности о серьезных побочных реакциях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек), были более частыми в группе алискирена, чем в группе алискирена.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

После перорального применения кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартана. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 14%. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигается через 3–4 ч после приема таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке крови возрастают линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Различия в фармакокинетике кандесартана, которая была бы связана с статьей, не наблюдалось. Прием пищи не оказывает существенного влияния на такой параметр кандесартана как площадь под кривой «концентрация в сыворотке — время» (AUC). Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы (более 99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг. Биодоступность кандесартана не зависит от еды.

Биотрансформация и вывод

Кандесартан выводится главным образом в неизмененном виде с мочой и желчью и лишь в небольшой степени выводится путем печеночного метаболизма (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3A4. На основании данных в пробирке не ожидается взаимодействия в естественных условиях с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Время конечного полувыведения кандесартана составляет около 9 часов. После приема многократных доз аккумуляция не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс – примерно 0,19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана почками происходит как путем гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14С-маркированного кандесартана цилексетила приблизительно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, хотя примерно 56% дозы обнаруживаются в фекалиях в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика в особых категориях пациентов

У лиц пожилого возраста (65 лет) Сmax и AUC кандесартана повышены примерно на 50% и 80% соответственно по сравнению с молодыми субъектами. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных эффектов одинаковы после приема установленной дозы лекарственного средства Кандесар у молодых пациентов и лиц пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией, Cmax и ACC кандесартана повышались во время многократного приема доз примерно на 50% и 70% соответственно, однако показатель периода полувыведения оставался неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли примерно 50% и 110% соответственно. Конечный период полувыведения кандесартана был примерно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, был сходен с тем, что наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

В 2 исследованиях, оба из которых включали пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, наблюдалось увеличение средней AUC кандесартана приблизительно на 20% в одном исследовании и на 80% в другом (см. раздел «Побочные реакции»). Опыта применения пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью нет.

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) при непереносимости ингибиторов ангиотензинпреобразовательного фермента (АПФ) или как дополнительная терапия к лечению ингибиторами АПФ у больных с терапию, при непереносимости антагонистов рецепторов минералокортикоидов (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз.

Детский возраст.

Одновременное применение кандесартана с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом и пациентам с поражением почек (скорость клубочковой фильтрации 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

К веществам, изучаемым в клинических фармакокинетических исследованиях, относятся гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (а именно: этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Не выявлены никакие клинически значимые фармакокинетические взаимодействия с этими лекарственными средствами.

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, добавками калия, заменителями соли, содержащими калий и другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и т.п.), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

При сопутствующем приеме лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратном увеличении концентраций лития в сыворотке крови и токсичности. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецептора ангиотензина II, следовательно, в сопутствующем приеме рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

При одновременном применении антагонистов рецептора ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, селективными ингибиторами COX-2 (циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НСПВС) может возникнуть ослабление антигипертензивных заболеваний.

Как и с другими ингибиторами АПФ, сопутствующий прием антагонистов рецептора ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств может повысить риск ухудшения функции почек, включая возможную ОПН, повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно для пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга в дальнейшем.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции агента, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Педиатрическая популяция

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижение функции почек (в том числе ОПН). Таким образом, двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек

Как и в случае с другими препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при лечении лекарственным средством Кандесар можно ожидать изменения функции почек у предрасположенных к этому пациентов.

При применении лекарственного средства Кандесар у пациентов с артериальной гипертензией и у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения для пациентов с тяжелой или конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина. Для таких пациентов следует с осторожностью титровать дозу Кандесара с тщательным мониторингом АД.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна включать периодические оценки почек, особенно у пациентов пожилого возраста от 75 лет и у пациентов с нарушением функции почек. В течение титрования дозы лекарственного средства Кандесар рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови. Клинические исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью не включали пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови >265 ммоль/л (>3 мг/дл).

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ при сердечной недостаточности

Риск появления побочных эффектов, особенно артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая ОПН), может возрасти при применении кандесартана в комбинации с ингибитором АПФ (см. раздел «Побочные реакции»). Тройное сочетание ингибитора АПФ, антагониста рецепторов минералокортикоидов и кандесартана также не рекомендуется. Применение такой комбинации должно проводиться под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления.

Гемодиализ

При проведении диализа артериальное давление может быть особенно чувствительно к блокаде AT1-рецепторов вследствие уменьшения объема плазмы и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому дозу лекарственного средства Кандесар следует с осторожностью титровать для пациентов, находящихся на гемодиализе, с тщательным контролем АД.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), могут повышать уровень мочевины в крови и уровень креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии.

Трансплантация почек

Данные о применении Кандесара пациентам после пересадки почки отсутствуют.

Артериальная гипотензия

У пациентов с сердечной недостаточностью в течение лечения Кандесаром может возникнуть гипотензия. Как описано для других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, она также может возникнуть у пациентов с артериальной гипертензией, имеющих уменьшенный внутрисосудистый объем жидкости, например у тех, кто принимает высокие дозы диуретиков. В начале лечения следует соблюдать осторожность и стараться корректировать гиповолемию.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, принимающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться применение внутривенного введения жидкости и/или препаратов, повышающих артериальное давление.

Стеноз аорты и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и с другими сосудорасширяющими препаратами, особенно осторожными необходимо быть при лечении пациентов, страдающих гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому применение лекарственного средства Кандесар не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Сопутствующее применение лекарственного средства Кандесар с калийсберегающими диуретиками, добавками калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин, котримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), может привести к повышению уровня страдающих пациентами. гипертензию. Следует проводить контроль уровня калия в плазме крови в зависимости от обстоятельств.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих Кандесар, может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков, например, спиронолактона и Кандесар не рекомендуется и ее следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальных пользы и риска.

Общие сведения

У пациентов, чей тонус сосудов и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями или наличием заболевания почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему. олигурией в редких случаях – с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать и при применении АРАИИ. Как и в случае с другим антигипертензивным препаратом, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Антигипертензивное действие кандесартана может быть усилено при сопутствующем применении других лекарственных средств, снижающих АД, независимо от того, назначены они как антигипертензивное лечение, или в связи с другими показаниями.

Беременность

Не следует начинать применение АРАИИ в период беременности. Пациенток, которые планируют забеременеть и для которых продолжение приема АРАИИ считается необходимым, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение с доказанной безопасностью применения в период беременности. При наступлении беременности прием АРАИИ следует немедленно прекратить и, если нужно, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

У пациенток после первой менструации необходимо регулярно оценивать возможность беременности. Следует предоставлять соответствующую информацию и принимать меры, чтобы предотвратить риск негативного влияния кандесартана в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения в период беременности.

Эпидемиологические данные по риску тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, однако незначительное увеличение риска не может быть исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных по риску при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда удлинение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, следует начать альтернативную терапию.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение ІІ и ІІІ триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гипер.

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II произошло с ІІ триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового обследования функции почек и состояния костей черепа.

Состояние младенцев, матери которых применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно проверять на развитие возникновения артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Из-за отсутствия какой-либо информации о применении кандесартана в период кормления грудью прием кандесартана не рекомендуется. Предпочтительно применять альтернативные препараты с лучшими установленными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

С Кандесаром не проводились никакие исследования относительно влияния препарата на способность управлять автомобилем или другими механическими средствами. Однако следует учесть, что иногда препарат может вызывать повышенную утомляемость и головокружение во время лечения.

Способ применения и дозы

Применение при артериальной гипертензии

Обычная рекомендуемая начальная доза и обычная поддерживающая доза лекарственного средства Кандесар составляет 8 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед от начала лечения. Для некоторых пациентов, артериальное давление которых не контролируется должным образом, дозу можно увеличить от 16 мг 1 раз в сутки до 32 мг 1 раз в сутки (максимальная доза). Терапию следует корректировать в соответствии с реакцией АД.

Кандесар можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Доказано, что добавление гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект с разными дозами Кандесара.

Применение пациентам пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста не требуется корректировка начальной дозы.

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости

Начальную дозу 4 мг следует назначать пациентам с риском появления артериальной гипотензии, например пациентам с возможным уменьшением объема циркулирующей жидкости (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при нарушении функции почек

Начальная доза для пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 4 мг. Дозу следует титровать согласно реакции. Опыт применения у пациентов с тяжелой или конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина ограничен (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при нарушении функции печени

Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени рекомендуется начальная дозировка 4 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в соответствии с реакцией АД. Кандесар противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени и/или холестазом (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Применение пациентам негроидной расы

Антигипертензивный эффект кандесартана является менее выраженным у пациентов негроидной расы по сравнению с другими. Таким образом, титрование лекарственного средства Кандесар в сторону увеличения и сопутствующая терапия для контроля АД могут быть чаще необходимы пациентам негроидной расы (см. раздел «Фармакодинамика»).

Применение при сердечной недостаточности

Обычная рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Кандесар при сердечной недостаточности составляет 4 мг 1 раз в сутки. Титрование в направлении увеличения до целевой дозы 32 мг 1 раз в сутки (максимальная доза) или до максимальной переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалом не менее 2 недель.

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать в себя оценку функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия сыворотки крови. Кандесар можно применять вместе с другим лечением по поводу сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств. Кандесартан можно применять вместе с ингибиторами АПФ у больных с симптомами сердечной недостаточности, несмотря на оптимальную терапию при непереносимости антагонистов рецепторов минералокортикоидов. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и кандесартана не рекомендуется и ее следует применять только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»).

Особые категории пациентов

Не требуется корректировка начальной дозы для пациентов пожилого возраста или для пациентов с понижением внутрисосудистого объема жидкости, нарушением функции почек или легким и умеренным нарушением функции печени.

Способ применения

Принимать внутрь.

Кандесар следует принимать 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Дети.

Безопасность и эффективность Кандесара для детей не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Симптоми

На основе фармакологических выводов, основным проявлением передозировки, вероятно, будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В индивидуальных регистрационных сообщениях о передозировке (до 672 мг кандесартана цилексетила) говорится о выздоровлении пациентов без осложнений.

Лечение

При возникновении симптоматической гипотензии следует приступить к симптоматическому лечению с мониторингом жизненных показателей. Пациента следует положить на спину с немного приподнятыми ногами. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы с помощью инфузии, например изотонического солевого раствора. Могут быть введены симпатомиметики, если вышеуказанных мер недостаточно. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Лечение артериальной гипертензии

В контролируемых клинических исследованиях побочные эффекты были легкими и временными и сопоставимыми с плацебо. Общая частота побочных эффектов не показала никакой зависимости от дозы или возраста. Отказ от лечения из-за побочных эффектов был сходным у кандесартана цилексетила (3,1%) и плацебо (3,2%). В объединенном анализе данных клинических исследований сообщалось о побочных реакциях, возникших при приеме кандесартана цилексетила (частота появления побочных реакций при приеме кандесартана цилексетила по меньшей мере на 1% выше, чем частота появления таких реакций при применении плацебо). Согласно этому определению, наиболее часто нежелательными реакциями были головокружение/вертиго, головная боль и инфекции дыхательных путей.

Побочные реакции классифицированы в соответствии с их частотой:

- очень часто: >1/10;

- часто: >1/100,

- нечасто: >1/1000,

- редко: >1/10000,

- очень редко:

- неизвестно (нельзя установить частоту из имеющихся данных).

Результаты лабораторных анализов

В большинстве случаев не наблюдалось клинически значимого влияния кандесартана цилексетила на обычные лабораторные показатели. Как и при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, отмечено незначительное снижение уровня гемоглобина. Обычно у пациентов, принимающих Кандесар, нет необходимости в постоянном мониторинге лабораторных показателей. Однако для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровней калия и креатинина сыворотки крови.

Лечение сердечной недостаточности

Профиль побочных реакций кандесартана цилексетила у пациентов с сердечной недостаточностью согласовывался с фармакологическими свойствами препарата и состоянием здоровья пациентов. В клинической программе CHARM, в которой сравнивался кандесартана цилексетила дозах до 32 мг (n = 3803) с плацебо (n = 3796), 21% пациентов группы кандесартана цилексетила и 16,1% пациентов группы плацебо прекратили лечение из-за развития. Чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как гиперкалиемия, гипотензия и почечная недостаточность. Эти реакции чаще всего наблюдались у пациентов в возрасте от 70 лет, больных сахарным диабетом, или пациентов, принимавших другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в частности, ингибиторы АПФ и/или спиронолактон.

В таблице ниже указаны данные по нежелательным реакциям, которые наблюдались во время клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Результаты лабораторных анализов

У пациентов, принимавших Кандесар по показанию сердечной недостаточности, часто встречаются гиперкалиемия и почечная недостаточность. Рекомендуется периодический мониторинг уровней креатинина и калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в сухом, недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

с. Ганговала, Паонта Сахиб, Дистрикт Сирмоур, Химачал Прадеш 173025, Индия.

В. Гангувала, Паонта Сахиб, округ Сирмур, Химачал-Прадеш 173025, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины