АБРИЛАДА

Состав:

действующее вещество: адалимумаб;

1 предварительно наполненная ручка содержит 40 мг адалимумаба в 0,8 мл раствора;

другие составляющие: L-гистидин, L-гистидина гидрохлорид моногидрат, сахароза, динатрия эдетат, дигидрат, L-метионин, полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный от бесцветного до слегка светло-коричневого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α).

Код ATX L04A B04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Адалимумаб специфически связывается с ФНО и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с p55- и p75-рецепторами ФНО на поверхности клетки.

Адалимумаб модулирует также биологические реакции индуцируемых или регулируемых ФНО ответов, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC50 0,1–0,2 нМ).

Фармакодинамическое действие

У пациентов с ревматоидным артритом адалимумаб вызывал быстрое снижение по сравнению с начальными параметрами показателей острой фазы воспаления (С-реактивного белка (СРБ), скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и уровня цитокинов сыворотки крови (IL-6)). Также после применения адалимумаба наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3) в сыворотке крови, которые влекут за собой ремоделирование тканей, лежащих в основе разрушения хряща. У пациентов, получавших адалимумаб, обычно наблюдается уменьшение гематологических признаков хронического воспаления.

После лечения адалимумабом быстрое снижение уровней СРБ наблюдалось также у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА), болезнью Крона (ХК), язвенным колитом (ВК) и гнойным гидраденитом (ГГ). В то же время со значительным уменьшением экспрессии ФНО-α у пациентов с болезнью Крона наблюдалось уменьшение количества клеток, экспрессирующих воспалительные маркеры в толстой кишке. Эндоскопические исследования слизистой кишечника пациентов, получавших адалимумаб, продемонстрировали признаки заживления.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

После однократного подкожного введения 40 мг абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигалась примерно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трех исследованиях, после однократной дозы 40 мг подкожно составляла 64%.

После однократного введения в дозах от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозам. После применения дозы 0,5 мг/кг (приблизительно 40 мг) клиренс находился в диапазоне 11–15 мл/ч, объем распределения (Vss) составлял от 5 до 6 л, средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом составляли 31-96% уровня в сыворотке крови.

После подкожного применения адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с ревматоидным артритом (РА) равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8–9 мкг/мл (с метотрексатом) соответственно. Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подкожно введенным дозам 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно.

После подкожного применения адалимумаба в дозе 24 мг/м2 (максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет равновесные концентрации (показатели измерялись с 20-й до 48-й недели) составляли 5,6 ± 5,6 мкг/мл (102 % метотрексата и 10,9±5,2 мкг/мл (47,7% CV) с метотрексатом.

У детей с полиартикулярным ЮИА в возрасте 2–4 года и у детей от 4 лет, масса тела которых меньше 15 кг, после применения адалимумаба в дозе 24 мг/м2 без сопутствующего применения метотрексата среднее значение равновесных концентраций составляло 6,0 ± 6,1 мг/мл (101% CV) и 7,9 ± 5,6 мкг/мл (71,2% CV) с метотрексатом соответственно.

После подкожного применения адалимумаба в дозе 24 мг/м2 (максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с энтезитасоциированным артритом равновесные концентрации (показатели измерялись на неделе 24) составляли 8,8 ± 6,6 мкг/мл без сопутствующего применения метотрексата и 11,8 ±4.

После подкожного применения адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели взрослым пациентам с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом средняя (± стандартное отклонение) равновесная концентрация на неделе 68 составляла 8,0±4,6 мкг/мл.

У взрослых пациентов с псориазом средняя стационарная концентрация в равновесном состоянии составляла 5 мкг/мл при монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

После применения адалимумаба в дозе 0,8 мг/кг (максимум 40 мг) подкожно 1 раз в 2 недели у детей с хроническим бляшечным псориазом средняя (± стандартное отклонение) равновесная концентрация адалимумаба составляла примерно 7,4±5,8 мкг/мл (79%).

У взрослых пациентов с гнойным гидраденитом концентрация адалимумаба в сыворотке крови при его применении в дозе 160 мг в неделе 0 с последующим введением 80 мг в неделе 2 составляла от приблизительно 7 до 8 мкг/мл на неделе 2 и неделе 4. Средняя равновесная концентрация от приблизительно 1 г до приблизительно 1 г/нед. при введении адалимумаба в дозе 40 мг каждую неделю. Влияние адалимумаба на детей с ГГ было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона и энтезитассоциированный артрит). Рекомендуемый режим дозировки для детей с ГГ – 40 мг 1 раз в 2 недели. Поскольку влияние адалимумаба может зависеть от массы тела пациента, детям с большой массой тела и недостаточным ответом на лечение можно применять рекомендованную дозу для взрослых – по 40 мг один раз в неделю. У пациентов с болезнью Крона после введения адалимумаба в дозе 80 мг в неделе 0 с последующим введением 40 мг в неделе 2 его концентрация в сыворотке крови составляла примерно 5,5 мкг/мл в течение индукционной терапии. После введения адалимумаба в дозе 160 мг в неделе 0 с последующим введением 80 мг в неделе 2 его концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация у пациентов с болезнью Крона составляла около 7 мкг/мл при введении адалимумаба в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У детей с болезнью Крона средней и высокой степени тяжести начальная доза адалимумаба в открытом исследовании составляла 160/80 или 80/40 мг на неделях 0 и 2 в зависимости от массы тела. На неделе 4 пациента были рандомизированы в соотношении 1:1 у группы, получавшей в зависимости от массы тела либо стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в 2 недели), либо низкую дозу (20/10 мг 1 раз в 2 недели) для поддерживающей терапии. Средняя (± стандартное отклонение) равновесная концентрация составляла примерно 15,7 ± 6,6 мкг/мл в неделе 4 у пациентов с массой тела 40 кг или более (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл у пациентов с массой тела менее 40 кг (80/4).

У пациентов, продолжавших лечение в своей группе, средние (± стандартное отклонение) концентрации адалимумаба в течение недели 52 составляли 9,5±5,6 мкг/мл в группе стандартных доз и 3,5±2,2 мкг/мл в группе низких доз. Средние концентрации сохранялись у пациентов, продолжавших получать лечение адалимумабом в течение 52 нед. Для пациентов, которым дозу увеличили с одной 1 раз в две недели до одной еженедельно, средние (± стандартное отклонение) концентрации адалимумаба в сыворотке крови на неделе 52 составляли 15,3 ± 11,4 мкг/мл (40/20 мг, еженедельно) и 6,7 ±/3,5 еженедельно).

У пациентов с язвенным колитом после введения адалимумаба в начальной дозе 160 мг в неделе 0 с последующим введением 80 мг в неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация у пациентов с язвенным колитом составляла примерно 8 мкг/мл при введении адалимумаба в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У детей с язвенным колитом средняя равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови на 52 неделе после подкожного введения дозы в зависимости от массы тела 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) один раз в две недели составляла 5,01 ± 3,28 мкг/мл. У пациентов, которым вводили дозу 0,6 мг/кг (не более 40 мг) каждую неделю, средняя (± стандартное отклонение) равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови на неделе 52 составляла 15,7 ± 5,60 мкг/мл.

У пациентов с увеитом после введения адалимумаба в начальной дозе 80 мг в неделю 0 с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, средняя равновесная концентрация составляла от примерно 8 до 10 мкг/мл.

Влияние адалимумаба на детей с увеитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона и энтезитассоциированный артрит). Нет клинических данных о введении начальной дозы детям до 6 лет. Прогнозируется, что при отсутствии метотрексата начальная доза может привести к повышению системного воздействия.

Популяционное фармакокинетическое и фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование и симуляция предусмотрели сравнительное влияние и эффективность адалимумаба у пациентов, получавших 80 мг 1 раз в 2 недели, и у пациентов, получавших еженедельную дозу 40 мг (включая взрослых пациентов псориазом, детей с ГГ и детей массой тела (40 кг и более с ХК и ВК).

Зависимость «воздействие – ответ» у детей

На основе данных клинических исследований у пациентов с ЮИА (pJIA и ERA) была установлена зависимость «воздействие – ответ» между концентрацией в плазме крови и ответом по критерию PedACR 50. Очевидная концентрация адалимумаба в плазме крови, обеспечивающая половину максимальной вероятности ответа PedACR 50 (EC50) до 5% мкг/мл). Зависимость «воздействие – ответ» между концентрацией адалимумаба и его эффективностью у детей с хроническим бляшечным псориазом высокой степени тяжести была установлена для ответов по индексам PASI 75 и PGA («отсутствие» или «минимальный» соответственно). Показатели PASI 75 и PGA «отсутствие» или «минимальный» возрастали с увеличением концентрации адалимумаба, при этом оба показателя имели подобную явную EC50 примерно 4,5 мкг/мл (95% ДИ 0,4–47,6 и 1,9–10,5 соответственно).

Вывод

Популяционный фармакокинетический анализ данных более 1300 пациентов с ревматоидным артритом выявил тенденцию к повышению явного клиренса адалимумаба с повышением массы тела пациентов. С учетом поправок относительно разности массы тела было установлено, что пол и возраст пациента оказывают минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни свободного адалимумаба (не связанного с антителами к адалимумабу (ААА)) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых выявлялись ААА.

Печеночная или почечная недостаточность

Адалимумаб не исследовали у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.

Показания

Ревматоидный артрит

Абрилада в комбинации с метотрексатом показана для:

• лечение активного ревматоидного артрита средней и высокой степени тяжести у взрослых пациентов, когда адекватный ответ на терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания, включая метотрексат, не был получен;
• лечение активного и прогрессирующего ревматоидного артрита высокой степени тяжести у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.

Адалимумаб можно применять как монотерапию в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом неприемлемо.

Адалимумаб продемонстрировал замедление темпов прогрессирования структурного поражения суставов, что было подтверждено рентгенографически, и улучшение функционального статуса при одновременном применении с метотрексатом.

Ювенильный идиопатический артрит

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит

Препарат Абрилада в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у пациентов с массой тела ≥ 30 кг, у которых не было адекватного ответа на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания. Препарат Абрилада можно применять в качестве монотерапии при непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом неприемлемо (см. раздел «Фармакодинамика» об эффективности при монотерапии). Не были проведены исследования применения адалимумаба пациентам в возрасте до 2 лет.

Энтезита ассоциированный артрит

Препарат Абрилада показан для лечения активного энтезитасоциированного артрита у пациентов с массой тела ≥ 30 кг, у которых не было адекватного ответа на традиционную терапию, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии (см. раздел Фармакодинамика).

Аксиальный спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит (АС)

Абрилада показана для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности анкилозирующего спондилита, не ответивших на традиционную терапию.

Аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения

Абрилада показана для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения АС, но с имеющимися признаками воспаления, на основании повышенного уровня СРБ и/или по результатам МРТ, у которых не было адекватного ответа на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПЗ).

Псориатический артрит

Абрилада показана для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, у которых не было получено адекватного ответа на предварительную терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания. Абрилада продемонстрировала замедление темпов прогрессирования поражения периферических суставов, определяемых с помощью рентгенографии, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания (см. раздел «Фармакодинамика») и улучшение функционального статуса.

Псориаз

Абрилада показана для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым течением хронического бляшечного псориаза, которым необходима системная терапия.

Бляшечный псориаз у детей

Абрилада показана для лечения хронического бляшечного псориаза с тяжелым течением у детей с массой тела ≥ 30 кг, у которых не получен адекватный ответ или есть противопоказания/непереносимость местной терапии или фототерапии.

Гнойный гидраденит

Абрилада показана для лечения активного, умеренного и тяжелого гнойного гидраденита (ГГ) (acne inversa) у взрослых пациентов и детей от 12 лет, у которых не было ответа на традиционную системную терапию ГГ (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Болезнь Крона

Абрилада показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени тяжести у взрослых пациентов, не отвечающих на полный курс терапии кортикостероидами и/или иммуносупрессантами или имеющих непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии.

Болезнь Крона у детей

Абрилада показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени тяжести у детей (с массой тела ≥ 40 кг), которые не отвечали на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и/или иммуномодуляторами, или у которых есть непереносимость или медицинские противопоказания.

Язвенный колит

Препарат Абрилада показан для лечения активного язвенного колита средней и высокой степени тяжести у взрослых пациентов, у которых не было адекватного ответа на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и 6-меркаптопурином (6-МП) или азатиоприном (АЗА), или у которых есть терапии.

Язвенный колит у детей

Препарат Абрилада показан для лечения активного язвенного колита средней и высокой степени тяжести у детей (в возрасте от 6 лет), у которых не было получено адекватного ответа на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином (6-МП) или азатиоприом ( противопоказания к таким видам терапии.

Увеит

Абрилада показана для лечения неинфекционного интермедиарного, заднего и панувеита у взрослых пациентов, не отвечающих на терапию кортикостероидами, которым необходимо снизить дозу кортикостероидов или у которых есть непереносимость или медицинские противопоказания к терапии кортикостероидами.

Увеит у детей

Абрилада показана для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей с массой тела ≥ 30 кг, которые не отвечали на традиционную терапию или имели ее непереносимость или которым традиционная терапия противопоказана.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата, указанных в разделе «Состав».

Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).

Умеренная и тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов)) (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Адалимумаб изучали при участии пациентов с ревматоидным артритом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и псориатическим артритом, получавших препарат в качестве монотерапии и одновременно с метотрексатом. Уровень формирования антител был ниже при одновременном применении адалимумаба с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Применение адалимумаба без метотрексата приводило к увеличению уровня формирования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба (см. раздел «Фармакодинамика»).

Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства Абрилада с анакинрой (см. ниже «Одновременное применение с биологическими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания или с антагонистами ФНО»).

Не рекомендуется одновременное применение Абрилады с абатацептом (см. ниже «Одновременное применение с биологическими противоревматическими препаратами, которые модифицируют течение заболевания или с антагонистами ФНО»).

Особенности применения

Возможность отслеживания

С целью улучшения контроля применения биологических препаратов следует четко фиксировать в документации торговое название и номер серии введенного лекарственного средства.

Инфекции

Достоверность развития тяжелых инфекций возрастает у пациентов, применяющих антагонисты ФНО. Нарушение функции лёгких может увеличить риск развития инфекций. Поэтому за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до, в течение и после лечения лекарственным средством Абрилада, учитывая возможность развития инфекций (включая туберкулез). Поскольку выведение адалимумаба может длиться до четырех месяцев, наблюдение за состоянием пациентов следует продолжать в течение всего этого периода.

Не следует применять препарат Абрилада пациентам с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, пока инфекция не будет контролирована. У пациентов, имеющих контакт с больным туберкулезом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или из эндемических зон в отношении микозов (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз), следует оценить соотношение польза/риск до начала применения Абриладины (см. ниже «Ин.

Необходимо провести полное обследование и тщательно наблюдать состояние пациентов, у которых во время лечения препаратом Абрилада развилась новая инфекция. Лечение препаратом Абрилада следует прекратить при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применить соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты, пока инфекция не будет контролирована. Следует с особой осторожностью применять Абриладу пациентам с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций, включая параллельное применение иммуносупрессивных препаратов.

Тяжелые инфекции

Тяжелые инфекции, такие как сепсис, вызванный бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, паразитарными, вирусными или другими оппортунистическими инфекциями (листериоз, легионеллез и пневмоцистоз), наблюдались у пациентов, применявших адалиму.

В клинических исследованиях наблюдались и другие тяжелые инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с возникшими инфекциями (в том числе с летальным исходом).

Туберкулез

Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза у пациентов, получавших лечение адалимумабом. В сообщениях речь шла о легочной и нелегочной форме (т.е. диссеминированном туберкулезе).

До начала терапии препаратом Абрилада пациентов следует тщательно обследовать в отношении активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Обследование должно включать исчерпывающую оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с больными активным туберкулезом и предварительной и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки (могут применяться местные рекомендации). Проведение и результаты проб рекомендуется фиксировать в карточке-памятке пациента. Врачи должны помнить о риске ложноотрицательных результатов кожных туберкулиновых тестов, особенно у тяжелобольных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом.

Терапию лекарственным средством Абрилада не следует проводить, если диагностируется активный туберкулез (см. раздел «Противопоказания»).

Во всех ситуациях, описанных ниже, следует очень тщательно взвесить соотношение польза/риск терапии.

Решение о лечении пациентов с подозрением на латентный туберкулез следует принимать после консультации с фтизиатром.

В случае латентного туберкулеза перед началом терапии лекарственным средством Абрилада следует провести специфическое противотуберкулезное лечение в соответствии с местными рекомендациями.

Следует учитывать необходимость противотуберкулезного лечения перед началом терапии лекарственным средством Абрилада пациентам, имеющим факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен отрицательный результат теста на латентный туберкулез, и пациентам, которые имели в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подвергнут.

Несмотря на профилактическое противотуберкулезное лечение, случаи реактивации туберкулеза наблюдались у пациентов, получавших адалимумаб. У некоторых пациентов, ранее перенесших успешную терапию активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза на фоне приема адалимумаба.

Всех пациентов следует предупредить о необходимости консультации врача при появлении признаков, напоминающих симптомы туберкулеза (например, постоянный кашель, истощение/уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения препаратом Абрилада.

Другие оппортунистические инфекции

В течение лечения адалимумабом сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались у пациентов, применяющих антагонисты ФНО, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось летально.

В случае развития лихорадки, недомогания, уменьшения массы тела, повышения потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без) пациентам следует немедленно пройти обследование по выявлению инвазивной грибковой инфекции и немедленно прекратить применение препарата Абрилад. Решение о применении эмпирической противогрибковой терапии таким больным следует принимать после консультации со специалистом в области диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций.

Реактивация вируса гепатита В

Применение блокаторов ФНО, включая адалимумаб, связывалось с реактивацией вируса гепатита В у хронических носителей (т.е. имеющих положительный поверхностный антиген). Иногда случаи реактивации вируса гепатита В были летальными. До начала применения препарата Абрилада следует обследовать пациентов группы риска вируса гепатита В. В случае положительного результата такого обследования решение о лечении следует принимать после консультации с гепатологом.

Следует с осторожностью назначать Абриладу пациентам, являющимся носителями вируса гепатита В, а в случае назначения тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов относительно появления симптомов реактивации вируса гепатита В во время терапии и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Нет данных об эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации вируса гепатита В у носителей, получающих антагонисты ФНО для предотвращения реактивации вируса гепатита В. При реактивации вируса гепатита В следует прекратить терапию препаратом Абрилада и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую

Неврологические расстройства

При применении блокаторов ФНО, в том числе адалимумаба, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или рентгенографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы. Рекомендуется тщательная оценка пользы/риска применения Абрилады для пациентов с демиелинизирующими расстройствами центральной или периферической нервной системы. Необходимо прекратить терапию Абриладом в случае возникновения указанных расстройств. Известно, что существует связь между интермедиарным увеитом и демиелинизирующими расстройствами центральной нервной системы. Неврологическое обследование необходимо проводить пациентам с неинфекционным интермедиарным увеитом перед тем, как начать терапию Абриладой, и регулярно в течение терапии, чтобы оценивать развитие демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы.

Аллергические реакции

При клинических исследованиях серьезные аллергические реакции, связанные с адалимумабом, возникали редко. Во время клинических исследований несерьезные аллергические реакции, связанные с адалимумабом, возникали нечасто. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения адалимумаба. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение Абрилады и начать соответствующую терапию. Иммуносупрессия

Во время клинических исследований у 64 пациентов с ревматоидным артритом, применявших адалимумаб, случаев ингибирования гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные расстройства

В контролируемых клинических исследованиях антагонистов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований, включая лимфому, у пациентов, получавших антагонист ФНО, чем у пациентов контрольной группы. Однако эти случаи были редки. В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях лейкемии, связанной с применением антагонистов ФНС. Более того, у пациентов с давним высокоактивным ревматоидным артритом существует высокий фоновый риск лимфомы и лейкемии, что затрудняет оценку риска. Учитывая существующие данные, нельзя исключать возможный риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, лечащихся антагонистами ФНО.

Из постмаркетинговой практики известно о случаях злокачественных новообразований (в том числе летальных) у детей и взрослых (до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО (возраст начала терапии – ≤ 18 лет), включая адалимумаб. Лимфомы составляли примерно половину этих случаев. Остальные составляли различные злокачественные новообразования, в том числе редкие злокачественные новообразования, обычно ассоциирующиеся с иммуносупрессией. Нельзя исключить риск развития злокачественных новообразований у детей, получающих лечение антагонистами ФНС.

В постмаркетинговой практике очень редко сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, применявших адалимумаб. Это редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно летальным. Некоторые случаи образования гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы на фоне лечения адалимумабом наблюдались у молодых людей, ранее получавших терапию инфликсимабом в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с адалимумабом должен быть тщательно оценен. Риск развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получающих лечение Абриладой, исключить нельзя (см. раздел «Побочные реакции»).

Исследований по применению адалимумаба пациентам со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжение терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Следовательно, это следует учитывать и с осторожностью принимать решения по применению адалимумаба у таких больных (см. раздел «Побочные реакции»).

У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводили PUVA-терапию (псоралены с УФА), следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и в течение периода применения Абрилады. Также сообщалось о меланоме и карциноме из клеток Меркеля у пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, включая адалимумаб (см. раздел «Побочные реакции»).

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивали применение другого антагониста ФНО (инфликсимаб), у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких сообщалось о более частых случаях возникновения новообразований, в основном в легких, голове и на участке шеи, по сравнению с контрольной группой. Все пациенты долгое время были курильщиками. Поэтому следует с осторожностью применять любые антагонисты ФНО пациентам с хронической обструктивной болезнью легких и пациентам с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения. На сегодняшний день неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Все больные язвенным колитом, входящие в группу повышенного риска развития дисплазии или рака толстой кишки (в том числе пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, кто имел в анамнезе дисплазию или рак толстой кишки, должны подлежать регулярной терапии. течении всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию в соответствии с местными рекомендациями.

Гематологические расстройства

Редко при применении антагонистов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении адалимумаба сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), что имело клиническое значение. Всех пациентов следует предупредить о необходимости немедленной консультации врача при появлении симптомов, характерных для заболевания крови (таких как постоянная лихорадка, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек), на фоне применения Абрилады. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения Абрилады при подтверждении у пациента серьезных нарушений со стороны крови.

Вакцинация

Похожие реакции антител на стандартную 23-валентную пневмококковую вакцину и трехвалентную вакцину против гриппа наблюдались в исследовании с участием 226 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, применявших адалимумаб или плацебо. Отсутствуют данные о вторичной передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших адалимумаб.

Пациентам детского возраста рекомендуется провести все необходимые прививки согласно календарю до начала терапии адалимумабом, если это возможно.

Пациентам при применении адалимумаба можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Применение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) младенцам, подвергающимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности.

Застойная сердечная недостаточность

В клиническом исследовании с другим антагонистом ФНО наблюдалось ухудшение течения застойной сердечной недостаточности и повышение уровня связанной с ней смертности. Также сообщалось о случаях ухудшения течения застойной сердечной недостаточности у пациентов, применявших адалимумаб. Абриладу следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью низкой тяжести (класс I/II по классификации NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов)). Абрилады противопоказаны при сердечной недостаточности средней и высокой тяжести (см. раздел «Противопоказания»). При возникновении новых симптомов и ухудшении течения застойной сердечной недостаточности лечение препаратом Абрилада следует прекратить.

Аутоиммунные процессы

Лечение лекарственным средством Абрилада может повлечь за собой появление аутоантител. Влияние длительного применения адалимумаба на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Если на фоне лечения препаратом Абрилада развиваются симптомы, напоминающие волчанообразный синдром, и обнаруживаются антитела к двуцепной ДНК, дальнейшее лечение препаратом Абрилада необходимо прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Одновременное применение с биологическими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания, или с антагонистами ФНС.

Наблюдались тяжелые инфекции во время клинических исследований сопутствующего применения анакинры и другого антагониста ФНО (этанерцепт), что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Ввиду характера побочных явлений, которые наблюдались во время комбинированного лечения этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться при комбинации анакинры и другого антагониста ФНО. Поэтому комбинация адалимумаба и анакинры не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими препаратами (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО не рекомендуется ввиду возможного повышения риска тяжелых инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Хирургические вмешательства

Доступны ограниченные данные по безопасности хирургических процедур для пациентов, получающих адалимумаб. Длительный период полувыведения адалимумаба необходимо учитывать, если планируется хирургическое вмешательство. Пациента, нуждающегося в хирургическом вмешательстве и находящегося на лечении препаратом Абрилада, нужно тщательно обследовать на наличие инфекций. В случае необходимости следует принять соответствующие меры. Доступны ограниченные данные по безопасности применения пациентам, которые подвергались артропластике во время терапии адалимумабом.

Непроходимость тонкой кишки

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фиброзной стриктуры, требующей лечения хирургическим путем. Доступные данные позволяют считать, что лечение препаратом Абрилада не приводит к возникновению или прогрессированию стриктур.

Пациенты пожилого возраста

Частота развития серьезных инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, получавших адалимумаб (3,7%), выше, чем у младших пациентов (1,5%). Некоторые случаи были летальными. В связи с тем, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять препарат пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью.

Вспомогательные вещества

Полисорбат

Это лекарственное средство содержит полисорбат 80, который может вызвать реакции гиперчувствительности.

Натрий

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 0,8 мл, то есть практически безнатриевым.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста

Для предотвращения беременности женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции во время лечения и не менее пяти месяцев после введения последней дозы препарата Абрилада.

Беременность

В результате проспективного анализа данных по применению адалимумаба во время беременности (приблизительно 2100 случаев беременностей, завершившихся рождением живых детей с известными последствиями, в том числе более 1500 случаев применения препарата в первом триместре) не выявлено увеличения частоты пороков развития у новорожденных.

В проспективный когортный реестр было включено 257 женщин с ревматоидным артритом (РА) или болезнью Крона (ХК), получавших адалимумаб как минимум в течение первого триместра, и 120 женщин с РА или ХК, не получавших адалимумаба. Первоначальной конечной точкой была частота развития значительных врожденных пороков у новорожденных. Частота случаев беременностей, завершившихся рождением по крайней мере одного живого ребенка со значительным врожденным пороком, составляла 6 из 69 (8,7 %) в группе женщин с РА, получавших адалимумаб, и 5 из 74 (6,8 %) в группе женщин с РА, не применявших препарат (некорректированное отношение [1] доверительный интервал [ДИ] 0,38–4,52). В группе женщин с ХК, получавших адалимумаб, частота таких случаев составляла 16 из 152 (10,5%), а в группе женщин с ХК, не применявших препарат, соответственно 3 из 32 (9,4%) (некорректированная ВШ – 1,14, 95% ДИ 0,31–4). В объединенной группе женщин с РА и ХК скорректированное ВШ (с поправкой на отличия на исходном уровне) составило 1,10 (95% ДИ 0,45-2,73). Между женщинами, которые применяли и не применяли адалимумаб, не было выявлено четко выраженных различий относительно вторичных конечных точек в виде спонтанных абортов, незначительных врожденных пороков, преждевременных родов, массы тела и роста новорожденных и серьезных или оппортунистических инфекций, а также не зарегистрировано случаев. На интерпретацию данных могли влиять методологические ограничения исследования, включая малый объем выборки и нерандомизированный дизайн исследования.

В исследовании токсического действия на развитие потомства у обезьян не выявлено признаков токсического действия на материнский организм, а также эмбриотоксического и тератогенного действия. Доклинические данные о постнатальном токсическом действии адалимумаба отсутствуют.

Поскольку адалимумаб ингибирует ФНО-α, его применение во время беременности может нарушить нормальные иммунные реакции у новорожденного. Беременным женщинам следует применять адалимумаб только при очевидной необходимости.

Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных, матери которых получали адалимумаб во время беременности. Поэтому у таких новорожденных может быть повышен риск инфицирования. Применение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) младенцам, подвергающимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности.

Кормление грудью

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что адалимумаб экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях – от 0,1 до 1% от уровня в сыворотке матери. Учитывая то, что белки иммуноглобулина G подвергаются в кишечнике протеолиза и имеют низкую биодоступность, системное влияние адалимумаба на грудных младенцев маловероятно. Итак, препарат Абрилада можно применять в период кормления грудью.

Фертильность

Доклинические данные о воздействии адалимумаба на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Адалимумаб может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Абрилада может привести к возникновению вертиго и нарушению остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Терапию лекарственным средством Абрилада должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт диагностирования и лечения заболеваний, при которых показано лекарственное средство Абрилада. Офтальмологам рекомендуется проконсультироваться с соответствующим специалистом, прежде чем назначать терапию лекарственным средством Абрилада (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты, применяющие лекарственное средство Абрилада, должны получить карту-памятку пациента. После надлежащего инструктажа по технике проведения инъекций пациенты могут самостоятельно вводить препарат Абрилада, если врач подтвердил, что это возможно. В случае необходимости пациент находится под дальнейшим клиническим наблюдением.

Во время лечения препаратом Абрилада другие сопутствующие виды терапии (например, терапию кортикостероидами и/или иммуномодулирующими препаратами) следует просмотреть.

Абрилада в дозе 40 мг не применяется для обеспечения доз менее 40 мг.

Дози

Ревматоидный артрит

Рекомендованная доза Абрилада для взрослых пациентов с ревматоидным артритом составляет 40 мг адалимумаба подкожно 1 раз в две недели. Во время терапии Абриладой необходимо продолжать применять метотрексат.

Также в период терапии препаратом Абрилада можно продолжать терапию глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками. Информацию о применении других противоревматических препаратов, модифицирующих течение заболевания, кроме метотрексата см. в разделах «Особенности применения» и «Фармакодинамика».

При монотерапии у некоторых пациентов, у которых наблюдается снижение ответа на лечение Абриладой в дозировке 40 мг 1 раз в две недели, может быть оправдано увеличение дозы до 40 мг адалимумаба еженедельно или 80 мг 1 раз в две недели.

Доступные данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Прерывание терапии

При необходимости можно прервать терапию (например, перед хирургическим вмешательством или в случае тяжелой инфекции). Доступные данные свидетельствуют о том, что после возвращения к терапии адалимумабом через 70 дней или более клинический ответ и профиль безопасности похожи на тех, что были до перерыва.

Анкилозирующий спондилит, аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС и псориатический артрит.

Рекомендуемая доза Абрилада для пациентов с анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения АС и для пациентов с псориатическим артритом составляет 40 мг адалимумаба подкожно 1 раз в две недели.

Доступные данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Псориаз

Рекомендованная начальная доза Абрилады для взрослых составляет 80 мг подкожно; через одну неделю после введения исходной дозы применяют 40 мг подкожно 1 раз в две недели.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии после 16 недель для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Для пациентов, у которых не наблюдается адекватного ответа на Абриладу в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели в течение 16 недель терапии, может быть эффективным повышение дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Следует тщательно пересмотреть соотношение польза/риск продолжения терапии в дозе 40 мг в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели для пациентов, у которых не было адекватного ответа на лечение после повышения дозы (см. раздел Фармакодинамика). Если был достигнут адекватный ответ после перехода на 40 мг в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели, дозу затем можно снизить до 40 мг 1 раз в 2 недели.

Гнойный гидраденит

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых пациентов с гнойным гидраденитом (ГГ) составляет 160 мг первоначально в день 1 (дозу можно вводить в виде 4 инъекций по 40 мг в один день или 2 инъекций по 40 мг в день в течение двух дней подряд), затем – 80 мг через 2 нед в день 1 40 мг в день). Через две недели (29 день) рекомендованная доза составляет 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели (2 инъекции по 40 мг в один день). В течение терапии Абриладой можно продолжать принимать антибиотики, если это необходимо. Также рекомендуется продолжать ежедневную местную промывку антисептиками пораженных участков.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии после 12 недель для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается положительной динамики.

В случае прерывания терапии возможен возврат к применению Абрилады в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели (см. раздел Фармакодинамика).

При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза/риск (см. раздел «Фармакодинамика»).

Болезнь Крона

Для индукции ремиссии рекомендованная начальная доза Абрилады для взрослых пациентов с болезнью Крона средней или высокой степени тяжести составляет 80 мг в неделе 0 с последующим уменьшением дозы до 40 мг в неделе 2. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ, можно вначале применять 160 мг в нед 0 (доза может быть день или в качестве 2 инъекций по 40 мг в день в течение двух дней подряд), после чего на неделе 2 применять дозу 80 мг в виде 2 инъекций по 40 мг в один день. Необходимо учесть, что в таком случае риск возникновения побочных реакций повышается.

После индукционной терапии рекомендуемая дозировка составляет 40 мг подкожно 1 раз в 2 недели. Или, если пациент прекратил терапию и снова появились симптомы заболевания, терапию Абриладой можно начать снова. Существуют ограниченные данные о повторной терапии после перерыва более чем на 8 недель после введения последней дозы.

В течение поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно постепенно снизить, учитывая клиническую практику.

При уменьшении клинического ответа после введения Абрилады в дозировке 40 мг каждые 2 недели некоторые пациенты могут потребовать увеличения дозы Абрилады до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Некоторые пациенты, у которых не достигнут клинического ответа на неделе 4 лечения, могут извлечь пользу от продолжения поддерживающей терапии до недели 12. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Язвенный колит

Рекомендуемая начальная доза для индукции ремиссии у взрослых пациентов с язвенным колитом средней или высокой степени тяжести составляет 160 мг в неделю 0 (дозу можно вводить в виде 4 инъекций по 40 мг в один день или как 2 инъекции по 40 мг в день в течение двух дней подряд) и 2 40 мг в день. После индукционной терапии рекомендуемая дозировка составляет 40 мг подкожно 1 раз в 2 недели.

В течение поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно постепенно снизить, учитывая клиническую практику.

При уменьшении клинического ответа после введения Абрилады в дозировке 40 мг каждые 2 недели некоторые пациенты могут потребовать увеличения дозы Абрилады до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Доступные данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 2–8 недель лечения. Терапию препаратом Абрилада можно продолжать только у пациентов, достигших клинического ответа в течение этих недель лечения.

Увеит

Рекомендованная начальная доза Абрилады для взрослых пациентов с увеитом составляет 80 мг; с первой недели после начальной дозы необходимо перейти к поддерживающей терапии – 40 мг 1 раз в 2 нед. Существуют ограниченные данные по введению только Абрилады как стартовой терапии. Терапию препаратом Абрилада можно начать в комбинации с кортикостероидами и/или другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами. Через две недели после начала терапии препаратом Абрилада можно постепенно снижать дозу одновременно применяемых кортикостероидов в соответствии с клиническим опытом.

Рекомендуется ежегодно оценивать соотношение польза/риск длительной терапии (см. раздел «Фармакодинамика»).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Изменять дозу препарата не следует.

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек

Применение адалимумаба у таких пациентов не исследовалось, поэтому рекомендации по дозировке отсутствуют.

Дети

Ювенильный идиопатический артрит

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит у детей

Рекомендованная доза Абрилады для детей с полиартикулярной формой ювенильного идиопатического артрита зависит от массы тела (таблица 1). Абриладу применяют подкожно 1 раз в 2 нед.

Таблица 1. Дозировка лекарственного средства Абрилада для пациентов с полиартикулярной формой ювенильного идиопатического артрита

Доступные данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям до 2 лет.

Энтезита ассоциированный артрит

Рекомендованная доза Абрилады для детей с энтезита-социированным артритом зависит от массы тела (таблица 2). Абриладу применяют подкожно 1 раз в 2 нед.

Таблица 2. Дозировка лекарственного средства Абрилада для пациентов с энтезита-социированным артритом

Не были проведены исследования применения адалимумаба пациентам с энтезитасоциированным артритом в возрасте до 6 лет.

Псориатический артрит и аксиальный спондилоартрит, включая анкилозирующий спондилит

Адалимумаб не применяют детям по показаниям анкилозирующего спондилита и псориатического артрита.

Бляшечный псориаз у детей

Рекомендованная доза Абрилады для детей с бляшечным псориазом зависит от массы тела (таблица 3). Абрилада применяют подкожно.

Таблица 3. Дозировка лекарственного средства Абрилада для детей с бляшечным псориазом

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии после 16 недель для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Если назначена повторная терапия лекарственным средством Абрилада, необходимо соблюдать схему лечения, указанную выше.

Безопасность применения адалимумаба детям с бляшечным псориазом изучалась в среднем в течение 13 месяцев.

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям до 4 лет.

Гнойный гидраденит у детей (возраст от 12 лет)

Нет клинических исследований применения адалимумаба детям с ГГ. Дозировка адалимумаба таким пациентам была определена методом фармакокинетического моделирования и симуляции (см. раздел Фармакокинетика).

Рекомендованная доза Абрилады составляет 80 мг в неделю 0, затем 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с 1 недели, подкожно.

Для детей с недостаточным ответом на применение Абрилады в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели может быть целесообразным повышение дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

В течение терапии Абрилада лекарственным средством можно продолжать принимать антибиотики, если это необходимо. Также рекомендуется продолжать ежедневную местную промывку антисептиками пораженных участков.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии после 12 недель для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается положительной динамики.

При прерывании терапии возможен возврат к применению Абрилады, если это необходимо.

При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза/риск (см. данные для взрослых в разделе «Фармакодинамика»).

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям до 12 лет.

Болезнь Крона у детей

Рекомендованная доза Абрилады для пациентов с болезнью Крона зависит от массы тела пациента (таблица 4). Абрилада применяют подкожно.

Таблица 4. Дозировка лекарственного средства Абрилада для детей с болезнью Крона

Для пациентов с недостаточным ответом может быть целесообразным увеличение дозы препарата:

• пациентам с массой тела 40 кг и более: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии пациентам, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинический ответ.

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям до 6 лет.

Язвенный колит у детей

Рекомендованная доза Абрилады для детей с язвенным колитом от 6 до 17 лет включительно зависит от массы тела пациента (таблица 5). Абрилада применяют подкожно.

Таблица 5. Дозировка лекарственного средства Абрилада для детей с язвенным колитом

* Лечение детей, которым во время лечения Абрилада исполнилось 18 лет, следует продолжать в назначенной поддерживающей дозе.

Через 8 недель следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения лечения для пациентов, у которых в течение этого периода не наблюдается ответа на лечение.

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям до 6 лет.

Увеит у детей

Рекомендованная доза Абрилады для детей с увеитом зависит от массы тела пациента (см. таблицу 6). Абрилада применяют подкожно.

Нет данных о применении адалимумаба без сопутствующей терапии метотрексатом детям с увеитом.

Таблица 6. Дозировка лекарственного средства Абрилада для детей с увеитом

Начальная погрузочная доза Абрилады составляет 80 мг для пациентов, масса тела которых 30 кг и более; Ее можно ввести за неделю до начала поддерживающей терапии. Нет клинических данных о введении начальной дозы Абрилады детям младше 6 лет (см. раздел «Фармакокинетика»).

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям до 2 лет.

Рекомендуется ежегодно оценивать соотношение польза/риск длительной терапии (см. раздел «Фармакодинамика»).

Способ применения

Абрилада применяют подкожно.

Инструкция по применению

лекарственного средства Абрилада (адалимумаб)

однодозовая предварительно наполненная ручка, 40 мг, для подкожной инъекции

Эта инструкция объясняет, как подготовиться и сделать инъекцию. Абрилада для инъекций выпускается в одноразовой ручке для одноразового использования, содержащей одну дозу лекарственного средства.

Не пытайтесь самостоятельно вводить лекарственное средство Абрилада, если вы не прочитали внимательно эту инструкцию по применению или вам что-то непонятно. По рекомендации врача или медсестры пациенты или лица, которые за ними ухаживают, могут вводить лекарство Абрилада дома после соответствующего обучения технике подкожного введения препарата. Важно поговорить с врачом или медсестрой, чтобы убедиться, что вы понимаете инструкции по дозировке Абрилады. Чтобы не забыть, когда делать следующую инъекцию Абрилады, можно заранее сделать метку в календаре. Обратитесь к своему врачу или медсестре, если у вас или ухаживающего за вами возникнут вопросы относительно правильного способа введения препарата. После соответствующего обучения вы или лицо, которое за вами ухаживает, можете выполнять инъекции Абрилады самостоятельно.

1. Необходимые расходные материалы

• Для каждой инъекции требуются следующие материалы (следует подготовить чистую, ровную поверхность, на которой можно их разложить):

o 1 предварительно наполненная ручка с лекарственным средством Абрилада (входит в состав упаковки лекарственного средства).

o 1 спиртовая салфетка (входит в состав упаковки лекарственного средства).

o 1 ватный или марлевый тампон (не входит в состав упаковки лекарственного средства).

o Подходящий контейнер для острых предметов (не входит в состав упаковки лекарственного средства).

Важно! Если у вас возникли вопросы о предварительно наполненной ручке или лекарственном средстве Абрилада, обратитесь к врачу или медсестре.

2. Подготовьте все необходимое для инъекции

• Достаньте упаковку с лекарственным средством Абрилада из холодильника.
• Достаньте 1 предварительно наполненную ручку и спиртовую салфетку из упаковки. Берегите ручку от прямых солнечных лучей. Уложите упаковку с неиспользованными ручками обратно в холодильник.
•  

Не используйте ручку, если:

o ручка или упаковка с ручкой упала, даже если она выглядит невредимой;

o ее замораживали или размораживали;

o она выглядит поврежденной;

o есть следы открытия новой упаковки;

o ее не хранили в холодильнике более 30 дней;

o истек срок годности.

• В любом из этих случаев неиспользованную ручку следует утилизировать так же, как и использованную. Для выполнения инъекции требуется новая ручка.
• Ручку можно использовать непосредственно после того, как ее достали из холодильника.
• Применение препарата комнатной температуры уменьшает жжение или дискомфорт. Для этого перед инъекцией оставьте ручку при комнатной температуре вдали от прямых солнечных лучей на 15–30 минут.
• Вымойте руки водой с мылом и полностью высушите.
•  

Не снимайте колпачок с ручки, пока не будете готовы к инъекции.

Внешний вид ручки может отличаться.

• Посмотрите на препарат в окошке.
• Аккуратно наклоните ручку вперед-назад, чтобы проверить вид жидкости.
•  

Не стряхивайте ручку. Встряхивание может испортить лекарственное средство.

• Убедитесь, что жидкость в ручке прозрачная, бесцветная или слегка светло-коричневая, без хлопьев или частиц. В окошке можно увидеть один или несколько пузырьков воздуха. Это нормально.

Не пытайтесь устранить пузырьки воздуха.

Если у вас возникли вопросы по поводу препарата, обратитесь к врачу или медсестре.

• Каждый раз выбирайте другое место для инъекции.
• Не вводите препарат вблизи костей или участка кожи, где есть кровоподтеки, покраснение, болезненность (чувствительность) или уплотнение. Избегайте участков со шрамами или растяжками.

o Если у вас псориаз, не вводите препарат непосредственно в какие-либо выпуклые, уплотненные, красные или чешуйчатые участки кожи или поражение на коже.

• Не вводите препарат через одежду.
• Протрите место инъекции спиртовым тампоном.
• Дайте высохнуть.

• Поверните и снимите колпачок.
• выбросьте колпачок в контейнер для утилизации острых предметов; его нельзя использовать повторно.
• Вы можете увидеть несколько капель жидкости на конце иглы, когда вы снимаете колпачок, являющийся нормальным явлением.

Осторожно! Держите ручку осторожно, чтобы избежать случайного ранения иглой.

Примечание. После снятия колпачка крышка иглы остается внутри колпачка.

Плотно прижмите ручку к коже под углом 90 градусов (см. шаг 6).

Примечание. При нажатии на ручку игла входит в кожу. При нажатии на ручку с достаточной силой разблокируется кнопка инъекции. Держите ручку прижатой к коже к шагу 8 (шаг 8 «Уберите ручку»).

Примечание. Не вводите иглу в кожу повторно, если вы решили поменять место инъекции. Используйте запасную ручку, если игла уже была введена в кожу.

Нажмите кнопку инъекции до конца хода, вы услышите щелчок. Можно снять палец с кнопки, когда начнется инъекция.

Держите ручку плотно прижатой к коже, пока оранжевая полоска двигается в окошке. Обычно введение дозы занимает от 3 до 10 секунд.

Подождите еще по крайней мере 5 секунд после второго щелчка, чтобы препарат всосался.

Примечание. Если нажать кнопку инъекции невозможно, это означает, что вы недостаточно сильно прижали ручку. Снимите палец с кнопки инъекции и сильнее прижмите ручку к коже. Теперь попробуйте нажать кнопку еще раз. Если это не сработает, растяните или прищипните кожу, чтобы место инъекции стало более упругим, что облегчит нажатие на кнопку инъекции.

• Не убирайте ручку, пока не пройдет не менее 5 секунд после второго щелчка.
• Удалите ручку с места инъекции.

Примечание. После уборки ручки с места инъекции игла автоматически прячется.

• Если после инъекции на коже остается больше одной небольшой капли препарата, в следующий раз подождите немного дольше, прежде чем убрать ручку.

• В окошке должна быть видна оранжевая полоска.
• Если оранжевой полоски нет или окошко выглядит так, будто препарат все еще вводится, это означает, что вы не ввели полную дозу. Немедленно обратитесь к врачу или медсестре.
• Не вводите следующую дозу.

• Немедленно утилизируйте ручку в соответствии с указаниями врача или медсестры и в соответствии с местными санитарными нормами.

• Внимательно осмотрите место инъекции. Если проступила кровь, накройте место инъекции чистым ватным или марлевым тампоном на несколько секунд.
•  

Не трите место инъекции.

Примечание. Храните неиспользованные ручки в холодильнике в оригинальной упаковке.

Дети

См. раздел "Вакцинация" выше.

Абрилада в дозе 40 мг не применяется для обеспечения доз менее 40 мг.

Передозировка

В ходе клинических исследований не было выявлено случаев дозолимитирующей токсичности. Наивысшей дозой была доза, полученная в результате многократного введения 10 мг/кг, что примерно в 15 раз превышает рекомендованную дозу.

Побочные реакции

Общая информация о профиле безопасности

Адалимумаб изучали в контролируемых клинических исследованиях и исследованиях открытого периода длительностью около 60 месяцев с участием 9506 пациентов с ранним и длительным ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом (полиартикулярным артритом и энтезитасоциированным артритом) (анкилозирующий спондилит и аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС), псориатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом, псориазом, гнойным гидраденитом, увеитом. Ниже приведены данные, полученные в ходе основных контролируемых исследований, в которых 6089 пациентам применяли адалимумаб и 3801 пациенту применяли плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода.

В течение двойно слепой контролируемой части основных клинических испытаний 5,9% пациентов, получавших адалимумаб, и 5,4% пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций.

Чаще сообщалось о возникновении таких побочных реакций как инфекции (например, назофарингит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и синусит), реакции в месте введения (покраснение, зуд, геморрагии, боль или отек), головная боль и скелетно-мышечная боль. Сообщалось о серьезных побочных реакциях на адалимумаб. Антагонисты ФНО, такие как адалимумаб, влияют на иммунную систему, их применение может привести к снижению сопротивляемости организма к инфекциям и злокачественным новообразованиям.

При применении адалимумаба сообщалось о возникновении инфекций, которые могут представлять угрозу жизни человека и привести к смерти (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), о реактивации вируса гепатита В и возникновении различных новообразований (включая лейкемию, лимфому и гепатолиому).

Сообщалось также о серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакциях, а именно: редко сообщалось о панцитопении, апластической анемии, случаях центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, возникновении волчанки, волчанкоподобных состояний и синдрома Стивенса - Джонсона.

Дети

Обычно побочные реакции, возникающие у детей, были одинаковыми по частоте и характеру с побочными реакциями, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Список подозреваемых побочных реакций

Нижеследующий перечень побочных реакций составлен на основе опыта клинических исследований и постмаркетинговой практики и представлен по системно-органным классам и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до *) в графе "Системно-органный класс" означает, что дополнительная информация содержится в других разделах: "Противопоказания", "Особенности применения" и "Побочные реакции".

Инфекции и инвазии*. Очень часто: инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, назофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса); часто: системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасциит, опоясывающий герпес), инфекции уши, инфекции герпес полости рта и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов; нечасто: неврологические инфекции (включая вирусный менингит), оппортунистические инфекции (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и инфекции комплекса mycobacterium avium), бактериальные инфекции, инфекции глаза, дивертикулит1.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы)*. Часто: рак кожи, за исключением меланомы (включая базальноклеточную и плоскоклеточную карциному), доброкачественные новообразования; нечасто: лимфома**, новообразование паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы), меланома**; редко: лейкемия1; частота неизвестна: гепатолиенальная Т-клеточная лимфома1, клеточная карцинома Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи)1, саркома Капоши.

Со стороны крови и лимфатической системы*. Очень часто: лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемию; часто: лейкоцитоз, тромбоцитопения; нечасто: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура; редко: панцитопения;

Со стороны иммунной системы*. Часто: гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию); нечасто: саркоидоз1, васкулит; редко: анафилаксия1.

Нарушение обмена веществ, метаболизма. Очень часто: повышение уровня липидов; часто: гипокалиемия, повышение концентрации мочевой кислоты, отклонение от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, обезвоживание.

Психические расстройства. Часто: смены настроения (включая депрессию), тревожность, бессонница.

Неврологические расстройства*. Очень часто: головная боль; часто: парестезии (включая гипестезию), мигрень, сжатие нервных корешков; нечасто: нарушение мозгового кровообращения1, тремор, нейропатия; редко: рассеянный склероз, демиелинизующие расстройства (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена – Барре).1.

Со стороны органа зрения. Часто: нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза; нечасто: диплопия.

Со стороны уха и внутреннего уха. Часто: вертиго; нечасто: глухота, звон в ушах. Со стороны сердца*. Часто тахикардия; нечасто: инфаркт миокарда1, аритмия, застойная сердечная недостаточность; редко: остановка сердца.

Со стороны сосудов. Часто: артериальная гипертензия, приливы, гематомы; нечасто: аневризма аорты, окклюзия артерий, тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.*. Часто: астма, диспное, кашель; редко: тромбоэмболия легочной артерии1, интерстициальная болезнь легких, хроническая обструктивная болезнь легких, пневмонит, плевральный выпот1; редко: фиброз легких1.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: боль в животе, тошнота и рвота; часто: желудочно-кишечное кровотечение, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, синдром сухого глаза (синдром Шегрена); нечасто: панкреатит, дисфагия, отек лица; редко: перфорация кишечника1.

Расстройства гепатобилиарной системы*. Очень часто: повышение уровня печеночных ферментов, редко: холецистит и желчнокаменная болезнь, стеатоз печени, повышение уровня билирубина; редко: гепатит, реактивация гепатита В1, аутоиммунный гепатит1; частота неизвестна: печеночная недостаточность1.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто: сыпь (включая эксфолиативную сыпь); часто: ухудшение течения или развитие псориаза (включая ладонно-подошвенный пустулезный псориаз)1, крапивница, синяки (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклазия, гипергидроз, алопеция1, зуд; нечасто: ночная потливость, рубцы; редко: мультиформная эритема1, синдром Стивенса – Джонсона1, ангионевротический отек1, кожный васкулит1, лихеноидная кожная реакция1; частота неизвестна: усиление симптомов дерматомиозита1.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень часто: скелетно-мышечная боль; часто: спазмы мышц (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови); нечасто: рабдомиолиз, системная красная волчанка; редко: волчовидный синдром1.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто почечная недостаточность, гематурия; нечасто: никтурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: эректильная дисфункция.

Общие нарушения и реакции в месте введения*. Очень часто: реакция в месте введения (включая эритему в месте введения); часто: боль в груди, отек, пирексия1; нечасто: воспаление.

Результаты лабораторных исследований*. Часто: коагуляция и нарушение свертывающей системы крови (включая удлинение активированного частично тромбопластинового времени), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двуцепной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови; частота неизвестна: увеличение массы тела2.

Травмы, отравление и усложнение процедур. Часто: медленное заживление.

* Дополнительная информация приведена в разделах «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции».

** Включая открытый период исследований.

1Включая данные сообщений по своей инициативе пациентов.

2 Среднее изменение массы тела от начального уровня при применении адалимумаба по показаниям для взрослых пациентов было в пределах от 0,3 кг до 1,0 кг по сравнению с (минус) –0,4 кг до 0,4 кг для группы плацебо в течение периода лечения 4–6 месяцев. Увеличение массы тела на 5–6 кг также наблюдалось во время долгосрочных исследований со средней продолжительностью воздействия примерно 1–2 года без контрольной группы, в частности, у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Механизм, обуславливающий такой эффект, неизвестен, но, вероятно, он связан с противовоспалительным действием адалимумаба.

Гнойный гидраденит

Профиль безопасности для пациентов с ГГ, получавших адалимумаб еженедельно, совпадает с известным профилем безопасности при применении адалимумаба.

Увеит

Профиль безопасности для пациентов с увеитом, получавших адалимумаб 1 раз в две недели, совпадает с известным профилем безопасности при применении адалимумаба.

Описание отдельных побочных реакций

Реакции в месте ввода

В контролируемых клинических исследованиях у 12,9% взрослых и детей, получавших адалимумаб, развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоизлияние, боль или отек) по сравнению с 7,2% пациентов контрольной группы. Большинство реакций в месте введения не нуждались в отмене препарата.

Инфекции

В основных контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составил 1,51/пациенто-года в группе применения адалимумаба и 1,46/пациенто- года в контрольной группе. В основном это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжали применять адалимумаб после выздоровления от инфекции.

Уровень серьезных инфекций составил 0,04/пациенто- года в группе применения адалимумаба и 0,03/пациенто- года в контрольной группе.

В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей, которым применяли адалимумаб, сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом): туберкулеза (в том числе милиарной и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный или внелегочный кистоз пневмоцистоз, кандидоз, аспергиллез и листериоз). Большинство случаев туберкулеза наблюдалось в течение первых восьми месяцев после начала терапии и могли указывать на рецидив латентной формы заболевания.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные расстройства

В ходе исследований применения адалимумаба у детей с ювенильным идиопатическим артритом (полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит и энтезитасоциированный артрит) злокачественных новообразований не наблюдалось (249 детей, 655,6 пациенто-летнего возраста). В частности, в течение исследований применения адалимумаба у детей с болезнью Крона не наблюдалось никаких злокачественных новообразований (192 ребенка, 498,1 пациенто-летнего возраста). Злокачественные новообразования не наблюдались в ходе исследования применения адалимумаба у детей с хроническим бляшечным псориазом (77 детей, 80,0 пациенто-летнего возраста). Злокачественные новообразования не наблюдались в ходе исследования применения адалимумаба у детей с неспецифическим язвенным колитом (93 ребенка, 65,3 пациенто-летнего возраста). Злокачественные новообразования не наблюдались в ходе исследования применения адалимумаба у детей с увеитом (60 детей, 58,4 пациенто-летнего возраста).

Во время контролируемых периодов основных исследований применения адалимумаба взрослым в течение по меньшей мере 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом от средней до высокой степени тяжести, пациентов с анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения АС, псориатическим арт. Крона, язвенным колитом, увеитом уровень новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составлял (95% доверительный интервал) 6,8 (4,4; 10,5) на 1000 пациенто-лет у 5291 пациента, принимавших адалимумаб, у 4,6,4; на 1000 пациенто-лет у 3444 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составляла 4,0 месяца в группе применения адалимумаба и 3,8 месяца у пациентов контрольной группы). Уровень немеланомного рака кожи (95% доверительный интервал) составил 8,8 (6,0; 13,0) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших адалимумаб, и 3,2 (1,3; 7,6) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы. Среди приведенных случаев частота возникновения рака кожи, плоскоклеточной карциномы (95% доверительный интервал) составляла 2,7 (1,4; 5,4) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших адалимумаб, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациентов. Уровень лимфом (95% доверительный интервал) составил 0,7 (0,2; 2,7) на 1000 пациенто-лет у пациентов, принимавших адалимумаб, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы. В контролируемых исследованиях и в исследованиях открытого периода, как продолжающихся, так и уже завершенных, средняя продолжительность которых была примерно 3,3 года и включали 6427 пациентов, что составляет более 26439 пациенто-летней терапии, темпы развития новообразований, наблюдавшихся (за исключением лимфомы и немеланного рака 0 пациенто-лет. Темпы развития немеланомного рака кожи составляли примерно 9,6 на 1000 пациенто-лет, а темпы развития лимфом – примерно 1,3 на 1000 пациенто-лет.

В постмаркетинговой практике (в период с января 2003 по декабрь 2010) зарегистрированы спонтанные сообщения развития злокачественных новообразований, преимущественно у пациентов с ревматоидным артритом, составляли примерно 2,7 на 1000 пациенто-лет терапии. Зарегистрированные спонтанные сообщения немеланомного рака кожи и лимфом составляют примерно 0,2 и 0,3 на 1000 пациенто-лет терапии соответственно (см. раздел «Особенности применения»).

В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, применявших адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (см. раздел «Особенности применения»).

Аутоантитела

В ходе клинических исследований ревматоидного артрита I–V фазы пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11,9% пациентов, принимавших адалимумаб, и у 8,1% пациентов группы плацебо сообщалось о положительных титрах; при активном мониторинге лечения наблюдались отрицательные титры антинуклеарных антител на 24 нед. У двух пациентов с 3441, получавших адалимумаб во всех исследованиях ревматоидного артрита и псориатического артрита, развились признаки волчанообразного синдрома (впервые обнаруженного), исчезнувшие после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развились люпус-нефрит или поражение центральной нервной системы.

Гепатобилиарные расстройства

В контролируемых клинических исследованиях адалимумаба 3 фазы с участием пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в течение контролируемого периода продолжительностью от 4 до 104 недель повышения АЛТ (аланинтрансаминаза) в 3 или более раз от верхнего предела нормы наблюдалось у 3,6% пациентов. пациентов контрольной группы

В контролируемых клинических исследованиях адалимумаба 3 фазы с участием пациентов в возрасте 4–17 лет с полиартикулярным артритом и пациентов в возрасте 6–17 лет с энтезитасоциированным артритом повышение АЛТ в 3 или более раз от верхнего предела нормы наблюдалось у 6,1% пациентов, получавших 3% пациентов, получавших пациент. Большинство случаев повышения АЛТ наблюдалось при сопутствующей терапии метотрексатом. Не наблюдалось повышение АЛТ в 3 или более раз от верхнего предела нормы в клинических исследованиях адалимумаба 3 фазы у пациентов с полиартикулярным артритом в возрасте 2–4 лет.

В контролируемых клинических исследованиях адалимумаба 3 фазы с участием пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом с продолжительностью контролируемого периода от 4 до 52 нед повышение АЛТ в 3 или более раза от верхнего предела нормы наблюдалось у 0,9% пациентов обеих групп.

В клиническом исследовании адалимумаба 3 фазы с участием детей с болезнью Крона, где была оценена эффективность и безопасность двукратного относительно массы тела режима дозирования с последующим приведением к режиму дозирования в соответствии с массой тела с продолжительностью терапии до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раза выше верхней границы нормы 2 пациента 4 из которых получали адалимумаб на фоне одновременного применения иммуносупрессантов.

В контролируемых клинических исследованиях адалимумаба 3 фазы с участием пациентов с бляшечным псориазом с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раза от верхнего предела нормы наблюдалось у 1,8% пациентов обеих групп.

Не наблюдалось повышение уровня АЛТ в 3 или более раз от верхнего предела нормы в исследовании адалимумаба 3 фазы у детей с бляшечным псориазом.

В контролируемых клинических исследованиях адалимумаба (начальная доза 160 мг в неделе 0 и 80 мг в неделе 2, а затем 40 мг 1 раз в неделю, начиная с недели 4) с участием пациентов с гнойным гидраденитом с продолжительностью контролируемого периода от 12 до 16 недель повышения АЛТ в 3 или более пациентов, получавших адалимумаб, и 0,6% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях адалимумаба (начальная доза 80 мг в неделе 0, а затем, начиная с недели 1, по 40 мг 1 раз в 2 недели) с участием пациентов с увеитом с продолжительностью контрольного периода до 80 недель (представлены средние значения 166,5 дня и 105 дней в группе в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 2,4% пациентов, получавших адалимумаб, и у 2,4% пациентов контрольной группы.

В контролируемом исследовании 3 фазы применения адалимумаба детям с язвенным колитом (N = 93), в котором оценивали эффективность и безопасность применения поддерживающей дозы 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) при введении один раз в 2 недели (N = 31) и поддерживающей дозы 0,6 мг/кг еженедельно (N = 32) после применения индукционной дозы в зависимости от массы тела 2,4 мг/кг (максимум 160 мг) в неделю 0 и недели 1 и дозы 1,2 мг/кг (максимум 80 мг) в неделю 2 (N = 63) или после применения индукционной дозы 2,4 мг плацебо в неделю 1 и дозы 1,2 мг/кг (максимум 80 мг) в неделю 2 (N = 30), случаи повышения активности АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдались у 1,1% (1/93) пациентов.

При применении по всем показаниям в клинических испытаниях пациенты имели бессимптомное повышение уровня АЛТ и в большинстве случаев повышение было преходящим на фоне длительного лечения. Однако были очень редки постмаркетинговые сообщения о печеночной недостаточности и менее серьезные печеночные реакции, которые могут привести к печеночной недостаточности, такие как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у больных, получавших адалимумаб.

Сопутствующая терапия азатиоприном/6-меркаптопурином

В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, получавших адалимумаб в комбинации с азатиоприном/6-меркаптопурином, наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию адалимумабом.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C в оригинальной картонной коробке для защиты от света. Не замораживайтесь.

Одна предварительно наполненная ручка может храниться при температуре не выше 30 °C в течение не более 30 дней в защищенном от света месте.

Утилизировать, если препарат не использовался в течение 30 дней.

Несовместимость

В связи с тем, что исследования совместимости этого лекарственного средства не проводились, его нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

раствор для инъекций, 40 мг/0,8 мл; по 2 предварительно наполненные одноразовые ручки, содержащие предварительно наполненные шприцы, вместе с 2 спиртовыми салфетками или по 6 предварительно наполненных одноразовых ручек, содержащих предварительно наполненные шприцы, вместе с 6 спиртовыми салфетками в картонной коробке.

Категория отпуска

за рецептом.

Производитель

Пфайзер Сервис Компани БВ.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Годж Вэй 10, Завентем, 1930, Бельгия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины