капсулы твердые по 200 мг; по 60 капсул в контейнере; по 1 контейнеру в коробке из картона
по рецепту
1 твердая капсула содержит атазанавира сульфата эквивалентно 200 мг атазанавира.
действующее вещество:атазанавир;
1 твердая капсула содержит атазанавира сульфата эквивалентно 150 мг, или 200 мг, или 300 мг атазанавира;
другие составляющие: лактозы моногидрат, кросповидон, стеарат магния.
Капсулы жесткие.
Основные физико-химические свойства:
дозировка 150 мг: капсулы жесткие желатиновые размером «1» с непрозрачным корпусом светло-зеленого цвета и непрозрачной крышкой зеленого цвета, с маркировкой черного цвета «Н» на крышке и «А6» – на корпусе, заполненные гранулированным порошком от почти белого до светло-желтого цвета;
дозировка 200 мг: капсулы жесткие желатиновые размером «0» с непрозрачным корпусом светло-зеленого цвета и непрозрачной крышкой зеленого цвета, с маркировкой черного цвета «Н» на крышке и «А7» – на корпусе, заполненные гранулированным порошком от почти белого до светло-желтого цвета;
дозировка 300 мг: капсулы жесткие желатиновые размером «00» с непрозрачным корпусом зеленого цвета и непрозрачной крышкой оранжевого цвета, с маркировкой черного цвета «Н» на крышке и «А8» – на корпусе, заполненные гранулированным порошком от почти белого до светло-желтого цвета.
Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы протеазы. Код ATX J05A E08.
Атазанавир является азапептидным ингибитором протеазы (ИП) ВИЧ-1. Соединение селективно ингибирует вирус-специфическую обработку вирусных белков Gag-Pol в клетках, инфицированных ВИЧ-1, тем самым предотвращая образование зрелых вирионов и инфицирование других клеток.
Данные, полученные in vitro, показали, что атазанавир активен против испытуемых в различных клеточных культурах ВИЧ-1 (включая все исследуемые штаммы) и ВИЧ-2.
Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались на здоровых взрослых добровольцах и ВИЧ-инфицированных пациентах; между этими группами наблюдались заметные отличия. Фармакокинетика атазанавира демонстрирует нелинейный характер.
Абсорбция. Многократный прием атазанавира в дозе 300 мг и ритонавира 100 мг 1 раз в сутки одновременно с приемом легкой пищи показал установку пика равновесной концентрации атазанавира в плазме крови примерно через 2,5 часа после приема.
Воздействие пищи. Одновременное применение атазанавира и ритонавира с пищей оптимизирует биодоступность атазанавира и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.
Деление. Атазанавир на 86% связывается с белками сыворотки крови, степень связывания с белками не зависит от концентрации. В такой же степени атазанавир связывается с альфа-1-гликопротеином и альбумином. Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.
Метаболизм. В основном атазанавир метаболизируется ферментом CYP3A4 к окисленным метаболитам. Метаболиты выделяются с желчью как в свободном, так и в глюкуронизированном виде. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.
Вывод. После разового приема дозы 14С-атазанавира 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% и 13% общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% и 7%. Средний период полувыведения атазанавира у ВИЧ-инфицированных взрослых и добровольцев составлял примерно 12 ч при приеме атазанавира в дозе 300 мг с ритонавиром в дозе 100 мг/сут с легкой пищей.
Особые популяции
Почечная недостаточность. У здоровых пациентов почечное выведение неизмененного атазанавира составило примерно 7% от введенной дозы. Нет данных о фармакокинетике атазанавира с ритонавиром у пациентов с почечной недостаточностью. Результаты исследований показали, что фармакокинетические параметры атазанавира снижаются на 30–50% у пациентов, проходящих гемодиализ, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Механизм этого понижения неизвестен.
Печеночная недостаточность. Атазанавир метаболизируется и ликвидируется преимущественно печенью. Атазанавир (без ритонавира) изучали у взрослых пациентов со средней и тяжелой печеночной недостаточностью после одной дозы 400 мг. Средний AUC (0-∞) был на 42% больше у пациентов с нарушением функции печени, чем у здоровых лиц. Средний период полураспада атазанавира у пациентов с нарушениями печени составлял 12,1 ч по сравнению с 6,4 ч у здоровых лиц. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику атазанавира после дозы 300 мг с ритонавиром не изучено. Ожидается, что концентрации атазанавира с или без ритонавира будут повышены у пациентов с умеренной или сильно нарушенной функцией печени.
Возраст/пол. Отсутствуют клинически важные фармакокинетические отличия в зависимости от возраста и пола.
Раса. Не выявлено влияние расы на фармакокинетику атазанавира.
Атазавир в комбинации с низкой дозой ритонавира и другими антиретровирусными лекарственными средствами показан для лечения взрослых и детей от 6 лет, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1).
На основании имеющихся вирусологических и клинических данных взрослых пациентов не ожидается никакой пользы у пациентов со штаммами, устойчивыми к множественным ингибиторам протеазы (≥4 ИП мутации).
Выбор Атазавира в лечении взрослых с опытом терапии и детей должен основываться на индивидуальной вирусной резистентности и анамнезе пациента.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Атазавир противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
Атазавир с ритонавиром противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью умеренной степени.
Одновременное применение с симвастатином или ловастатином.
Одновременное применение с рифампицином.
Одновременное применение с ингибитором PDE5-силденафилом, только если его применять для лечения легочной атериальной гипертензии.
Противопоказана комбинация с препаратами, метаболизируемыми в печени с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 и имеющих узкий терапевтический диапазон (кветиапин, алфузосин, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, безин (Об осторожности при парентеральном применении мидазолама см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») и алкалоиды спорыньи, в частности эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилергоновин).
Одновременное применение с препаратами, содержащими гразопревир, включая эльбасвир/гразопревир фиксированную дозированную комбинацию (применять для лечения хронического гепатита С) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение с препаратами зверобоя (Зверобой перфорированный).
При одновременном применении атазанавира и ритонавира метаболический профиль взаимодействия последнего преобладает, поскольку ритонавир является более мощным ингибитором изофермента CYP3A4, чем атазанавир. Перед началом терапии Атазавиром и ритонавиром следует проконсультироваться с краткой характеристикой препарата ритонавир.
Атазанавир метаболизируется в печени через CYP3A4. Он ингибирует CYP3A4. Таким образом, Атазавир противопоказан с лекарственными средствами, являющимися субстратами CYP3A4, и имеющих узкий терапевтический индекс: астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил, триазолам, перорально введенный мидазоли и алкалодиды. (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение с препаратами, содержащими гразопревир, включая эльбасвир/гразопревир фиксированную дозированную комбинацию (применять для лечения хронического гепатита С) противопоказано из-за увеличения концентрации гразопревира и эльбасвира в плазме крови и потенциала для увеличения риска повышенного АЛТ, связанного с увеличением концентрации гразопревира.
Другие взаимодействия
Взаимодействия между атазанавиром и другими лекарственными средствами приведены в таблице ниже (увеличение обозначается как «↑», уменьшение как «↓», без изменений как «↔»). Если они доступны, в круглых скобках отображается 90% доверительных интервалов (CI). Исследования, указанные в таблице, проводились у здоровых добровольцев, если не указано иное. Важно, что многие исследования проводились с применением неусиленного атазанавира, отличающегося от утвержденного режима применения (см. раздел «Особенности применения»).
Если отмена ритонавира медицински обоснована в ограничительных условиях (см. раздел «Особенности применения»), особое внимание следует уделять взаимодействиям атазанавира, которые могут отличаться в случае отсутствия ритонавира (см. Информацию после таблицы ниже).
Взаимодействие атазанавира и других лекарственных средств
|
Лекарственное средство, согласно терапевтической группе |
Взаимодействие |
Рекомендации по одновременному применению |
|
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВХС |
||
|
Гразопревер 200 мг 1 раз в сутки (атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки) |
Атазанавір AUC ↑43 % (↑30 % ↑57 %) Максимальная концентрация атазанавира в крови ↑12% (↑1% ↑24%) Атазанавір Cmin ↑23 % (↑13 % ↑134 %) Гразопревір AUC: ↑958 % (↑678 % ↑1339 %) Гразопревер Cmax: ↑524 % (↑342 % ↑781 %) Минимальная концентрация гразопревира в плазме крови: ↑1064% (↑696% ↑1602%) Концентрации гразопревира значительно повышались при одновременном применении с атазанавиром/ритонавиром. |
Одновременное применение Атазавира и эльбасвира/гразопревира противопоказано из-за значительного увеличения концентрации гразорпревера в плазме крови и связано с этим потенциального увеличения риска повышения уровня АЛТ (см. раздел «Противопоказания»). |
|
Эльбасвир 50 мг 1 раз в сутки (атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки) |
Атазанавір AUC ↑7 % (↓2 % ↑17 %) Максимальная концентрация атазанавира ↑2% (↓4% ↑8%) Атазанавір Cmin ↑15 % (↑2 % ↑29 %) Эльбасвир AUC: ↑376 % (↑307 % ↑456 %) Эльбасвир Cmax: ↑315 % (↑246 % ↑397 %) Эльбасвир Cmin: ↑545 % (↑451 % ↑654 %) Концентрации эльбасвира повышались при одновременном применении с атазанавиром/ритонавиром. |
|
|
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Ингибиторы протеазы: одновременное применение комбинации атазанавира/ритонавира и других ингибиторов протеазы не исследовали, но ожидается усиление действия ингибиторов протеазы. Потому такая композиция не рекомендуется. |
||
|
Ритонавир 100 мг 1 раз в сутки (атазанавир 300 мг 1 раз в сутки) Исследование проводилось у ВИЧ-инфицированных пациентов. |
Атазанавір AUC: ↑250 % (↑144 % ↑403 %)* Максимальная концентрация атазанавира: ↑120% (↑56% ↑211%)* Атазанавір Cmin: ↑713 % (↑359 % ↑1339 %)* *В комбинированном анализе атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг (n = 33) сравнивали с атазанавиром 400 мг без ритонавира (n = 28). Механизм взаимодействия атазанавира и ритонавира – ингибирование CYP3A4. |
Ритонавир 100 мг 1 раз в сутки применять для усиления фармакокинетики атазанавира. |
|
Индинавир |
Действие индинавира связано с косвенной неконъюгированной гипербилирубинемией в связи с угнетением УГТ (уридин-дифосфатглюкуронозилтрансферазы). |
Одновременное применение Атазавира и индинавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). |
|
Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) |
||
|
Ламивудин 150 мг 2 раза в сутки + зидовудин 300 мг 2 раза в сутки (атазанавир 400 мг 1 раз в сутки) |
Значительного влияния на концентрацию ламивудина и зидовудина не выявлено. |
Исходя из этих данных, и поскольку ритонавир, как ожидается, не будет оказывать существенного влияния на фармакокинетику НИОТ, одновременное введение этих лекарственных средств и атазанавира, как ожидается, не будет существенно изменять влияние одновременно вводимых препаратов. |
|
Абаковир |
Значительного влияния комбинации атазанавира/ритонавира на экспозицию абакавира не ожидается. |
|
|
Диданозин (таблетки с буферным покрытием) 200 мг/ставудин 40 мг, однократная доза (атазанавир 400 мг однократная доза) |
Атазанавир, одновременное введение с ddI+d4T (натощак) Атазанавір AUC ↓87 % (↓92 % ↓79 %) Максимальная концентрация атазанавира в крови снизилась на 89% (на 94% и 82%). Атазанавір Cmin ↓84 % (↓90 % ↓73 %) Атазанавир, доза через 1 ч после ddI+d4T (натощак) Атазанавір AUC ↔3 % (↓36 % ↑67 %) Максимальная концентрация атазанавира в крови ↑12% (↓33% ↑18%) Атазанавір Cmin ↔3 % (↓39 % ↑73 %) Атазанавира концентрации были значительно уменьшены при одновременном применении с диданозином (буферные таблетки) и ставудином. Механизмом взаимодействия является пониженная растворимость атазанавира с повышением рН, связанными с наличием антацидов в таблетках диданозина с буфером. Не наблюдалось существенного влияния на концентрацию диданозина и ставудина. |
Диданозин следует принимать натощак через 2 ч после приема Атазавира с пищей. Одновременное применение ставудина с Атазавиром не должно существенно изменить влияние ставудина. |
|
Диданозин (кишечнорастворимые капсулы) 400 мг однократная доза (атазанавир 300 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки) |
Диданозин (с едой) AUC диданозина ↓34% (↓41% ↓27%) Диданозин Cmax ↓38 % (↓48 % ↓26 %) Диданозин Cmin ↑25 % (↓8 % ↑69 %) Не наблюдалось существенного влияния на концентрацию атазанавира при введении с кишечнорастворимым диданозином, но при применении с пищей снижалась концентрация диданозина. |
|
|
Тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг 1 раз в сутки (атазанавир 300 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки) Исследование проводилось у ВИЧ-инфицированных пациентов. |
Атазанавір AUC ↓22 % (↓35 % ↓6 %)* Максимальная концентрация атазанавира ↓16% (↓30% ↔0%)* Атазанавір Cmin ↓23 % (↓43 % ↑2 %)* *В комбинированном анализе из нескольких клинических исследований было установлено, что атазанавир/ритонавир 300/100 мг, назначенный вместе с тенофовиром дизопроксила фумаратом 300 мг, сравнивали с 300/100 мг атазанавира/ритонавира. Эффективность атазанавира/ритонавира в комбинации с тенофовиром дизопроксила фумаратом у пациентов с опытом лечения и без опыта лечения была продемонстрирована в клинических исследованиях. Механизм взаимодействия между атазанавиром и тенофовиром дизопроксила фумаратом неизвестен. |
При одновременном применении с тенофовиром дизопроксила фумаратом рекомендуется применять препарат Атазавир 300 мг с ритонавиром 100 мг и тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг (все как однократную дозу с ижей). |
|
Тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг 1 раз в сутки (атазанавир 300 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки) |
AUC тенофовира дисопроксил фумарата ↑37% (↑30% ↑45%) Максимальная концентрация тенофовира дисопроксил фумарата ↑34% (↑20% ↑51%) Тенофовир дисопроксил фумарат Cmin ↑29% (↑21% ↑36%) |
Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов из-за возможности возникновения тенофовирозависимых побочных реакций, в т. ч. почечных расстройств. |
|
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) |
||
|
Эфавиренц 600 мг 1 раз в сутки (атазанавир 400 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки) |
Атазанавир (вечером): все употребляется с ижей Атазанавір AUC ↔0 %(↓9 % ↑10 %)* Максимальная концентрация атазанавира ↑17% (↑8% ↑27%)* Атазанавір Cmin ↓42 %(↓51 % ↓31 %)* |
Одновременное применение эфавиренца и Атазавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). |
|
Эфавиренц 600 мг 1 раз в сутки (атазанавир 400 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 200 мг 1 раз в сутки) |
Атазанавир (вечером): все употребляется с ижей Атазанавір AUC ↔6 % (↓10 % ↑26 %)*/** Максимальная концентрация атазанавира ↔9% (↓5% ↑26%)*/** Атазанавір Cmin ↔12 % (↓16 % ↑49 %)*/** *При сравнении с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки вечером без эфавиренца. Это уменьшение атазанавира Cmin может отрицательно повлиять на эффективность атазанавира. Механизм взаимодействия эфавиренца/атазанавира является индукцией CYP3A4. **На основании исторического сравнения. |
|
|
Невирапин 200 мг 2 раза в сутки (атазанавир 400 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки) Исследование проводилось у ВИЧ-инфицированных пациентов. |
AUC невирапина ↑26% (↑17% ↑36%) Максимальная концентрация невирапина в крови ↑21% (↑11% ↑32%) Невирапин Cmin ↑35 % (↑25 % ↑47 %) Атазанавір AUC ↓19 % (↓35 % ↑2 %)* Максимальная концентрация атазанавира ↔2% (↓15% ↑24%)* Атазанавір Cmin ↓59 % (↓73 % ↓40 %)* *При сравнении с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг без невирапина. Это уменьшение атазанавира Cmin, может отрицательно повлиять на эффективность атазанавира. Механизмом взаимодействия невирапина/атазанавира является индукция CYP3A4. |
Одновременное применение невирапина и Атазавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). |
|
Ингибиторы интегразы |
||
|
Ралтегравир 400 мг 2 раза в день (атазанавир/ритонавир) |
Ралтегравир AUC ↑41 % Ралтегравир Cmax ↑24 % Ралтегравир C12hr ↑77 % Механизм – ингибирование UGT1A1. |
Корректировка дозы ралтегравира не требуется. |
|
Ингибиторы протеазы HCV |
||
|
Боцепревер 800 мг 3 раза в сутки (атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки) |
AUC боцепревира ↔5% боцепроверка cmax ↔7 % боцепревір cmin ↔18 % атазанавір AUC ↓35 % атазанавир cmax ↓25% атазанавір cmin ↓49 % ритонавир AUC ↓36 % ритонавир Cmax ↓27 % ритонавир Cmin ↓45 % |
Одновременное применение атазанавира/ритонавира с боцревиром привело к снижению экспозиции атазанавира, что может быть связано с меньшей эффективностью и потерей контроля над ВИЧ. Такая комбинация может рассматриваться при необходимости для ВИЧ-инфицированных пациентов с пониженной вирусной нагрузкой и вирусным штаммом, если нет подозрения на устойчивость к схеме лечения ВИЧ-инфекции. Необходим тщательный клинический и лабораторный мониторинг для пациентов с ингибированием ВИЧ-инфекции. |
|
АНТИБИОТИКИ |
||
|
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки (атазанавир 400 мг 1 раз в сутки) |
Кларитромицин AUC ↑94 % (↑75 % ↑116 %) Кларитромицин Cmax ↑50% (↑32% ↑71%) Кларитромицин Cmin ↑160 % (↑135 % ↑188 %) 14-OH кларитромицина 14-OH кларитромицин AUC ↓70% (↓74% ↓66%) 14-OH кларитромицин Cmax ↓72% (↓76% ↓67%) 14-OH кларитромицин Cmin ↓62% (↓66% ↓58%) Атазанавір AUC ↑28 % (↑16 % ↑43 %) Максимальная концентрация атазанавира ↔6% (↓7% ↑20%) Атазанавір Cmin ↑91 % (↑66 % ↑121 %) Снижение дозы кларитромицина может привести к субтерапевтическим концентрациям 14-ОЛ кларитромицина. Механизм взаимодействия кларитромицина/атазанавира – ингибирование CYP3A4. |
Нет рекомендаций по снижению дозы, следует с осторожностью применять комбинацию атазанавира/ритонавира с кларитромицином. |
|
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА |
||
|
Кетоконазол 200 мг 1 раз в сутки (атазанавир 400 мг 1 раз в сутки) |
Существенного влияния на концентрацию атазанавира не наблюдалось. |
С осторожностью следует применять кетоконазол и итраконазол вместе с атазанавиром/ритонавиром, высокие дозы кетоконазола и итраконазола (>200 мг/сут) не рекомендованы. |
|
Итраконазол |
Итраконазол, как кетоконазол, является мощным ингибитором, а также субстратом CYP3A4. |
|
|
На основании данных, полученных с другими усиленными ингибиторами протеазы и кетоконазолом, где кетоконазол AUC показал 3-кратное увеличение, ожидается, что атазанавир/ритонавир увеличит концентрации кетоконазола или итраконазола. |
||
|
Вориконазол 200 мг 2 раза в сутки (атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки) Субъекты, имеющие, по меньшей мере, один функциональный аллель CYP2C19. |
Вориконазол AUC ↓33 % (↓42 % ↓22 %) Вориконазол Cmax ↓10 % (↓22 % ↓4 %) Вориконазол Cmin ↓39 % (↓49 % ↓28 %) Атазанавір AUC ↓12 % (↓18 % ↓5 %) Максимальная концентрация атазанавира в крови ↓13% (↓20% ↓4%) Атазанавір Cmin ↓20 % (↓28 % ↓10%) Ритонавир AUC ↓12% (↓17% ↓7%) Ритонавир Cmax ↓9 % (↓17 % ↔0 %) Ритонавир Cmin ↓25 % (↓35 % ↓14 %) У большинства пациентов, по меньшей мере, с одним функциональным аллелем CYP2C19, ожидается уменьшение концентрации вориконазола и атазанавира. |
Одновременное применение вориконазола и комбинации атазанавира/ритонавира не рекомендуется, кроме случаев, когда польза превышает риск (см. раздел «Особенности применения»). При лечении вориконазолом рекомендуется определить генотип CYP2C19 пациента. Если такая комбинация необходима, для пациентов, по меньшей мере, с одним функциональным аллелем CYP2C19 рекомендуется клинический контроль эффективности обоих препаратов: атазанавира (вирусологический ответ) и вориконазола (клинические признаки). Для пациентов без функционального аллеля CYP2C19 рекомендуется клинический и лабораторный контроль эффективности вориконазола для выявления нежелательных реакций. Если генотип невозможен, необходим полный контроль безопасности и эффективности. |
|
Вориконазол 50 мг 2 раза в сутки (атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки) Субъекты без функционального аллеля CYP2C19. |
Вориконазол AUC ↑561 % (↑451 % ↑699 %) Вориконазол Cmax ↑438 % (↑355 % ↑539 %) Вориконазол Cmin ↑765 % (↑571 % ↑1020 %) Атазанавір AUC ↓20 % (↓35 % ↓3 %) Максимальная концентрация атазанавира в крови снизилась на 19% (на 34% и 0,2%). Атазанавір Cmin ↓31 % (↓46 % ↓13 %) Ритонавир AUC ↓11 % (↓20 % ↓1 %) Ритонавир Cmax ↓11% (↓24% ↑4%) Ритонавир Cmin ↓19 % (↓35 % ↑1 %) У небольшого количества пациентов без функционального аллеля CYP2C19 ожидается значительное увеличение концентрации вориконазола. |
|
|
Флуконазол 200 мг 1 раз в день (атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг 1 раз в сутки) |
Концентрации атазанавира и флуконазола не изменялись при одновременном применении комбинации атазанавира/ритонавира. |
Корректировка доз не требуется для флуконазола и атазанавира. |
|
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЬОЗНЫЕ СРЕДСТВА |
||
|
Рифабутин 150 мг 2 раза в сутки (атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг 1 раз в сутки) |
Рифабутин AUC ↑48 % (↑19 % ↑84 %)** Рифабутин Cmax ↑149 % (↑103 % ↑206 %)** Рифабутин Cmin ↑40 % (↑5 % ↑87 %)** 25-O-дезацетил-рифабутин AUC ↑990 % (↑714 % ↑1361 %)** 25-O-дезацетил-рифабутин Cmax ↑677 % (↑513 % ↑883 %)** 25-O-дезацетил-рифабутин Cmin ↑1045 % (↑715 % ↑1510 %)** ** По сравнению с рифабутином по 150 мг 1 раз в сутки. Общий рифабутин и 25-O-дезацетил-рифабутин AUC ↑119 % (78 % ↑169 %). В предыдущих исследованиях фармакокинетика атазанавира не была изменена рифабутином. |
Доза рифабутина должна составлять 150 мг 3 раза в неделю в назначенные дни (например, понедельник, среда, пятница). Необходим тщательный контроль состояния пациента из-за риска возникновения нежелательных реакций, включая нейтропению и увеит; может потребоваться корректировка дозы рифабутина. Дальнейшее понижение до 150 мг 2 раза в неделю в назначенные дни рекомендуется для пациентов, для которых доза рифабутина 150 мг 3 раза в неделю не подходит. Доза 150 мг 2 раза в неделю не может обеспечить оптимальную экспозицию рифабутина; существует риск развития резистентности и неэффективности лечения. Нет необходимости в корректировке дозы атазанавира/ритонавира. |
|
Рифампицин |
Рифампицин является сильным индуктором CYP3A4, и было показано, что он приводит к снижению AUC атазанавира на 72%, что может привести к вирусологическому отказу и развитию резистентности. При попытках преодолеть уменьшенное влияние, увеличивая дозу атазанавира или других ингибиторов протеазы с ритонавиром, наблюдалась высокая частота печеночных реакций. |
Комбинация рифампицина и атазанавира противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). |
|
НЕЙРОЛЕПТИКИ |
||
|
Кветиапин |
Из-за угнетения препаратом CYP3А4 концентрация кветиапина увеличивается. |
Одновременное применение кветиапина и атазанавира противопоказано из-за повышения кветиапинозависимой токсичности. Увеличение концентрации кветиапина в плазме крови может привести к запятой (см. раздел «Противопоказания»). |
|
СРЕДСТВА, ПОГНИВАЮЩИЕ КИСЛОТОобразование |
||
|
Антагонисты H2-рецепторов |
||
|
Без тенофовира дизопроксила фумарата |
||
|
У ВИЧ-инфицированных пациентов с атазанавиром/ритонавиром с рекомендуемой дозой 300/100 мг 1 раз в сутки |
Для пациентов, не принимающих тенофовира дизопроксила фумарат, при одновременном применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг и антагонистов Н2-рецепторов доза, эквивалентная фамотидину 20 мг 2 раза в сутки, не должна превышаться. Если требуется более высокая доза антагониста Н2-рецепторов (например, фамотидин 40 мг 2 раза в сутки или эквивалент), можно рассмотреть увеличение дозы атазанавира/ритонавира от 300/100 до 400/100 мг. |
|
|
Фамотидин 20 мг 2 раза в день |
Атазанавір AUC ↓18 % (↓25 % ↑1 %) Максимальная концентрация атазанавира в крови ↓20% (↓32% ↓7%) Атазанавір Cmin ↔1 % (↓16 % ↑18 %) |
|
|
Фамотидин 40 мг 2 раза в день |
Атазанавір AUC ↓23 % (↓32 % ↓14 %) Максимальная концентрация атазанавира в крови снизилась на 23% (на 33% и 12%). Атазанавір Cmin ↓20 % (↓31 % ↓8 %) |
|
|
У здоровых добровольцев с атазанавиром/ритонавиром с повышенной дозой 400/100 мг 1 раз в сутки. |
||
|
Фамотидин 40 мг 2 раза в день |
Атазанавір AUC ↔3 % (↓14 % ↑22 %) Максимальная концентрация атазанавира ↔2% (↓13% ↑8%) Атазанавір Cmin ↓14 % (↓32 % ↑8 %) |
|
|
Из тенофовира дизопроксила фумаратом 300 мг 1 раз в сутки |
||
|
У ВИЧ-инфицированных пациентов с атазанавиром/ритонавиром с рекомендуемой дозой 300/100 мг 1 раз в сутки |
Для пациентов, принимающих тенофовира дизопроксила фумарат, при одновременном применении атазанавира/ритонавира вместе с тенофовиром дизопроксила фумаратом и антагонистами Н2-рецепторов рекомендуется увеличение дозы атазанавира до 400 мг и 100 мг ритонавира. Не следует превышать дозу, эквивалентную фамотидину по 40 мг 2 раза в день. |
|
|
Фамотидин 20 мг 2 раза в день |
Атазанавір AUC ↓21 % (↓34 % ↓4 %)* Максимальная концентрация атазанавира ↓21% (↓36% ↓4%)* Атазанавір Cmin ↓19 % (↓37 % ↑5 %)* |
|
|
Фамотидин 40 мг 2 раза в день |
Атазанавір AUC ↓24 % (↓36 % ↓11 %)* Максимальная концентрация атазанавира в крови ↓23% (↓36% ↓8%)* Атазанавір Cmin ↓25 % (↓47 % ↑7 %)* |
|
|
У ВИЧ-инфицированных пациентов с атазанавиром/ритонавиром при повышенной дозе 400/100 мг 1 раз в сутки |
||
|
Фамотидин 20 мг 2 раза в день |
Атазанавір AUC ↑18 % (↑6,5 % ↑30 %)* Максимальная концентрация атазанавира ↑18% (↑6,7% ↑31%)* Атазанавір Cmin ↑24 % (↑10 % ↑39 %)* |
|
|
Фамотидин 40 мг 2 раза в день |
Атазанавір AUC ↔2,3 % (↓13 % ↑10 %)* Максимальная концентрация атазанавира ↔5% (↓17% ↑8,4%)* Атазанавір Cmin ↔1,3 % (↓10 % ↑15 %)* |
|
|
* По сравнению с атазанавиром по 300 мг 1 раз в сутки с ритонавиром по 100 мг 1 раз в сутки и тенофовиром дизопроксила фумаратом 300 мг все как однократную дозу с пищей. По сравнению с 300 мг атазанавира и 100 мг ритонавира без тенофовира дизопроксила фумарата ожидается, что концентрации атазанавира дополнительно снизятся примерно на 20%. Механизм взаимодействия заключается в уменьшении растворимости атазанавира в результате повышения рН в пищеварительном тракте при применении блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов. |
||
|
Ингибиторы протонной помпы |
||
|
Омепразол 40 мг 1 раз в сутки (атазанавир 400 мг с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки) |
Атазанавир (утром): 2 ч после омепразола Атазанавір AUC ↓61 % (↓65 % ↓55 %) Максимальная концентрация атазанавира в крови снизилась на 66% (на 62% и 49%). Атазанавір Cmin ↓65 % (↓71 % ↓59 %) |
Одновременное применение Атазавира с ритонавиром и ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если такая комбинация считается необходимой, рекомендуется контроль состояния пациента при увеличении дозы атазанавира до 400 мг вместе с ритонавиром 100 мг; дозы ингибиторов протонной помпы по сравнению с омепразолом 20 мг не следует превышать (см. раздел «Особенности применения»). |
|
Омепразол 20 мг 1 раз в сутки (атазанавир 400 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки) |
Атазанавир (утром): 1 ч после омепразола Атазанавір AUC ↓30 % (↓43 % ↓14 %)* Максимальная концентрация атазанавира в крови ↓31% (↓42% ↓17%)* Атазанавір Cmin ↓31 % (↓46 % ↓12 %)* * По сравнению с атазанавиром 300 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки. Снижение показателей AUC, Cmax и Cmin не уменьшалось при увеличении дозы атазанавира/ритонавира (400 мг/100 мг 1 раз в сутки), применявшихся отдельно от омепразола через 12 часов. Аналогичные результаты ожидаются при применении других ингибиторов протонной помпы. Уменьшение экспозиции атазанавира может отрицательно влиять на эффективность препарата. Механизм взаимодействия заключается в уменьшении растворимости атазанавира вследствие повышения рН в пищеварительном тракте при применении ингибиторов протонной помпы. |
|
|
Антациды |
||
|
Антациды и лекарственные средства, содержащие буферы |
Снижение концентрации атазанавира в плазме крови может быть следствием повышенной рН желудка, если антациды или другие буферные средства применять одновременно с препаратом. |
Атазавир следует применять через 2 часа или через 1 час после применения антацидов или буферизированных лекарственных средств. |
|
АНТАГОНИСТЫ А1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ |
||
|
Альфузосин |
Увеличение концентрации альфузозина в плазме крови может привести к артериальной гипотензии. Механизмом взаимодействия является ингибирование CYP3A4 с помощью атазанавира и/или ритонавира. |
Одновременное применение альфузозина и Атазавира противопоказано (см. раздел «Противопоказания») |
|
АНТИКОАГУЛЯНТЫ |
||
|
Варфарин |
Одновременное применение с атазанавиром имеет потенциал для увеличения или уменьшения концентрации варфарина. |
Рекомендуется регулярно контролировать международное нормализованное отношение (МНО) во время лечения Атазавиром, особенно в начале терапии. |
|
ПРОТИВОПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА |
||
|
Карбамазепин |
Атазанавир может увеличить уровень карбамазепина в плазме крови из-за ингибирования CYP3A4. Из-за эффекта индукции карбамазепина уменьшение экспозиции атазанавира не может быть исключено. |
Карбамазепин следует применять с осторожностью в комбинации с Атазавиром. При необходимости следует контролировать концентрацию карбамазепина в сыворотке крови и соответственно отрегулировать дозу. Необходимо осуществлять тесный мониторинг вирусологической реакции пациента. |
|
Фенитоин, фенобарбитал |
Ритонавир может уменьшить уровень фенитоина и/или фенобарбитала в плазме крови из-за индукций CYP2C9 и CYP2C19. Из-за индуцирующего эффекта фенитоина/фенобарбитала нельзя исключить уменьшение экспозиции атазанавира. |
Фенобарбитал и фенитоин следует применять с осторожностью в сочетании с атазанавиром/ритонавиром. Если атазанавир/ритонавир применять одновременно с фенитоином или фенобарбиталом, может потребоваться корректировка дозы фенитоина или фенобарбитала. Необходимо проводить тщательный мониторинг вирусологической реакции пациента. |
|
Ламотриджин |
Одновременное применение ламотриджина и атазанавира/ритонавира может привести к снижению концентрации ламотриджина в плазме крови из-за индукции UGT1A4. |
Ламотриджин следует применять с осторожностью в сочетании с атазанавиром/ритонавиром. При необходимости следует контролировать концентрацию ламотриджина и соответственно отрегулировать дозу. |
|
Противоопухолевые средства и иммунодепрессанты |
||
|
Противоопухолевые средства |
||
|
Иринотекан |
Атазанавир ингибирует UGT и может мешать метаболизму иринотекана, в результате чего повышается токсичность иринотекана. |
Пациентам требуется тщательное наблюдение из-за возможного возникновения нежелательных реакций, связанных с иринотеканом. |
|
Иммунодепрессанты |
||
|
Циклоспорин Такролимус Сиролимус |
Концентрация этих лекарственных средств может увеличиваться при одновременном применении с атазанавиром за счет ингибирования CYP3А4. |
Регулярный мониторинг терапевтической концентрации этих лекарственных средств рекомендуется для стабилизации плазменных уровней. |
|
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА |
||
|
Антиаримические средства |
||
|
Амиодарон, лидокаин для системного применения, хинидин |
Может увеличиваться концентрация этих лекарственных средств при одновременном применении с препаратом. Механизм взаимодействия амиодарона или лидокаина для системного применения и атазанавира – угнетение CYP3A. Хинидин имеет узкий терапевтический диапазон и противопоказан из-за возможного угнетения CYP3А препарата. |
Необходима осторожность и терапевтический мониторинг концентраций этих препаратов. Сопутствующее назначение хинидина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
|
Блокаторы кальциевых каналов |
||
|
Бепридил |
Атазанавир не следует применять в комбинации с лекарственными средствами, являющимися субстратами CYP3A4, и имеющими узкий терапевтический индекс. |
Одновременное применение с бепридилом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
|
Дилтиазем 180 мг 1 раз в сутки (атазанавир 400 мг 1 раз в сутки) |
AUC дилтиазема ↑125% (↑109% ↑141%) Дилтіазем Cmax ↑98 % (↑78 % ↑119 %) Дилтіазем Cmin ↑142 % (↑114 % ↑173 %) Дезацетил-дилтіазем AUC ↑165 % (↑145 % ↑187 %) Дезацетил-дилтіазем Cmax ↑172 % (↑144 % ↑203 %) Дезацетил-дилтіазем Cmin ↑121 % (↑102 % ↑142 %) Не наблюдалось существенного влияния на концентрации атазанавира. Увеличивался максимальный PR интервал по сравнению с одним атазанавиром. Одновременное введение дилтиазема и атазанавира/ритонавира не изучено. Механизм взаимодействия дилтиазема с атазанавиром – ингибиция CYP3A4. |
Рекомендуется начальное уменьшение дозы дилтиазема на 50% с последующим титрованием, при необходимости, и мониторинг ЭКГ. |
|
Верапамил |
Концентрации верапамила в сыворотке крови могут быть повышены атазанавиром из-за ингибирования CYP3A4. |
Следует с осторожностью применять комбинацию верапамил и атазанавира. |
|
Кортикостероиды |
||
|
Флутиказон пропионат интраназально 50 мкг 4 раза в сутки в течение 7 дней (ритонавир, капсулы по 100 мг 2 раза в сутки) |
Уровни флутиказона пропионата в плазме крови значительно увеличивались, в то время как уровень кортизола уменьшался примерно на 86% (90% доверительный интервал 82-89%). Можно ожидать большего эффекта при ингаляционном применении флутиказона пропионата. При совместном применении ритонавира и ингаляционных (или интраназальных) препаратов флутиказона пропионата отмечалось развитие системных побочных реакций кортикостероидов (синдром Кушинга, угнетение коры надпочечников); подобные эффекты возможны при сопутствующем применении с другими системными кортикостероидами, метаболизируемыми изоферментом CYP3А4, например с будесонидом. Системное влияние флутиказона пропионата на уровне ритонавира в плазме крови неизвестно. Механизм взаимодействия связан с индукцией CYP3A4. |
Совместное применение флутиказона пропионата и атазанавира/ритонавира не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза терапии превышает риск системных побочных реакций системных кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»). Следует рассмотреть необходимость снижения дозы глюкокортикостероидов, учитывая местные и системные побочные эффекты, или следует применять глюкокортикостероиды, не являющиеся субстратами CYP3А4 (например, бекламетазон). Кроме того, при прекращении терапии глюкокортикостероидами дозу следует уменьшать постепенно в течение длительного времени. |
|
СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИИ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ФУНКЦИИ |
||
|
Ингибиторы ФЭД-5 |
||
|
Силденафил, тадалафил, варденафил |
Силденафил, тадалафил и варденафил метаболизируются CYP3А4. При совместном применении атазанавира с ингибиторами ФЭД-5 возможно значительное увеличение концентрации ингибиторов ФЭД-5 и усиление их побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, нарушение зрения, приапизм. Механизм этого взаимодействия – ингибирование CYP3A4. |
Пациентам следует предупредить о возникновении побочных явлений при применении ингибиторов ФЭД-5 для лечения эректильной дисфункции вместе с Атазавиром (см. раздел «Особенности применения»). Известно о возникновении легочной артериальной гипертензии при применении силденафила и атазанавира. |
|
ВРАЧЕННЫЕ ТРАВЫ |
||
|
Препараты зверобоя (Hypericum perforatum) |
Ожидается, что одновременное применение зверобоя с атазанавиром приведет к значительному снижению уровня атазанавира в плазме крови. Этот эффект может быть связан с индукцией CYP3A4. Существует риск утраты терапевтического эффекта и развития резистентности. |
Комбинация препаратов зверобоя и Атазавира противопоказана. |
|
ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ |
||
|
Этинилэстрадиол 25 мкг + норгестимат (атазанавир 300 мг 1 раз в сутки и ритонавир 100 мг 1 раз в сутки) |
AUC этинилэстрадиола ↓19% (↓25% ↓13%) Этинилэстрадиол Cmax ↓16 % (↓26 % ↓5 %) Минимальная концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снизилась на 37% (на 45% и 29%). AUC норгестимата ↑85% (↑67% ↑105%) Максимальная концентрация норгестимата ↑68% (↑51% ↑88%) Норгестимат Cmin ↑102% (↑77% ↑131%) Несмотря на то, что концентрация этинилэстрадиола была повышена при применении одного атазанавира, из-за ингибирования UGT и CYP3A4 атазанавира, чистым эффектом атазанавира/ритонавира является уменьшение уровня этинилэстрадиола из-за индуцирующего эффекта ритонавира. Увеличение прогестиновой экспозиции может вызвать побочные эффекты (например, резистентность к инсулину, дислипидемию, прыщи и обнаружение пятен), что, вероятно, влияет на соответствие. |
Рекомендуется использовать контрацептивы с содержанием этинилэстрадиола не менее 30 мкг. Необходимо строго соблюдать назначенные дозы контрацептива. Одновременное применение атазанавира/ритонавира с другими гормональными контрацептивами или пероральными контрацептивами, содержащими норгестимат или прогестерон, не изучено, поэтому такая комбинация не рекомендуется. Рекомендуется альтернативный надежный метод контрацепции. |
|
Этинилэстрадиол 35 мкг + норетиндрон (атазанавир 400 мг 1 раз в сутки) |
AUC этинилэстрадиола ↑48% (↑31% ↑68%) Этинилэстрадиол Cmax ↑15 % (↓1 % ↑32 %) Минимальная концентрация этинилэстрадиола в плазме крови ↑91% (↑57% ↑133%) AUC норэтиндрона ↑110% (↑68% ↑162%) Максимальная концентрация норэтиндрона ↑67% (↑42% ↑196%) Минимальная концентрация норэтиндрона ↑262% (↑157% ↑409%) Увеличение прогестиновой экспозиции может вызвать побочные эффекты (например, резистентность к инсулину, дислипидемию, прыщи и обнаружение пятен), что, вероятно, влияет на соответствие. |
|
|
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА |
||
|
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы |
||
|
Симвастатин Ловастатин |
Симвастатин и ловастатин в значительной степени метаболизируются с участием CYP3А4 и их концентрация в крови может повышаться при одновременном применении с атазанавиром. |
Одновременное применение симвастатина и ловастатина с атазанавиром противопоказано из-за повышенного риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. «Противопоказания»). |
|
Аторвастатин |
Риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при применении аторвастатина, также метаболизируется CYP3А4. |
Одновременное применение атазанавира с аторвастатином не рекомендуется. Если применение аторвастатина необходимо, следует назначать наименьшую дозу аторвастатина и наблюдать за пациентом (см. раздел «Особенности применения»). |
|
Правастатин Флувастатин |
Не изучалась. Есть данные, что при совместном применении с ингибиторами протеазы возможно увеличение экспозиции правастатина и флувастатина. Правастатин не метаболизируется CYP3A4, а флувастатин частично метаболизируется CYP2C9. |
Необходима осторожность. |
|
ИНГАЛЯЦИОННЫЕ ß-АГОНИСТЫ |
||
|
Сальметерол |
Одновременное применение с атазанавиром может привести к увеличению концентрации сальметерола и увеличению побочных эффектов, связанных с сальметеролом. Механизм взаимодействия – ингибирование CYP3A4 с помощью атазанавира и/или ритонавира. |
Одновременное применение сальметерола с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). |
|
ОПИОИДЫ |
||
|
Бупренорфин, 1 раз в сутки, стабильная поддерживающая доза. (атазанавир 300 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки) |
AUC бупренорфина ↑67% Максимальная концентрация бупренорфина в плазме крови (Cmax) ↑37% Бупренорфін Cmin ↑69 % AUC норбупренорфина ↑105% Норбупренорфін Cmax ↑61 % Норбупренорфін Cmin ↑101 % Механизм взаимодействия – CYP3A4 и UGT1A1 ингибирование. Концентрация атазанавира (при применении с ритонавиром) существенно не изменялась. |
Одновременное применение с атазанавиром и ритонавиром требует клинического мониторинга седации и когнитивных эффектов. Можно рассмотреть снижение дозы бупренорфина. |
|
Метадон, стабильная поддерживающая доза (атазанавир 400 мг 1 раз в сутки) |
Существенного влияния на концентрацию метадона не наблюдалось. Назначение низкой дозы ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) существенно не влияло на концентрацию метадона. На основании этих данных при одновременном применении метадона с атазанавиром взаимодействие не ожидалось. |
При применении метадона вместе с атазанавиром корректировка дозы не требуется. |
|
ЛЕГОЧНАЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ |
||
|
ФЭД-5 ингибиторы |
||
|
Силденафил |
Одновременное применение атазанавира/ ритонавира может привести к увеличению концентрации ингибиторов ФЭД-5 и усилению побочных эффектов, связанных с ингибиторами ФЭД-5. Механизм взаимодействия – ингибирование CYP3A4 с помощью атазанавира и/или ритонавира. |
Безопасная и эффективная доза в комбинации с атазанавиром не была установлена для силденафила при лечении легочной гипертензии. Силденафил, применяемый для лечения легочной гипертензии, противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). |
|
СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА |
||
|
Бензодиазепины |
||
|
Мидазолом Триазолам |
Мидазолам и триазолам метаболизируются CYP3A4. Совместное применение Атазора может привести к значительному повышению концентрации бензодиазепинов в плазме крови. Никакого исследования взаимодействия атазанавира с бензодиазепинами проведено не было. На основе данных других ингибиторов CYP3A4 ожидается, что концентрации мидазолама в плазме крови будут значительно выше, если мидазолам вводить перорально. Данные об одновременном применении парентерального мидазолама с другими ингибиторами протеазы свидетельствуют о возможном 3-4-кратном увеличении уровня мидазолама в плазме крови. |
Одновременное применение атазанавира с триазоламом или пероральным мидазоламом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), тогда как осторожность следует применять при одновременном применении атазанавира и парентерального миодзолама. Одновременное применение атазанавира с парентеральным мидазоламом следует проводить в отделении интенсивной терапии или аналогичных заведениях, где есть возможность предоставления срочной помощи при возникновении угнетения дыхания или длительной седации. Следует учитывать дозы мидазолама, особенно, если вводится не одна доза. |
В случае отмены ритонавира из рекомендованного режима лечения усиленным атазанавиром см. См. раздел «Особенности применения».
Те же рекомендации по взаимодействию лекарственных средств будут применяться, кроме:
что одновременное применение не рекомендуется с тенофовиром, боцепревиром, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, ингибиторами протонной помпы и бупренорфином;
что одновременное применение с фамотидином не рекомендуется, но при необходимости атазанавир без ритонавира следует вводить через 2 часа после фамотидина или через 12 часов перед ним. Ни одна доза фамотидина не должна превышать 20 мг, а общая суточная доза фамотидина не должна превышать 40 мг.
Дети
Исследование взаимодействия проводилось только у взрослых пациентов.
Перед назначением препарата следует изучить индивидуальную вирусную резистентность и анамнез пациента.
Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса антиретровирусной терапией существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, нельзя исключить остаточный риск. Пациентам необходимо предупреждать о том, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов, в связи с чем следует принимать меры предосторожности.
Одновременное применение атазанавира с ритонавиром в дозах более 100 мг 1 раз в сутки не было клинически оценено. Применение более высоких доз ритонавира может изменить профиль безопасности атазанавира (сердечный эффект, гипербилирубинемия), поэтому не рекомендуется. Только тогда, когда атазанавир с ритонавиром одновременно применять с эфавиренцем, можно рассмотреть увеличение дозы ритонавира до 200 мг 1 раз в сутки. В этом случае обоснован надлежащий клинический мониторинг (см.Взаимодействие с другими лекарственными средствами» ниже).
Пациенты с сопутствующими заболеваниями
Печеночная недостаточность. Атазанавир метаболизируется главным образом в печени и повышенная концентрация в плазме крови наблюдается у пациентов с нарушениями функции печени. Данных по безопасности и эффективности применения атазанавира пациентам с тяжелыми заболеваниями печени нет. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск серьезных и потенциально летальных побочных реакций печени. При наличии сопутствующей антивирусной терапии гепатита В или С следует обратиться также к соответствующим инструкциям по медицинскому применению для этих лекарственных средств.
Пациенты с дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, их состояние следует контролировать в соответствии со стандартной практикой. При обнаружении ухудшения функции печени необходимо временно прекратить применение противовирусных препаратов или отменить их.
Почечная недостаточность. Корректировка дозы не требуется. Однако пациентам, находящимся на гемодиализе, Атазавир не рекомендуется для применения.
Удлинение интервала QT. Наблюдалось дозосвязанное бессимптомное удлинение PR интервала с атазанавиром. Осторожно следует применять лекарственные средства, которые, как известно, индуцируют продолжение интервала PR. Пациентам с уже имеющимися проблемами сердечной проводимости (атриовентрикулярная блокада II степени или блокада ножки пучка Гиса) Атазавир следует применять с осторожностью и только тогда, когда польза превышает риск. Особую осторожность следует применять при назначении Атазавира одновременно с лекарственными средствами, имеющими потенциал для увеличения интервала QT и/или у пациентов с предыдущими факторами риска (брадикардия, врожденный удлиненный интервал QT, дисбаланс электролитов).
Пациенты с гемофилией. У больных гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеазы наблюдались кровотечения, в том числе спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или восстановлено после перерыва. Подразумевают причинную связь кровотечений с лечением, хотя механизм такого действия ингибиторов протеазы не выяснен. Больных гемофилией следует предупредить о возможности таких осложнений.
Перераспределение жира и метаболические нарушения
Во время антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение массы тела и уровня липидов крови и глюкозы. Такие изменения могут быть частично связаны с контролем болезни и стиля жизни. Для липидов в некоторых случаях есть доказательства эффекта лечения, тогда как для увеличения массы тела нет существенных доказательств, относящихся к этому для какого-либо конкретного лечения. Необходимо проводить мониторинг уровня липидов крови и глюкозы в соответствии с установленными рекомендациями по лечению ВИЧ. Для устранения липидных расстройств необходима консультация со специалистом. В клинических исследованиях показано, что атазанавир (с или без ритонавира) индуцирует дислипидемию в меньшей степени, чем сравнительные препараты.
Гипербилирубинемия
У пациентов, получавших атазанавир, наблюдались случаи обратимого увеличения уровня косвенного (свободного) билирубина, связанного с угнетением уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (УГТ). Повышение печеночных трансаминаз, возникающих при повышенном билирубине у пациентов, получающих атазанавир, следует оценивать по альтернативным этиологиям. Если желтуха или пожелтение склеры нежелательны для пациента, можно применять альтернативную антиретровирусную терапию. Снижение дозы препарата не рекомендуется, поскольку это может привести к потере терапевтического эффекта или развитию резистентности.
Индинавир также ассоциируется с косвенной (неконъюгированной) гипербилирубинемией из-за угнетения УГТ. Комбинация атазанавира и индинавира не изучалась, поэтому она не рекомендована для применения.
Отмена ритонавира только в ограничительных условиях
Рекомендуемое стандартное лечение – Атазавир, усиленный ритонавиром, обеспечивающий оптимальные фармакокинетические параметры и уровень вирусологического подавления.
Отмена ритонавира по усиленной схеме лечения Атазавиром не рекомендуется, но может рассматриваться у взрослых больных в дозе 400 мг 1 раз в сутки с едой только при следующих комбинированных ограничительных условиях:
Лечение Атазавиром без ритонавира не следует рассматривать для пациентов, лечащих основными схемами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат, и другими сопутствующими препаратами, снижающими биодоступность атазанавира (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия» относительно выведения ритонавира). в случае воспринятого стимулирующего соответствия.
Атазавир без ритонавира не следует применять беременным, поскольку это может привести к неоптимальному влиянию, которое вызывает особую обеспокоенность материнской инфекцией и вертикальной передачей.
Желчнокаменная болезнь.При применении атазанавира сообщали о желчнокаменной болезни. Некоторые пациенты были госпитализированы для соответствующего лечения, а некоторые имели осложнения. Если признаки желчнокаменной болезни не исчезают, следует временно или полностью прекратить терапию Атазавиром.
Хроническое заболевание почек. О хроническом заболевании почек у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших атазанавир с ритонавиром или без него, сообщали во время постмаркетингового наблюдения. Большое наблюдательное исследование показало связь между увеличением частоты хронических заболеваний почек и совокупным влиянием режима, содержащего атазанавир/ритонавир, у ВИЧ-инфицированных пациентов с первоначально нормальным показателем оценочной скорости клубочковой фильтрации. Эта ассоциация наблюдалась независимо от влияния тенофовира дизопроксила. Регулярный контроль функции почек у больных следует поддерживать в течение всей продолжительности лечения (см. «Побочные реакции»).
Нефролитиаз.При применении атазанавира сообщали о нефролитиазе. Некоторые пациенты были госпитализированы для соответствующего лечения, а некоторые имели осложнения. В некоторых случаях нефролитиаз был связан с ОПН или почечной недостаточностью. Если возникают признаки или симптомы нефролитиаза, может рассматриваться временный перерыв или прекращение лечения.
Синдром иммунной реактивации.У ВИЧ-инфицированных пациентов в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут появиться признаки воспалительной реакции в ответ на инфекцию с бессимптомным или оппортунистическим течением, что может вызвать тяжелые клинические состояния или обострение симптомов. Как правило, такие симптомы наблюдаются в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Подходящими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или местные микобактериальные инфекции и интерстициальная плазмоклеточная пневмония (Пневмоцистис каринии). Необходимо определять тяжесть любых воспалительных симптомов и назначать соответствующее лечение. Установлено также, что аутоиммунные нарушения (такие как заболевания Грейвса и аутоиммунный гепатит) происходят при установлении иммунной реактивации; однако, сообщения о времени начала более изменяются, и эти события могут возникать через много месяцев после начала лечения.
Остеонекроз.Несмотря на то, что этиология считается многофакторной (в том числе применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелая иммуносупрессия, индекс массы тела), случаи остеонекроза отмечались, в частности, у пациентов с развитой ВИЧ-инфекцией и/или продолжительным влиянием комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует обратиться к врачу при появлении боли в суставах, скованности в суставах или затруднении при ходьбе.
Сыпи и связанные с ними синдромы.Макулопапулезная сыпь, обычно легкой или умеренной степени, может наблюдаться в течение первых 3 недель терапии препаратом Атазавир. При применении атазанавира могут наблюдаться синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, медикаментозная сыпь с эозинофилией, токсические кожные реакции (DRESS) и системные симптомы. При первых проявлениях любых кожных реакций следует прекратить применение препарата. Если у пациента развился синдром Стивенса-Джонсона или DRESS, препарат Атазавир в дальнейшем не применять.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Комбинация Атазавира с аторвастатином не рекомендуется.
Одновременное применение Атазавира с невирапином или эфавиренцем не рекомендуется.
Если необходима комбинация Атазавира с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, дозы Атазавира и ритонавира увеличивать до 400 мг и 200 мг соответственно, в сочетании с эфавирензом; терапию проводить с тщательным клиническим контролем.
Атазанавир метаболизируется главным образом CYP3А4. Одновременное применение Атазавира с лекарственными средствами, подавляющими CYP3А4, не рекомендуется.
С особой осторожностью следует назначать ингибиторы ФЭД-5 (силденафил, тадалафил и варденафил) для лечения эректильной дисфункции; таким пациентам Атазавир и ритонавир назначать в низких дозах. При одновременном применении Атазавира с этими лекарственными средствами возможно значительное увеличение концентрации ингибиторов ФЭД-5 и усиление побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, нарушения зрения и приапизм.
Одновременное применение вориконазола и Атазавира с ритонавиром не рекомендуется, если только польза приема вориконазола не превышает риска.
У большинства пациентов ожидается уменьшение экспозиции как вориконазола, так и атазанавира. У небольшого количества пациентов без функционального аллеля CYP2C19 ожидается значительное повышение экспозиции вориконазола.
Одновременное применение атазанавира/ритонавира с флутиказоном или другими глюкокортикостероидами, метаболизируемыми CYP3А4, не рекомендуется, если потенциальная польза от лечения системными кортикостероидами не превышает риск побочных эффектов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников.
При одновременном применении сальметерола с атазанавиром/ритонавиром повышается риск побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с сальметеролом. Комбинация сальметерола и Атазавира не рекомендуется.
Абсорбция атазанавира может уменьшаться, когда рН в желудке увеличивается по любым причинам.
Комбинация Атазавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется.
Если комбинация Атазавира с ингибиторами протонной помпы необходима, рекомендуется медицинское наблюдение и увеличение дозы Атазавира до 400 мг, а ритонавира до 100 мг; дозы ингибиторов протонной помпы не должны превышать соответствующие дозы омепразола 20 мг.
Одновременное применение атазанавира с гормональными пероральными контрацептивами, содержащими прогестерон (кроме норгестимата), не изучалось. Потому такая комбинация не рекомендована.
Дети
Безопасность
Бессимптомное увеличение интервала PR наблюдалось чаще у педиатрических пациентов, чем у взрослых. Бессимптомная атриовентрикулярная блокада I и II степеней была зарегистрирована у педиатрических пациентов (см. «Побочные реакции»). Осторожно следует применять лекарственные средства, которые, как известно, индуцируют продолжение PR. У педиатрических пациентов с предыдущими проблемами проводимости (атриовентрикулярная блокада II степени или блокада ножки пучка Гиса) Атазавир следует применять с осторожностью и только в том случае, если преимущества превышают риск. Кардиологический мониторинг рекомендуется на основе клинических данных (например, брадикардии).
Эффективность
Атазанавир/ритонавир неэффективен у штаммов вируса, содержащих несколько мутаций резистентности.
Вспомогательные вещества
Лактоза. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией препарат не применять.
Умеренный объем данных у беременных женщин (от 300 до 1000 результатов беременности) указывает на отсутствие врожденной токсичности атазанавира. Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Применение атазанавира с ритонавиром можно рассматривать в период беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск.
Неизвестно, увеличит ли атазанавир с ритонавиром, введенные матери в период беременности, физиологическую гипербилирубинемию и приведет к билирубиновой энцефалопатии у новорожденных и младенцев. В предродовой период требуется дополнительный мониторинг.
ВИЧ-инфицированные женщины должны избегать кормления грудью в связи с риском инфицирования младенца.
В послеродовой период следует тщательно контролировать состояние пациенток из-за повышения риска побочных реакций.
Пациентов следует проинформировать о возможности возникновения головокружения при приеме атазанавира.
Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Препарат применять внутрь. Капсулы глотать целиком.
Взрослые
Рекомендованная доза Атазавира – 300 мг 1 раз в сутки с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки с едой. Ритонавир используется как усилитель фармакокинетики атазанавира (см. раздел «Особенности применения»: Отмена ритонавира только в ограничительных условиях).
Дети (возрастом от 6 до 18 лет и массой тела не менее 15 кг)
Дозу капсул атазанавира для детей определять на основе массы тела, как показано в таблице ниже, и не следует превышать рекомендованную дозу для взрослых. Атазавир нужно принимать вместе с ритонавиром и вместе с едой.
Доза для детей (возрастом от 6 до 18 лет и массой тела не менее 15 кг) для Атазавира с ритонавиром
|
Масса тела (кг) |
Атазавир, 1 раз в сутки |
Ритонавир, 1 раз в сутки |
|
От 15 до 35 |
200 мг |
100 мг |
|
Не менее 35 |
300 мг |
100 мг |
Особые популяции
Почечная недостаточность
Коррекция дозировки не требуется. Атазавир с ритонавиром не рекомендуется пациентам, проходящим гемодиализ (см. раздел «Особенности применения»).
Печеночная недостаточность
Атазанавир, капсулы, с ритонавиром не изучали у пациентов с нарушениями функции печени. Атазавир с ритонавиром следует применять с осторожностью у пациентов с легким нарушением печени. Атазавир с ритонавиром не следует применять пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями печени (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
В случае отмены ритонавира из первоначального ритонавира-усиленного режима неусиленный Атазавир может поддерживаться у пациентов с легким нарушением печени в дозе 400 мг и у пациентов с умеренным нарушением печени с уменьшенной дозой 300 мг 1 раз в сутки с едой. Неусиленный Атазавир не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Беременность и послеродовой период
ІІ и ІІІ триместры беременности
Атазавир 300 мг с ритонавиром 100 мг может не обеспечить достаточное влияние атазанавира, особенно если активность атазанавира или всего режима может быть скомпрометирована из-за резистентности к лекарству. Поскольку существует ограниченное количество имеющихся данных и из-за разнообразия между пациентами в период беременности, терапевтический мониторинг лекарственных средств (ТМЛС) может рассматриваться как обеспечение должного воздействия.
Риск дальнейшего уменьшения экспозиции атазанавира ожидается, когда атазанавир вводится с лекарственными средствами, которые, как известно, уменьшают его экспозицию (например, тенофовира дизопроксила фумарат или антагонисты Н2-рецепторов).
(См. раздел «Особенности применения» Отмена ритонавира только в ограничительных условиях).
В послеродовой период
После возможного уменьшения влияния атазанавира в течение ІІ и ІІІ триместра влияние атазанавира может увеличиться в течение первых 2 месяцев после родов. Поэтому нужно тщательно контролировать послеродовые пациентки относительно побочных реакций.
▪ В это время послеродовые пациенты должны применять те же рекомендации по дозе как для небеременных пациентов, включая те, которые назначаются для одновременного введения лекарственных средств, которые, как известно, влияют на экспозицию атазанавира.
Дети.
Применять детям от 6 лет.
Человеческий опыт острой передозировки атазанавиром ограничен. Единичные дозы до 1200 мг принимали здоровые добровольцы без симптоматических нежелательных эффектов. При высоких дозах, приводящих к высокой степени влияния препарата, может наблюдаться желтуха из-за косвенной (неконъюгированной) гипербилирубинемии (без соответствующих изменений в анализе функций печени) или продолжения периода PR (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Лечение передозировки атазанавиром должно состоять из общих поддерживающих мер, включая мониторинг жизненно важных показателей и электрокардиограммы (ЭКГ), а также наблюдение за клиническим состоянием пациента. Если показано, выведение неабсорбированного атазанавира должно быть достигнуто путем рвоты или промывания желудка. Активированный уголь можно также применять для удаления неабсорбированного препарата. Нет специфического противоядия при передозировке атазанавиром. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками крови, диализ неэффективен для выведения препарата из организма.
Безопасность применения атазанавира оценивалась в комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами у пациентов, принимавших атазанавир 400 мг 1 раз в сутки или атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг 1 раз в сутки. Побочные реакции были одинаковыми в этих группах, за исключением желтухи и повышенного уровня билирубина у пациентов, принимавших атазанавир с ритонавиром.
Среди пациентов, получавших атазанавир 400 мг 1 раз в сутки или атазанавир 300 мг с ритонавиром по 100 мг 1 раз в сутки, единственные побочные реакции с любой тяжестью, о которых сообщали очень часто, по крайней мере, возможно, соотносятся с режимами, содержащими ат и %), диарея (10%), желтуха (13%). Среди пациентов, получавших атазанавир 300 мг с ритонавиром 100 мг, частота желтухи составляла 19%. В большинстве случаев желтуха была зарегистрирована в течение нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения.
Сообщалось о хроническом заболевании почек у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших атазанавир с ритонавиром или без него, во время постмаркетингового наблюдения. Большое перспективное наблюдательное исследование показало связь между увеличением частоты хронических заболеваний почек и совокупным влиянием режима, содержащего атазанавир/ритонавир, у ВИЧ-инфицированных пациентов с первоначально нормальным eGFR. Эта ассоциация наблюдалась независимо от влияния тенофовира дизопроксила. Регулярный мониторинг почек у больных должен поддерживаться в течение всей продолжительности лечения.
Ниже приведены побочные реакции по данным клинических исследований и постмаркетинговым данным. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100). В пределах каждой группы частот побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений.
|
Со стороны иммунной системы |
не часто: гиперчувствительность |
|
Со стороны метаболизма |
нечасто: уменьшение или увеличение массы тела, анорексия, повышенный аппетит. |
|
Со стороны психики |
нечасто: депрессия, дезориентация, беспокойство, бессонница, расстройства сна, аномальные сновидения |
|
Со стороны нервной системы |
часто: головная боль; нечасто: периферическая нейропатия, обморок, амнезия, головокружение, сонливость, искажение вкуса |
|
Со стороны органов зрения |
часто: иктеричность склеры |
|
Со стороны сердечно-сосудистой системы |
нечасто: желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (повороты из точки)а редко: удлинение интервала QTа, отек, пальпитация редко: артериальная гипертензия |
|
Со стороны дыхательной системы |
нечасто: диспное |
|
Со стороны пищеварительного тракта |
часто: рвота, диарея, боль в животе, тошнота, диспепсия; нечасто: панкреатит, гастрит, вздутие живота, афтозный стоматит, метеоризм, сухость во рту. |
|
Со стороны гепатобилиарной системы |
часто: желтуха; нечасто: гепатит, холелитиазахолестаза; редко: гепатоспленомегалия, холецистита |
|
Со стороны кожи и подкожных тканей. |
часто: сыпь; нечасто: мультиформная эритемаа,б, токсическая кожная сыпьа,б, медикаментозные сыпи с эозинофилией, токсические кожные реакции (DRESS)а,б, ангионевротический отека, крапивница, облысение, зуд; редко: синдром Стивенса-Джонсонаа,б, везикулобулезные сыпи, экзема, вазодилатация |
|
Со стороны костно-мышечной системы |
нечасто: мышечная атрофия, артралгия, миалгия; редко: миопатия |
|
Со стороны мочевыделительной системы |
нечасто: нефролитиаза, гематурия, протеинурия, поллакурия, интерстициальный нефрит, хроническая болезнь почека; редко: почечная боль |
|
Со стороны репродуктивной системы |
нечасто: гинекомастия |
|
Общие расстройства |
часто: усталость; нечасто: боль в груди, недомогание, лихорадка, астения; редко: нарушение походки |
а Эти побочные реакции были обнаружены во время постмаркетингового наблюдения, однако частоты оценивались путем статистического вычисления на основании общего количества пациентов, принимавших атазанавир в рандомизированных контрольных и других доступных клинических испытаниях (n = 2321).
б См. раздел описание выбранных побочных реакций для более подробной информации.
Описание избранных побочных реакций
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунным дефицитом при инициировании комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Сообщалось также об аутоиммунных нарушениях (таких как заболевания Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако сообщения о времени начала более разнообразны, и эти события могут произойти через много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, распространенной ВИЧ-инфекцией или длительной экспозицией комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Частота этого неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).
Метаболические параметры
Масса тела и уровни липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться во время антиретровирусной терапии (см. раздел «Особенности применения»).
Сыпь и связанные с ним синдромы
Сыпь – это, как правило, легкие или среднестатистические макулопапулезные сыпи кожи, возникающие в течение первых 3 недель начала лечения атазанавиром.
При применении атазанавира был зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсическая кожная сыпьб, медикаментозные сыпи с эозинофилией, токсические кожные реакции (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»).
Лабораторные отклонения
Чаще всего зарегистрированное лабораторное отклонение у пациентов, получавших схемы, содержащие атазанавир и один или несколько НИОТ, было повышенным общим уровнем билирубина, о котором сообщали преимущественно как повышенный непрямой (неконъюгированный) билирубин (87%, 1, 2, 3 или 4 ). Степень 3 или 4 повышение суммарного билирубина отмечали у 37% (6%, 4 степень). Среди пациентов с опытом предварительного лечения, получавших атазанавир 300 мг 1 раз в сутки и 100 мг ритонавира 1 раз в сутки средней продолжительностью 95 недель, у 53% пациентов повышался общий уровень билирубина 3-4 степени. Среди пациентов без опыта предварительного лечения, получавших атазанавир 300 мг 1 раз в сутки и 100 мг ритонавира 1 раз в сутки средней продолжительностью 96 недель, у 48% пациентов наблюдалось повышение общего уровня билирубина 3-4 степени (см. раздел «Особенности применения»).
Другие отмеченные клинические отклонения в лабораторных показателях (3 или 4 степени), о которых сообщали у ≥ 2% пациентов, получавших схемы, содержащие атазанавир, и один или более НИОТ, включали: повышенную креатинкиназу (7%), повышенную аланинаминотрансферазуу (ALT/SGPT) (5%), низкие нейтрофилы (5%), повышенная аспартатаминотрансфераза/сывороточная глютамо-щавелевоуксусная трансаминаза (AST/SGOT) (3%) и повышенная липаза (3%).
Два процента пациентов, получавших атазанавир, имели одновременное повышение уровня ALT/AST 3-4 уровня и общего билирубина 3-4 уровня.
Педиатрическая популяция
У педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет, получавших пероральный порошок или капсулы атазанавира, профиль безопасности был сравним с тем, который наблюдался у взрослых. У педиатрических пациентов были зарегистрированы бессимптомные атриовентрикулярные блокады первой степени (23%) и второй степени (1%). Чаще всего зарегистрированная лабораторная аномалия у детей, получавших атазанавир, было повышение общего билирубина (≥ 2,6 раза выше нормы 3-4 степени), что наблюдалось у 45% пациентов.
Другие специальные популяции
Пациенты, инфицированные вирусом гепатита B и/или гепатита C
Коинфицированные пациенты более склонны к базовому повышению печеночных трансаминаз, чем у тех, у кого нет хронического вирусного гепатита. Отсутствие отличий в частоте повышения билирубина между этими и другими пациентами без вирусного гепатита. Частота возникновения гепатита или увеличение трансаминаз у инфицированных пациентов сравнима между режимами атазанавира и компараторами (см. раздел «Особенности применения»).
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.
Капсули по 150 мг, 200 мг: по 60 капсул в контейнере, по 1 контейнеру в коробке из картона.
Капсули по 300 мг: по 30 капсул в контейнере, по 1 контейнеру в коробке из картона.
За рецептом.
Гетеро Лабз Лимитед/Hetero Labs Limited.
Юнит III, Формулейшн Забор № 22 – 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия/ Unit III, Formulation Plot Nо 22 – 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, Индия.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}