ФЕРВИВЕН

Состав:

действующее вещество: железо (в форме железа (III) гидроксид сахарозного комплекса);

1 ампула (5 мл) раствора содержит железо (в форме железа (III) гидроксид сахарозного комплекса) 100 мг;

другие составляющие: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для в/в инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор темнокрасного или коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антианемические средства. Препараты железа. Код АТХ В03А.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активный компонент лекарственного средства сахароза железа состоит из многоядерных центров железа (III) гидроксида, окруженных извне большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим протеином. Комплекс разработан таким образом, чтобы усвояемое железо контролируемо доставлялось к белкам, обеспечивающим транспортировку и хранение в организме (трансферрин и ферритин соответственно).

После внутривенного применения многоядерный центр железа из комплекса увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или хранится в печени в виде ферритина.

Фармакокинетика.

Распределение

Оценка феррокинетики сахарозы железа, обозначенного 52Фе ю59Fe проводилась у 6 пациентов с анемией и ХПН. В течение первых 6–8 часов 52Fe увлекается печенью, селезенкой и костным мозгом. Радиоактивный захват железа происходит в макрофагах ретикуло-эндотелиальной системы селезенки.

После введения здоровым добровольцам разовой дозы лекарственного средства ФЕРВИВЕН, содержащий 100 мг железа, максимальная общая концентрация железа в сыворотке крови наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения в центральной камере соответствовал объему в плазме крови (примерно 3 литра).

Метаболизм

После внутривенного введения сахароза почти полностью распадается, и многоядерный центр железа увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. В течение четырех недель после введения усвоения железа эритроцитами колеблется от 68 до 97%.

Вывод

Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа и достаточно велика, чтобы избежать выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 ч после инъекции 100 мг железа составляет менее 5% введенной дозы. Через 24 ч общая концентрация железа в плазме крови была уменьшена до начального уровня (перед введением), а выведение сахарозы почками составило примерно 75% введенной дозы.

Отдельные группы пациентов

Пока неизвестно, влияет ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства железа (III) гидроксид сахарозного комплекса (см. раздел «Особенности применения»).

Показания

Применение лекарственного средства показано пациентам с дефицитом железа при неэффективности или невозможности перорального приема железосодержащих препаратов, например:

• при непереносимости пероральных препаратов железа;
• при наличии воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (таких как язвенный колит), когда пероральные препараты железа могут спровоцировать обострение болезни;
• при железодефицитных состояниях, резистентных к терапии, когда контроль за этими состояниями с помощью пероральных препаратов железа недостаточен.

Лекарственное средство следует применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих исследованиях. Подходящими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или другим вспомогательным веществам лекарственного средства.
• Анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия вследствие недостаточности витамина В12, нарушение эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом).
• перенасыщение организма железом (гемохроматоз, гемосидероз) или наследственные нарушения поглощения железа (сидероахрестическая анемия, талассемия, кожная порфирия).
• I триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственное средство показано только в случае невозможности применения пероральных препаратов железа или недостаточной эффективности такой терапии. В последнем случае не следует одновременно применять лекарственное средство с пероральными железосодержащими средствами, поскольку абсорбция железа, которое применяют внутрь, снижается.

Особенности применения.

Риск реакций гиперчувствительности

Внутривенное применение препаратов железа может привести к возникновению реакций гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидных/анафилактических реакций), которые могут быть летальными. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в том случае, когда предварительное применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали к синдрому Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может вызвать инфаркт миокарда) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности при применении декстрана железа, лекарственное средство может быть применено только в случае крайней необходимости и при соблюдении строгих мер предосторожности.

Применение лекарственного средства должен назначать дежурный только после точного определения показания.

Лекарственное средство можно применять только при условии, что медицинский персонал, имеющий навыки оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, оборудованного должным образом средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым введением лекарственного средства следует опросить пациента по поводу предварительного возникновения побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.

Типичными симптомами острых реакций гиперчувствительности являются: снижение артериального давления, тахикардия (даже анафилактический шок), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдоминальные) крапивницу, эритему, зуд).

Каждому пациенту следует обследовать проявления побочных реакций в течение и по меньшей мере через 30 минут после каждого введения лекарственного средства. При возникновении любых аллергических реакций или признаков непереносимости при введении лечения следует немедленно прекратить.

Для экстренной терапии острых анафилактических/анафилактоидных реакций рекомендуется прежде всего адреналин, например 0,3 мг внутримышечно, и только затем антигистаминные препараты и/или кортикостероиды (имеют более позднее начало действия).

Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, тяжелым течением бронхиальной астмы в анамнезе, экземой и другими формами атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (такими как системная красная волчанка).

Применение пациентам с нарушениями функции печени

Парентеральное введение железа пациентам с дисфункцией печени возможно только после тщательного анализа соотношения риск/польза. Следует избегать парентерального введения препаратов железа пациентам с дисфункцией печени, когда перенасыщение железом может стать провоцирующим фактором. Во избежание перенасыщения железом рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня железа в организме.

Применение пациентам с острой или хронической инфекцией

У пациентов с повышенным уровнем ферритина парентеральное введение железа может оказать негативное влияние на течение бактериальной или вирусной инфекции. Парентеральные железосодержащие препараты следует с осторожностью применять пациентам с острой или хронической инфекцией. Для пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение лекарства пациентам с бактериемией.

Риск реакций в месте введения

Следует избегать паравенозных утечек, поскольку попадание лекарственного средства на место инъекции может приводить к возникновению боли, воспалению, некрозу тканей и окраске кожи в коричневый цвет. При паравенозной истечении лекарственного средства следует немедленно прекратить его введение. До сих пор в клинических исследованиях с применением лекарственного средства ФЕРВИВЕН не выявили некроза тканей.

Риск артериальной гипотензии

Снижение АД обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Ослера – Рандю – Вебера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизмом.

Предостережения по вспомогательным веществам

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Недостаточно данных о применении железа сахарозного комплекса беременным женщинам в I триместре беременности. Данные по применению беременным женщинам во ІІ и ІІІ триместрах беременности (303 сообщения о результатах беременности) показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и ребенка.

До сих пор неизвестно, проникает ли железа (III) гидроксид сахарозный комплекс через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, не проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко.

Исследования о влиянии на уровень железа у новорожденных не проводили.

Лекарственное средство противопоказано применять в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). В ІІ и ІІІ триместрах беременности применение лекарственного средства возможно только строго по показаниям.

Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением лекарственного средства в течение периода беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа во избежание передозировки.

Период кормления грудью

Данные об экскреции железа в грудное молоко после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в виде сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышен и не отличался от такового в контрольной группе (n=5). Поскольку нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, в период кормления грудью лекарственное средство следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования отсутствуют. Воздействие на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Но в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания или предобморочное состояние, после применения препарата следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено только для медленного внутривенного введения. Средство не предназначено для подкожного или внутримышечного введения.

Лекарственное средство следует применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих исследованиях. Подходящими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина.

Во время и после введения лекарственного средства следует наблюдать пациентов по признакам и симптомам реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка

Общую кумулятивную дозу лекарственного средства следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать его. Дозу рассчитывать с учетом массы тела пациента и показателя уровня гемоглобина.

В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально разрешенную однократную дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется вводить лекарственное средство частями.

Расчет дозы

Общую кумулятивную дозу лекарственного средства, эквивалентную общему дефициту железа (мг), определяют с учетом уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу следует рассчитывать индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме больного по формуле Ганзоне:

Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) ´ (нормальный уровень Hb (г/л) ‒ уровень Hb пациента (г/л)) ´ 0,24* + депонированное железо (мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb – 130 г/л, количество депонированного железа – 15 мг/кг массы тела.

Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb – 150 г/л, количество депонированного железа – 500 мг.

* Коэффициент 0,24 = 0,0034 ´ 0,07 ´ 1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %, объем крови = 7 % от массы тела, коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»).

Таблица 1

Общая кумулятивная доза лекарственного средства (мл), которую необходимо применять, учитывая массу тела и уровень Hb пациента

Таблица 2

Необходимый уровень Hb в зависимости от массы тела пациента

Для перечисления Hb (mM) в Hb (г/дл) первый показатель следует умножить на 1,6.

Если необходимая общая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (инъекция) или 500 мг (инфузия), то введение следует проводить в несколько приемов.

Стандартная дозировка

Взрослые: лекарственное средство применять в дозе 5–10 мл (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю. Время применения и коэффициент разведения. ниже.

Дети от 3 лет: есть лишь ограниченные данные по применению сахарозы железа детям. При клинической необходимости рекомендуется вводить лекарственное средство в дозе не более 0,15 мл (3 мг элементарного железа) на 1 кг массы тела 1–3 раза в неделю. Время применения и коэффициент разведения. ниже.

Максимальная переносимая разовая или недельная доза лекарственного средства

Взрослые: для инъекций максимальная переносимая доза вводимого лекарственного средства – не более 3 раз в неделю, составляет 10 мл (200 мг железа), продолжительность введения – не менее 10 минут.

Для инфузии максимальная переносимая доза вводимого лекарственного средства – не более 1 раза в неделю, пациентам с массой тела более 70 кг – 500 мг железа (25 мл) в течение по меньшей мере 3,5 часа; пациентам с массой тела 70 кг и ниже – 7 мг железа на 1 кг массы тела в течение по меньшей мере 3,5 часа.

Следует строго соблюдать время введения инфузии, даже если пациент не получает максимальной переносимой разовой дозы.

В случае недостижения улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 1 г/л крови в сутки или примерно на 1,0–2,0 г/дл через 1–2 недели после начала лечения), следует пересмотреть начальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери.

Способ применения

Лекарственное средство можно вводить только внутривенно путем капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок аппарата для гемодиализа.

Его нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Если необходимая общая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, общую дозу следует распределить на несколько приемов.

Раствор для инъекций следует использовать сразу после раскрытия ампулы.

Внутривенное капельное введение

Непосредственно перед введением лекарственное средство необходимо разводить только в 0,9% стерильном растворе натрия хлорида по схеме, указанной в таблице 3.

Для сохранения стабильности не следует разводить лекарственное средство до более низких концентраций.

Таблица 3

Внутривенный ввод

Лекарственное средство можно вводить внутривенно путем медленной инфузии со скоростью 1 мл неразбавленного раствора в минуту, но максимальный объем раствора не должен превышать 10 мл (200 мг железа) за 1 инъекцию.

После инъекции руку пациента следует вытянуть. Следует избегать паравенозных утечек, поскольку попадание лекарственного средства на место инъекции может приводить к возникновению боли, воспалению, некрозу тканей и окраске кожи в коричневый цвет (см. раздел «Особенности применения»).

Инъекционное введение в венозный участок диализной системы

Лекарственное средство можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы в течение сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила проведения внутривенной инъекции.

Дети.

Учитывая недостаточность данных, не рекомендуется применение лекарственного средства детям до 3 лет.

Передозировка

Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявиться как гемосидероз.

Передозировку следует лечить, по решению врача, веществами, связывающими железо (хелаты), или в соответствии со стандартной медицинской практикой.

Побочные реакции

К наиболее частым побочным реакциям, которые наблюдаются при клинических испытаниях сахарозы железа, относится дисгевзия, которая возникала с частотой 4,5 события на 100 человек. К другим частым побочным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, которые возникали с частотой от 1 до 2 событий на 100 человек.

К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением сахарозы железа, относятся реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 события на 100 человек во время клинических исследований.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные/анафилактические реакции – это очень серьезные побочные реакции, которые могут привести к летальным исходам (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, рвота), симптомы со стороны кожи (крапивница).

Нижеследующие побочные реакции были зарегистрированы у 4064 участников клинических исследований во временной связи с введением лекарственного средства, на основании чего можно предположить причинно-следственную связь.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: часто (˂ 1/10 до ≥ 1/100), редко ( 1/100 до ≥ 1/1000), очень редко ( 1/1000 до ≥ 1/10000), неизвестно (доступные данные не дают с постмаркетинговых исследований, а не клинических испытаний).

Со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности.

Со стороны метаболизма и нарушения питания:

нечасто: повышение уровня ферритина в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы:

часто: дисгевзия, головокружение;

нечасто: головные боли, парестезия, гипестезия;

редко: потеря сознания, сонливость.

Со стороны сердечной системы:

редко: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия;

редко: учащенное сердцебиение,

неизвестно синдром Коуниса.

Со стороны сосудистой системы:

часто: артериальная гипотензия; артериальная гипертензия;

нечасто: приливы, флебиты.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто: одышка.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто: хроматурия.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто: тошнота;

нечасто: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы;

редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто: мышечные судороги, миалгия, артралгия, боли в конечностях, боли в спине;

неизвестно – гипофосфатемическая остеомаляция.

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения:

часто: боль в месте инъекции/инфузии1;

редко: боль в груди, озноб, астения, усталость, периферический отек, боль;

редко: повышение потливости, лихорадка.

1 Чаще наблюдаются побочные реакции: боль, экстравазация, раздражение, реакции в месте введения, изменение цвета кожи, гематома и зуд в месте инъекции/инфузии.

В добровольно предоставленных отчетах постмаркетинговых исследований сообщали о следующих побочных реакциях:

частота неизвестна: помрачение сознания, брадикардия, тромбофлебит.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте. Не замораживайтесь.

Несовместимость

Лекарственное средство можно смешивать только со стерильным 0,9% раствором хлорида натрия в асептических условиях. Никаких других растворов для введения и терапевтических препаратов добавлять не следует, поскольку существует риск преципитации и/или другого фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

Упаковка

по 5 мл в стеклянной ампуле; по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке; по 1 контурной ячеистой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Всемирный медицинский журнал. И Т.Дж. А.С./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

ОПЗЧ, квартал Г.А.Паша, 6-я улица, №30, Черкезкой/Текирдаг, Турция/

COSB GOPasa Mah. 6. Кад. №:30, Черкезкой/Текирдаг, Турция.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины